The 44 reference contexts in paper E. Kharchenko P., Е. Харченко П. (2014) “ТОЛЕРАНТНОСТЬ МАТЕРИ И ПЛОДА КАК ПРОЯВЛЕНИЕ РЕГУЛЯТОРНОГО КОНТИНУУМА И ПЛАСТИЧНОСТИ ИХ ИММУННЫХ СИСТЕМ(Посвящается памяти И.П. Ашмарина) // MATERNAL-FETAL TOLERANCE AS A MANIFESTATION OF REGULATORY CONTINUUM AND PLASTICITY OF THEIR IMMUNE SYSTEMS (in memory of I.P. Ashmarin)” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:3:p:121-132

  1. Start
    2178
    Prefix
    В отличие от других классов позвоночных млекопитающие характеризуются практически неизменным размером их генома, но удивительным анатомическим многообразием, которое объясняют широким варьированием их кариотипов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Перетасовка кодирующих и некодирующих последовательностей генома в кариотипы с различным набором по числу и размерам хромосом с разной комбинацией в них генов обеспечивала в эволюции анатомо-функциональное их варьирование, изменяя и репродуктивную систему.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3346
    Prefix
    В аспекте существующей во всей эволюционной иерархии многоклеточных организмов реакции отторжения аллогенных клеток и автономности развития плода от материнского организма толерантность материнской ИС к плоду при беременности у млекопитающих предстает как иммунный парадокс. П. Медавар (P. Medavar)
    Exact
    [26]
    Suffix
    был в числе первых исследователей, который попытался проанализировать проблему толерантности матери к плоду и объяснить ее иммунные механизмы на уровне знаний своего времени, сформировавшихся в прошлом столетии преимущественно под влиянием исследований механизмов защиты организма от инфекционных патогенов и экспериментов по приживлению трансплантатов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3832
    Prefix
    матери к плоду и объяснить ее иммунные механизмы на уровне знаний своего времени, сформировавшихся в прошлом столетии преимущественно под влиянием исследований механизмов защиты организма от инфекционных патогенов и экспериментов по приживлению трансплантатов. Сегодня наши представления как об ИС, так и о взаимоотношениях мать–плод намного усложнились, и, как справедливо замечено
    Exact
    [7]
    Suffix
    , объяснения Медавара иммунного парадокса беременности разобщенностью систем циркуляции матери и плода, иммунной незрелостью тканей плода и игнорированием материнской ИС антигенов плода не выдержали испытание временем.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4513
    Prefix
    тесный контакт плаценты с материнским кровообращением, клетки плода и матери взаимно проникают друг в друга, ткани плода экспрессируют оба класса МНС и антигенно зрелые, а материнская ИС не только распознает фетальные аллоантигены, но и активно реагирует на них. Оказалось, что и ИС плода не пассивна к проникающим в него материнским клеткам, формируя со своей стороны толерантность к ним
    Exact
    [27]
    Suffix
    , то есть ИС матери и плода обоюдно проявляют толерантность. Ее понимание нуждается в развитии новых концептуальных подходов. Один из таких подходов может быть основан на концепции регуляторного континуума, рассмотренного впервые применительно к регуляторным пептидам И.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6364
    Prefix
    Возможность проявления ИС толерантности обнаружена и в искусственной ситуации – в приживлении донорских гетеротрансплантатов печени у реципиентов без индуцирования у них фармакологической иммуносупрессии
    Exact
    [16]
    Suffix
    . ИС толерантна к опухолям, хроническим инфекциям и микрофлоре, заселяющей кишечник. Последнее, как и беременность, свидетельствует о том, что в онтогенезе функционирование ИС и границы его проявления тонко сбалансированы и не нарушают сложившееся эволюционно сосуществование в сложных организмах «своего» и «несвоего», побуждая определить физиологическую толерантность ИС как физиологическое сос
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6920
    Prefix
    ИС и границы его проявления тонко сбалансированы и не нарушают сложившееся эволюционно сосуществование в сложных организмах «своего» и «несвоего», побуждая определить физиологическую толерантность ИС как физиологическое состояние, при котором ИС не реагирует деструктивно против собственного организма и функционально необходимых для него чужеродных клеток и антигенного материала
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Толерантность ИС может возникать и может утрачиваться, она имеет физиологические и патологические проявления. Это подводит к необходимости введения понятия о пластичности ИС, аналогичного тому, как оно существует для нервной системы, и охватывающего все положительные (например, защитные реакции против инфекционных агентов, аутотолерантность или толерантность матери к плоду) и отрицательные
