The 25 reference contexts in paper E. Biktagirova M., L. Sattarova I., G. Vagapova R., O. Kravtsova A., Э. Биктагирова М., Л. Саттарова И., Г. Вагапова Р., О. Кравцова А. (2014) “АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ IL-1Β, IL-4 И IL-6 С ФОРМИРОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К АУТОИММУННОМУ ТИРЕОИДИТУ // ASSOCIATION OF IL-1β, IL-4 AND IL-6 GENES POLYMORPHISMS WITH GENETIC PREDISPOSITION FOR AUTOIMMUNE THYROIDITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:6:p:603-608

  1. Start
    4110
    Prefix
    Введение Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) (хронический лимфоцитарный тиреодит, тиреодит Хашимото) – хроническое аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит органоспецифическое воспаление щитовидной железы (ЩЖ), характеризующееся продукцией антител к пероксидазе щитовидной железы, тиреоглобулину и клинически проявляющееся зобом, нарушением продукции тиреоидных гормонов
    Exact
    [2, 6, 8, 9]
    Suffix
    . Согласно эпидемиологическим исследованиям, данной патологией страдают примерно 3-4% населения от общей популяции [3]. АИТ чаще встречается у женщин в возрасте 40-50 лет, соотношение женщин и мужчин составляет 4-15:1 [27, 29].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4238
    Prefix
    аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит органоспецифическое воспаление щитовидной железы (ЩЖ), характеризующееся продукцией антител к пероксидазе щитовидной железы, тиреоглобулину и клинически проявляющееся зобом, нарушением продукции тиреоидных гормонов [2, 6, 8, 9]. Согласно эпидемиологическим исследованиям, данной патологией страдают примерно 3-4% населения от общей популяции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . АИТ чаще встречается у женщин в возрасте 40-50 лет, соотношение женщин и мужчин составляет 4-15:1 [27, 29]. АИТ является одной из нерешенных проблем современной эндокринологии, поскольку вопросы его этиологии и патогенеза недостаточно ясны.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4341
    Prefix
    Согласно эпидемиологическим исследованиям, данной патологией страдают примерно 3-4% населения от общей популяции [3]. АИТ чаще встречается у женщин в возрасте 40-50 лет, соотношение женщин и мужчин составляет 4-15:1
    Exact
    [27, 29]
    Suffix
    . АИТ является одной из нерешенных проблем современной эндокринологии, поскольку вопросы его этиологии и патогенеза недостаточно ясны. Это связано с механизмом множественного наследования аутоиммунных заболеваний ЩЖ, при которых каждый фактор (наследственный и внешний) вносит определенный вклад в их развитие.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5228
    Prefix
    полногеномного сканирования были выявлены некоторые локусы, ассоциированные с АИТ, при этом ключевую роль в предрасположенности играют гены HLA (human leukocyte antigen) системы и протеин-4 ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (Cytotoxic T lymphocyte-associated-protein 4, CTLA4). Но влияние данных генов на общую генетическую предрасположенность к АИТ составляет лишь около 5%
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Другими генами-кандидатами формирования повышенного риска развития АИТ являются гены цитокинов, продукты которых играют важную роль в регуляции иммунного и воспалительного ответа. К настоящему времени известно, что патологический процесс при АИТ характеризуется дисбалансом противовоспалительных (интерлейкин 4 (IL-4)) цитокинов со сдвигом в сторону провоспалительных (интерлейкины 1 и 6 (IL-1
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5725
    Prefix
    К настоящему времени известно, что патологический процесс при АИТ характеризуется дисбалансом противовоспалительных (интерлейкин 4 (IL-4)) цитокинов со сдвигом в сторону провоспалительных (интерлейкины 1 и 6 (IL-1 и IL-6)), следствием чего является более активное образование аутоантител к компонентам ЩЖ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В связи с этим, целью данного исследования является анализ ассоциации полиморфизмов +3953С/Т гена интерлейкина 1-бета (IL-1β) (rs 1143634), -590C/Т гена интерлейкина 4 (IL-4) (rs 2243250) и -174C/G гена интерлейкина 6 (IL-6) (rs 1800795) с риском развития АИТ.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7268
    Prefix
    Все лица, включенные в исследование, дали информированное согласие на участие в нем. 2. Выделение ДНК и генотипирование Геномную ДНК из лейкоцитов венозной крови выделяли методом фенол-хлороформной экстракции с некоторыми модификациями
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Генотипирование полиморфных локусов проводили методом аллель специфичной ПЦР (SSPРСR) с использованием праймеров и условий амплификации, предложенных в работе Mullighan C.G. с соавт. (1999) [25].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7467
    Prefix
