The 15 reference contexts in paper S. Pavlova I., D. Albegova Z., A. Kyagova A., I. Kozlov G., С. Павлова И., Д. Албегова З., А. Кягова А., И. Козлов Г. (2014) “МЕХАНИЗМЫ ИММУНОСУПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ФЛАВОНОИДОВ КОРНЯ СОЛОДКИ ПРИ КОНТАКТНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У МЫШЕЙ: УГНЕТЕНИЕ ФУНКЦИИ T-ЛИМФОЦИТОВ-ЭФФЕКТОРОВ ОПОСРЕДУЕТСЯ НЕЭФФЕКТОРНЫМИ КЛЕТКАМИ // MECHANISMS OF IMMUNOSUPPRESSIVE ACTION OF LICORICE ROOT FLAVONOIDS IN CONTACT SENSITIVITY IN MICE: INHIBITION OF T LYMPHOCYTE EFFECTOR FUNCTION MEDIATED BY NON- EFFECTOR CELLS” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:6:p:503-510

  1. Start
    3402
    Prefix
    Биологическая активность флавоноидов в основном обусловлена их способностью проникать внутрь клеток и блокировать ферменты сигнальных путей и факторы транскрипции. Влияние флавоноидов различных классов на иммунную систему показано во многих работах
    Exact
    [1, 2, 6]
    Suffix
    . В нашей лаборатории обнаружено выраженное антипролиферативное действие флавоноидов корня солодки (ФКС) по отношению к активированным лимфоцитам человека и лабораторных животных in vitro [1]. С привлечением модели контактной чувствительности (КЧ) к 2,4-динитрофторбензолу (ДНФБ) нами показано, что ФКС эффективно подавляют развитие этой реакции у мышей.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3601
    Prefix
    Влияние флавоноидов различных классов на иммунную систему показано во многих работах [1, 2, 6]. В нашей лаборатории обнаружено выраженное антипролиферативное действие флавоноидов корня солодки (ФКС) по отношению к активированным лимфоцитам человека и лабораторных животных in vitro
    Exact
    [1]
    Suffix
    . С привлечением модели контактной чувствительности (КЧ) к 2,4-динитрофторбензолу (ДНФБ) нами показано, что ФКС эффективно подавляют развитие этой реакции у мышей. При этом ингибирование КЧ зависит от способа введения ФКС и максимально проявляется при внутривенном способе введения [1].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3889
    Prefix
    С привлечением модели контактной чувствительности (КЧ) к 2,4-динитрофторбензолу (ДНФБ) нами показано, что ФКС эффективно подавляют развитие этой реакции у мышей. При этом ингибирование КЧ зависит от способа введения ФКС и максимально проявляется при внутривенном способе введения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В дальнейшем в этой же модели были предприняты попытки выяснения детальных механизмов действия ФКС. Выявлено, что угнетение КЧ при введении ФКС на начальных этапах фазы сенсибилизации может быть следствием блокирования пролиферации антигенспецифических Т-лимфоцитов-эффекторов КЧ, а также изменения направленности иммунного ответа за счет активации клеток с иммуносупрессорным потенциалом [2].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4287
    Prefix
    Выявлено, что угнетение КЧ при введении ФКС на начальных этапах фазы сенсибилизации может быть следствием блокирования пролиферации антигенспецифических Т-лимфоцитов-эффекторов КЧ, а также изменения направленности иммунного ответа за счет активации клеток с иммуносупрессорным потенциалом
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Целью данной работы являлось исследование возможного влияния ФКС на функциональную активность зрелых иммунокомпетентных клеток и их субпопуляций, участвующих в реализации КЧ. Для реализации поставленной цели был использован хорошо известный метод адоптивного переноса, в основе которого лежит индукция КЧ при введении несенсибилизированному животному зрелых Т-лимфоцитов-эффекторов от сенсиби
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5227
    Prefix
    Спектрофотометрический анализ образца ФКС показал наличие полос поглощения в области 250-280 и 300-380 нм, характерных для соединений фенольного ряда. Экспериментальный препарат ФКС стандартизировали фотометрическим методом в цветной реакции с галловой кислотой (AcrosOrganics, Германия)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В культуру клеток вносили раствор ФКС в этаноле (рабочая концентрация 20 мкг/мл), так чтобы финальная концентрация этанола в лунке не превышала 1%. В качестве контроля использовали соответствующие объемы растворителя.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6082
    Prefix
    Животные содержались на стан дартном пищевом рационе вивария при свободном доступе к воде и пище. Модель КЧ. Инициацию реакции КЧ к ДНФБ у мышей проводили согласно общепринятому экспериментальному подходу с незначительными модификациями
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Животных сенсибилизировали путем аппликации на выбритую кожу брюшка 50 мкл 0,3% раствора ДНФБ в ацетоне на 0 день. Через 6 суток после сенсибилизации на внутреннюю поверхность правого уха наносили разрешающую дозу ДНФБ (5 мкл 0,2% раствора).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    20082
    Prefix
    КЧ к ДНФБ является классической моделью T-клеточного иммунного ответа, воспроизводящей заболевание – контактный дерматит у человека, ключевым этапом развития которого считается активация и созревание в сенсибилизированном организме клона антиген-специфических Т-лимфоцитов. Ранее уже обсуждался тот факт, что при парентеральном введении ФКС эффективно ингибируют КЧ на ранних этапах развития
