The 38 reference contexts in paper V. Polovinkina S., E. Markov Yu., В. Половинкина С., Е. Марков Ю. (2014) “СТРУКТУРА И ИММУНОАДЪЮВАНТНЫЕ СВОЙСТВА CPG-ДНК // STRUCTURE AND IMMUNE ADJUVANT PROPERTIES OF CPG-D” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:6:p:469-476

  1. Start
    2602
    Prefix
    Введение Попытки стимуляции иммунной системы бактериальными препаратами (лизаты и экстракты бактериальных клеток, вакцина Bacillus Calmette Gurin, BCG) для защиты от бактериальных инфекционных заболеваний и иммунотерапии злокачественных новообразований предпринимались давно и неоднократно
    Exact
    [1, 3, 5, 6]
    Suffix
    . Однако лишь относительно недавно удалось охарактеризовать активные компоненты бактериальных лизатов, одним из которых, наряду с другими PAMPs, оказалась бДНК [32, 36]. Несмотря на то, что первоначально нуклеиновые кислоты считались иммунологически инертными, в настоящее время установлено, что бДНК обладают всеми необходимыми для патогенассоциированных молекулярных структур (pathogen assoc
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2776
    Prefix
    (лизаты и экстракты бактериальных клеток, вакцина Bacillus Calmette Gurin, BCG) для защиты от бактериальных инфекционных заболеваний и иммунотерапии злокачественных новообразований предпринимались давно и неоднократно [1, 3, 5, 6]. Однако лишь относительно недавно удалось охарактеризовать активные компоненты бактериальных лизатов, одним из которых, наряду с другими PAMPs, оказалась бДНК
    Exact
    [32, 36]
    Suffix
    . Несмотря на то, что первоначально нуклеиновые кислоты считались иммунологически инертными, в настоящее время установлено, что бДНК обладают всеми необходимыми для патогенассоциированных молекулярных структур (pathogen associate molecular patterns – PAMPs) свойствами, выражающимися в стимуляции врожденного иммунитета и способности формировать защиту от микробных инфекционных агентов у позво
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3396
    Prefix
    В ряде работ был продемонстрирован ярко выраженный иммуностимулирующий эффект от применения препаратов бактериальных ДНК в защите лабораторных животных от заражения патогенными микроорганизмами
    Exact
    [2, 4, 8, 13, 15, 16, 19,
    Suffix
    . Как показали исследования, проведенные за последние три десятилетия, реакция организма хозяина на введение бДНК в первую очередь заключается в активации механизмов врожденного иммунитета, представляющих собой первую «линию обороны» против инфекционных возбудителей, паразитов и трансформированных клеток.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3983
    Prefix
    на введение бДНК в первую очередь заключается в активации механизмов врожденного иммунитета, представляющих собой первую «линию обороны» против инфекционных возбудителей, паразитов и трансформированных клеток. Установлено, что бДНК, непосредственно или как костимулирующий сигнал, активирует фактически все клетки иммунной системы, в то время как ДНК позвоночных не обладает такими эффектами
    Exact
    [32, 35]
    Suffix
    . Бактериальная ДНК, в отличие от ДНК позвоночных животных, является стимулятором клеток иммунной системы как при добавлении в культуру клеток, так и при введении лабораторным животным. Несмотря на принципиальное сходство в строении и структуре, бДНК существенно отличается от ДНК позвоночных животных и человека.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4969
    Prefix
    ДНК первичнополостных червей-нематод (тип Nematoda), а также моллюсков (тип Mollusca), геномная ДНК представителей рода Trypanosoma (тип Euglenozoa) также содержит CpG динуклеотиды, стимулирующие иммунитет
    Exact
    [3, 26, 35]
    Suffix
    . Идентификация CpG динуклеотида Для идентификации фрагментов бДНК, обладающих иммуностимулирующей активностью, был предпринят ряд исследований, направленных на изучение ее структуры и свойств. На начальном этапе исследований считали, что иммуностимулирующая активность ДНК зависит от ее определенной вторичной и третичной структуры.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5813
    Prefix
    В то время как метилированные поли-(dC, dG)-дезоксинуклеотиды, а также бДНК, обработанная специфической метилазой, не обладали каким-либо стимулирующим эффектом на иммунную систему млекопитающих
