The 22 reference contexts in paper N. Ryazantseva V., E. Kaygorodova V., M. Belkina V., A. Maroshkina N., O. Chechina E., A. Zima P., V. Novitskii V., Н. Рязанцева В., Е. Кайгородова В., М. Белкина В., А. Марошкина Н., О. Чечина Е., А. Зима П., В. Новицкий В. (2014) “СУПЕРСЕМЕЙСТВО РЕЦЕПТОРА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ Α И БЕЛОК ТЕПЛОВОГО ШОКА HSP90: МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ // RECEPTOR SUPERFAMILY OF TUMOR NECROSIS FACTOR Α, AND HSP90 HEAT SHOCK PROTEIN: A MOLECULAR BASIS FOR INTERACTIONS” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:3:p:247-252

  1. Start
    2469
    Prefix
    Введение Актуальным направлением молекулярной медицины является исследование модуляции апоптоза как важного патогенетического звена многочисленных заболеваний. Согласно современным представлениям, формирование злокачественных опухолей также имеет в своей основе нарушение программированной гибели клетки
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Выделяют три пути запуска программированной клеточной гибели – рецепторный, митохондриальный и ядерный (р53-опосредованный); эти пути, как правило, не протекают изолированно, а дополняют и усиливают друг друга [1, 2, 7].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2685
    Prefix
    Выделяют три пути запуска программированной клеточной гибели – рецепторный, митохондриальный и ядерный (р53-опосредованный); эти пути, как правило, не протекают изолированно, а дополняют и усиливают друг друга
    Exact
    [1, 2, 7]
    Suffix
    . Рецептор-опосредованный путь апоптоза запускается при связывании специфических лигандов c рецепторами семейства фактора некроза опухоли (TNF), расположенными на плазматической мембране. Наиболее изученными рецепторами данного семейства являются FasR (CD95/ Apo1) и TNFR1 (р60/р55), относящиеся к трансмембранным гликопротеинам I типа [5, 29].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3079
    Prefix
    Рецептор-опосредованный путь апоптоза запускается при связывании специфических лигандов c рецепторами семейства фактора некроза опухоли (TNF), расположенными на плазматической мембране. Наиболее изученными рецепторами данного семейства являются FasR (CD95/ Apo1) и TNFR1 (р60/р55), относящиеся к трансмембранным гликопротеинам I типа
    Exact
    [5, 29]
    Suffix
    . Презентация рецепторов на плазматической мембране осуществляется при помощи молекулярных шаперонов. К группе молекулярных шаперонов относятся белки теплового шока, которые в нормальных клетках обеспечивают правильное сворачивание, сборку мультимолекулярных белковых комплексов, перемещение, деградацию и предотвращение агрегации белков, а также осуществляют рефолдинг денатурированных пептидов [
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3489
    Prefix
    К группе молекулярных шаперонов относятся белки теплового шока, которые в нормальных клетках обеспечивают правильное сворачивание, сборку мультимолекулярных белковых комплексов, перемещение, деградацию и предотвращение агрегации белков, а также осуществляют рефолдинг денатурированных пептидов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Роль белков теплового шока в апоптозе неоднозначна: в одних случаях они обеспечивают выживание клетки, а в других – способствуют ее гибели [11, 13]. Одним из представителей семейства белков теплового шока является Hsp90, который относится к конститутивным белкам и выполняет преимущественно антиапоптотическую роль [11].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3634
    Prefix
    теплового шока, которые в нормальных клетках обеспечивают правильное сворачивание, сборку мультимолекулярных белковых комплексов, перемещение, деградацию и предотвращение агрегации белков, а также осуществляют рефолдинг денатурированных пептидов [17]. Роль белков теплового шока в апоптозе неоднозначна: в одних случаях они обеспечивают выживание клетки, а в других – способствуют ее гибели
    Exact
    [11, 13]
    Suffix
