The 17 reference contexts in paper E. Churina G., V. Novitskiy V., O. Urazova I., A. Kolosova E., O. Voronkova V., O. Filinjuk V., E. Nekrasov V., I. Yesimova E., R. Khasanova R., Е. Чурина Г., В. Новицкий В., О. Уразова И., А. Колосова Е., О. Воронкова В., О. Филинюк В., Е. Некрасов В., И. Есимова Е., Р. Хасанова Р. (2014) “ОСОБЕННОСТИ ИММУНОРЕГУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ ФИБРОЗНО-КАВЕРНОЗНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ // SOME FEATURES OF IMMUNE REGULATION IN PATIENTS WITH FIBROUS/CAVERNOUS PULMONARY TUBERCULOSIS” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:3:p:267-272

  1. Start
    3441
    Prefix
    Immunol., 2011, vol. 13, N 2-3, pp 267-272) Kewords: Treg lymphocytes, immunosuppressive cytokines, tuberculosis. Введение Развитие и прогрессирующее течение туберкулеза во многом связывают с дефектом антигенспецифического иммунного Тh1-ответа
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Туберкулиновая анергия у больных туберкулезом легких ассоциирована с наличием супрессорной активности Т-регуляторных клеток (Treg). При этом отмечено значимое увеличение числа CD4+CD25+FoxP3+ клеток (Treg) в крови, обратно коррелирующее с уровнем пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию туберкулином [9].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3803
    Prefix
    Туберкулиновая анергия у больных туберкулезом легких ассоциирована с наличием супрессорной активности Т-регуляторных клеток (Treg). При этом отмечено значимое увеличение числа CD4+CD25+FoxP3+ клеток (Treg) в крови, обратно коррелирующее с уровнем пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию туберкулином
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Несмотря на определенные успехи в изучении феноменологии Т-клеточных дисфункций при системном воспалительном ответе инфекционного и неинфекционного генеза, данные, характеризующие механизмы их развития, остаются противоречивыми.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4326
    Prefix
    При этом целый ряд вопросов остается открытым: действительно ли угнетение пролиферации Т-клеток при их стимуляции через Т-клеточный рецептор связано с феноменом анергии, и какая из субпопопуляций CD4+Т-клеток подвержена анергии – Т-хелперы 1 типа (Th1), Т-хелперы 2 типа (Th2), или и та, и другая
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Цель исследования: оценить субпопуляционный состав Т-регуляторных клеток, особенности продукции in vitro иммунорегуляторных цитокинов (IL-10, TGF-β) и их роль в супрессии иммунного ответа при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких в зависимости от реакции на внутрикожное введение туберкулина (проба Манту).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9460
    Prefix
    Результаты и обсуждение С иммунологической точки зрения туберкулез является классическим примером гранулематозной гиперчувствительности IV типа, т.е. клеточноопосредованного иммунного ответа. Однако в зависимости от клинического характера течения туберкулезного процесса выделяют несколько форм специфического иммунного ответа при туберкулезе
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Включение нами в группу исследования пациентов именно с фибрознокавернозным туберкулезом легких (ФКТЛ) было обусловлено, прежде всего, важнейшей клинической значимостью указанной патологии для практической пульмонологии и фтизиатрии.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9810
    Prefix
    Включение нами в группу исследования пациентов именно с фибрознокавернозным туберкулезом легких (ФКТЛ) было обусловлено, прежде всего, важнейшей клинической значимостью указанной патологии для практической пульмонологии и фтизиатрии. В случае ФКТЛ иммунный ответ на M. tuberculosis практически всегда развивается по неоднозначному сценарию
    Exact
    [7]
    Suffix
    . При ФКТЛ реализуется особый механизм иммунного ответа, который характеризуется тем, что в данной ситуации иммунная система функционирует на пределе собственных возможностей, максимально мобилизуя резервы для элиминации «чужого из своего».
