The 18 reference contexts in paper N. Khonina A., M. Tikhonova A., I. Dzutzeva B., N. Pasman M., A. Ostanin A., E. Chernykh R., Н. Хонина А., М. Тихонова А., И. Дзуцева Б., Н. Пасман М., А. Останин А., Е. Черных Р. (2014) “ИММУННЫЕ ДИСФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА // IMMUNE DYSFUNCTIONS IN WOMEN WITH INFERTILITY OF UNKNOWN ORIGIN” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:6:p:511-520

  1. Start
    3760
    Prefix
    Активно обсуждается также роль «иммунного» фактора, связанного с развитием у женщины иммунных реакций, направленных против сперматозоидов и развивающегося плода. Тем не менее у 10-15% бесплодных пар выявить объективные причины нарушений репродуктивной функции не удается, и в таких случаях выставляется диагноз бесплодия «неясного генеза»
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Поскольку диагностика иммунных дисфункций до сих пор не вошла в широкую клиническую практику, многие специалисты предполагают, что нераспознанные иммунные нарушения зачастую и являются причиной идиопатического бесплодия.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4729
    Prefix
    Поскольку клетки плода экспрессирует отцовские антигены, непременным условием его сохранения во время беременности является индукция толерантности к аллоантигенам плода, которая обеспечивается за счет нескольких механизмов, включая смещение баланса в сторону доминирования Th2/Th3 цитокинов, а также генерации регуляторных Т-клеток (Treg), в том числе с фенотипом CD4+CD25+/high Treg
    Exact
    [3, 10, 14]
    Suffix
    . Возрастание уровня иммуносупрессорных цитокинов и Treg сопровождается рядом характерных изменений, которые связывают с проявлением «гестационной» иммуносупрессии. К таковым относят снижение митогенной реактивности Т-лимфоцитов, появление в сыворотке крови супрессорной активности и ограничение численности активированных CD56+CD16+NК-клеток [1, 4, 5, 7, 20].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5087
    Prefix
    Возрастание уровня иммуносупрессорных цитокинов и Treg сопровождается рядом характерных изменений, которые связывают с проявлением «гестационной» иммуносупрессии. К таковым относят снижение митогенной реактивности Т-лимфоцитов, появление в сыворотке крови супрессорной активности и ограничение численности активированных CD56+CD16+NК-клеток
    Exact
    [1, 4, 5, 7, 20]
    Suffix
    . Еще одним маркером иммуносупрессорной перестройки является появление в сыворотке крови блокирующих факторов (БФ), способных подавлять пролиферативную активность лимфоцитов матери при стимуляции лимфоцитами партнера в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ) [15, 17].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5360
    Prefix
    Еще одним маркером иммуносупрессорной перестройки является появление в сыворотке крови блокирующих факторов (БФ), способных подавлять пролиферативную активность лимфоцитов матери при стимуляции лимфоцитами партнера в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ)
    Exact
    [15, 17]
    Suffix
    . БФ представляют собой распознающие аллоантигены IgG антитела, которые генерируются под действием Th2 цитокинов и защищают плод от повреждающего действия иммунной системы матери [16]. Нарушение супрессорной реаранжировки рассматривается в качестве одной из ведущих причин невынашивания беременности.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5548
    Prefix
    является появление в сыворотке крови блокирующих факторов (БФ), способных подавлять пролиферативную активность лимфоцитов матери при стимуляции лимфоцитами партнера в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ) [15, 17]. БФ представляют собой распознающие аллоантигены IgG антитела, которые генерируются под действием Th2 цитокинов и защищают плод от повреждающего действия иммунной системы матери
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Нарушение супрессорной реаранжировки рассматривается в качестве одной из ведущих причин невынашивания беременности. Так, у пациенток с угрозой прерывания беременности отмечается увеличение уровня Th1-цитокинов, уменьшение относительного содержания Treg, дефицит блокирующих факторов, повышенная митогенная реактивность Т-лимфоцитов и увеличение количества активированных NK-клеток [9, 18, 23,
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5938
    Prefix
    Так, у пациенток с угрозой прерывания беременности отмечается увеличение уровня Th1-цитокинов, уменьшение относительного содержания Treg, дефицит блокирующих факторов, повышенная митогенная реактивность Т-лимфоцитов и увеличение количества активированных NK-клеток