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Однако, исходя из этих данных, было сделано предположение, что метилирование нарушает уникальную вторичную структуру молекулы бДНК, разрушая так называемые образования типа «стебель-петля», «G-последовательность» или «G-квартет», которые, как считалось, и ответственны за активацию иммунной системы [28, 32, 36].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6122
    Prefix
    Однако, исходя из этих данных, было сделано предположение, что метилирование нарушает уникальную вторичную структуру молекулы бДНК, разрушая так называемые образования типа «стебель-петля», «G-последовательность» или «G-квартет», которые, как считалось, и ответственны за активацию иммунной системы
    Exact
    [28, 32, 36]
    Suffix
    . Дальнейшие исследования показали, что именно неметилированные dC, dG фрагменты бДНК (CpG динуклеотиды), а не сложные вторичные структуры, играют ключевую роль в активации врожденного иммунитета позвоночных.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6907
    Prefix
    Считается, что метилирование ДНК в CpG динуклеотиде свойственно в основном эукариотам и заключается в присоединении метильной группы к цитозину в позиции С5 цитозинового кольца при помощи метилтрансферазы с образованием 5-метилцитозина. Стоит отметить, что у позвоночных животных метилировано 70%80% CpG сайтов. Бактериальная ДНК в CpG сайтах метилированию не подвергается
    Exact
    [26, 36]
    Suffix
    . Многочисленные исследования начала 90-х годов прошлого столетия доказали, что именно неметилированные CpG динуклеотиды бДНК, стимулируют иммунную систему и активируют B- и NK-клетки [35, 36]. Еще одно подтверждение иммуностимулирующей роли неметилированной CpG-ДНК было получено при разработке лекарственных препаратов на основе антисмысловых олигодезоксинуклеотидов (АСОДН), способных специ
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7100
    Prefix
    Бактериальная ДНК в CpG сайтах метилированию не подвергается [26, 36]. Многочисленные исследования начала 90-х годов прошлого столетия доказали, что именно неметилированные CpG динуклеотиды бДНК, стимулируют иммунную систему и активируют B- и NK-клетки
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Еще одно подтверждение иммуностимулирующей роли неметилированной CpG-ДНК было получено при разработке лекарственных препаратов на основе антисмысловых олигодезоксинуклеотидов (АСОДН), способных специфически подавлять экспрессию генов [5, 11].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7347
    Prefix
    Еще одно подтверждение иммуностимулирующей роли неметилированной CpG-ДНК было получено при разработке лекарственных препаратов на основе антисмысловых олигодезоксинуклеотидов (АСОДН), способных специфически подавлять экспрессию генов
    Exact
    [5, 11]
    Suffix
    . Лекарственные препараты на основе АСОДН разрабатывают для борьбы с генетически детерминированными и вирусными болезнями. На ранних этапах развития таких технологий некоторые исследователи АСОДН сообщали о неожиданных эффектах, таких как стимуляция пролиферации лимфоцитов, а также активация синтеза иммуноглобулинов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7963
    Prefix
    Так АСОДН против rev гена ВИЧ, а также некоторые контрольные последовательности, вызывали активную пролиферацию В-клеток и спленомегалию in vivo у мышей. АСОДН против некоторых генов hsv (вируса простого герпеса) также вызывали пролиферацию B-клеток
    Exact
    [11, 28]
    Suffix
    . Синтез и испытание ОДН с различной структурой показали, что пролиферацию В-клеток активируют только те ОДН, в составе которых обнаружены неметилированные CpG динуклеотиды. Открытие и доказательство иммуностимулирующей роли бактериальной ДНК и неметилированных CpG динуклеотидов позволило создать целый ряд синтетических неметилированных аналогов CpG-ДНК – CpG-ОДН, пригодных для иммунотерапии
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8424
    Prefix
    Открытие и доказательство иммуностимулирующей роли бактериальной ДНК и неметилированных CpG динуклеотидов позволило создать целый ряд синтетических неметилированных аналогов CpG-ДНК – CpG-ОДН, пригодных для иммунотерапии различных инфекционных и онкологических заболеваний
    Exact
    [3, 13, 25, 30, 35, 36]
    Suffix
    . Особенности структуры CpG-ОДН Установление влияния оснований, фланкирующих CpG динуклеотиды, на иммунную систему позвоночных животных позволило пересмотреть данные об иммуностимулирующем эффекте бДНК и неметилированных синтетических CpG-ОДН.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10172
