The 22 reference contexts in paper L. Luchverchyk N., N. Piven V., A. Burakovsky I., Л. Лухверчик Н., Н. Пивень В., А. Бураковский И. (2014) “ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ-АБЗИМОВ ПРИ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ ПАТОЛОГИИ // PATHOGENETIC ROLE OF ABZYME-TYPE AUTOANTIBODIES IN THE ORGAN-SPECIFIC AUTOIMMUNE PATHOLOGY” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:3:p:145-150

  1. Start
    3955
    Prefix
    E-mail: lexx@tut.by Введение По данным Всемирной организации здравоохранения, патология аутоиммунного генеза составляет около трети от общего числа заболеваний в мире и развивается в большинстве случаев у лиц молодого трудоспособного возраста, приводя к ограничению физических возможностей человека, потере трудоспособности и существенным экономическим потерям
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Несмотря на достигнутый в последние годы прогресс в понимании основ развития аутоиммунных заболеваний, разработке и внедрении стандартов их диагностики и лечения ключевые механизмы патогенеза этой группы заболеваний до сих пор полностью не изучены [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4214
    Prefix
    Несмотря на достигнутый в последние годы прогресс в понимании основ развития аутоиммунных заболеваний, разработке и внедрении стандартов их диагностики и лечения ключевые механизмы патогенеза этой группы заболеваний до сих пор полностью не изучены
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Аутоантитела (АТ) к измененным антигенным компонентам собственных тканей и органов, относящиеся чаще всего к иммуноглобулинам класса G (IgG), играют важную роль при аутоиммунной патологии [2].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4411
    Prefix
    в понимании основ развития аутоиммунных заболеваний, разработке и внедрении стандартов их диагностики и лечения ключевые механизмы патогенеза этой группы заболеваний до сих пор полностью не изучены [3]. Аутоантитела (АТ) к измененным антигенным компонентам собственных тканей и органов, относящиеся чаще всего к иммуноглобулинам класса G (IgG), играют важную роль при аутоиммунной патологии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В последние годы установлено, что при определенных условиях в молекуле АТ возможно образование каталитического центра. Такие каталитически активные АТ получили название абзимов («abzymes», от англ. – antibody + enzyme).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4802
    Prefix
    Такие каталитически активные АТ получили название абзимов («abzymes», от англ. – antibody + enzyme). Доказано, что абзимный иммунологический компонент включается в процесс развития аутоиммунного поражения и может иметь самостоятельное патогенетическое значение
    Exact
    [21]
    Suffix
    , а абзимы рассматривают как «новый молекулярный инструмент» для изучения патогенеза аутоиммунного поражения [11]. Однако научные исследования, посвященные изучению роли каталитических аутоантител в развитии органоспецифической аутоиммунной патологии, в частности сахарного диабета и аутоиммунного тиреоидита, пока немногочисленны.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4916
    Prefix
    Доказано, что абзимный иммунологический компонент включается в процесс развития аутоиммунного поражения и может иметь самостоятельное патогенетическое значение [21], а абзимы рассматривают как «новый молекулярный инструмент» для изучения патогенеза аутоиммунного поражения
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако научные исследования, посвященные изучению роли каталитических аутоантител в развитии органоспецифической аутоиммунной патологии, в частности сахарного диабета и аутоиммунного тиреоидита, пока немногочисленны.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6016
    Prefix
    Для этих целей из предварительно выделенной методом осаждения насыщенным раствором сульфата аммония (Sigma, США) суммарной глобулиновой фракции получали фракции IgG с использованием метода анионообменной хроматографии на DЕAE-целлюлозе (Sigma, США) по стандартной методике
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Fab- и Fc-фрагменты IgG обследуемых лиц получали при помощи папаина (Sigma, США), а F(ab)2-фрагменты IgG – пепсина (Sigma, США) по общепринятым методикам [10, 4]. Для количественной оценки нуклеазной (ДНК-азной) активности нами был модифицирован метод [8], основанный на способности 2-этокси-6,9-диаминоакридина лактата (риванола) образовывать сгусток с ДНК, величина которого прямо пропорционал
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6179
    Prefix
    методом осаждения насыщенным раствором сульфата аммония (Sigma, США) суммарной глобулиновой фракции получали фракции IgG с использованием метода анионообменной хроматографии на DЕAE-целлюлозе (Sigma, США) по стандартной методике [15]. Fab- и Fc-фрагменты IgG обследуемых лиц получали при помощи папаина (Sigma, США), а F(ab)2-фрагменты IgG – пепсина (Sigma, США) по общепринятым методикам
    Exact
    [10, 4]
    Suffix
    . Для количественной оценки нуклеазной (ДНК-азной) активности нами был модифицирован метод [8], основанный на способности 2-этокси-6,9-диаминоакридина лактата (риванола) образовывать сгусток с ДНК, величина которого прямо пропорциональна степени деполимеризации ДНК под действием аутоантител-абзимов.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6278
    Prefix