    Exact
    [9, 18, 23, 24]
    Suffix
    . Важно отметить, что иммуносупрессорная реаранжировка необходима не только для вынашивания, но и имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Так, согласно полученным нами ранее данным, в овуляторный период физиологического менструального цикла и особенно на пике стимулированной овуляции по программе ЭКО в сыворотке крови женщин происходит сдвиг баланса в сторону доминирования медиаторов с супре
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6528
    Prefix
    период физиологического менструального цикла и особенно на пике стимулированной овуляции по программе ЭКО в сыворотке крови женщин происходит сдвиг баланса в сторону доминирования медиаторов с супрессорной, противовоспалительной и проапоптогенной активностью, что в сочетании с увеличением количества CD4+CD25+Т- кле ток свидетельствует о иммуносупрессорной перестройке к моменту овуляции
    Exact
    [2, 13]
    Suffix
    . Однако данные, характеризующие параметры иммунитета у женщин с бесплодием неясного генеза в менструальном цикле (небеременные женщины), практически отсутствуют. Аналогичным образом, много неясностей остается в отношении механизмов, лежащих в основе нарушений супрессорной реорганизации иммунной системы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7200
    Prefix
    Нарушение иммуносупрессорной перестройки связывают в первую очередь с наличием у супругов сходных аллелей антигенов II класса гистосовместимости (HLA-DRB1, DQA1, DQB1). В такой ситуации отсутствуют необходимые условия для индукции толерантности к чужеродным аллоантигенам и, как следствие, иммунная система матери подавляет имплантацию и развитие эмбриона
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Лабораторным подтверждением дефекта распознавания аллоантигенов в этом случае является низкий пролиферативный ответ мононуклеарных клеток матери при стимуляции лимфоцитами партнера и дефицит сывороточных блокирующих факторов, ингибирующих ответ в СКЛ [15, 16].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7460
    Prefix
    Лабораторным подтверждением дефекта распознавания аллоантигенов в этом случае является низкий пролиферативный ответ мононуклеарных клеток матери при стимуляции лимфоцитами партнера и дефицит сывороточных блокирующих факторов, ингибирующих ответ в СКЛ
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Однако вопрос о том, всегда ли дефицит блокирующих факторов связан с недостаточной активацией аллореактивных лимфоцитов, остается открытым. Кроме того, не ясно, имеются ли какие-либо различия в иммунных нарушениях при первичном и вторичном бесплодии.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    25878
    Prefix
    Обсуждение Согласно данным литературы, нарушение механизмов иммунологической толерантности рассматривается в качестве возможной причины самопроизвольного прерывания беременности, т.е. вторичного бесплодия
    Exact
    [14, 19]
    Suffix
    . Однако вопрос о том, возникают ли указанные дисфункции во время беременности или формируются уже в процессе менструального цикла, остается открытым. Кроме того, до сих пор практически отсутствуют данные о состоянии иммунитета у женщин с первичным бесплодием.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    27973
    Prefix
    Недостаточная продукция БФ сопровождается нарушением процесса плацентации, что в свою очередь приводит к спонтанным выкидышам или замершей беременности. Поэтому снижение содержания БФ, выявленное многими авторами в сыворотке крови женщин с вторичным бесплодием
    Exact
    [15, 16, 17]
    Suffix
    вполне объяснимо. Однако аналогичное снижение продукции БФ было выявлено нами и у 89,9% женщин с первичным бесплодием. Из этого следует, что дефицит БФ регистрируется уже в овуляторном цикле до наступления беременности и характерен не только для вторичного, но и первичного бесплодия.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    28827
    Prefix
    Традиционно дефицит БФ связывают с дефектом запуска механизмов толерантности вследствие сходства партнеров по HLA-DR и НLA-DQ локусам, которые отвечают за уровень иммунного ответа на аллоантигены