    Выделение ДНК и генотипирование Геномную ДНК из лейкоцитов венозной крови выделяли методом фенол-хлороформной экстракции с некоторыми модификациями [11]. Генотипирование полиморфных локусов проводили методом аллель специфичной ПЦР (SSPРСR) с использованием праймеров и условий амплификации, предложенных в работе Mullighan C.G. с соавт. (1999)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Реакцию проводили в 10 мкл реакционной смеси, содержащей 0,5 мкM каждого из праймеров (синтезированы в НПФ «Литех», Москва) и 100 нг ДНК на амплификаторах «Терцик» (НПФ «ДНК – технология», Москва) и «MyCycler» (производство Bio-Rad Laboratories, США).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9078
    Prefix
    Все изученные полиморфизмы находятся в соответствии с равновесием Харди– Вайнберга (p > 0,05). Цитокины – это группа неферментативных белковых гормонов, участвующих в индукции воспаления и иммунного ответа
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Провоспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6 и фактор некроза опухолей-альфа, будучи ответственными за инициацию ответа при остром воспалении, являются медиаторами многих иммунных реакций, таких как активация Т-лимфоцитов, стимуляция В-клеток, экспрессия лигандов семейства фактора некроза опухолей (Fas, TRAIL), и непосредственно, вовлекаются в патогенез АИТ [11, 16, 22].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9452
    Prefix
    Провоспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6 и фактор некроза опухолей-альфа, будучи ответственными за инициацию ответа при остром воспалении, являются медиаторами многих иммунных реакций, таких как активация Т-лимфоцитов, стимуляция В-клеток, экспрессия лигандов семейства фактора некроза опухолей (Fas, TRAIL), и непосредственно, вовлекаются в патогенез АИТ
    Exact
    [11, 16, 22]
    Suffix
    . IL-1β – провоспалительный цитокин, инициирующий и регулирующий иммунный ответ, вовлекается в развитие многих аутоиммунных заболеваний, в том числе и тиреопатий (АИТ, болезнь Грейвса (БГ) и др.), поскольку воздействует непосредственно на тиреоидные клетки.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9838
    Prefix
    IL-1β – провоспалительный цитокин, инициирующий и регулирующий иммунный ответ, вовлекается в развитие многих аутоиммунных заболеваний, в том числе и тиреопатий (АИТ, болезнь Грейвса (БГ) и др.), поскольку воздействует непосредственно на тиреоидные клетки. Под его контролем находится регуляция экспрессии тиреоид- специфичных белков (тиреоглобулина и тиреопероксидазы)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Ген, кодирующий IL-1β, картирован на хромосоме 2 (2q14). В области данного гена обнаружено 135 однонуклетидных замен. Изученный нами полиморфизм +3953С/Т находится в 5 экзоне данного гена, приводит к замене цитозина (С) на тимин (Т) в положении +3953 нуклеотидной последовательности.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10253
    Prefix
    Изученный нами полиморфизм +3953С/Т находится в 5 экзоне данного гена, приводит к замене цитозина (С) на тимин (Т) в положении +3953 нуклеотидной последовательности. Известно, что полиморфные варианты гена IL-1β характеризуются высокой продукцией эндогенного варианта данного цитокина
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В ходе нашего исследования было показано, что аллель С (р = 0,0003) и гетерозиготный генотип СТ (р = 0,048) полиморфизма +3953 С/Т (rs 1143634) гена IL-1β маркируют повышенный риск развития АИТ, тогда как аллель Т (р = 0,0003) и гомозиготный генотип ТТ (р = 4,95 × 10-6) носят Таблица 1.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11922
    Prefix
    Полученные нами результаты согласуются с данными Yong Ho Lee с соавт. (2005), который, показал наличие ассоциации между развитием ревматоидного артрита (РА) и носительством генотипа СС у популяции азиатов, но не у европейцев
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Исследования последних лет показали статистически значимые различия в распределении аллелей данного полиморфного локуса IL-1β (+3953) в зависимости от характера патологии между европеоидами Америки и Европы, а также у жителей разных регионов России.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12436
    Prefix
    В исследовании Азнабаева Л.Ф. с соавт. (2007) было показано, что диагностическим маркером риска развития гнойного риносинусита является сочетание низких значений продукции IL-1β и выявление низкопродуцирующего гомозиготного варианта CC гена IL-1β (+3953)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В дополнении к этому, выявленные частотные распределения этих мутаций у доноров Санкт-Петербурга схожи с данными по финской популяции и у здоровых жителей Башкирии (финно-угорская группа) [5]. IL-6 – провоспалительный цитокин, секретируемый активированными макрофагами и лимфоцитами.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12631
    Prefix