    Fab- и Fc-фрагменты IgG обследуемых лиц получали при помощи папаина (Sigma, США), а F(ab)2-фрагменты IgG – пепсина (Sigma, США) по общепринятым методикам [10, 4]. Для количественной оценки нуклеазной (ДНК-азной) активности нами был модифицирован метод
    Exact
    [8]
    Suffix
    , основанный на способности 2-этокси-6,9-диаминоакридина лактата (риванола) образовывать сгусток с ДНК, величина которого прямо пропорциональна степени деполимеризации ДНК под действием аутоантител-абзимов.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7748
    Prefix
    Оценку протеолитической активности абзимов проводили методом на основе использовании хромогенного субстрата натрий-бензоилDL-аргинин-4(р)-нитроанилида гидрохлорид – БАПНА (Sigma, США), расщепляемого под действием абзимов с последующим образованием 4-нитроанилина
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Оптическую плотность конечного продукта определяли на спектрофотометре при длине волны 410 нм. Для количественной оценки протеолитической активности каждой пробы в лунки планшета для иммуноферментного анализа вносили по 100 мкл раствора препарата аутоантител на физ. растворе в концентрации 1,5 мг/мл и 200 мкл 0,05% раствора БАПНА.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10740
    Prefix
    Протеолитическая активность фрагментов IgG при СД 1 и АИТ быть связан с иммунной атакой аутоантителпротив двух типов аутоантигенов – тиреопероксидазы, внутриклеточного фермента, расположенного на внутренней стороне апикальной части тироцита, и тиреоглобулина – ключевого белка в синтезе тиреоидных гормонов, локализованного внеклеточно – в фолликулах тиреоидной ткани
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При СД 1 наличие только ДНК-азной активности аутоантител, возможно, обусловлено внутриклеточной локализацией идентифицированных к настоящему времени аутоантигенов поджелудочной железы [23]. Выявленные различия, оказывающие определенное влияние на степень органных повреждений и клиническую картину изучаемых заболеваний, могут играть важную роль в развитии аутоиммунных процессов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10931
    Prefix
    фермента, расположенного на внутренней стороне апикальной части тироцита, и тиреоглобулина – ключевого белка в синтезе тиреоидных гормонов, локализованного внеклеточно – в фолликулах тиреоидной ткани [9]. При СД 1 наличие только ДНК-азной активности аутоантител, возможно, обусловлено внутриклеточной локализацией идентифицированных к настоящему времени аутоантигенов поджелудочной железы
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Выявленные различия, оказывающие определенное влияние на степень органных повреждений и клиническую картину изучаемых заболеваний, могут играть важную роль в развитии аутоиммунных процессов. Обнаруженное рядом авторов появление аутоантител-абзимов у практически здоровых лиц можно рассматривать как ранний предвестник аутоиммунных нарушений, в силу их возможного участия в реализации ряда эффе
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11585
    Prefix
    у практически здоровых лиц можно рассматривать как ранний предвестник аутоиммунных нарушений, в силу их возможного участия в реализации ряда эффекторных функций, в частности антитело-опосредованного катализа и цитотоксичности путем прямого цитотоксического воздействия ДНК-абзимов на геном клеток-мишеней, либо внося нарушения в изначально сбалансированный уровень физиологического апоптоза
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Изученные в ряде экспериментальных работ механизмы генерации каталитической активности антител показали, что в условиях in vivo индуктором активности может выступать антиген (АГ), имеющий эпитопы с выраженным зарядом [1].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11807
    Prefix
    Изученные в ряде экспериментальных работ механизмы генерации каталитической активности антител показали, что в условиях in vivo индуктором активности может выступать антиген (АГ), имеющий эпитопы с выраженным зарядом
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Такой иммуноген активирует клоны плазматических клеток, синтезирующих антитела-абзимы, несущие в своих активных центрах аминокислотные последовательности с противоположным зарядом [17]. Второй способ генерации каталитических антител in vivo, возможно, обусловлен идиотип-антиидиотипическим механизмом.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11995
    Prefix
    в ряде экспериментальных работ механизмы генерации каталитической активности антител показали, что в условиях in vivo индуктором активности может выступать антиген (АГ), имеющий эпитопы с выраженным зарядом [1]. Такой иммуноген активирует клоны плазматических клеток, синтезирующих антитела-абзимы, несущие в своих активных центрах аминокислотные последовательности с противоположным зарядом
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Второй способ генерации каталитических антител in vivo, возможно, обусловлен идиотип-антиидиотипическим механизмом. Согласно теории «симметричной идиотип-антиидиотипической сети», антигенcвязывающий сайт (паратоп) антиидиотипического антитела с большой вероятностью может обладать структурным сходством с исходным антигеном, индуцировавшим иммунный ответ [20].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12360
    Prefix
