The 27 reference contexts in paper K. Korzhenevskaya V., N. Gavrischeva A., A. Panov V., T. Ses’ P., M. Alugishvili Z., V. Kozlov V., К. Корженевская В., Н. Гавришева А., А. Панов В., Т. Сесь П., М. Алугишвили З., В. Козлов В. (2014) “ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА-β1 ПРИ РАЗЛИЧНОМ КЛИНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ // TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA-1 BY DIFFERENT CLINICAL COURSE OF ISCHEMIC HEART DISEASE AFTER CORONARY ARTERY BYPASS GRAFTING SURGERY” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:6:p:521-528

  1. Start
    2692
    Prefix
    Введение Представители семейства трансформирующих ростовых факторов бета (TGF-β) впервые были описаны в 1978 г., а выделены из тромбоцитов и охарактеризованы немногим более 15 лет назад. Свое название эта группа ростовых факторов получила из-за способности индуцировать трансформацию фенотипа нормальных в культуре клеток
    Exact
    [22]
    Suffix
    . TGF-β существует в виде 5 изоформ, три из которых экспрессируются в нормальных тканях млекопитающих и обозначаются как TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 [21, 19]. Источниками TGF-β являются преимущественно моноциты и макрофаги, содержащие его постоянно, но секретирующие только при активации [40].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2843
    Prefix
    Свое название эта группа ростовых факторов получила из-за способности индуцировать трансформацию фенотипа нормальных в культуре клеток [22]. TGF-β существует в виде 5 изоформ, три из которых экспрессируются в нормальных тканях млекопитающих и обозначаются как TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3
    Exact
    [21, 19]
    Suffix
    . Источниками TGF-β являются преимущественно моноциты и макрофаги, содержащие его постоянно, но секретирующие только при активации [40]. Кроме того, TGF-β могут продуцировать и другие клетки, такие как фибробласты, эндотелиоциты, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, гладкомышечные клетки, а также клетки многих видов злокачественных опухолей [2, 11].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2983
    Prefix
    TGF-β существует в виде 5 изоформ, три из которых экспрессируются в нормальных тканях млекопитающих и обозначаются как TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 [21, 19]. Источниками TGF-β являются преимущественно моноциты и макрофаги, содержащие его постоянно, но секретирующие только при активации
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Кроме того, TGF-β могут продуцировать и другие клетки, такие как фибробласты, эндотелиоциты, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, гладкомышечные клетки, а также клетки многих видов злокачественных опухолей [2, 11].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3248
    Prefix
    Кроме того, TGF-β могут продуцировать и другие клетки, такие как фибробласты, эндотелиоциты, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, гладкомышечные клетки, а также клетки многих видов злокачественных опухолей
    Exact
    [2, 11]
    Suffix
    . Три изоформы TGF-β имеют сходные биологические эффекты, однако наиболее выраженной экспрессией и значимой ролью при воспалении, ремоделировании и фиброзировании сосудов и миокарда обладает TGF-β1, поэтому именно эта изоформа представляет наибольший интерес для исследователей.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3854
    Prefix
    TGF-β обычно секретируется в биологически неактивной форме, называемой латентным TGF-β, который не способен взаимодействовать с соответствующим рецептором. Активация гена TGF-β1 происходит в ответ на повреждение тканей
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Обнаружено, что TGF-β1 является многофункциональным фактором с разнонаправленным действием. Для одних и тех же физиологических процессов были выявлены стимулирующие и ингибирующие эффекты TGF-β1, а в некоторых случаях и отсутствие его влияния.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4239
    Prefix
    Для одних и тех же физиологических процессов были выявлены стимулирующие и ингибирующие эффекты TGF-β1, а в некоторых случаях и отсутствие его влияния. При остром воспалении описано участие TGF-β1 в регуляции экспрессии адгезионных молекул, их лигандов и ускорении процессов репарации
    Exact
    [8, 2, 9, 15]
    Suffix
    . Показано, что TGF-β1 оказывает угнетающее действие на пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, подавляет гемопоэз, цитотоксическую активность CD8+ лимфоцитов, натуральных киллеров и ингибирует синтез воспалительных цитокинов и секрецию некоторых иммуноглобулинов [10, 24].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4509
    Prefix