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9249
    Prefix
    при поражении мозга возникающие симптомы отражают не проявления его поврежденной области, а функцию всего мозга, а точнее пластические изменения в оставшейся функционирующей части мозга, в числе которых могут быть и те, которые блокируют восстановление функции. Поэтому в неврологии важнейшей проблемой в изучении пластичности мозга является ее регуляция и придание ей желаемой направленности
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Ныне ИС предстает не менее сложной, чем нервная система, по своей иерархической организации. За определение пластичности ИС можно принять то же, что и для пластичности мозга. Заметим, что пластичность мозга реализуется при малой изменчивости числа нейронов в нем на протяжении человеческой жизни.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9992
    Prefix
    , и ее клетки переносятся циркулирующими системами по всему организму, что характеризует ее как размытую систему с континуумом состояний дифференциаций и линий (популяций, клонов) клеток, в котором каждая клетка проявляет в данный момент ее жизненного цикла слегка уникальный паттерн характеристик, реализуемых ее геномом. Это принципиально отличает пластичность ИС от таковой нервной системы
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Динамичность и обновляемость клеточных популяций ИС и связанной с ними сети цитокинов избавляют организм от сыгравших свою роль клонов лимфоцитов, оставляя их клетки памяти и позволяя снова и снова возникать другим клонам.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10816
    Prefix
    Процесс специфического иммунного узнавания и последующий за ним ответ ИС связаны с коллективным взаимодействием разных клеток и не являются однозначными, завися от контекста той среды, в которой они протекают
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Пластичность иммунной системы при беременности С возникновением у позвоночных системы адаптивного иммунитета, дополнившей систему врожденного иммунитета, сформировались ее центральные и периферические лимфоидные органы, обеспечивающие последовательно локальную, региональную и системную защиту.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12237
    Prefix
    Поскольку плаценту пересекают клетки и плода, и матери, то обе ИС «обучаются» не реагировать на клетки другого. Общим механизмом в формирующейся взаимной толерантности матери и плода оказалось вовлечение регуляторных Т-клеток
    Exact
    [7, 27]
    Suffix
    . С завершением беременности состояние взаимной толерантности инволюционирует, свидетельствуя о пластичности ИС обеих сторон. При беременности пластичность материнской ИС проявляется в ее реагировании на девятимесячный континуум изменений, происходящих в плоде и в самом женском организме, последовательно адаптируя все его системы.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13011
    Prefix
    последующей плацентации (эрозия материнских тканей инвазивными синцитиотрофобластом, инвазия экстраворсинчатых трофобластов в материнскую соединительную ткань, а затем в стенки материнских спиральных артерий, поток материнской плазмы и затем крови в межворсинчатое пространство плаценты) являются чередой новых вызовов для материнской ИС, на которые она должна реагировать, не повреждая плод
    Exact
    [23]
    Suffix
    . С 4-ой недели беременности вплоть до родов в циркуляцию матери депортируются трофобласты и их фрагменты, количество которых в третьем триместре составляет до нескольких грамм ежедневно [20]! Несомненно, первооткрывателями возможности индуцирования толерантности ИС супердозами антигена и его персистенцией являются не иммунологи: природа успешно и широко использует этот феномен пластичности ИС
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13201
    Prefix
    спиральных артерий, поток материнской плазмы и затем крови в межворсинчатое пространство плаценты) являются чередой новых вызовов для материнской ИС, на которые она должна реагировать, не повреждая плод [23]. С 4-ой недели беременности вплоть до родов в циркуляцию матери депортируются трофобласты и их фрагменты, количество которых в третьем триместре составляет до нескольких грамм ежедневно
    Exact
    [20]
    Suffix
    ! Несомненно, первооткрывателями возможности индуцирования толерантности ИС супердозами антигена и его персистенцией являются не иммунологи: природа успешно и широко использует этот феномен пластичности ИС в эволюции на уровне млекопитающих при беременности.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15649
