The 38 reference contexts in paper S. Khaidukov V., A. Zurochka V., С. Хайдуков В., А. Зурочка В. (2014) “ЦИТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ХЕЛПЕРОВ (TH1, TH2, TREG, TH17, Т-ХЕЛПЕРЫ АКТИВИРОВАННЫЕ) // ANALYSIS OF T HELPER SUBPOPULATIONS (Th1, Th2, Treg, Th17, ACTIVATED T-HELPERS) BY MEANS OF FLOW CYTOMETRY” / spz:neicon:mimmun:y:2011:i:1:p:7-16

  1. Start
    2935
    Prefix
    Она является продолжением серии статей, посвященных методу проточной цитофлюориметрии и анализу лимфоцитарных клеток периферической крови человека, их фенотипическим характеристикам и особенностям функционирования
    Exact
    [2-6]
    Suffix
    . Адрес для переписки: Хайдуков Сергей Валерьевич, Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10. Тел.: (985) 923-41-62. E-mail: khsv@mail.ibch.ru; khsergey54@mail.ru Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2 (Th1 и Th2) Известно, что T-хелперы дифференцируются в различные устойчивые субпопуляции, для которых характерной чертой является п
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3656
    Prefix
    Эти клетки, в зависимости от секретируемых ими цитокинов, были разделены на два типа – Th1 и Th2. Данное разделение подтверждалось в экспериментах in vitro высокой стабильностью клонов клеток, продуцирующих определенный набор цитокинов
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Этот факт стал отправной точкой в появлении концепции Thl/Th2 типов ответа. Дальнейшие исследования показали, что за хроническое воспаление отвечают Thl и тем самым обеспечивают помощь цитотоксическим T-клеткам в защите против внутриклеточных патогенов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4166
    Prefix
    В то же время Th2-клетки играют важную роль в антительном ответе и, таким образом, защищают хозяина от внеклеточных патогенов. Ведущая роль в изучении баланса Thl/Th2 принадлежит методу проточной цитометрии и процедуре внутриклеточного окрашивания
    Exact
    [8, 21]
    Suffix
    . У здорового индивидуума большинство T-клеток находится в состоянии покоя и не продуцирует обнаруживаемых количеств какого-либо цитокина. Для выявления клеток продуцентов используется неспецифическая активация (обычно с Phorbol Myristate Acetate/ IonoMycin, PMA/IM или суперантигеном).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5298
    Prefix
    Следовательно, обнаружение дисбаланса Thl/Th2 и понимание его причин дает возможность выбрать направление терапии для исправления патологии. До последнего времени наличие Th1- и Th2клеток определяли исключительно по продукции внутриклеточных или внеклеточных цитокинов
    Exact
    [15, 35, 39, 40]
    Suffix
    , поскольку не было известно мембранных маркеров, характерных для каждого из этих типов Т-клеток. Однако в последнее время, в результате поиска специфических маркеров для Th1- и Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с мембранными молекулами Т-клеток, причем исключительно с Th2 [36].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5618
    Prefix
    Однако в последнее время, в результате поиска специфических маркеров для Th1- и Th2-клеток, были получены антитела, которые взаимодействовали с мембранными молекулами Т-клеток, причем исключительно с Th2
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Данные молекулы, относящиеся к семейству рецепторов хемоаттрактантов, получили название CRTH2 (Chemoattractant Receptor Th2). Фенотип CD4+ клеток, экспрессирующих данный маркер, представляет собой следующее сочетание: CD45RA-CD45R0+CD25+.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6379
    Prefix
    Моноклональные антитела против CRTH2 были изучены и кластеризованы, а на 8-м рабочем совещании HLDA-8 (Workshop and Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens, Аделаида, Австралия) отнесены к CD294
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Рисунок 1. Распределение лимфоцитов периферической крови после неспецифической стимуляции и окрашивания Маб против IFNγ и IL-4 Примечание. А- в квадранте 2 – Th1; Б- в квадранте 2 – Th2. Рисунок 2. Локализация Th2-клеток с использованием моноклональных антител к CD294 (CRTH2).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6814
    Prefix