    (check this in PDF content)

  6. Start
    10279
    Prefix
    Таким образом, возможны разнонаправленные изменения в механизмах иммунного ответа: от одновременной активации Th1- и Th2-путей вплоть до полной как Т-, так и В-клеточной анергии при включении механизмов иммуносупрессии
    Exact
    [2, 6, 7]
    Suffix
    . Однако в большинстве случаев у пациентов с ФКТЛ специфический иммунный ответ выражен слабо (Т-клеточная анергия), но возможен и другой вариант, когда при ФКТЛ преобладает Th2-ответ, что характеризуется усиленной антителопродукцией, массивной бактериемией и, как следствие, деструкцией легочной ткани [2, 3, 7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10594
    Prefix
    Однако в большинстве случаев у пациентов с ФКТЛ специфический иммунный ответ выражен слабо (Т-клеточная анергия), но возможен и другой вариант, когда при ФКТЛ преобладает Th2-ответ, что характеризуется усиленной антителопродукцией, массивной бактериемией и, как следствие, деструкцией легочной ткани
    Exact
    [2, 3, 7]
    Suffix
    . Представляется актуальным изучение количества и функциональной активности Treg при ФКТЛ. Известно, что Treg могут супрессировать любой тип иммунного ответа на любой его стадии. При этом предполагается наличие двух основных путей реализации Treg-клетками супрессорного эффекта: контактзависимым способом (взаимодействие cell-to-cell) и через продукцию иммуноcупрессорных цитокинов (IL-10 и TGF-
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11006
    Prefix
    При этом предполагается наличие двух основных путей реализации Treg-клетками супрессорного эффекта: контактзависимым способом (взаимодействие cell-to-cell) и через продукцию иммуноcупрессорных цитокинов (IL-10 и TGF-β)
    Exact
    [9, 14, 15]
    Suffix
    . В процессе проведенных нами исследований у больных ФКТЛ вне зависимости от реакции на туберкулин были зарегистрированы увеличение (по сравнению с группой здоровых доноров) общего количества лейкоцитов (ОКЛ) и относительная лимфоцитопения (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11391
    Prefix
    В процессе проведенных нами исследований у больных ФКТЛ вне зависимости от реакции на туберкулин были зарегистрированы увеличение (по сравнению с группой здоровых доноров) общего количества лейкоцитов (ОКЛ) и относительная лимфоцитопения (табл. 1). Развитие лимфоцитопении у обследованных больных связано, вероятно, со специфической тропностью микобактерий к лимфоидной ткани
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Лимфоцитопения является признаком иммунодефицита, формирующегося за счет цитотоксического действия компонентов M. tuberculosis (корд-фактора, сульфатидов и др.), возможно, с последующим запуском программированной гибели иммунокомпетентных клеток [5].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11640
    Prefix
    Лимфоцитопения является признаком иммунодефицита, формирующегося за счет цитотоксического действия компонентов M. tuberculosis (корд-фактора, сульфатидов и др.), возможно, с последующим запуском программированной гибели иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [5]
    Suffix
    . С другой стороны, снижение количества лимфоцитов в крови может быть следствием развития характерной для туберкулеза легких реакции гиперчувствительности замедленного типа и миграции лимфоцитов в очаг воспаления в легочной ткани [2].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11869
    Prefix
    С другой стороны, снижение количества лимфоцитов в крови может быть следствием развития характерной для туберкулеза легких реакции гиперчувствительности замедленного типа и миграции лимфоцитов в очаг воспаления в легочной ткани
    Exact
    [2]
    Suffix
    . При изучении субпопуляционного состава Т-регуляторных лимфоцитов у больных ФКТЛ с положительной пробой Манту было установлено повышение (по сравнению с группой здоровых доноров) количества Treg-клеток с иммунофенотипом CD4+CD25+FoxP3+ и CD4+CD25-FoxP3+ при пониженном содержании CD4+CD25+FoxP3Т-лимфоцитов в крови (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    12721
    Prefix