    Prefix
    В пределах каждого из этих типов плаценты отмечается варьирование их по дополнительными характеристикам, включающим структурные особенности плаценты, характер кровотока между матерью и плода и отношение массы плода к массе плаценты
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Чаще всего экспериментальной моделью человеческой беременности служат мыши, поскольку им, как и человеку, свойственен гемохориальный тип плаценты. Но мыши отличаются от человека наличием лабиринтной структуры плаценты, короткой длительностью гестации (23 дня), многоплодием и механизмами обеспечения иммунной привилегии плода.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16288
    Prefix
    Эти различия служат, с одной стороны, примером решения в эволюции одной и той же проблемы разными способами и соответственно проявлением межвидовой пластичности репродуктивной системы и ИС, а с другой стороны, предостережением относительно экстраполяции результатов, полученных при изучении беременности животных, на человека
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В частности, у грызунов с коротким сроком гестации происходит делеция циркулирующих лимфоцитов, продуцирующих антитела против отцовских антигенов. У женщины на 20-ой недели гестации общая площадь поверхности трофобластов достигает 15 м2 [37] и количество их дериватов, поступающих в циркуляцию материнского организма, по-видимому, исчисляется граммами.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16525
    Prefix
    В частности, у грызунов с коротким сроком гестации происходит делеция циркулирующих лимфоцитов, продуцирующих антитела против отцовских антигенов. У женщины на 20-ой недели гестации общая площадь поверхности трофобластов достигает 15 м2
    Exact
    [37]
    Suffix
    и количество их дериватов, поступающих в циркуляцию материнского организма, по-видимому, исчисляется граммами. Активное противостояние ее ИС таким изменениям посредством элиминации собственных реактивных клеток, как у грызунов, потребовало бы системных гомеостатических сдвигов не только в репертуаре лимфоцитов, но и в клетках врожденной ИС.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17324
    Prefix
    видимому, было бы формирование кросс-регуляторных взаимодействий между функционально различными клетками ИС, которые гасили бы экспансию и активность клонов клеток материнской ИС, реактивных к антигенам плода. Свидетельством развития именно такого сценария пластичности ИС материнского организма служит, например, участие регуляторных Т-клеток и дендритных клеток в обеспечении ее толерантности
    Exact
    [7, 11, 24]
    Suffix
    . В случае плода также показано, что реакция его ИС на проникшие материнские клетки сдерживается формированием специфических регуляторных Т-клеток [27]. Признавая локальность иммунной привилегии и важность в ее обеспечении множества периферических механизмов иммунной толерантности как ее главную особенность, применительно к беременности трудно исключить участие в ней центральных механизмов толе
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17477
    Prefix
    Свидетельством развития именно такого сценария пластичности ИС материнского организма служит, например, участие регуляторных Т-клеток и дендритных клеток в обеспечении ее толерантности [7, 11, 24]. В случае плода также показано, что реакция его ИС на проникшие материнские клетки сдерживается формированием специфических регуляторных Т-клеток
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Признавая локальность иммунной привилегии и важность в ее обеспечении множества периферических механизмов иммунной толерантности как ее главную особенность, применительно к беременности трудно исключить участие в ней центральных механизмов толерантности.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19385
    Prefix
    Возможно, что возникновение иммунной толерантности к плоду связано с дополнительным «обучением» лимфоцитов в тимусе матери, заселяющих его в процессе беременности клетками плода. Как установлено, клетки плода расселяются по многим органам матери, в том числе и в тимусе
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Не исключено, что одно из функциональных назначений экстраворсинчатых трофобластов плаценты заключается в их миграции в материнский организм для поддержания персистенции их антигенов в высоких дозах.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    20108
    Prefix