    Рисунок 2. Локализация Th2-клеток с использованием моноклональных антител к CD294 (CRTH2). Анализ клеток периферической крови с использованием CD3-PC5, CD203c-PE и CRTH2-FITC (Boumiza R. et al., 2005
    Exact
    [12]
    Suffix
    ) Многопараметрический анализ и CD294 (рис. 2) позволяет достаточно легко определить Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [12]. Так, CRTH2 использовали для выявления Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите [23] и аллергических заболеваниях [20].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6976
    Prefix
    Анализ клеток периферической крови с использованием CD3-PC5, CD203c-PE и CRTH2-FITC (Boumiza R. et al., 2005 [12]) Многопараметрический анализ и CD294 (рис. 2) позволяет достаточно легко определить Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Так, CRTH2 использовали для выявления Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите [23] и аллергических заболеваниях [20]. Использование данного подхода в клинической практике позволяет более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7096
    Prefix
    Анализ клеток периферической крови с использованием CD3-PC5, CD203c-PE и CRTH2-FITC (Boumiza R. et al., 2005 [12]) Многопараметрический анализ и CD294 (рис. 2) позволяет достаточно легко определить Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [12]. Так, CRTH2 использовали для выявления Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите
    Exact
    [23]
    Suffix
    и аллергических заболеваниях [20]. Использование данного подхода в клинической практике позволяет более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа. Становится возможной диагностика не только при типичных состояниях, связанных с Th2-ответом (аллергия), но и, что очень важно, при комбинированных формах иммунопатологии (сочетание нескольких разнонаправленных про
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7131
    Prefix
    с использованием CD3-PC5, CD203c-PE и CRTH2-FITC (Boumiza R. et al., 2005 [12]) Многопараметрический анализ и CD294 (рис. 2) позволяет достаточно легко определить Th2-клетки, не прибегая к определению продукции внутриклеточных цитокинов [12]. Так, CRTH2 использовали для выявления Th2-клеток в многоцветном цитометрическом анализе при атопическом дерматите [23] и аллергических заболеваниях
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Использование данного подхода в клинической практике позволяет более точно определять преимущественную направленность регуляции иммунного ответа. Становится возможной диагностика не только при типичных состояниях, связанных с Th2-ответом (аллергия), но и, что очень важно, при комбинированных формах иммунопатологии (сочетание нескольких разнонаправленных процессов у одного пациента), а знач
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7831
    Prefix
    Активированные Т-хелперы Среди популяций Т-клеток в крови человека можно выявить как наивные Т-клетки, так и Т-клетки памяти, различающиеся между собой по функциональным и фенотипическим признакам
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Жизненный цикл Т-клеток в организме делится на две фазы: независимая от чужеродного антигена стадия дифференцировки Т-клеток и стадия, связанная с распознаванием чужеродного антигена. Первая из них завершается появлением в русле крови зрелых наивных Т-лимфоцитов, каждый из которых способен отвечать только на «свой» антиген.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9398
    Prefix
    Покоящиеся CD4+Т-лимфоциты памяти также отличаются от наивных предшественников системой внутриклеточной сигнализации, обеспечивающей резистентность к воздействию Са2+-ионофоров. Чувствительная к действию Са2+-ионофоров популяция CD4+Тклеток человека составляет основную часть покоящихся наивных CD4+CD45RA+CD45R0-Тлимфоцитов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В свою очередь, большинство резистентных к действию ионофоров CD4+Тклеток являются покоящимися CD4+CD45RACD45R0+Т-лимфоцитами памяти. Основная методическая сложность в исследованиях CD4+Т-лимфоцитов в периферической крови здоровых доноров связана с тем, что активированные клетки составляют лишь незначительную часть.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11751
