The 22 reference contexts in paper E. Chernykh R., E. Kurganova V., M. Tikhonova A., E. Laskavaya G., V. Lebedeva A., A. Ostanin A., Е. Черных Р., Е. Курганова В., М. Тихонова А., Е. Ласкавая Г., В. Лебедева А., А. Останин А. (2014) “ВЗАИМОСВЯЗЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК С УРОВНЕМ СА-125 И ОБЪЕМОМ ОПУХОЛЕВОЙ МАССЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ // RELATION BETWEEN REGULATORY T CELLS, CA-125 LEVEL AND TUMOR MASS IN OVARIAN CANCER PATIENTS” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:5:p:311-318

  1. Start
    3962
    Prefix
    Миграция и накопление этих клеток в первичных и метастатических очагах рассматривается в качестве одного из ведущих механизмов ускользания опухоли от иммунного надзора и резистентности к иммунотерапии
    Exact
    [6, 10, 27]
    Suffix
    . Важно отметить, что Treg являются гетерогенной популяцией и различаются по происхождению (естественные и индуцированные Treg), фенотипу и механизмам действия [18]. Поскольку многие опухоль-ассоциированные антигены (ОАА) в своем составе включают детерминанты (эпитопы) собственных тканей и индуцируют появление аутореактивных клонов, рост опухоли неизбежно сопровождается возрастанием естестве
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4135
    Prefix
    Миграция и накопление этих клеток в первичных и метастатических очагах рассматривается в качестве одного из ведущих механизмов ускользания опухоли от иммунного надзора и резистентности к иммунотерапии [6, 10, 27]. Важно отметить, что Treg являются гетерогенной популяцией и различаются по происхождению (естественные и индуцированные Treg), фенотипу и механизмам действия
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Поскольку многие опухоль-ассоциированные антигены (ОАА) в своем составе включают детерминанты (эпитопы) собственных тканей и индуцируют появление аутореактивных клонов, рост опухоли неизбежно сопровождается возрастанием естественных Treg тимическго происхождения, участвующих в поддержании толерантности к аутоантигенам.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4916
    Prefix
    Однако соотношение этих субпопуляций Treg и характер их распределения при разных формах опухолей, так же как их удельный вес в подавлении противоопухолевого иммунного ответа остаются практически не исследованными
    Exact
    [18, 26]
    Suffix
    . При раке яичников (РЯ) возрастание Treg проявляется увеличением в асцитической жидкости и опухолевой ткани субпопуляции естественных CD4+CD25+ Treg, которые мигрируют в зону опухолевого микроокружения в результате взаимодействия хемокина CCL22, продуцируемого опухолевыми клетками и макрофагами, с его лигандом (CCR4) на поверхности CD4+CD25+ Treg [12, 25].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5276
    Prefix
    При раке яичников (РЯ) возрастание Treg проявляется увеличением в асцитической жидкости и опухолевой ткани субпопуляции естественных CD4+CD25+ Treg, которые мигрируют в зону опухолевого микроокружения в результате взаимодействия хемокина CCL22, продуцируемого опухолевыми клетками и макрофагами, с его лигандом (CCR4) на поверхности CD4+CD25+ Treg
    Exact
    [12, 25]
    Suffix
    . Проведенные нами исследования также показали, что накопление CD4+CD25+ Т-клеток и в том числе CD4+Т-клеток с высокой экспрессией CD25 (CD4+CD25high) в асцитической жидкости у женщин с РЯ сопровождается достоверным уменьшением этих клеток в периферической крови.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5698
    Prefix
    исследования также показали, что накопление CD4+CD25+ Т-клеток и в том числе CD4+Т-клеток с высокой экспрессией CD25 (CD4+CD25high) в асцитической жидкости у женщин с РЯ сопровождается достоверным уменьшением этих клеток в периферической крови. С другой стороны, в циркуляции отмечается возрастание количества CD4+ и CD8+Т-клеток с внутриклеточной экспрессией транскрипционного фактора FoxP3+
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    , которые по нашему мнению могут представлять индуцированные Treg. Действительно, недавние исследования показали, что транскрипционный фактор FoxP3+, считавшийся ранее маркером исключительно естественных Treg [13, 17], может также экспрессироваться индуцированными регуляторными Т-клетками, в том числе образующимися из CD25-негативных наивных CD4+Тлимфоцитов [11, 24].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5915
    Prefix
    С другой стороны, в циркуляции отмечается возрастание количества CD4+ и CD8+Т-клеток с внутриклеточной экспрессией транскрипционного фактора FoxP3+ [1, 2], которые по нашему мнению могут представлять индуцированные Treg. Действительно, недавние исследования показали, что транскрипционный фактор FoxP3+, считавшийся ранее маркером исключительно естественных Treg
