The 14 reference contexts in paper E. Zinnatova V., V. Borisov I., V. Kozhevnikov S., A. Sizikov E., V. Kozlov A., Е. Зиннатова В., В. Борисов И., В. Кожевников С., А. Сизиков Э., В. Козлов А. (2014) “ТЕЛОМЕРНЫЙ ПРОФИЛЬ В-ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ // TELOMERIC PROFILE IN B LYMPHOCYTES FROM THE PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:3:p:151-156

  1. Start
    4006
    Prefix
    Известно, что дисфункция Т-лимфоцитов распространяется как на пул наивных CD4+Т-лимфоцитов, отражая вовлечение антигеннезависимых механизмов в нарушении Т-клеточного гомеостаза, так и на Т-клетки памяти
    Exact
    [8]
    Suffix
    . По существу, весь пул Т-клеток при РА является устаревшим вследствие недостаточного выхода вновь образованных наивных Т-клеток и изменения порога восприимчивости к апоптозу среди той же популяции клеток [12].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4215
    Prefix
    По существу, весь пул Т-клеток при РА является устаревшим вследствие недостаточного выхода вновь образованных наивных Т-клеток и изменения порога восприимчивости к апоптозу среди той же популяции клеток
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Кроме того, при РА на CD4+Т-лимфоцитах в синовиальной ткани и крови экспрессируется NKG2D-рецептор NK-клеток стимулирующего характера, который отсутствует на нормальных CD4+Т-лимфоцитах [3]. Предполагается, что аномальная экспрессия NKG2D и его лиганда MICA приводит к постоянной ко-стимуляции CD4+Т-лимфоцитов, поддерживающих хроническое воспаление посредством продукции провоспалительных ци
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4407
    Prefix
    , весь пул Т-клеток при РА является устаревшим вследствие недостаточного выхода вновь образованных наивных Т-клеток и изменения порога восприимчивости к апоптозу среди той же популяции клеток [12]. Кроме того, при РА на CD4+Т-лимфоцитах в синовиальной ткани и крови экспрессируется NKG2D-рецептор NK-клеток стимулирующего характера, который отсутствует на нормальных CD4+Т-лимфоцитах
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Предполагается, что аномальная экспрессия NKG2D и его лиганда MICA приводит к постоянной ко-стимуляции CD4+Т-лимфоцитов, поддерживающих хроническое воспаление посредством продукции провоспалительных цитокинов (IFNγ).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5709
    Prefix
    Деление клеток стоит на первом месте среди причин их укорочения. Иммунная система – это лучший пример высокодинамичной клеточной системы, для которой поддержание длины теломер занимает центральное место
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Исследование пациентов с РА выявило, что укорочение теломер происходит не только в Т-клетках памяти, но и в наивных. При этом, клетки памяти имеют более короткие теломеры в сравнении с наивными [12].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5912
    Prefix
    Исследование пациентов с РА выявило, что укорочение теломер происходит не только в Т-клетках памяти, но и в наивных. При этом, клетки памяти имеют более короткие теломеры в сравнении с наивными
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Аналогичные изменения наблюдаются в популяции моноцитов и гранулоцитов у пациентов с РА [1, 2]. Кроме этого, в исследовании Colmegna I. et al. [7] было доказано, что при РА не остается интактной и популяция СКК периферической крови, изменяются ее как качественные, так и количественные характеристики: наряду со снижением общего количества циркулирующих стволовых клеток, в них сокращена длина те
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6008
    Prefix
    Исследование пациентов с РА выявило, что укорочение теломер происходит не только в Т-клетках памяти, но и в наивных. При этом, клетки памяти имеют более короткие теломеры в сравнении с наивными [12]. Аналогичные изменения наблюдаются в популяции моноцитов и гранулоцитов у пациентов с РА
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Кроме этого, в исследовании Colmegna I. et al. [7] было доказано, что при РА не остается интактной и популяция СКК периферической крови, изменяются ее как качественные, так и количественные характеристики: наряду со снижением общего количества циркулирующих стволовых клеток, в них сокращена длина теломер в сравнении со здоровыми донорами.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6063
    Prefix
    При этом, клетки памяти имеют более короткие теломеры в сравнении с наивными [12]. Аналогичные изменения наблюдаются в популяции моноцитов и гранулоцитов у пациентов с РА [1, 2]. Кроме этого, в исследовании Colmegna I. et al.