    Prefix
    Появление молекул CD69 считают основным фенотипическим признаком наиболее ранней (первые часы) стадии активации наивных CD4+Т-лимфоцитов. Как правило, в крови здоровых доноров не удается обнаружить присутствие более чем 1-4% CD4+CD69+Т-клеток
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В свою очередь, экспрессия молекул CD25 на поверхности CD4+Т-лимфоцитов обычно рассматривается в качестве специфического признака стадии зависимой от антигена интенсивной пролиферации активированных Т-клеток.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12403
    Prefix
    Регуляторные T-клетки (Treg) Популяция CD4+CD25+Т-клеток человека гетерогенна по функциональным свойствам и фенотипическим признакам. Она включает в себя популяции пролиферирующих CD4+CD45RA+CD45R0+CD25low Т-клеток и «регуляторных» (Treg – T regulatory) CD4+CD45R0+CD25highТ-лимфоцитов
    Exact
    [9, 24, 45]
    Suffix
    . Являясь реальными супрессорами, они играют ведущую роль во многих иммунологических процессах. Так, они регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, РТПХ.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13173
    Prefix
    В результате наличия CD25 (альфа цепь рецептора IL-2), Treg могут связывать IL-2, тем самым ингибируя активацию других T-клеток. Снижая концентрацию IL-2, Treg вызывают апоптоз IL-2-зависимых клеток, что было показано при некоторых клинических состояниях, включая ВИЧ
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Кроме того, эти клетки экспрессируют транскрипционный фактор подавления – FoxP3, который вовлечен в ингибирование клеточной активности. Так, Treg могут потреблять IL-2 без активации иммунной функции и в то же самое время предотвращать активацию других T-клеток.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13911
    Prefix
    и CD73, они также способны модулировать ингибирование клеток через продукцию внеклеточного аденозина (Ado) из ATP (аденозин три фосфат), которые являются важными эндогенными сигнальными молекулами иммунитета и воспаления. Внеклеточный ATP играет роль сигнала опасности и ведет себя как хемоатрактант для лимфоцитов, активируя про-воспалительный ответ, и является индуктором локальной боли
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Следует отметить, что CD39 представляет собой доминирующий эктоэнзим (гидролазу) с молекулярной массой 70-100 kDa и экспрессируется прежде всего на активированных лимфоидных клетках. У людей CD39 представляет собой маркер субпопуляций Treg, которые могут быть вовлечены в контроль над воспалительными аутоиммунными заболеваниями [11].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14248
    Prefix
    Следует отметить, что CD39 представляет собой доминирующий эктоэнзим (гидролазу) с молекулярной массой 70-100 kDa и экспрессируется прежде всего на активированных лимфоидных клетках. У людей CD39 представляет собой маркер субпопуляций Treg, которые могут быть вовлечены в контроль над воспалительными аутоиммунными заболеваниями
    Exact
    [11]
    Suffix
    . С другой стороны, Treg регулируют созревание дендритных клеток, модулируя взаимодействие через CD80/86 и CTLA-4. Известно, что CTLA-4 (цитостатический антиген T-лимфоцитов 4, CD152) экспрессируется в высокой плотности Treg-клетками и ингибирует иммунный ответ [51].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14517
    Prefix
    С другой стороны, Treg регулируют созревание дендритных клеток, модулируя взаимодействие через CD80/86 и CTLA-4. Известно, что CTLA-4 (цитостатический антиген T-лимфоцитов 4, CD152) экспрессируется в высокой плотности Treg-клетками и ингибирует иммунный ответ
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Показано, что CTLA-4 связывает молекулы CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2) с более высокой аффинностью чем CD28, тем самым ингибируется второй сигнал, необходимый для активации иммунного ответа [47]. Конститутивная экспрессия CTLA-4 среди CD4+ клеток ограничена, прежде всего, Treg и вовлечена в их иммуно-супрессорную функцию [42].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14709
    Prefix