    Показано, что TGF-β1 оказывает угнетающее действие на пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, подавляет гемопоэз, цитотоксическую активность CD8+ лимфоцитов, натуральных киллеров и ингибирует синтез воспалительных цитокинов и секрецию некоторых иммуноглобулинов
    Exact
    [10, 24]
    Suffix
    . В пользу противовоспалительных свойств TGF-β1 свидетельствуют данные о том, что у «нокаутных» по TGF-β1 животных была обнаружена фатальная генерализованная воспалительная патология аутоиммунной природы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5073
    Prefix
    Мышиные гетерозиготы по делеции гена TGF-β имели высокий уровень адгезионных молекул и более сильную инфильтрацию макрофагов, чем мыши с нормальным геном TGF-β, после 12 дней пребывания на диете, обогащенной холестерином
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Данные результаты показывают, что присутствие эндогенного TGF-β препятствует развитию воспаления в сосудистой стенке. В настоящее время активно изучается роль TGF-β1 в атерогенезе [15]. Предполагают, что ингибирование сигнальных путей TGF-β1 способствует развитию атеросклеротических повреждений стенки сосудов на фоне усиления воспаления и снижения содержания коллагена, ведущее к ослаблению
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5258
    Prefix
    по делеции гена TGF-β имели высокий уровень адгезионных молекул и более сильную инфильтрацию макрофагов, чем мыши с нормальным геном TGF-β, после 12 дней пребывания на диете, обогащенной холестерином [21]. Данные результаты показывают, что присутствие эндогенного TGF-β препятствует развитию воспаления в сосудистой стенке. В настоящее время активно изучается роль TGF-β1 в атерогенезе
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Предполагают, что ингибирование сигнальных путей TGF-β1 способствует развитию атеросклеротических повреждений стенки сосудов на фоне усиления воспаления и снижения содержания коллагена, ведущее к ослаблению атеромы [25, 36].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5481
    Prefix
    Предполагают, что ингибирование сигнальных путей TGF-β1 способствует развитию атеросклеротических повреждений стенки сосудов на фоне усиления воспаления и снижения содержания коллагена, ведущее к ослаблению атеромы
    Exact
    [25, 36]
    Suffix
    . Установлено, что у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) уровни TGF-β1 в сыворотке крови достоверно выше, чем у здоровых лиц [39]. Результаты исследований последних лет показывают, что активность воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке определяет тяжесть сердечно-сосудистых осложнений [28, 38], одним из которых является развитие острого коронарного синдрома (ОКС).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5625
    Prefix
    Предполагают, что ингибирование сигнальных путей TGF-β1 способствует развитию атеросклеротических повреждений стенки сосудов на фоне усиления воспаления и снижения содержания коллагена, ведущее к ослаблению атеромы [25, 36]. Установлено, что у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) уровни TGF-β1 в сыворотке крови достоверно выше, чем у здоровых лиц
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Результаты исследований последних лет показывают, что активность воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке определяет тяжесть сердечно-сосудистых осложнений [28, 38], одним из которых является развитие острого коронарного синдрома (ОКС).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5803
    Prefix
    Установлено, что у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) уровни TGF-β1 в сыворотке крови достоверно выше, чем у здоровых лиц [39]. Результаты исследований последних лет показывают, что активность воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке определяет тяжесть сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [28, 38]
    Suffix
    , одним из которых является развитие острого коронарного синдрома (ОКС). Важную роль в генезе ОКС помимо рыхлого тромбообразования отводят развитию воспаления в сосудистой стенке у основания бляшки [18, 35].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6012
    Prefix
    Результаты исследований последних лет показывают, что активность воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке определяет тяжесть сердечно-сосудистых осложнений [28, 38], одним из которых является развитие острого коронарного синдрома (ОКС). Важную роль в генезе ОКС помимо рыхлого тромбообразования отводят развитию воспаления в сосудистой стенке у основания бляшки
    Exact
    [18, 35]
    Suffix
    . Стабильность атеросклеротической бляшки зависит от состояния ее фиброзной капсулы, основным компонентом которой являются коллагеновые волокна, определяющие ее структурную целостность и устойчивость к механическим воздействиям.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6508
    Prefix