    . Одним из представителей семейства белков теплового шока является Hsp90, который относится к конститутивным белкам и выполняет преимущественно антиапоптотическую роль [11]. Доказательством тому является обнаруженный факт повышенной экспрессии Hsp90 при немелкоклеточной карциноме легкого, раке пищевода, саркоме поджелудочной железы, меланоме и др. [12, 16, 25].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3814
    Prefix
    Роль белков теплового шока в апоптозе неоднозначна: в одних случаях они обеспечивают выживание клетки, а в других – способствуют ее гибели [11, 13]. Одним из представителей семейства белков теплового шока является Hsp90, который относится к конститутивным белкам и выполняет преимущественно антиапоптотическую роль
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Доказательством тому является обнаруженный факт повышенной экспрессии Hsp90 при немелкоклеточной карциноме легкого, раке пищевода, саркоме поджелудочной железы, меланоме и др. [12, 16, 25]. Целью настоящего исследования явилась оценка влияния белка теплового шока Hsp90 на суперсемейство рецептора фактора некроза опухоли клеток линии Jurkat.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3998
    Prefix
    Одним из представителей семейства белков теплового шока является Hsp90, который относится к конститутивным белкам и выполняет преимущественно антиапоптотическую роль [11]. Доказательством тому является обнаруженный факт повышенной экспрессии Hsp90 при немелкоклеточной карциноме легкого, раке пищевода, саркоме поджелудочной железы, меланоме и др.
    Exact
    [12, 16, 25]
    Suffix
    . Целью настоящего исследования явилась оценка влияния белка теплового шока Hsp90 на суперсемейство рецептора фактора некроза опухоли клеток линии Jurkat. Материалы и методы Материалом исследования явились клетки опухолевой линии Jurkat (Т-лимфобластного лейкоза человека), полученной из Российской коллекции клеточных культур Института цитологии РАН (Санкт-Петербург).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8697
    Prefix
    По данным литературы известно, что повышение экспрессии белка теплового шока Hsp90 подавляет программированную клеточную гибель, так как данный шаперон регулирует активность многих транскрипционных факторов, способствующих выживанию клеток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Действие ингибитора Hsp90 приводит к облегчению проведения смертельных сигналов внутрь клетки и к повышению активности эффекторных каспаз [3, 4], что неизбежно сопровождается увеличением числа клеток, вступивших в апоптоз.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8840
    Prefix
    По данным литературы известно, что повышение экспрессии белка теплового шока Hsp90 подавляет программированную клеточную гибель, так как данный шаперон регулирует активность многих транскрипционных факторов, способствующих выживанию клеток [20]. Действие ингибитора Hsp90 приводит к облегчению проведения смертельных сигналов внутрь клетки и к повышению активности эффекторных каспаз
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    , что неизбежно сопровождается увеличением числа клеток, вступивших в апоптоз. В связи с этим в последнее время различными исследовательскими группами проводится работа по созданию противоопухолевых вакцин на основе белков теплового шока и лекарств на основе их ингибиторов [6, 10].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9115
    Prefix
    В связи с этим в последнее время различными исследовательскими группами проводится работа по созданию противоопухолевых вакцин на основе белков теплового шока и лекарств на основе их ингибиторов
    Exact
    [6, 10]
    Suffix
    . Запуск рецептор-опосредованного апоптоза происходит при взаимодействии презентированных на поверхности клетки рецепторов (FasR или TNFR1) c их физиологическими лигандами, что приводит к активации инициаторной каспазы-8 через адапторные молекулы FADD и TRADD [23, 26].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9384
    Prefix
    Запуск рецептор-опосредованного апоптоза происходит при взаимодействии презентированных на поверхности клетки рецепторов (FasR или TNFR1) c их физиологическими лигандами, что приводит к активации инициаторной каспазы-8 через адапторные молекулы FADD и TRADD
    Exact
    [23, 26]
    Suffix