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Соответственно, лимфоциты таких женщин характеризуются низким уровнем пролиферативного ответа в СКЛ при стимуляции клетками партнера. В наших исследованиях снижение ответа в СКЛ отмечалось только у каждой второй женщины с дефицитом БФ (в 49,7%, у 166 из 334 женщин), означая, что отсутствие БФ может иметь место и при сохранной реактивности лимфоцитов женщины на аллоантигены партнера, т.е. мо
    (check this in PDF content)

  13. Start
    30213
    Prefix
    Уменьшение относительного содержания в периферической крови и/или функциональной активности естественных CD4+CD25+Treg, а также смещение баланса в сторону доминирования Th1/провоспалительных цитокинов при беременности однозначно интерпретируется как нарушение «гестационной» иммуносупрессии и является характерным для женщин с привычным невынашиванием
    Exact
    [7, 24]
    Suffix
    . Полученные нами данные впервые выявили сходные изменения в периферической крови у значительной части инфертильных женщин в овуляторной фазе менструального цикла. Согласно данным литературы, признаки супрессорной перестройки происходят не только при беременности, но и регулярно наблюдаются у фертильных женщин в процессе менструального цикла.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    30666
    Prefix
    Согласно данным литературы, признаки супрессорной перестройки происходят не только при беременности, но и регулярно наблюдаются у фертильных женщин в процессе менструального цикла. Так, в периферической крови в период овуляции отмечается возрастание количества естественных Treg
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Кроме того, переход в лютеиновую фазу ассоциирован со смещением баланса в сторону Th2 цитокинов [8]. Учитывая эти данные, а также полученные нами результаты, можно полагать, что иммунные нарушения у женщин с бесплодием формируются еще до наступления беременности.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    30768
    Prefix
    Так, в периферической крови в период овуляции отмечается возрастание количества естественных Treg [6]. Кроме того, переход в лютеиновую фазу ассоциирован со смещением баланса в сторону Th2 цитокинов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Учитывая эти данные, а также полученные нами результаты, можно полагать, что иммунные нарушения у женщин с бесплодием формируются еще до наступления беременности. В пользу такого предположения свидетельствуют также результаты исследований Jasper M.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    31153
    Prefix
    В пользу такого предположения свидетельствуют также результаты исследований Jasper M.J. с соавторами, которые выявили снижение экспрессии Foxp3 (характерный маркер Treg) в эндометрии женщин с первичным бесплодием
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Можно также предположить, что изменения Treg в большей степени характерны для эндометриальной ткани, поэтому в периферической крови выявляются не у всех женщин. Выявленное нами нарушение баланса цитокинов в овуляторный период менструального цикла у женщин с бесплодием может отчасти объяснить причину дефицита БФ у пациентов с сохранным ответом клеток в СКЛ.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    31650
    Prefix
    Выявленное нами нарушение баланса цитокинов в овуляторный период менструального цикла у женщин с бесплодием может отчасти объяснить причину дефицита БФ у пациентов с сохранным ответом клеток в СКЛ. Так, наряду с молекулами IgG, свойствами «блокирующих факторов» могут обладать и другие молекулы, например, иммуносупрессорные цитокины
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Снижение продукции иммуносупрессорных цитокинов может быть обусловлено конституциональными особенностями, например, аллельным полиморфизмом генов цитокинов или скрытыми недиагностированными инфекциями, сопровождающимися изменением баланса цитокинов.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    32132
    Prefix
    цитокинов может быть обусловлено конституциональными особенностями, например, аллельным полиморфизмом генов цитокинов или скрытыми недиагностированными инфекциями, сопровождающимися изменением баланса цитокинов. В этом аспекте заслуживают внимания данные о возможной сопряженности между повышенным содержанием провоспалительных цитокинов, в частности TNFα, и развитием инфертильности
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . В целом полученные нами результаты позволяют предположить, что у женщин с бесплодием неясного генеза нарушения супрессорной реаранжировки иммунной системы происходят уже в процессе менструального цикла и могут быть обусловлены различными механизмами.
    (check this in PDF content)