    Exact
    [1]
    Suffix
    , а также, что в основе иммуносупрессорного действия ФКС может лежать нарушение пролиферации клона ДНФБ-специфических Т-лимфоцитов [2]. Вопрос о возможности воздействия ФКС на функции зрелых клеток-эффекторов КЧ оставался открытым.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    20216
    Prefix
    Ранее уже обсуждался тот факт, что при парентеральном введении ФКС эффективно ингибируют КЧ на ранних этапах развития [1], а также, что в основе иммуносупрессорного действия ФКС может лежать нарушение пролиферации клона ДНФБ-специфических Т-лимфоцитов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Вопрос о возможности воздействия ФКС на функции зрелых клеток-эффекторов КЧ оставался открытым. Одним из экспериментальных методов оценки действия различных агентов на антигенспецифические эффекторы КЧ являются опыты по их адоптивному переносу сингенным животным.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    22274
    Prefix
    Предполагается, что фенотип индуцированных клеток-эффекторов КЧ зависит прежде всего от вида гаптена, а также от генетических особенностей сенсибилизированного организма. Тем не менее большинство исследований показывают, что сенсибилизация мышей ДНФБ приводит к генерации клетокэффекторов КЧ, имеющих фенотип CD8+ клеток
    Exact
    [4, 7]
    Suffix
    . Наши результаты соответствовали данным литературы: реакция КЧ переносилась как выделенной из суспензии спленоцитов сенсибилизиро ванных мышей суммарной фракцией Т-лимфоцитов (рис. 2), так и их CD8+ субпопуляцией (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    23875
    Prefix
    Исследования, проведенные с использованием модели КЧ, демонстрируют, что у мышей, сенсибилизированных ДНФБ, роль подобных клеток-регуляторов могут выполнять различные субтипы CD4+ лимфоцитов, включая Th2
    Exact
    [3-5, 12]
    Suffix
    . Негативная регуляция иммунного ответа иммуно-регуляторными клетками возможна как путем непосредственного контакта с эффекторными клетками [9], так и с помощью секреции ингибиторных цитокинов – IL-10 и TGF-β [10].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    24026
    Prefix
    Исследования, проведенные с использованием модели КЧ, демонстрируют, что у мышей, сенсибилизированных ДНФБ, роль подобных клеток-регуляторов могут выполнять различные субтипы CD4+ лимфоцитов, включая Th2 [3-5, 12]. Негативная регуляция иммунного ответа иммуно-регуляторными клетками возможна как путем непосредственного контакта с эффекторными клетками
    Exact
    [9]
    Suffix
    , так и с помощью секреции ингибиторных цитокинов – IL-10 и TGF-β [10]. Поэтому была проведена оценка влияния ФКС на профиль цитокинов, секретируемых иммунокомпетентными клетками, реализующими КЧ.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    24096
    Prefix
    Негативная регуляция иммунного ответа иммуно-регуляторными клетками возможна как путем непосредственного контакта с эффекторными клетками [9], так и с помощью секреции ингибиторных цитокинов – IL-10 и TGF-β
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Поэтому была проведена оценка влияния ФКС на профиль цитокинов, секретируемых иммунокомпетентными клетками, реализующими КЧ. Выделяя лимфоциты на пике пролиферативной активности и культивируя их в течение 24-48 ч, мы изучали влияние ФКС на секрецию цитокинов уже практически зрелыми иммунокомпетентными клетками, участвующими в КЧ (120-144 ч после сенсибилизации) [2].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    24469
    Prefix
    Выделяя лимфоциты на пике пролиферативной активности и культивируя их в течение 24-48 ч, мы изучали влияние ФКС на секрецию цитокинов уже практически зрелыми иммунокомпетентными клетками, участвующими в КЧ (120-144 ч после сенсибилизации)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Активированные Т-лимфоциты характеризовались богатым репертуаром секретируемых цитокинов (IL- 2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IFNγ, TNFα) (рис. 5). В этом ряду находились цитокины как способствующие развитию реакции КЧ (IL- 17, IFNγ, TNFα), так и ингибирующие ее (IL-10).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    24970
    Prefix
    Прямая обработка флавоноидами эффекторов КЧ in vitro снижала секрецию TNFα, но не влияла значимо на продукцию IL-17. Наблюдалась также тенденция к повышению уровня IFNγ. Источником IFNγ и IL-17 могли являться СD8+ лимфоциты
    Exact
    [7, 12]
    Suffix
    , эффекторную функцию которых ФКС в опытах по адоптивному переносу КЧ прямо не ингибировали. Обработка клеток ФКС in vitro приводила к статистически значимому повышению уровня IL-4, IL-6, IL-10, которые, как известно, секретируются Th2 типа.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    25584
    Prefix
    С точки зрения устоявшихся представлений, при развитии реакции КЧ антагонистически взаимодействуют два типа CD4+ клеток: Тh1 и Тh2 лимфоциты. По-видимому, ФКС потенцируют функции Тh2 клеток, которые способны негативно регулировать функции эффекторов КЧ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таким образом, флавоноиды корня солодки угнетают функцию клеток-эффекторов КЧ к ДНФБ, что опосредуется регуляторными CD4+ лимфоцитами, а также повышением секреции интерлейкинов Th2-профиля (IL-4, IL-6, IL-10).
    (check this in PDF content)