    Привлекательность такого сценария иммунной привилегии состоит в том, что в ней толерантность к плоду рассматривается как последовательно развивающаяся системная реакция материнского организма, включающая и центральные, и периферические механизмы с использованием кросс-регуляции в контексте растущего эмбриона
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Подтверждением системных проявлений пластичности ИС матери служат хорошо известные клинические данные. К примеру, при гестации нередко происходит супрессия одних ее аутоиммунных синдромов (с большой вероятностью возобновляющихся после беременности) и обострением других [7].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20381
    Prefix
    Подтверждением системных проявлений пластичности ИС матери служат хорошо известные клинические данные. К примеру, при гестации нередко происходит супрессия одних ее аутоиммунных синдромов (с большой вероятностью возобновляющихся после беременности) и обострением других
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Объяснение этих феноменов заключается в пластичности ИС, в происходящих при беременности сдвигах пропорций субпопуляций и клонов Т-лимфоцитов и цитокинов. С окончанием беременности происходит восстановление измененных соотношений существовавших клонов Т-лимфоцитов и цитокинов с реверсией аутоиммунных синдромов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    22425
    Prefix
    Еще более сложная картина этого процесса вырисовывается в связи с вовлечением в его регуляцию малых некодирующих РНК, участвующих в различных внутриклеточных процессах реализации генетической информации
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В развитии беременности невозможно выделить ключевую роль какойто одной из систем: вовлечены все системы организма и регуляторные механизмы, и ИС – лишь один из участников развертывающейся во времени и в пространстве программы развития плода и изменений материнского организма, питающего и регулирующего его созревание, рождение и последующее кормление.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    23586
    Prefix
    для цитокинов, так и для нейротрансмиттеров, нейропептидов, гормонов и других типов регуляторов формирует общий коммуникационный язык, составляющий континуум кросс-регуляторных влияний между этими системами. Функции надзора за инициацией и регуляцией реакций врожденного и адаптивного иммунитета не замкнуты пределами самой ИС и могут определяться также участием нервной и эндокринной системами
    Exact
    [6]
    Suffix
    . При этом защита плода при беременности обеспечивается не только от материнской ИС, но и от других повреждающих плод факторов. Для нормального протекания беременности необходима адаптация материнской иммуноэндокринной системы.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    24112
    Prefix
    Схематичный фрагмент участников регуляторного континуума, формирующегося при беременности в материнском организме теринских глюкокортикоидов, что проявляется через снижение активности оси гипоталамусгипофиз-надпочечник
    Exact
    [12]
    Suffix
    , ослабляет реакцию материнского организма на стрессоры [34], супрессирует фебрильную реакцию, индуцируемую при активации ИС на патогенные факторы [35]. С ее участием происходят изменения в системах циркуляции и дыхания и метаболизма.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    24169
    Prefix
    Схематичный фрагмент участников регуляторного континуума, формирующегося при беременности в материнском организме теринских глюкокортикоидов, что проявляется через снижение активности оси гипоталамусгипофиз-надпочечник [12], ослабляет реакцию материнского организма на стрессоры
    Exact
    [34]
    Suffix
    , супрессирует фебрильную реакцию, индуцируемую при активации ИС на патогенные факторы [35]. С ее участием происходят изменения в системах циркуляции и дыхания и метаболизма. Поэтому толерантность материнской ИС к плоду следует рассматривать в аспекте общего РК, под которым можно понимать вырожденность и связность между собой развертывающихся во времени программ регуляторных механизмов отдельных
    (check this in PDF content)

  25. Start
    24260
    Prefix
    Схематичный фрагмент участников регуляторного континуума, формирующегося при беременности в материнском организме теринских глюкокортикоидов, что проявляется через снижение активности оси гипоталамусгипофиз-надпочечник [12], ослабляет реакцию материнского организма на стрессоры [34], супрессирует фебрильную реакцию, индуцируемую при активации ИС на патогенные факторы
    Exact
    [35]
    Suffix