    По современным представлениям, большое значение в дестабилизации атеросклеротической бляшки имеет хроническое воспаление. Результаты клинических исследований указывают на наличие более стабильного фенотипа бляшки у пациентов с повышенным уровнем TGF-β1
    Exact
    [17, 29, 12]
    Suffix
    . Таким образом, данные литературы свидетельствуют о том, что дефицит TGF-β1 является одним из факторов дестабилизации атеросклеротической бляшки. Еще одним фактором нестабильности атеромы можно рассматривать ее васкуляризацию или неоангиогенез, в процессе которого ведущую роль играют различные факторы роста (тромбоцитарный фактор роста, фактор роста эндотелия сосудов), в том числе и TGF-β.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7126
    Prefix
    Это обусловлено тем, что новообразованные тонкостенные сосуды являются легко ранимыми, что может приводить к кровоизлияниям внутри бляшки и способствовать доступу новых медиаторов воспаления в центр атеромы
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Показано, что TGF-β1 вместе с другими цитокинами, такими как фактор некроза опухолей-α и IL-1, вовлечен в процесс ремоделирования сосудов. Положительная противовоспалительная роль TGF-β1 становится проблематичной в тот момент, когда степень активации клеток, продуцирующих этот цитокин, перестает быть адекватной, и первоначально защитный механизм перерастает в патологический процесс.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7760
    Prefix
    Результатом отрицательного «перепроизводства» цитокинов (TGF-β1, фактора роста фибробластов, тромбоцитарного фактора роста) является гиперпролиферация фибробластов, повышенный синтез коллагена и, как следствие, последующий фиброз тканей
    Exact
    [5, 13]
    Suffix
    . Ряд авторов рассматривает дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами в сторону последних основой развития и поддержания хронического воспаления [26, 34], исходом которого является фиброзирование.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8000
    Prefix
    «перепроизводства» цитокинов (TGF-β1, фактора роста фибробластов, тромбоцитарного фактора роста) является гиперпролиферация фибробластов, повышенный синтез коллагена и, как следствие, последующий фиброз тканей [5, 13]. Ряд авторов рассматривает дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами в сторону последних основой развития и поддержания хронического воспаления
    Exact
    [26, 34]
    Suffix
    , исходом которого является фиброзирование. Важной задачей лечения острых форм ИБС является устранение патогенетических звеньев, лежащих в основе симптомов жизнеугрожающего заболевания. Одним из наиболее эффективных методов лечения ОКС без подъема сегмента ST (ОКС БПST) в настоящее время считается коронарное шунтирование (КШ), позволяющее увеличить продолжительность и улучшить качество жизни
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8632
    Prefix
    Однако КШ не устраняет атерогенез. Прогрессирование ИБС происходит и после оперативного лечения, что в настоящее время связывают с процессами хронического воспаления как в нативных коронарных артериях, так и шунтах
    Exact
    [23, 30]
    Suffix
    . Отечественными учеными было показано, что ишемия миокарда сопровождается снижением уровня противовоспалительного цитокина TGF-β1 в сыворотке крови, а операция КШ не оказывает влияния на его содержание в раннем послеоперационном периоде [7].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8880
    Prefix
    Отечественными учеными было показано, что ишемия миокарда сопровождается снижением уровня противовоспалительного цитокина TGF-β1 в сыворотке крови, а операция КШ не оказывает влияния на его содержание в раннем послеоперационном периоде
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Работы по оценке отдаленных результатов КШ, включающих описание содержания TGF-β1 в сыворотке крови у больных, перенесших данный тип операции, практически отсутствуют. Между тем, на наш взгляд, эти сведения имеют важное значение для решения вопроса о прогнозировании осложнений и определения тактики ведения больных как в предоперационном, так и в послеоперационном периодах, что и послужило
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13770
    Prefix
    Результаты Как показали результаты нашего исследования, содержание TGF-β1 в сыворотке крови больных на всех сроках после операции значительно варьировало. Данная высокая индивидуальная вариабельность отмечалась и некоторыми авторами
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . При использовании стандартного подхода, основанного на расчете средних арифметических значений, не удалось обнаружить сколько-нибудь существенной разницы в уровнях изучаемого цитокина у исследуемых групп больных.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17625
    Prefix