    Prefix
    Присоединение же CpG динуклеотида на 5' или 3' концах палиндрома или добавление CpG в неблагоприятном контексте может фактически на порядок снизить иммуностимулирующую способность CpG-ОДН. ОДН, не имеющие в своем составе CpG динуклеотидов, не обладают иммуногенной активностью
    Exact
    [15, 25, 30, 35]
    Suffix
    . С учетом установленных фактов создан целый ряд синтетических неметилированных CpG-ОДН, отличающихся друг от друга как по составу нуклеотидов, так и спецификой опосредуемых иммуностимулирующих эффектов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10485
    Prefix
    С учетом установленных фактов создан целый ряд синтетических неметилированных CpG-ОДН, отличающихся друг от друга как по составу нуклеотидов, так и спецификой опосредуемых иммуностимулирующих эффектов. На основании этих различий все CpG-ОДН были разделены на 4 основных класса: А, В, С и Р
    Exact
    [30, 35]
    Suffix
    . А-класс – фосфодиэстеразные CpG- ОДН, неустойчивые к воздействию нуклеаз. Как и бДНК, они являются мощными индукторами IFNα и активаторами NK-клеток. Однако их способность стимулировать В-лимфоциты невысока.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12062
    Prefix
    Наиболее активный представитель этого класса, M362, состоит из центральной палиндромной последовательности с CG динуклеотидом, характерной для CpG- ОДН A-класса, и «TCGTCG мотивом» на 5‘ конце, присутствующем в CpG-ОДН B-класса. Р-класс CpG-ОДН представлен мощными индукторами IFNα, хотя, как и представители С-класса CpG-ОДН, они слабо стимулируют активацию В-клеток и pDC
    Exact
    [30, 35]
    Suffix
    . P-класс состоит из двух палиндромных последовательностей, образующих конкатемеры, мультимерные единицы, где каждая молекула связана посредством Уотсон–Криковского спаривания оснований со вторым и третьим палиндромом [30].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12345
    Prefix
    P-класс состоит из двух палиндромных последовательностей, образующих конкатемеры, мультимерные единицы, где каждая молекула связана посредством Уотсон–Криковского спаривания оснований со вторым и третьим палиндромом
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Позвоночные организмы заметно отличаются от бактерий по составу оснований, фланкирующих CpG динуклеотиды. Как оказалось, эти основания в геномах позвоночных животных не случайны: чаще всего перед CpG динуклеотидом встречается основание C, а после CpG динуклеотида наиболее часто встречается основание G.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12907
    Prefix
    Как было отмечено выше, такое расположение нуклеотидов, фланкирующих CpG динуклеотид, супрессирует активацию иммунной системы. Именно эта разница в составе генетического материала позволяет макрофагам чело века отличить бДНК от собственной ДНК
    Exact
    [30, 35]
    Suffix
    . CpG-ОДН как агонисты TLR9 Первоначально были выдвинуты две концепции, рассматривающие, каким образом бДНК и ее синтетические CpG-содержащие фрагменты, распознаются иммунокомпетентными клетками и проявляют свою активность.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13783
    Prefix
    Таким рецептором оказался Toll-подобный рецептор 9 (англ. Toll-like receptor (TLR9), от немецкого удивительный, странный – Toll), который связывает неметилированные CpG-мотивы бДНК, распознает синтетические неметилированные CpG-ОДН
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . В целом, наряду с TLR9, было идентифицировано 10 человеческих TLR (у других млекопитающих – 12), функционирующих как одно семейство специфических образ распознающих рецепторов (англ. pattern recognition receptors – PRRs).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14401
    Prefix
    Иммунная система использует эти PAMPs в качестве «сигнала опасности», указывающего на присутствие чужеродного инфекционного агента, активирует в ответ на него соответствующие защитные механизмы
    Exact
    [35]
    Suffix
    . TLRs9 локализуются на мембране везикулярных компартментов клеток. Среди клеток иммунной системы человека только B-клетки и pDC конститутивно экспрессируют TLR9 [35]. Эти клетки путем эндоцитоза поглощают бДНК, которая далее поступает в эндосомальные компартменты, где связывается с TLR9, образуя сигнальный комплекс.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14568