    , что диагностическим маркером риска развития гнойного риносинусита является сочетание низких значений продукции IL-1β и выявление низкопродуцирующего гомозиготного варианта CC гена IL-1β (+3953) [1]. В дополнении к этому, выявленные частотные распределения этих мутаций у доноров Санкт-Петербурга схожи с данными по финской популяции и у здоровых жителей Башкирии (финно-угорская группа)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . IL-6 – провоспалительный цитокин, секретируемый активированными макрофагами и лимфоцитами. Данный интерлейкин считается одним из основных медиаторов реакции организма на повреждение ткани при многих аутоиммунных и воспалительных заболеваниях.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13043
    Prefix
    Данный интерлейкин считается одним из основных медиаторов реакции организма на повреждение ткани при многих аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. По данным литературы, отмечается связь гена IL-6 и его полиморфизма -174 C/G (rs 1800795) с развитием сахарного диабета (СД) 1 типа, аутоиммунными тиреопатиями
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Изученная нами однонуклеотидная замена цитозина (С) на тимин (Т) в положении -174 находится в промоторной области гена IL-6, и может модифицировать его экспрессию [15]. Однако данные о влиянии полиморфного аллеля на уровень продукции цитокина спорные, что, возможно, связано с гендорной принадлежностью (у мужчин уровень IL-6 выше, чем у женщин), с возрастом, с характером патологии.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13215
    Prefix
    По данным литературы, отмечается связь гена IL-6 и его полиморфизма -174 C/G (rs 1800795) с развитием сахарного диабета (СД) 1 типа, аутоиммунными тиреопатиями [24]. Изученная нами однонуклеотидная замена цитозина (С) на тимин (Т) в положении -174 находится в промоторной области гена IL-6, и может модифицировать его экспрессию
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Однако данные о влиянии полиморфного аллеля на уровень продукции цитокина спорные, что, возможно, связано с гендорной принадлежностью (у мужчин уровень IL-6 выше, чем у женщин), с возрастом, с характером патологии.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13596
    Prefix
    Однако данные о влиянии полиморфного аллеля на уровень продукции цитокина спорные, что, возможно, связано с гендорной принадлежностью (у мужчин уровень IL-6 выше, чем у женщин), с возрастом, с характером патологии. Так, в исследовании Haddy с соавт. (2005), была показана ассоциация генотипа СС у мужчин полиморфизма -174 C/G (rs 1800795) с высоким уровнем IL-6 в плазме
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Согласно нашим данным, в группе больных АИТ наблюдалось недостоверное увеличение аллеля G и гетерозиготного генотипа GG (р > 0,05), а также наличие относительно высоких рисков для их носителей (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13995
    Prefix
    нашим данным, в группе больных АИТ наблюдалось недостоверное увеличение аллеля G и гетерозиготного генотипа GG (р > 0,05), а также наличие относительно высоких рисков для их носителей (табл. 1). Выявленная тенденция согласуется с результатами, полученными Fishman с соавт. (1998), показавшими корреляцию повышенного уровня IL-6 с гетерозиготным и гомозиготным по аллелю G генотипами
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Данные также согласуются и с исследованием Malgorzata с соавт. (2008), который показал достоверное увеличение доли аллеля G и генотипа GG у больных СД 1 типа, АИТ и целиакией [24]. IL-4 – противовоспалительный цитокин, играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа, как интерлейкин, ингибирующий аутоиммунные реакции и воспалительный ответ.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14177
    Prefix
    Выявленная тенденция согласуется с результатами, полученными Fishman с соавт. (1998), показавшими корреляцию повышенного уровня IL-6 с гетерозиготным и гомозиготным по аллелю G генотипами [15]. Данные также согласуются и с исследованием Malgorzata с соавт. (2008), который показал достоверное увеличение доли аллеля G и генотипа GG у больных СД 1 типа, АИТ и целиакией
    Exact
    [24]
    Suffix
    . IL-4 – противовоспалительный цитокин, играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа, как интерлейкин, ингибирующий аутоиммунные реакции и воспалительный ответ. Этим объясняется вовлеченность данного гена в развитие таких заболеваний, как системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз, астма, СД 1 типа и т.д. [12, 26, 28].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14504
    Prefix
    IL-4 – противовоспалительный цитокин, играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа, как интерлейкин, ингибирующий аутоиммунные реакции и воспалительный ответ. Этим объясняется вовлеченность данного гена в развитие таких заболеваний, как системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз, астма, СД 1 типа и т.д.
