The 19 reference contexts in paper I. Shirinsky V., V. Shirinsky S., C. Dinarello A., И. Ширинский В., В. Ширинский С., C. Dinarello A. (2014) “ВЛИЯНИЕ МЕВАСТАТИНА И БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА АКТИВАЦИЮ ВЭБ-СПЕЦИФИЧНЫХ CD4+ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO // IN VITRO EFFECTS OF MEVASTATIN AND BIOLOGICAL PREPARATIONS UPON ACTIVATION OF EBV-SPECIFIC CD4+T LYMPHOCYTES FROM THE PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:3:p:285-290

  1. Start
    3253
    Prefix
    Введение Важнейшим требованием к любому противовоспалительному или болезньмодифицирующему препарату, используемому для лечения ревматоидного артрита (РА), является безопасность. Известно, что РА ассоциирован с 2-5 кратным повышением риска развития неходжскинских лимфом
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В некоторых исследованиях было показано, что терапия ингибиторами TNFα и метотрексатом может приводить к еще большему повышению вероятности развития лимфом [20]. Одним из возможных механизмов увеличения риска развития лимфомы при использовании ингибиторов TNFα и метотрексата является подавление специфического иммунного ответа к вирусу Эпштейна–Барр (ВЭБ) и реактивация латентной ВЭБ-инфекции [7
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3415
    Prefix
    Известно, что РА ассоциирован с 2-5 кратным повышением риска развития неходжскинских лимфом [5]. В некоторых исследованиях было показано, что терапия ингибиторами TNFα и метотрексатом может приводить к еще большему повышению вероятности развития лимфом
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Одним из возможных механизмов увеличения риска развития лимфомы при использовании ингибиторов TNFα и метотрексата является подавление специфического иммунного ответа к вирусу Эпштейна–Барр (ВЭБ) и реактивация латентной ВЭБ-инфекции [7].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3653
    Prefix
    Одним из возможных механизмов увеличения риска развития лимфомы при использовании ингибиторов TNFα и метотрексата является подавление специфического иммунного ответа к вирусу Эпштейна–Барр (ВЭБ) и реактивация латентной ВЭБ-инфекции
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Ранее нами было показано, что применение симвастатина у больных с активным РА оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее и антиатерогенное действие [2, 16]. Учитывая способность статинов уменьшать антигенспецифическую стимуляцию лимфоцитов [1], можно предположить, что статины снижают ВЭБ-специфичный иммунный ответ.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3817
    Prefix
    Одним из возможных механизмов увеличения риска развития лимфомы при использовании ингибиторов TNFα и метотрексата является подавление специфического иммунного ответа к вирусу Эпштейна–Барр (ВЭБ) и реактивация латентной ВЭБ-инфекции [7]. Ранее нами было показано, что применение симвастатина у больных с активным РА оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее и антиатерогенное действие
    Exact
    [2, 16]
    Suffix
    . Учитывая способность статинов уменьшать антигенспецифическую стимуляцию лимфоцитов [1], можно предположить, что статины снижают ВЭБ-специфичный иммунный ответ. Теоретически такое свойство статинов может делать небезопасным их длительное применение у больных РА.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3910
    Prefix
    Ранее нами было показано, что применение симвастатина у больных с активным РА оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее и антиатерогенное действие [2, 16]. Учитывая способность статинов уменьшать антигенспецифическую стимуляцию лимфоцитов
    Exact
    [1]
    Suffix
    , можно предположить, что статины снижают ВЭБ-специфичный иммунный ответ. Теоретически такое свойство статинов может делать небезопасным их длительное применение у больных РА. Целью исследования являлось изучение влияния мевастатина и биологических препаратов на активацию ВЭБ-специфичных Т-хелперов здоровых и больных РА in vitro.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8742