    Согласно теории «симметричной идиотип-антиидиотипической сети», антигенcвязывающий сайт (паратоп) антиидиотипического антитела с большой вероятностью может обладать структурным сходством с исходным антигеном, индуцировавшим иммунный ответ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Если в качестве такого антигена выступает активный центр фермента, то антиидиотипические антитела могут обладать белковыми структурами, представляющими собой «внутренний образ активного центра фермента», а, следовательно, и свойствами исходного фермента.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12922
    Prefix
    Учитывая, что в организме постоянно присутствуют «естественные» антиферментные АТ (в первую очередь против ферментов микробов – антистрептокиназа, антигиалуронидаза и т.д.), возникающие изменения в идиотипической сети могут приводить к индукции антител, обладающих каталитической активностью
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Продолжением исследований по изучению молекулярных основ аутоиммунной агрессии организма при СД 1 была оценка ДНК-азной и БАПНА-амидазной активности фрагментов IgG-аутоантител: Fab-, Fc- и F(ab)2-фрагментов, полученных при помощи папаина и пепсина соответственно.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13760
    Prefix
    связать с различиями в структурных последовательностях этих фрагментов Поскольку F(ab)2- и Fab-фрагменты отличаются друг от друга только участком тяжелой цепи в районе талии, включающим последовательность (Cys-Pro-ProPro-Glu-Leu-), специалисты полагают, что именно данный участок тяжелой цепи в районе талии иммуноглобулинов значительно усиливает протеолитическую и нуклеазную активность абзимов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . При повреждениях печени, сопровождающих СД 1, количество Fab- или F(ab)2фрагментов может существенно возрастать, тогда как у здоровых лиц в кровотоке обнаруживаются лишь их следовые количества [16].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13961
    Prefix
    (Cys-Pro-ProPro-Glu-Leu-), специалисты полагают, что именно данный участок тяжелой цепи в районе талии иммуноглобулинов значительно усиливает протеолитическую и нуклеазную активность абзимов [18]. При повреждениях печени, сопровождающих СД 1, количество Fab- или F(ab)2фрагментов может существенно возрастать, тогда как у здоровых лиц в кровотоке обнаруживаются лишь их следовые количества
    Exact
    [16]
    Suffix
    . F(ab)2-фрагментыFab-фрагментыFc-фрагменты 1800 520480 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 F(ab)2-фрагментыFab-фрагментыFc-фрагменты 15,0 5,95,1 0 2 4 6 8 10 12 14 16 В механизмах реализации физиологических взаимодействий АТ с мишенью важную роль играет их Fc-фрагмент, который обеспечивает активацию комплемента по классическому пути и включение механизмов комплементзависимого лизиса.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15422
    Prefix
    Эти предположения подтверждаются результатами экспериментов по фрагментированию IgG, свидетельствующими, что удаление Fc-фрагментов из раствора не приводит к исчезновению ДНК-азной активности IgG
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Установлено, что реализация цитотоксического эффекта ДНК-абзимов, приводящего к гибели ядерной ДНК и клетки-мишени в целом, происходит в несколько стадий: связывание АТ с наружной клеточной мембраной и вовлечении в ранние стадии апоптоза; трансмембранный перенос абзимов и их проникновение в клетку; непосредственное участие ДНК-абзимов в деградации ядерной ДНК и гибели клетки-мишени [12].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15817
    Prefix
    Установлено, что реализация цитотоксического эффекта ДНК-абзимов, приводящего к гибели ядерной ДНК и клетки-мишени в целом, происходит в несколько стадий: связывание АТ с наружной клеточной мембраной и вовлечении в ранние стадии апоптоза; трансмембранный перенос абзимов и их проникновение в клетку; непосредственное участие ДНК-абзимов в деградации ядерной ДНК и гибели клетки-мишени
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Возможно, что в динамике развития цитотоксического эффекта, опосредуемого ДНКабзимами, существуют два разделенных по времени пика клеточной гибели. Первый пик иллюстрирует активное участие апоптотических механизмов, а второй – механизмов, основным из которых является каталитический гидролиз генетического аппарата клетки-мишени с участием Fab-фрагментов АТ [13].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16188
    Prefix
    Первый пик иллюстрирует активное участие апоптотических механизмов, а второй – механизмов, основным из которых является каталитический гидролиз генетического аппарата клетки-мишени с участием Fab-фрагментов АТ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . С учетом вышеизложенного совершенно очевидно, что дальнейшее изучение свойств аутоантител-абзимов позволит прояснить, какой из возможных механизмов гибели клеток доминирует при органных повреждениях, с одной стороны, а с другой – идентифицировать ключевые компоненты путей проникновения АТ в клетку – мишень, завершением которых является деградация хромосомной ДНК.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17156
    Prefix
    Однако патогенетическую роль абзимов в механизмах аутоиммунной агрессии еще предстоит уточнить, так как можно предполагать и существование возможности участия в реализации механизмов цитотоксичности сразу нескольких видов и даже ансамблей абзимов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Многообещающим направлением в практическом использовании абзимов для решения диагностических и терапевтических задач является изучение связи абзимной активности с клиническими проявлениями аутоиммунных заболеваний.
    (check this in PDF content)