    Известно, что CTLA-4 (цитостатический антиген T-лимфоцитов 4, CD152) экспрессируется в высокой плотности Treg-клетками и ингибирует иммунный ответ [51]. Показано, что CTLA-4 связывает молекулы CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2) с более высокой аффинностью чем CD28, тем самым ингибируется второй сигнал, необходимый для активации иммунного ответа
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Конститутивная экспрессия CTLA-4 среди CD4+ клеток ограничена, прежде всего, Treg и вовлечена в их иммуно-супрессорную функцию [42]. Еще одним механизмом супрессорной функции Treg является цитолизис посредством гранзима А.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14844
    Prefix
    Показано, что CTLA-4 связывает молекулы CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2) с более высокой аффинностью чем CD28, тем самым ингибируется второй сигнал, необходимый для активации иммунного ответа [47]. Конститутивная экспрессия CTLA-4 среди CD4+ клеток ограничена, прежде всего, Treg и вовлечена в их иммуно-супрессорную функцию
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Еще одним механизмом супрессорной функции Treg является цитолизис посредством гранзима А. Известно, что Treg могут подавить иммунный ответ, вызывая апоптоз [37]. В данном случае механизмы апоптоза используются для регуляции развития тимоцитов, формирования репертуара T-клеток, их селекции и для координации событий, ведущих к иммунному ответу на периферии [18].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15007
    Prefix
    Конститутивная экспрессия CTLA-4 среди CD4+ клеток ограничена, прежде всего, Treg и вовлечена в их иммуно-супрессорную функцию [42]. Еще одним механизмом супрессорной функции Treg является цитолизис посредством гранзима А. Известно, что Treg могут подавить иммунный ответ, вызывая апоптоз
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В данном случае механизмы апоптоза используются для регуляции развития тимоцитов, формирования репертуара T-клеток, их селекции и для координации событий, ведущих к иммунному ответу на периферии [18].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15210
    Prefix
    В данном случае механизмы апоптоза используются для регуляции развития тимоцитов, формирования репертуара T-клеток, их селекции и для координации событий, ведущих к иммунному ответу на периферии
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Treg могут управлять иммунным ответом при помощи перфорин/ гранзимных путей. Показано, что адаптивные Treg в основном экспрессируют гранзим B и могут убивать аллогенные клетки мишени в перфорин-зависимым путем.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15520
    Prefix
    Показано, что адаптивные Treg в основном экспрессируют гранзим B и могут убивать аллогенные клетки мишени в перфорин-зависимым путем. У людей активированные Treg экспрессируют гранзим A и очень небольшое количество гранзима B
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Это свидетельствует в пользу того, что Treg воплощают свою регулирующую способность через супрессию при помощи цитотоксической активности. Кроме того, Treg могут продуцировать ингибирующие цитокины, такие как IL-10, TGBbeta, и IL-35 [14, 32, 46].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15762
    Prefix
    Это свидетельствует в пользу того, что Treg воплощают свою регулирующую способность через супрессию при помощи цитотоксической активности. Кроме того, Treg могут продуцировать ингибирующие цитокины, такие как IL-10, TGBbeta, и IL-35
    Exact
    [14, 32, 46]
    Suffix
    . И, наконец, они вовлечены в регуляцию периферийной толерантности к собственным антигенам [55]. Treg-клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15866
    Prefix
    Кроме того, Treg могут продуцировать ингибирующие цитокины, такие как IL-10, TGBbeta, и IL-35 [14, 32, 46]. И, наконец, они вовлечены в регуляцию периферийной толерантности к собственным антигенам
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Treg-клетки имеют следующий фенотип CD3+CD4+CD25highCD45R0+CD95+, однако наиболее важным их маркером является FOXP3. Недавние исследования показали что FOXP3, кодирующий фактор транскрипции скурфин (scurfin), является главным регулирующим геном для развития и функционирования CD4+CD25high регуляторных T-клеток.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16416