    Prefix
    Обсуждение РА ассоциирован с рядом заболеваний, способствующих повышению смертности и развитию инвалидности. Одним из таких заболеваний, является неходжкинская лимфома. Существует несколько факторов, которые могут приводить к повышению риска лимфомы при РА
    Exact
    [5]
    Suffix
    : • препараты, использующиеся для лечения РА; • общие для лимфом и РА генетические факторы; • общие для лимфом и РА факторы внешней среды; • факторы, связанные с патогенезом РА (повышение продукции антител и системное воспаление).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9156
    Prefix
    использующиеся для лечения РА; • общие для лимфом и РА генетические факторы; • общие для лимфом и РА факторы внешней среды; • факторы, связанные с патогенезом РА (повышение продукции антител и системное воспаление). Наиболее вероятным механизмом, приводящим к развитию лимфом у больных РА, является ятрогенная иммуносупрессия или подавление функции иммунной системы, вызванное самим заболеванием
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Лимфомы, развивающиеся у иммунокомпроментированного хозяина, как правило ассоциированы с ВЭБ [15]. Жизненный цикл ВЭБ состоит из латентного состояния и репликации. Для поддержания латентного статуса ВЭБ в организме большую роль играют ВЭБ-специфичные Т-хелперы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9256
    Prefix
    Наиболее вероятным механизмом, приводящим к развитию лимфом у больных РА, является ятрогенная иммуносупрессия или подавление функции иммунной системы, вызванное самим заболеванием [5]. Лимфомы, развивающиеся у иммунокомпроментированного хозяина, как правило ассоциированы с ВЭБ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Жизненный цикл ВЭБ состоит из латентного состояния и репликации. Для поддержания латентного статуса ВЭБ в организме большую роль играют ВЭБ-специфичные Т-хелперы. В ряде исследований продемонстрировано уменьшение ответа Т-лимфоцитов периферической крови больных РА на стимуляцию различными антигенами или митогенами [13, 17].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9582
    Prefix
    Для поддержания латентного статуса ВЭБ в организме большую роль играют ВЭБ-специфичные Т-хелперы. В ряде исследований продемонстрировано уменьшение ответа Т-лимфоцитов периферической крови больных РА на стимуляцию различными антигенами или митогенами
    Exact
    [13, 17]
    Suffix
    . Аллель HLA-DRB1*0404, предрасполагающий к развитию РА, ассоциирован со снижением содержания Т-лимфоцитов, специфичных к антигену ВЭБ gp110, который является гликопротеином репликативной фазы и играет важную роль в контроле за ВЭБ-инфекцией [6].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9835
    Prefix
    Аллель HLA-DRB1*0404, предрасполагающий к развитию РА, ассоциирован со снижением содержания Т-лимфоцитов, специфичных к антигену ВЭБ gp110, который является гликопротеином репликативной фазы и играет важную роль в контроле за ВЭБ-инфекцией
    Exact
    [6]
    Suffix
    . У пациентов с РА выявляется большее число копий вируса в лимфоцитах периферической крови, чем у здоровых людей. Таким образом, наши данные согласуются работами, продемонстрировавшими прямые или косвенные признаки снижения анти-ВЭБ специфичного клеточного иммунитета у больных РА.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10246
    Prefix
    Таким образом, наши данные согласуются работами, продемонстрировавшими прямые или косвенные признаки снижения анти-ВЭБ специфичного клеточного иммунитета у больных РА. В некоторых исследованиях показано, что терапия болезнь-модифицирующими препаратами может повышать риск развития лимфом
    Exact
    [3, 9]
    Suffix
    . С появлением биологических препаратов для лечения РА появились данные, свидетельствующие о возможном повышении частоты развития неходжкинских лимфом при использовании антагонистов TNFα [12]. Каковы потенциальные механизмы, приводящие к повышению риска ризвития лимфом у пациентов, получающих ингибиторы TNFα?