    . С ее участием происходят изменения в системах циркуляции и дыхания и метаболизма. Поэтому толерантность материнской ИС к плоду следует рассматривать в аспекте общего РК, под которым можно понимать вырожденность и связность между собой развертывающихся во времени программ регуляторных механизмов отдельных систем организма и их взаимное изменение на протяжении беременности, родов и последующей л
    (check this in PDF content)

  26. Start
    25101
    Prefix
    Вырожденность определяется как способность элементов, которые структурно различны, выполнять одну и ту же функцию либо определять одно и то же состояние. Особенность вырожденности заключается в том, что ее результатом может быть одна либо другая функция в зависимости от контекста, в котором она реализуется
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Последовательно проявляясь во времени под влиянием роста и развития плода, РК при беременности складывается из материнских и фетальных факторов [22]. Согласно синергетике, один из путей перехода системы в новое состояние состоит в флуктуировании числа и состава ее элементов [2].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    25249
    Prefix
    Особенность вырожденности заключается в том, что ее результатом может быть одна либо другая функция в зависимости от контекста, в котором она реализуется [17]. Последовательно проявляясь во времени под влиянием роста и развития плода, РК при беременности складывается из материнских и фетальных факторов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Согласно синергетике, один из путей перехода системы в новое состояние состоит в флуктуировании числа и состава ее элементов [2]. В возникающей и развивающейся беременности континуум изменений затрагивает обоих участников системы мать–плод (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    25377
    Prefix
    Последовательно проявляясь во времени под влиянием роста и развития плода, РК при беременности складывается из материнских и фетальных факторов [22]. Согласно синергетике, один из путей перехода системы в новое состояние состоит в флуктуировании числа и состава ее элементов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В возникающей и развивающейся беременности континуум изменений затрагивает обоих участников системы мать–плод (рис. 1). Плод растет и развивается неразрывно с плацентой, выстланной из специально возникших трофобластов.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    27994
    Prefix
    Однако это генерализованное воспаление не есть болезнь, а является частью проявлений адаптации материнского организма при беременности и, по-видимому, представляется очень важным для ее успешности, потенциально компенсируя супрессирование материнской адаптивной ИС и способствуя физиологическим и метаболическим сдвигам, последовательно происходящим в материнском организме
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Процессы оплодотворения и имплантации бластоциста в эндометрий матки первоначально связаны с регионарной реакцией материнской ИС [13]. Имплантация сопровождается всплеском образования воспалительных цитокинов за счет прилива лейкоцитов с последующим резким изменением клеточного состава в децидуализирующем эндометрии, затрагивающих NKклетки, макрофаги, CD4+CD25+ регуляторные клетки и толерог
    (check this in PDF content)

  30. Start
    28127
    Prefix
    при беременности и, по-видимому, представляется очень важным для ее успешности, потенциально компенсируя супрессирование материнской адаптивной ИС и способствуя физиологическим и метаболическим сдвигам, последовательно происходящим в материнском организме [29]. Процессы оплодотворения и имплантации бластоциста в эндометрий матки первоначально связаны с регионарной реакцией материнской ИС
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Имплантация сопровождается всплеском образования воспалительных цитокинов за счет прилива лейкоцитов с последующим резким изменением клеточного состава в децидуализирующем эндометрии, затрагивающих NKклетки, макрофаги, CD4+CD25+ регуляторные клетки и толерогенные дендритные клетки [7, 11, 30, 31, 40].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    28413
    Prefix
    Имплантация сопровождается всплеском образования воспалительных цитокинов за счет прилива лейкоцитов с последующим резким изменением клеточного состава в децидуализирующем эндометрии, затрагивающих NKклетки, макрофаги, CD4+CD25+ регуляторные клетки и толерогенные дендритные клетки
    Exact
    [7, 11, 30, 31, 40]
    Suffix
    . Необходимо подчеркнуть, что увеличение содержания этих клеток уже в самые ранние стадии гестации является, по-видимому, реакцией материнского организма на саму беременность (бластоцисту), а не на отцовские антигены [7].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    28650