    Prefix
    В настоящее время, самым точным маркером для идентификации Treg клеток является как раз фактор транскрипции FOXP3. Однако идентификация этого маркера требует пермеабилизации клеток, что затрудняет работу по идентификации Treg
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Недавно появились данные о рецепторе IL-7 (CD127) как возможном биомаркире для Treg у людей. В периферической крови комбинация CD4, CD25 и CD127 выявляет группу Т-клеток, которая обладает высокой супрессивной активностью и высокой экспрессией FOXP3 [28].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16672
    Prefix
    Недавно появились данные о рецепторе IL-7 (CD127) как возможном биомаркире для Treg у людей. В периферической крови комбинация CD4, CD25 и CD127 выявляет группу Т-клеток, которая обладает высокой супрессивной активностью и высокой экспрессией FOXP3
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В свою очередь, эксперименты in vitro показали, что экспрессия CD127 после активации Т-клеток резко снижается. CD127 представляет из себя α-цепь гетеродимерного рецептора IL-7, состоящего из CD127 и общей γ-цепи, которая представлена и у других рецепторов цитокинов (IL-2R, IL-4R, IL-9R, IL-15R, и IL-21R).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17271
    Prefix
    CD127 экспрессируется на тимоцитах, T- и B-предшественниках, зрелых T-клетках, моноцитах и некоторых других лимфоидных и миелоидных клетках. Показано, что IL-7R играет важную роль в пролиферации и дифференцировке зрелых T-клеток
    Exact
    [43, 44, 54]
    Suffix
    . Таким образом, окончательный фенотип Treg-клеток будет выглядеть следующим образом: CD3+CD4+CD25brightCD127dim-to-negFOXP3+ и для их детектирования можно использовать данный фенотип Treg, без выявления FOXP3.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    19064
    Prefix
    Было показано, что трансформирующий фактор роста (TGF-β) предотвращает дифференцировку в направлении Th1 и Th2, вызывая преобразование наивных CD4+Т-клеток в FOXP3-экспрессирующие регуляторные T-клетки
    Exact
    [34, 50]
    Suffix
    . Напротив, в присутствии про-воспалительных цитокинов, включая IL-6, TGF-β не только ингибирует экспрессию FOXP3, но и вызывает дифференцировку провоспалительных эфекторных Th17-клеток, продуцирующих IL-17 [10, 31, 49].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19282
    Prefix
    Напротив, в присутствии про-воспалительных цитокинов, включая IL-6, TGF-β не только ингибирует экспрессию FOXP3, но и вызывает дифференцировку провоспалительных эфекторных Th17-клеток, продуцирующих IL-17
    Exact
    [10, 31, 49]
    Suffix
    . Таким образом, Th17-клетки, вероятно, имеют взаимосвязь с Treg-клетками. Эта взаимосвязь выявляется при помощи общего индуктора TGF-β. В этом случае наблюдается перекрывание профиля хемокиновых рецепторов и экспрессии Th17-связанного фактора транскрипции RORγt [22, 48].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    19561
    Prefix
    Таким образом, Th17-клетки, вероятно, имеют взаимосвязь с Treg-клетками. Эта взаимосвязь выявляется при помощи общего индуктора TGF-β. В этом случае наблюдается перекрывание профиля хемокиновых рецепторов и экспрессии Th17-связанного фактора транскрипции RORγt
    Exact
    [22, 48]
    Suffix
    . Имеются данные о том, что TGF-β индуцирует экспрессию FOXP3 в наивных T-клетках. С другой стороны, IL-6 подавляет TGF-β-индуцированную экспрессию FOXP3, а совместно TGF-β и IL-6 индуцируют экспрессию RORγt и запускают транскрипционную программу для Th17.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    20078
    Prefix
    На молекулярном уровне баланс между Th17-клетками и FOXP3+Treg устанавливается за счет антагонистического взаимодействия факторов транскрипции FOXP3 и RORγt. У мышей показано, что Treg-клетки могут преобразовываться в IL-17-продуцирующие Т-клетки
    Exact
    [41, 52, 53]
    Suffix
    . Кроме того было показано, что Тregклетки человека, идентифицированные как Рисунок 4. Многоэтапное гейтирование при анализе Treg-клеток в периферической крови Примечание. А – гистограмма распределения CD127 и CD25 после одновременного гейтирования по CD4 и CD45.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    20701