    Обсуждение В настоящее время не вызывает сомнений, что развитие атеросклероза и воспалительного процесса в нативных коронарных сосудах и анастомозах является причиной возобновления клинических проявлений ИБС после КШ
    Exact
    [14, 31]
    Suffix
    . Известно также о наличии активного воспаления, наблюдаемого после оперативного вмешательства, особенно при проведении операции в условиях искусственного кровообращения [16, 27]. Как было установлено в настоящем исследовании, развитие ОКС БПST сопровождалось достоверным повышением уровня медиатора воспаления TGF-β1.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17803
    Prefix
    Обсуждение В настоящее время не вызывает сомнений, что развитие атеросклероза и воспалительного процесса в нативных коронарных сосудах и анастомозах является причиной возобновления клинических проявлений ИБС после КШ [14, 31]. Известно также о наличии активного воспаления, наблюдаемого после оперативного вмешательства, особенно при проведении операции в условиях искусственного кровообращения
    Exact
    [16, 27]
    Suffix
    . Как было установлено в настоящем исследовании, развитие ОКС БПST сопровождалось достоверным повышением уровня медиатора воспаления TGF-β1. Полученные результаты, на наш взгляд, могут быть обусловлены проявлением компенсаторных механизмов, поскольку, как известно, иммунный ответ организма определяется балансом между про- и противовоспалительными факторами [4, 26, 33].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18173
    Prefix
    Полученные результаты, на наш взгляд, могут быть обусловлены проявлением компенсаторных механизмов, поскольку, как известно, иммунный ответ организма определяется балансом между про- и противовоспалительными факторами
    Exact
    [4, 26, 33]
    Suffix
    . Анализ динамики TGF-β1 в нашем исследовании показал, что у пациентов через 6 месяцев после КШ уровни этого фактора в сыворотке крови достоверно снижаются по сравнению с дооперационными значениями, возможно, вследствие восстановления коронарного кровотока.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    18751
    Prefix
    Однако по мере увеличения срока после КШ у пациентов отмечалось постепенное повышение уровней TGF-β1, которые к концу наблюдения достигали значений, установленных до операции. Как отмечалось ранее, TGF-β1 участвует в ремоделировании сосудов и миокарда, а также принимает участие в процессе неоангиогенеза
    Exact
    [6, 18]
    Suffix
    . Развитие фиброза связано с избыточным образованием соединительной ткани в результате усиления продукции коллагена и нарушения деградации белков внеклеточного матрикса. Также TGF-β1 увеличивает содержание коллагена за счет прямого влияния на миофибробласты, способствуя процессу фиброзирования [6, 2, 32].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19055
    Prefix
    Развитие фиброза связано с избыточным образованием соединительной ткани в результате усиления продукции коллагена и нарушения деградации белков внеклеточного матрикса. Также TGF-β1 увеличивает содержание коллагена за счет прямого влияния на миофибробласты, способствуя процессу фиброзирования
    Exact
    [6, 2, 32]
    Suffix
    . В частности, этот цитокин регулирует экспрессию генов, кодирующих фибриллярный коллаген I и III типов [37]. При оценке результатов КШ, проведенного в нашей клинике, оказалось, что за 48 месяцев наблюдения среди пациентов не было отмечено случаев смерти, что подтверждает хороший эффект оперативного лечения пациентов с ОКС TGF-β1 БПST.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    19170
    Prefix
    Также TGF-β1 увеличивает содержание коллагена за счет прямого влияния на миофибробласты, способствуя процессу фиброзирования [6, 2, 32]. В частности, этот цитокин регулирует экспрессию генов, кодирующих фибриллярный коллаген I и III типов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . При оценке результатов КШ, проведенного в нашей клинике, оказалось, что за 48 месяцев наблюдения среди пациентов не было отмечено случаев смерти, что подтверждает хороший эффект оперативного лечения пациентов с ОКС TGF-β1 БПST.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    21407
    Prefix
    В настоящее время роль неоангиогенеза рассматривается как одно из патогенетических звеньев обострения воспаления. Новообразованные тонкостенные сосуды легко ранимы, что может приводить к кровоизлияниям внутри бляшки и способствовать доступу новых медиаторов воспаления в центр атеромы
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Следует отметить, что на наш взгляд, значимым результатом является приближение уровня TGF-β1 у пациентов с рецидивом ишемии миокарда к дооперационным значениям (на фоне ОКС БПST), а у больных с благоприятным течением ИБС после КШ содержание этого показателя практически не отличалось от контрольной группы больных со стабильной ИБС.
    (check this in PDF content)