    Prefix
    Иммунная система использует эти PAMPs в качестве «сигнала опасности», указывающего на присутствие чужеродного инфекционного агента, активирует в ответ на него соответствующие защитные механизмы [35]. TLRs9 локализуются на мембране везикулярных компартментов клеток. Среди клеток иммунной системы человека только B-клетки и pDC конститутивно экспрессируют TLR9
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Эти клетки путем эндоцитоза поглощают бДНК, которая далее поступает в эндосомальные компартменты, где связывается с TLR9, образуя сигнальный комплекс. Неметилированные CpG динуклеотиды, входящие в состав бДНК, стимулируют TLR9 и активируют клетку.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15661
    Prefix
    TLR9 рецепторы не экпрессируются на покоящихся Т-клетках. Следовательно, способность CpG-ДНК усиливать антиген – специфический CD4+ и CD8+Т- клеточный ответ – является косвенным следствием CpG индукции
    Exact
    [9, 10, 12, 17, 20]
    Suffix
    . TLRs млекопитающих – это класс клеточных трансмембранных рецепторов, состоящих из двух доменов. TLR9 состоит из домена, богатого лейциновыми повторами (leucine-rich repeats – LRRs), локализованного на внутренней поверхности мембраны везикулярных компартментов клетки, а также из цитоплазматического домена, имеющего гомологию с цитоплазматическим TIR-доменом IL-1 (TLR/IL-1 рецептор) [7, 10, 12
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16071
    Prefix
    TLR9 состоит из домена, богатого лейциновыми повторами (leucine-rich repeats – LRRs), локализованного на внутренней поверхности мембраны везикулярных компартментов клетки, а также из цитоплазматического домена, имеющего гомологию с цитоплазматическим TIR-доменом IL-1 (TLR/IL-1 рецептор)
    Exact
    [7, 10, 12, 24, 25, 26]
    Suffix
    . В неактивном состоянии TLR9 находятся в мембране в мономерном состоянии. При активации специфическим лигандом, неметилированной CpG-ДНК, они димеризуются (образуется гомодимер), что приводит к последующей передаче сигнала внутрь клетки.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16678
    Prefix
    Myeloid differentiation primary response gene 88) – цитозольный адаптерный белок, имеющий участок специфического связывания с активированными TLR рецепторами, является следующим звеном сигнального пути
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Он участвует в передаче сигнала от TLR9 рецепторов на группу сигнальных киназ IRAK (англ. Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase) (IRAK1, IRAK4). IRAK4 является важнейшей функциональной киназой своей группы, ее отсутствие или недостаточность приводят к нарушению иммунного ответа на бактериальные инфекции [24, 29].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17030
    Prefix
    Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase) (IRAK1, IRAK4). IRAK4 является важнейшей функциональной киназой своей группы, ее отсутствие или недостаточность приводят к нарушению иммунного ответа на бактериальные инфекции
    Exact
    [24, 29]
    Suffix
    . TRAF6, цитозольный адаптерный белок (англ. TNF receptor-associated factor 6) – следующий компонент этого сигнального пути. TRAF6 является важным звеном нескольких сигнальных путей в клетке, регулирующих воспаление и иммунитет.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18637
    Prefix
    В целом TLR9 рецепторы являются мощными клеточными генными модуляторами, активируют нейтрофилы, pDC, NK-клетки, стимулируют функциональную активность фагоцитов, участвуют в генерации реактивных форм кислорода и активации NO- синтазы
    Exact
    [10, 12, 17, 18, 20, 21, 29, 35]
    Suffix
    . CpG-ДНК как перспективный адъювант Помимо активации систем врожденного иммунитета CpG-ДНК обладает еще одним свойством, заключающимся в ее способности повышать уровень иммунного ответа (посредством TLR9) даже на низкоиммуногенные антигены.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    19822
    Prefix
    Поэтому использование CpG-ОДН в качестве адъюванта было одобрено Глобальным консультативным комитетом по безопасности вакцин (ГККБВ) ВОЗ (URL: http://www.who. int/vaccine_safety/reports/june_2004/ru/, дата обращения: 01.07.2009)
    Exact
    [14, 25, 35]
    Suffix