    Известно, что Treg-клетки с фенотипом CD4+CD25+FoxP3+ «обучаются» в тимусе на этапе негативной селекции и покидают тимус как популяция естественных Treg (Trn), обладающая максимальной супрессорной активностью
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Продемонстрированное нами увеличение числа этих клеток в крови у больных ФКТЛ в независимости от реакции Манту позволяет предположить, что именно Trn могут выполнять одну из основных иммуносупрессорных функций при ФКТЛ.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13281
    Prefix
    Что касается субпопуляции CD4+CD25+FoxP3-, то показано, что FoxP3-негативные Treg могут быть как тимического происхождения, так и генерироваться на периферии. Кроме того, данная субпопуляция лимфоцитов является гетерогенной и наряду с Treg включает в себя также активированные Т-хелперы
    Exact
    [1, 14]
    Suffix
    . В связи с этим логично предположить, что снижение количества Treg с фенотипом CD4+CD25+FoxP3- в крови у больных с положительной пробой Манту могло происходить за счет иммунодепрессии клеточного звена иммунитета, как правило, всегда сопровождающей течение ФКТЛ.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    14072
    Prefix
    Они приобретают супрессивные свойства и начинают экспрессировать маркер FoxP3 под влиянием межклеточных взаимодействий, либо цитокинаингибитора TGF-β. Что же касается механизма супрессии иммунного ответа Treg с фенотипом CD4+CD25-FoxP3+, то он реализуется посредством цитокин-зависимых реакций на периферии
    Exact
    [4, 9]
    Suffix
    . Повышение количества клеток с указанным фенотипом отмечалось только у туберкулинположительных больных ФКТЛ. С учетом полученных результатов можно думать, что, вероятно, эта субпопуляция Тreg не играет принципиальной роли в супрессии иммунного ответа при ФКТЛ у туберкулинотрицательных больных, в то же время у пациентов с положительной пробой Манту индукция FoxP3-позитивных лимфоцитов на перифер
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14735
    Prefix
    ФКТЛ у туберкулинотрицательных больных, в то же время у пациентов с положительной пробой Манту индукция FoxP3-позитивных лимфоцитов на периферии в дальнейшем может способствовать формированию как туберкулиновой, так и Т-клеточной анергии. Реализация супрессорных свойств Tregклетками, наряду с межклеточными взаимодействиями, опосредуется, как уже указывалось выше, главным образом, цитокинами
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . Исследования на экспериментальных моделях показали, что наиболее широким спектром супрессорного воздействия обладает трансформирующий фактор роста (TGF) β, а также интерлейкин (IL) 10. TGF-β оказывает антипролиферативное действие на CD4-позитивные Т-лимфоциты посредством угнетения синтеза IL-2 и усиления продукции ингибиторов клеточного цикла.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15194
    Prefix
    TGF-β оказывает антипролиферативное действие на CD4-позитивные Т-лимфоциты посредством угнетения синтеза IL-2 и усиления продукции ингибиторов клеточного цикла. Кроме того, TGF-β имеет принципиальное значение для перехода острой воспалительной реакции в хроническую
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . IL-10 является ключевым регулятором иммунного ответа и одним из основных цитокинов, продуцируемых различными субпопуляциями Treg-клеток [3, 4]. В связи с этим, мы посчитали наиболее целесообразным исследовать спонтанную и BCG-индуцированную продукцию указанных цитокинов у пациентов с ФКТЛ в зависимости от реакции Манту.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15338
    Prefix
    Кроме того, TGF-β имеет принципиальное значение для перехода острой воспалительной реакции в хроническую [1, 3]. IL-10 является ключевым регулятором иммунного ответа и одним из основных цитокинов, продуцируемых различными субпопуляциями Treg-клеток
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . В связи с этим, мы посчитали наиболее целесообразным исследовать спонтанную и BCG-индуцированную продукцию указанных цитокинов у пациентов с ФКТЛ в зависимости от реакции Манту. У пациентов с ФКТЛ уровень базальной продукции IL-10 вне зависимости от реакции на туберкулин был аналогичным таковому у здоровых доноров.
    (check this in PDF content)