    Prefix
    Б – гистограмма распределения CD4 и CD25 после гейтирования только по CD45. Черные точки – Treg-клетки. Рисунок 5. Анализ Th17 у пациента с атопическим дерматитом. Лимфоциты инкубировали 8 часов с PMA/IM и затем окрашивали Маб против IL-17 (Koga C. et al., 2008
    Exact
    [26]
    Suffix
    ) CD4+CD25highFOXP3+CD127-CD27+, дифференцировались до IL-17-продуцирующих T-клеток и этот процесс сопровождался повышением экспрессии RORγt и CCR6 [25]. Th17-клетки были обнаружены при различных заболеваниях суставов, но их функциональная роль не была установлена.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    20854
    Prefix
    Лимфоциты инкубировали 8 часов с PMA/IM и затем окрашивали Маб против IL-17 (Koga C. et al., 2008 [26]) CD4+CD25highFOXP3+CD127-CD27+, дифференцировались до IL-17-продуцирующих T-клеток и этот процесс сопровождался повышением экспрессии RORγt и CCR6
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Th17-клетки были обнаружены при различных заболеваниях суставов, но их функциональная роль не была установлена. Так, Th17-клетки были обнаружены при ревматоидном артрите, однако остается неясно Th1 и/или Th17-клетки приводят к хронизации заболевания [29].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    21111
    Prefix
    Th17-клетки были обнаружены при различных заболеваниях суставов, но их функциональная роль не была установлена. Так, Th17-клетки были обнаружены при ревматоидном артрите, однако остается неясно Th1 и/или Th17-клетки приводят к хронизации заболевания
    Exact
    [29]
    Suffix
    . На модели экспериментального артрита был выявлен значительный вклад Th17-клеток в развитии воспалительного процесса [30]. В то же время предварительные исследования свидетельствуют в пользу того, что в течение хронической стадии атопического дерматита не последняя роль принадлежит Th17 (рис. 5) [16, 26].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21234
    Prefix
    Так, Th17-клетки были обнаружены при ревматоидном артрите, однако остается неясно Th1 и/или Th17-клетки приводят к хронизации заболевания [29]. На модели экспериментального артрита был выявлен значительный вклад Th17-клеток в развитии воспалительного процесса
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В то же время предварительные исследования свидетельствуют в пользу того, что в течение хронической стадии атопического дерматита не последняя роль принадлежит Th17 (рис. 5) [16, 26]. Таким образом, помимо Th1- и Th2-клеток Th17-клетки составляют третью субпопуляцию эффекторных T-хелперов с отличительными эффекторными функциями.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    21416
    Prefix
    На модели экспериментального артрита был выявлен значительный вклад Th17-клеток в развитии воспалительного процесса [30]. В то же время предварительные исследования свидетельствуют в пользу того, что в течение хронической стадии атопического дерматита не последняя роль принадлежит Th17 (рис. 5)
    Exact
    [16, 26]
    Suffix
    . Таким образом, помимо Th1- и Th2-клеток Th17-клетки составляют третью субпопуляцию эффекторных T-хелперов с отличительными эффекторными функциями. Для них были идентифицированы факторы дифференцировки (TGF-β плюс IL-6 или IL-21) и факторы транскрипции (STAT3, IRF4, RORγt, и RORα), которые определяют транскрипционную программу Th17.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    22689
    Prefix
    Однако широкое распределение рецепторов к IL-17 и IL-22, как правило, заканчивается массовым клеточным ответом после активации Th17клеток. Этот широкий ответ на эффекторные цитокины, продуцируемые Th17, может быть основанием для объяснения способности Th17клеток вызвать воспаление с деструкцией тканей и аутоиммунные расстройства
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Несмотря на всю важность и функциональную значимость Th17, определение их пока мало используется в широкой клинической лабораторной практике. Это связано с тем, что их идентификация достаточно трудоемка и находится в начальной стадии внедрения.
    (check this in PDF content)