    Prefix
    Необходимо подчеркнуть, что увеличение содержания этих клеток уже в самые ранние стадии гестации является, по-видимому, реакцией материнского организма на саму беременность (бластоцисту), а не на отцовские антигены
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Кроме того, предимплантационный бластоцист чувствителен к атакам материнской ИС лишь после удаления zona pellucida [18]. Следовательно, эндометрий изначально толерантен к аллогенным сперматозоидам и образовавшейся затем бластоцисте.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    28808
    Prefix
    Необходимо подчеркнуть, что увеличение содержания этих клеток уже в самые ранние стадии гестации является, по-видимому, реакцией материнского организма на саму беременность (бластоцисту), а не на отцовские антигены [7]. Кроме того, предимплантационный бластоцист чувствителен к атакам материнской ИС лишь после удаления zona pellucida
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Следовательно, эндометрий изначально толерантен к аллогенным сперматозоидам и образовавшейся затем бластоцисте. Каждый из этих типов клеток способен регулировать на уровне интерфейса мать–плод его ключевые процессы развития: образование ряда цитокинов, которые содействуют пролиферации и дифференциации трофобластов, контролирование инвазии трофобластов в децидуальную оболочку и миометрий и а
    (check this in PDF content)

  34. Start
    29886
    Prefix
    В ней охарактеризованы, по крайней мере, четыре субпопуляции клеток, отличные по профилю синтезируемых ими цитокинов, и среди них выделяют субпопуляцию регуляторных NKклеток, что дало основание сформулировать новую парадигму о нормальном балансе субпопуляций Т-регуляторных клеток и NK-клеток в циркуляции и децидуальной оболочке
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Не меньшая гетерогенность по происхождению и степени зрелости свойственна дендритным клеткам. Публикации последних лет по имуносупрессорным клеткам свидетельствуют о гетерогенности их фенотипов и происхождения (например: тимусные CD4+CD25+Тreg, Tr1, Th3, Th17, индуцируемые CD4+CD25+Тreg, CD8+Тreg и т.д. ), и трудно полагать, что в столь сложном механизме, как толерантность матери к плоду,
    (check this in PDF content)

  35. Start
    32446
    Prefix
    Вероятность наступления временной и пространственной согласованнности множества клеточно-молекулярных взаимодействий, благоприятных для зачатия, может значительно варьировать от особи к особи. В этом связи небезынтересно сопоставить следующие два статистических факта. Так, для общей популяции женщин требуется год, чтобы значение кумулятивного индекса зачатия достигло около 90%
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Само оплодотворение яйцеклетки не влечет обязательно имплантацию в матке формирующейся бластоцисты. Необходимо наличие в эндометрии соответствующего состояния и микроокружения, именуемых в совокупности как его «рецептивность» и определяющих наиболее благоприятные условия адгезии бластоцисты к эндометрию во временном промежутке, называемом «окном имплантации».
    (check this in PDF content)

  36. Start
    33087
    Prefix
    Характерно, что наибольшее число потерь беременностей отмечается в самые ранние сроки после имплантации (либо имплантация не происходит вовсе), когда происходит активный процесс иммуноэндокринных изменений в эндометрии и формируются механизмы, обеспечивающие иммунную привилегию плоду
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Другая статистика относится к прослеживанию наступления беременности у женщин с необъяснимым бесплодием. Через 3 года в этой группе женщин без отрицательных показателей диагностических тестов кумулятивный индекс беременности составлял ≤ 33-60%, а через 9 лет – 64% [14, 15, 36].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    33400
    Prefix
    Другая статистика относится к прослеживанию наступления беременности у женщин с необъяснимым бесплодием. Через 3 года в этой группе женщин без отрицательных показателей диагностических тестов кумулятивный индекс беременности составлял ≤ 33-60%, а через 9 лет – 64%
    Exact
    [14, 15, 36]
    Suffix
    . Иммунная составляющая эндометрия, по сравнению с другими, на протяжении менструального цикла наиболее сложная и динамичная по клеточному представительству и спектру цитокинов, осуществляющих коммуникацию не только между клетками самой ИС, но и с остальными клетками эндометрия и его межклеточным матриксом.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    35025