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10442
    Prefix
    В некоторых исследованиях показано, что терапия болезнь-модифицирующими препаратами может повышать риск развития лимфом [3, 9]. С появлением биологических препаратов для лечения РА появились данные, свидетельствующие о возможном повышении частоты развития неходжкинских лимфом при использовании антагонистов TNFα
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Каковы потенциальные механизмы, приводящие к повышению риска ризвития лимфом у пациентов, получающих ингибиторы TNFα? Роль TNFα в карциногенезе неоднозначна. Так, в высоких дозах TNFα обладает мощным противоопухолевым действием [11], а в низких – может играть роль эндогенного стимулятора опухолевого роста [14].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10680
    Prefix
    Каковы потенциальные механизмы, приводящие к повышению риска ризвития лимфом у пациентов, получающих ингибиторы TNFα? Роль TNFα в карциногенезе неоднозначна. Так, в высоких дозах TNFα обладает мощным противоопухолевым действием
    Exact
    [11]
    Suffix
    , а в низких – может играть роль эндогенного стимулятора опухолевого роста [14]. Поскольку значение TNFα в развитии опухолей неясно, для изучения механизмов влияния ингибиторов TNFα на риск развития лимфом можно эстраполировать данные, касающиеся других состояний с повышенным риском развития злокачественных опухолей, например СПИДа и иммуносупрессии после трансплантации.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10760
    Prefix
    Каковы потенциальные механизмы, приводящие к повышению риска ризвития лимфом у пациентов, получающих ингибиторы TNFα? Роль TNFα в карциногенезе неоднозначна. Так, в высоких дозах TNFα обладает мощным противоопухолевым действием [11], а в низких – может играть роль эндогенного стимулятора опухолевого роста
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Поскольку значение TNFα в развитии опухолей неясно, для изучения механизмов влияния ингибиторов TNFα на риск развития лимфом можно эстраполировать данные, касающиеся других состояний с повышенным риском развития злокачественных опухолей, например СПИДа и иммуносупрессии после трансплантации.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11272
    Prefix
    Одним из возможных факторов, предрасполагающих к развитию опухолей у этих пациентов, является нарушение T-клеточного репертуара и снижение специфического ответа Т-лимфоцитов на некоторые онкогенные вирусы
    Exact
    [10]
    Suffix
    , в частности ВЭБ. Существуют доказательства того, что ингибиторы TNFα могут приводить к апоптозу T-лимфоцитов, взаимодействуя с мембранной формой TNFα. Трансмембранный TNFα экспрессируется на активированных нормальных Т-лимфоцитах [4] в количестве около 270 на клетку [8].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11510
    Prefix
    Существуют доказательства того, что ингибиторы TNFα могут приводить к апоптозу T-лимфоцитов, взаимодействуя с мембранной формой TNFα. Трансмембранный TNFα экспрессируется на активированных нормальных Т-лимфоцитах
    Exact
    [4]
    Suffix
    в количестве около 270 на клетку [8]. Van den Brande et al показали, что инфликсимаб связывается с мембраным TNFα и посредством реверсивной передачи сигнала индуцирует апоптоз в лимфоцитах ПК in vitro [18].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11548
    Prefix
    Существуют доказательства того, что ингибиторы TNFα могут приводить к апоптозу T-лимфоцитов, взаимодействуя с мембранной формой TNFα. Трансмембранный TNFα экспрессируется на активированных нормальных Т-лимфоцитах [4] в количестве около 270 на клетку
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Van den Brande et al показали, что инфликсимаб связывается с мембраным TNFα и посредством реверсивной передачи сигнала индуцирует апоптоз в лимфоцитах ПК in vitro [18]. Можно предположить, что этот эффект инфликсимаба при длительном применении подавляет антигенспецифическую активацию ВЭБ-специфичных Т-лимфоцитов и приводит к ограничению репертуара Т-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11719
    Prefix
    Трансмембранный TNFα экспрессируется на активированных нормальных Т-лимфоцитах [4] в количестве около 270 на клетку [8]. Van den Brande et al показали, что инфликсимаб связывается с мембраным TNFα и посредством реверсивной передачи сигнала индуцирует апоптоз в лимфоцитах ПК in vitro
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Можно предположить, что этот эффект инфликсимаба при длительном применении подавляет антигенспецифическую активацию ВЭБ-специфичных Т-лимфоцитов и приводит к ограничению репертуара Т-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12377
    Prefix
    Это подтверждается результатами недавно проведенного крупномасштабного эпидемиологического исследования, не показавшего повышенной частоты развития лимфом у 10815 больных РА, получавших антагонисты TNFα
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Полученные данные также косвенно свидетельствуют об отсутствии реверсивной передачи сигнала внутрь клетки при связывании ингибиторов TNFα с трансмембранной формой TNFα на поверхности ВЭБспецифичных CD4+ лимфоцитов.
    (check this in PDF content)