    . Синтетические CpG-ОДН В-класса и C-класса проявляли наибольшую иммуноадъювантную активность и были включены в состав экспериментальных вакцин [30, 35]. Введение этих адъювантов запускает следующие механизмы, активирующие гуморальную иммунную систему организма: – перекрестное взаимодействие между TLR9 и В-клеточными рецепторами (BCR), приводящее к стимуляции антигенспецифических В-клеток; –
    (check this in PDF content)

  27. Start
    19979
    Prefix
    Поэтому использование CpG-ОДН в качестве адъюванта было одобрено Глобальным консультативным комитетом по безопасности вакцин (ГККБВ) ВОЗ (URL: http://www.who. int/vaccine_safety/reports/june_2004/ru/, дата обращения: 01.07.2009) [14, 25, 35]. Синтетические CpG-ОДН В-класса и C-класса проявляли наибольшую иммуноадъювантную активность и были включены в состав экспериментальных вакцин
    Exact
    [30, 35]
    Suffix
    . Введение этих адъювантов запускает следующие механизмы, активирующие гуморальную иммунную систему организма: – перекрестное взаимодействие между TLR9 и В-клеточными рецепторами (BCR), приводящее к стимуляции антигенспецифических В-клеток; – ингибирование апоптоза, повышение выживаемости В-клеток; – активация и формирование иммунного ответа организма, т.к. присутствие CpG-ОДН значительно ус
    (check this in PDF content)

  28. Start
    21196
    Prefix
    Однако, сопутствующая активация регуляторных путей, приводящих к противоположным эффектам, таким как индукция регуляторных T-клеток (Tregs), снижает TLR9-опосредованную активацию иммунной системы. Поэтому для усиления терапевтической эффективности CpG-ДНК, активатора и агониста TLR9, возможно совместное введение антагонистов этих ингибиторных путей
    Exact
    [18, 34, 35]
    Suffix
    . CpG- ОДН выбраны адъювантами для широкого спектра экспериментальных вакцин, включающих в свой состав белковые и пептидные антигены, живые или убитые вирусы, DC, полисахаридные коньюгаты. Совместное введение, комплексирование антигена и CpG- ОДН может оптимизировать индукцию антиген-специфического иммунного ответа [16].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21583
    Prefix
    CpG- ОДН выбраны адъювантами для широкого спектра экспериментальных вакцин, включающих в свой состав белковые и пептидные антигены, живые или убитые вирусы, DC, полисахаридные коньюгаты. Совместное введение, комплексирование антигена и CpG- ОДН может оптимизировать индукцию антиген-специфического иммунного ответа
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Кроме того, для повышения адъювантной активности CpG-ОДН компоненты вакцины возможно вводить в комплексе с различными носителями: наночастицами, микросферами, липосомами, что способствует активации сильного антиген-специфического иммунного ответа [31].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21838
    Prefix
    Кроме того, для повышения адъювантной активности CpG-ОДН компоненты вакцины возможно вводить в комплексе с различными носителями: наночастицами, микросферами, липосомами, что способствует активации сильного антиген-специфического иммунного ответа
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В частности, показано, что за счет иммобилизации CpG-ОДН на полилактид-когликолидных микро сферах удается сократить размер ОДН с минимальных 12 оснований до 5-7 оснований. Адъювантная активность CpG-ОДН может быть повышена за счет конъюгации с субъединицей B холерного токсина [16, 18, 21, 27].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22122
    Prefix
    В частности, показано, что за счет иммобилизации CpG-ОДН на полилактид-когликолидных микро сферах удается сократить размер ОДН с минимальных 12 оснований до 5-7 оснований. Адъювантная активность CpG-ОДН может быть повышена за счет конъюгации с субъединицей B холерного токсина
    Exact
    [16, 18, 21, 27]
    Suffix
    . Обнаружен также микобактериальный ДНК-связывающий белок 1 (MDP 1), который значительно усиливает CpG-опосредованный иммунный ответ и может быть использован как адъювант для CpG-ДНК-опосредованной иммунотерапии [23].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    22350
    Prefix
    Обнаружен также микобактериальный ДНК-связывающий белок 1 (MDP 1), который значительно усиливает CpG-опосредованный иммунный ответ и может быть использован как адъювант для CpG-ДНК-опосредованной иммунотерапии
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В экспериментах на животных моделях было доказано, что адъювантная эффективность CpG-ОДН сохранялась при различных способах введения препарата (подкожно, внутримышечно, интраназально, орально, коньюктивально).