    Exact
    [7]
    Suffix
    было доказано, что при РА не остается интактной и популяция СКК периферической крови, изменяются ее как качественные, так и количественные характеристики: наряду со снижением общего количества циркулирующих стволовых клеток, в них сокращена длина теломер в сравнении со здоровыми донорами.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6678
    Prefix
    Доказано, что В-лимфоциты принимают активное участие в иммунопатогенезе РА за счет различных механизмов: презентирование антигенов Т-лимфоцитам в эктопических лимфоидных структурах (особенно в позднюю стадию иммунного ответа), синтез аутоантител и цитокинов (В-клеточно-зависимый механизм внесуставных поражений)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Вследствие того, что теломерный профиль в В-лимфоцитах при РА не исследовался, целью настоящей работы стало изучение средней длины теломер в популяции В-лимфоцитов периферической крови у больных РА.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7279
    Prefix
    Длину теломер определяли в субпопуляциях лимфоцитов (СD4+, СD8+, СD19+). Клетки получали из лейковзвеси периферической крови. Длину теломер измеряли с помощью метода flow-FISH, как подробно описано нами ранее
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . За стандартную длину теломер принимали теломеры мышиных тимоцитов линии DBA. Мечение теломер проводили с использованием ДНК-зонда PNA, нагруженного флуорохромом FITC (EUROGENTEC Ltd, Belgium), с последующим анализом методом четырехцветной проточной цитофлюориметрии (FACS Calibur, Becton Dickinson).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8460
    Prefix
    В ходе исследования было достоверно подтверждено превалирование средней длины теломер в В-лимфоцитах над СD4+, СD8+ субпопуляциями клеток в группе здоровых доноров (рис. 1). Впервые данная закономерность была выявлена Martens U.M. et al.
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В своих работах данная Рисунок 1. Средняя длина теломер в лимфоцитах периферической крови у доноров Примечание. * – статистически значимая разница (р < 0,05). Рисунок 2. Динамика изменения длины теломер с возрастом в лимфоцитах у доноров группа ученых не наблюдала более коротких теломер в В-лимфоцитах в сравнении с Т-клетками у здоровых доноров.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12003
    Prefix
    Срок жизни наивных В-клеток меньше, чем Т-клеток, но больше, чем предполагалось ранее. Он исчисляется неделями и месяцами. В-лимфоциты обладают очень выраженной способностью к пролиферативной экспансии: всего три В-клетки способны обеспечить заселение зародышевого центра
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Для выживания В-клеток необходимо их встраивание в адекватТаблица 1. СРеДняя Длина ТеломеР в ПоПуляциях клеТок ПеРифеРичеСкой кРови ДоноРов и больных Ра (Mean ± SD) п.н. Исследуемые группы CD4+ лимфоциты (Mean ± SD) п.н.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14738
    Prefix
    Таким образом, в противоположность Т-лимфоцитам, у которых в процессе дифференцировки и пролиферации происходит значительное укорочение теломер (теломеры в Т-клетках памяти короче, чем в наивных), в В-лимфоцитах в процессе их развития укорочения теломер не наблюдается (длина теломер в наивных и клетках памяти практически одинакова
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В основе этого феномена лежит высокая теломеразная активность в В-клетках, которая способствует не только поддержанию длины теломер, но и их увеличению. Это имеет место при переходе наивных В-клеток в антигенактивированное состояние (центробласты и центроциты герминативных центров) в ходе иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16162
    Prefix
    укорочения теломер в В-лимфоцитах немного больше в сравнении со здоровыми донорами (39 п.н./год в сравнении с 20 п.н./год соответственно), наличие изначально коротких теломер в стволовых клетках периферической крови свидетельствует в пользу того, что происходящие на периферии активационные процессы (в т.ч. пролиферация) достаточно хорошо компенсируются теломеразой в популяции В-лимфоцитов
    Exact
    [7, 17]
    Suffix
    . В-четвертых, увеличение вариабельности средней длины теломер в лимфоцитах при РА свидетельствует о бóльшей, чем в норме гетерогенности длин теломер на отдельных хромосомах. Кроме того, бóльшая вариабельность в В-лимфоцитах у здоровых доноров может косвенно свидетельствовать о выраженной асимметрии популяции периферических В-клеток [13, 18], в которой могут присутствовать как клетки с коротки
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16508
    Prefix
    В-четвертых, увеличение вариабельности средней длины теломер в лимфоцитах при РА свидетельствует о бóльшей, чем в норме гетерогенности длин теломер на отдельных хромосомах. Кроме того, бóльшая вариабельность в В-лимфоцитах у здоровых доноров может косвенно свидетельствовать о выраженной асимметрии популяции периферических В-клеток
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    , в которой могут присутствовать как клетки с короткими, так и с длинными теломерами. Изучение данного феномена станет целью дальнейшей исследовательской работы в области биологии теломер. Таким образом, укорочение теломер в В-лимфоцитах при РА подтверждает, что данная популяция клеток, находясь в активно пролиферирующем состоянии, принимает непосредственное участие в развитии аутоиммунного проц
    (check this in PDF content)