    Prefix
    Их перекрываемость и вырожденность в РК обеспечивает устойчивость иммунной привилегии в случае повреждения какого-либо одного из ее механизмов. Так, у экспериментальной линии мышей с исключенным геном индолгоксигеназы не нарушалась иммунная привилегия к вынашиваемому ими потомства
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Нередкими оказываются ситуации, когда при нарушении Th2-системы цитокинов беременность завершается успешно, а при нормальности ее показателей спонтанно нарушается [1]. По-видимому, изменения клеточных элементов ИС (например, их количественная недостаточность или избыточность) следует рассматривать как более отягощенное отклонение, чем изменения по какому-то молекулярному параметру ИС.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    35194
    Prefix
    Так, у экспериментальной линии мышей с исключенным геном индолгоксигеназы не нарушалась иммунная привилегия к вынашиваемому ими потомства [8]. Нередкими оказываются ситуации, когда при нарушении Th2-системы цитокинов беременность завершается успешно, а при нормальности ее показателей спонтанно нарушается
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По-видимому, изменения клеточных элементов ИС (например, их количественная недостаточность или избыточность) следует рассматривать как более отягощенное отклонение, чем изменения по какому-то молекулярному параметру ИС.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    36092
    Prefix
    Поскольку в детородном возрасте неотъемлемым свойством эндометрия является хроническое воспалительное окружение, и к тому же физиологическая беременность характеризуется активацией врожденной ИС матери
    Exact
    [29]
    Suffix
    , то при малой численности клеток эмбриона на ранних стадиях гестации само отторжение клинически может протекать почти бессимптомно. Отторжению плода сопутствуют изменения основных клеточных элементов эндометрия и его межклеточного матрикса.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    36519
    Prefix
    Отторжению плода сопутствуют изменения основных клеточных элементов эндометрия и его межклеточного матрикса. Функция Т-регуляторных клеток, по-видимому, нарушена при бесплодии, привычных выкидышах и преэклампси. Повторные выкидыши ассоциируются с пониженным уровнем Т-регуляторных клеток
    Exact
    [30, 31, 39]
    Suffix
    . Сдвиги в числе и функции NK-клеток способны изменять гормональное микроокружение в эндометрии, и гормональные сдвиги могут индуцировать изменения в функциональных взаимосвязях лимфоцитов и децидуальных сосудистых эндотелиальных клеток.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    37167
    Prefix
    Нарушение на любом уровне сложной цитокиновой сети эндометрия и гормональной сети может изменять способность популяции NK-клеток реализовать нормальные функции и приводить к общим нарушениям плаценты и состояния эндотелия сосудов. Трудности выявления биомаркера или биомаркеров состояния NK-клеток связаны с неинформативностью показателей циркулирующих NK-клеток относительно их маточных аналогов
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Общей особенностью вспомогательных репродуктивных методов является редуцирование в них в разной степени самых начальных этапов естественного пути оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    38047
    Prefix
    Перенос донорских зародышей не увеличивает частоту произвольных выкидышей или недонашивания беременности. Однако риск возникновения эклампсии при беременности донорскими зародышами возрастает почти десятикратно
    Exact
    [30]
    Suffix
    и связан, наиболее вероятно, с отклонениями в развитии РК, тем самым дополняя спектр возможных рисков, связанных с экстракорпоральными методами оплодотворения и рассматриваемых чаще всего в генетическом и эпигенетическом аспектах.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    39186
    Prefix
    Массивное выделение ДНК нейтрофилами, индуцируемое плацентарными факторами (IL-8 и мислокрофрагменты трофобластов), способствует патологическому активированию системы врожденного иммунитета и, по-видимому, играет роль в возникновении нарушенной перфузии плаценты
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Завершая краткое рассмотрение иммунных коллизий репродукции, нельзя не отметить влияние на их возникновение социальных сдвигов в развитых странах, в которых преобладает тенденция отсрочивания женщинами деторождения и активного использования ими противозачаточных средств, что входит в конфликт с эволюционно закрепленными онтогенетическими программами человека.
    (check this in PDF content)