    Exact
    [12, 26, 28]
    Suffix
    . Полиморфный локус -590 C/Т (rs 2243250) гена IL-4 также находится в промоторной области, заключается в замене цитозина (С) на тимин (Т) в позиции -590. Данный полиморфизм приводит к увеличению транскрипционной активности гена.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15239
    Prefix
    Однако данные, полученные при оценке ассоциации данного полиморфизма с риском развития той или иной патологии, сильно различаются в зависимости от принадлежности к популяции. Носители аллеля Т имеют более низкую активность продукта, по сравнению с аллелем С
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Это может происходить благодаря воспалительному ответу, опосредованному через Т-хелперы 1 типа, которые стимулируют продукцию IgG1 (основной тип антител к тиреоглобулину и к тиреопероксидазе) [29].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15439
    Prefix
    Носители аллеля Т имеют более низкую активность продукта, по сравнению с аллелем С [10]. Это может происходить благодаря воспалительному ответу, опосредованному через Т-хелперы 1 типа, которые стимулируют продукцию IgG1 (основной тип антител к тиреоглобулину и к тиреопероксидазе)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Так, в работе Lie-Ying Fan с соавт. (2005) показана ассоциация аллеля Т данного полиморфного варианта с риском развития БГ и гипотиреоза в популяции Китая [23]. Однако, в исследовании Hunt с соавт. (2000) была выявлена ассоциация между развитием БГ с аллелем С того же локуса [19].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15601
    Prefix
    Это может происходить благодаря воспалительному ответу, опосредованному через Т-хелперы 1 типа, которые стимулируют продукцию IgG1 (основной тип антител к тиреоглобулину и к тиреопероксидазе) [29]. Так, в работе Lie-Ying Fan с соавт. (2005) показана ассоциация аллеля Т данного полиморфного варианта с риском развития БГ и гипотиреоза в популяции Китая
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Однако, в исследовании Hunt с соавт. (2000) была выявлена ассоциация между развитием БГ с аллелем С того же локуса [19]. Тогда как по данным Heward с соавт., в популяции белых кавказцев из Великобритании достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов между больными БГ и контрольной группой показано не было [18].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15723
    Prefix
    Так, в работе Lie-Ying Fan с соавт. (2005) показана ассоциация аллеля Т данного полиморфного варианта с риском развития БГ и гипотиреоза в популяции Китая [23]. Однако, в исследовании Hunt с соавт. (2000) была выявлена ассоциация между развитием БГ с аллелем С того же локуса
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Тогда как по данным Heward с соавт., в популяции белых кавказцев из Великобритании достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов между больными БГ и контрольной группой показано не было [18].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15934
    Prefix
    Тогда как по данным Heward с соавт., в популяции белых кавказцев из Великобритании достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов между больными БГ и контрольной группой показано не было
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Таким образом, в проведенном исследовании показана строгая ассоциация между развитием АИТ и полиморфизмом +3954 С/Т (rs 1143634) гена IL-1β. А также отсутствие таковой с полиморфными вариантами -590 C/Т гена IL-4 и -174 C/G гена IL-6.
    (check this in PDF content)