    (check this in PDF content)

  33. Start
    22776
    Prefix
    Пути активации иммунной системы CpG-ОДН говорят о возможности использования агонистов TLR9 в качестве эффективных адъювантов при конструировании вакцин для профилактики вирусных и бактериальных инфекций
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Действительно, в опытах на лабораторных животных было показано, что CpG-ОДН обладают ярко выраженным адъювантным эффектом в смеси с субъединичными вакцинами против ряда инфекций, включая бруцеллез, чуму и туляремию [8, 18, 19].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    22998
    Prefix
    Действительно, в опытах на лабораторных животных было показано, что CpG-ОДН обладают ярко выраженным адъювантным эффектом в смеси с субъединичными вакцинами против ряда инфекций, включая бруцеллез, чуму и туляремию
    Exact
    [8, 18, 19]
    Suffix
    . CpG-ОДН B-класса проходят клинические испытания в качестве адъювантов к поверхностному антигену гепатита В. Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые клинические исследования I/II фазы, с привлечением здоровых добровольцев показали, что благодаря включению CpG-ОДН иммуногенный эффект, а также степень выраженности и скорость формирования антиген-специфического иммунного ответ
    (check this in PDF content)

  35. Start
    23423
    Prefix
    Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые клинические исследования I/II фазы, с привлечением здоровых добровольцев показали, что благодаря включению CpG-ОДН иммуногенный эффект, а также степень выраженности и скорость формирования антиген-специфического иммунного ответа увеличились
    Exact
    [13, 35]
    Suffix
    . Данный подход может быть перспективным против потенциальных биотеррористических агентов, таких как сибирская язва, в том случае, где вакцинация и быстрое формирование иммунного ответа становятся необходимыми.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    24395
    Prefix
    Кроме того, добавление CpG адъюванта индуцировало статистически значимое увеличение титра Ат к B. anthracics почти в 9 раз, а также увеличило долю субъектов, которые достигли сильного IgG иммунного ответа к сибиреязвенному протективному антигену с 61% до 100%
    Exact
    [35]
    Suffix
    . CpG ODN также является перспективным адъювантом и для противоопухолевых вакцин [3, 27, 28, 36, 37]. Дальнейшие перспективные направления исследований CpG-вакцин связаны с поиском новых эффективных ОДН разных классов, изучением механизмов их воздействия на различные звенья иммунитета, а также разработкой вопросов их клинического применения.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    24480
    Prefix
    Кроме того, добавление CpG адъюванта индуцировало статистически значимое увеличение титра Ат к B. anthracics почти в 9 раз, а также увеличило долю субъектов, которые достигли сильного IgG иммунного ответа к сибиреязвенному протективному антигену с 61% до 100% [35]. CpG ODN также является перспективным адъювантом и для противоопухолевых вакцин
    Exact
    [3, 27, 28, 36, 37]
    Suffix
    . Дальнейшие перспективные направления исследований CpG-вакцин связаны с поиском новых эффективных ОДН разных классов, изучением механизмов их воздействия на различные звенья иммунитета, а также разработкой вопросов их клинического применения.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    25307
    Prefix
    За последнее десятилетие было разработано и клинически оценено большое число адъювантов, повышающих иммуностимулирующие свойства вакцин. Их использование в терапии инфекционных и опухолевых заболеваний стало во многом стандартной процедурой
    Exact
    [1, 6, 16, 27, 33, 37]
    Suffix
    . Благодаря целому спектру иммуностимулирующих свойств бДНК и CpG- ОДН являются перспективными адъювантами. Адъювантное влияние бДНК и CpGОДН объясняется их способностью значительно повышать уровень иммунного ответа даже на антигены с низкой иммуногенностью.
    (check this in PDF content)