    . Каспаза-8, в свою очередь, активирует каспазу-3, которая, расщепляя внутриклеточные субстраты, вызывает функциональные и морфологические изменения типичные для апоптоза [19]. Так, реализация TNFα-опосредованного апоптоза запускается при связывании провоспалительного цитокина TNFα с одним из двух рецепторов TNFR1 или TNFR2 [20, 26].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9566
    Prefix
    при взаимодействии презентированных на поверхности клетки рецепторов (FasR или TNFR1) c их физиологическими лигандами, что приводит к активации инициаторной каспазы-8 через адапторные молекулы FADD и TRADD [23, 26]. Каспаза-8, в свою очередь, активирует каспазу-3, которая, расщепляя внутриклеточные субстраты, вызывает функциональные и морфологические изменения типичные для апоптоза
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Так, реализация TNFα-опосредованного апоптоза запускается при связывании провоспалительного цитокина TNFα с одним из двух рецепторов TNFR1 или TNFR2 [20, 26]. Активация TNFR1-пути обычно приводит к развитию Таблица 1.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9723
    Prefix
    Каспаза-8, в свою очередь, активирует каспазу-3, которая, расщепляя внутриклеточные субстраты, вызывает функциональные и морфологические изменения типичные для апоптоза [19]. Так, реализация TNFα-опосредованного апоптоза запускается при связывании провоспалительного цитокина TNFα с одним из двух рецепторов TNFR1 или TNFR2
    Exact
    [20, 26]
    Suffix
    . Активация TNFR1-пути обычно приводит к развитию Таблица 1. Члены суперсемейсТва факТора некроза опухоли альфа в опухолевых клеТках линии Jurkat при ингибировании Hsp90 in vitro ПоказательИнтактная культура опухолевых клеток линии Jurkat Ингибирование Hsp90 (культивирование Jurkat с 5 мкМ 17-AAG) FasR (%)22,60 (19,75-28,75) 59,00 (57,85-61,85) р < 0,05 sFasL (нг/мл)0,14 (0,09-0,20)0,07 (0,05
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10706
    Prefix
    0,05 (0,02-0,07)0,04 (0,03-0,05)р > 0,05 примечание. р – достоверность различий по сравнению с аналогичным показателем в интактной культуре. рисунок 1. количество опухолевых клеток линии Jurkat в состоянии апоптоза и некроза при действии различных концентраций ингибитора Hsp90 17-aaG Концентрация 17-AAG, мкМ апостознекроз 0,52520 0 5 10 15 20 25 30 воспаления или програмированной гибели клеток
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Ингибирование белка теплового шока Hsp90 в культуре опухолевых клеток линии Jurkat показало значительное увеличение числа клеток, несущих TNFR1, и количества клеток, вступивших в апоптоз, по сравнению с интактной культурой.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11170
    Prefix
    При связывании TNFα и TNFR1 происходит активация NF-κB в результате стабилизации RIP-1, а также формировании активных IKK или Akt комплексов, участвующих в фосфорилировании IκB, что вызывает диссоциацию NF-κκB от его ингибитора
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Блокирование этого механизма устраняет активацию NF-κB и повышает чувствительность клеток к апоптозу [22]. Система TNFα имеет неоднозначный эффект на онкогенез. Так, с одной стороны, у данного цитокина впервые были обнаружен противоопухолевые свойства, и в настоящее время рекомбинантный TNF применяется в лечении ряда злокачественных новообразований [21].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11279
    Prefix
    При связывании TNFα и TNFR1 происходит активация NF-κB в результате стабилизации RIP-1, а также формировании активных IKK или Akt комплексов, участвующих в фосфорилировании IκB, что вызывает диссоциацию NF-κκB от его ингибитора [15]. Блокирование этого механизма устраняет активацию NF-κB и повышает чувствительность клеток к апоптозу
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Система TNFα имеет неоднозначный эффект на онкогенез. Так, с одной стороны, у данного цитокина впервые были обнаружен противоопухолевые свойства, и в настоящее время рекомбинантный TNF применяется в лечении ряда злокачественных новообразований [21].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11531
    Prefix
    Система TNFα имеет неоднозначный эффект на онкогенез. Так, с одной стороны, у данного цитокина впервые были обнаружен противоопухолевые свойства, и в настоящее время рекомбинантный TNF применяется в лечении ряда злокачественных новообразований
    Exact
    [21]
    Suffix
    . С другой стороны, TNFα обладает туморогенным действием, обеспечивая прорастание кровеносных сосудов в опухоли, инвазию опухолевых клеток и метастазирование [28]. Растворимые формы рецептора TNF могут действовать как ингибиторы TNFα, препятствуя взаимодействию с мембранными рецепторами.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11695
    Prefix
    Так, с одной стороны, у данного цитокина впервые были обнаружен противоопухолевые свойства, и в настоящее время рекомбинантный TNF применяется в лечении ряда злокачественных новообразований [21]. С другой стороны, TNFα обладает туморогенным действием, обеспечивая прорастание кровеносных сосудов в опухоли, инвазию опухолевых клеток и метастазирование
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Растворимые формы рецептора TNF могут действовать как ингибиторы TNFα, препятствуя взаимодействию с мембранными рецепторами. Вместе с тем обнаружена способность sTNFR пролонгировать эффект TNFα посредством стабилизации его биологически активной гомотримерной структуры [9].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11975
    Prefix
    Растворимые формы рецептора TNF могут действовать как ингибиторы TNFα, препятствуя взаимодействию с мембранными рецепторами. Вместе с тем обнаружена способность sTNFR пролонгировать эффект TNFα посредством стабилизации его биологически активной гомотримерной структуры
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В нашем исследовании, проведенном in vitro, мы обнаружили, что белок теплового шока Hsp90 не оказывает влияния на продукцию TNFα и растворимой формы TNFR1, увеличивая, однако, презентацию TNFR1 на поверхности опухолевых клеток.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12861
    Prefix
    Для оценки влияния белка теплового шока Hsp90 на систему Fas-рецептора в опухолевых клеток линии Jurkat была изучена продукция FasL и экспрессия FasR. Известно, что развитие опухоли обычно связано с уменьшением или даже полным исчезновением FasR на поверхности опухолевых клеток, однако, при этом обычно увеличивается экспрессия FasL
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В то же время опухолевые клетки, в которых отмечается высокая экспрессия FasR и низкая – FasL, становятся уязвимыми для клеток лимфоидного ряда. При этом гибель опухолевых клеток достигается двумя путями, один из которых осуществляется за счет высвобождения перфоринов и гранзимов натуральными киллерами, активируя сигнальные пути апоптоза как с участием, так и без участия каспаз.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13394
    Prefix
    При этом гибель опухолевых клеток достигается двумя путями, один из которых осуществляется за счет высвобождения перфоринов и гранзимов натуральными киллерами, активируя сигнальные пути апоптоза как с участием, так и без участия каспаз. Второй путь заключается в захвате рецепторов смерти на клетках-мишенях соответствующими лигандами и активацией каспазазависимого апоптоза
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Культивирование опухолевых клеток с селективным ингибитором Hsp90 17-AAG в концентрации 5 мкМ вызывало достоверное увеличение числа клеток, несущих на поверхности FasR, по сравнению с интактными опухолевыми клетками, и снижение продукции FasL.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13900
    Prefix
    Из данных литературы известно, что действие противоопухолевых препаратов приводит к увеличению содержания FasR на плазматической мембране клетки и сопровождается образованием сигнального комплекса, индуцирующего гибель клетки даже в отсутствии FasL
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Культивирование опухолевых клеток с ингибитором белка теплового шока Hsp90 вызывало рост числа клеток, несущих на своей поверхности FasR, это позволяет предположить, что индукция апоптоза в условиях ингибирования белка теплового шока Hsp90 не требует высокой экспрессии FasL.
    (check this in PDF content)