    Exact
    [13, 17]
    Suffix
    , может также экспрессироваться индуцированными регуляторными Т-клетками, в том числе образующимися из CD25-негативных наивных CD4+Тлимфоцитов [11, 24]. Причем присутствие таких клеток обнаружено при различных формах рака, например, при колоректальном раке и раке предстательной железы [9, 21].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6069
    Prefix
    Действительно, недавние исследования показали, что транскрипционный фактор FoxP3+, считавшийся ранее маркером исключительно естественных Treg [13, 17], может также экспрессироваться индуцированными регуляторными Т-клетками, в том числе образующимися из CD25-негативных наивных CD4+Тлимфоцитов
    Exact
    [11, 24]
    Suffix
    . Причем присутствие таких клеток обнаружено при различных формах рака, например, при колоректальном раке и раке предстательной железы [9, 21]. Несмотря на достаточно большое количество исследований регуляторных Т-клеток, остается неясным, насколько количественные изменения различных субпопуляций Treg сопряжены с уровнем ОАА, с объемом и характером роста опухоли.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6213
    Prefix
    , что транскрипционный фактор FoxP3+, считавшийся ранее маркером исключительно естественных Treg [13, 17], может также экспрессироваться индуцированными регуляторными Т-клетками, в том числе образующимися из CD25-негативных наивных CD4+Тлимфоцитов [11, 24]. Причем присутствие таких клеток обнаружено при различных формах рака, например, при колоректальном раке и раке предстательной железы
    Exact
    [9, 21]
    Suffix
    . Несмотря на достаточно большое количество исследований регуляторных Т-клеток, остается неясным, насколько количественные изменения различных субпопуляций Treg сопряжены с уровнем ОАА, с объемом и характером роста опухоли.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6882
    Prefix
    Одним из биомаркеров РЯ является антигенная детерминанта муцино-подобного гликопротеина СА-125, которая распознается с помощью моноклональных антител. Впервые этот антиген был идентифицирован Bast et al. в 1981 г. и в настоящее время признан золотым стандартом в качестве онкомаркера рака яичников
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Время полувыведения антигена из сыворотки крови составляет 4,5 дня. В отличие от многих других онкомаркеров РЯ (СА-549, CASA, CA199, CA15-3, MCA, MOV-1, TAG-72) СА-125 в наибольшей степени обладает прогностической значимостью.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7244
    Prefix
    В отличие от многих других онкомаркеров РЯ (СА-549, CASA, CA199, CA15-3, MCA, MOV-1, TAG-72) СА-125 в наибольшей степени обладает прогностической значимостью. Концентрация данного антигена в сыворотке крови коррелирует с опухолевой массой, а также опухолевой регрессией или прогрессией
    Exact
    [14, 16, 20]
    Suffix
    . Учитывая эти факты, сопоставление количественного содержания исследуемых субпопуляций Treg c уровнем СА-125 могло бы выявить наличие или отсутствие какой-либо зависимости Treg с опухолевой массой.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11339
    Prefix
    Корреляционный анализ проводили методом ранговой корреляции Спирмана (rS). Результаты Согласно данным литературы содержание СА-125 в сыворотке крови женщин с сохранными репродуктивными органами не превышает 35 Ед/ мл
    Exact
    [3, 20]
    Suffix
    . В сформированной нами контрольной группе здоровых женщин данный показатель варьировал от 3,2 до 17 Ед/ мл (в среднем 9,2±1 Ед/ мл, n = 16) и не выходил за верхнюю границу принятого нормативного диапазона.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13369
    Prefix
    Проведенные нами ранее исследования показали, что больные РЯ характеризуются сниженным количеством в периферической крови CD4+CD25+/CD4+CD25high Т-клеток и повышенным содержанием CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ Treg
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Причем снижение субпопуляции CD4+CD25+/D4+CD25high Treg в циркуляции ассоциировалось с достоверно более высоким уровнем этих клеток в асцитической жидкости, тогда как содержание CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ Т-клеток в периферической крови и асцитической жидкости не различалось.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14161
    Prefix
    В частности, CD4+CD25+/D4+CD25high клетки представляют естественные Treg, которые согласно данным литературы мигрируют в зону опухолевого микроокружения, тогда как CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ Т-клетки являются, по-видимому, индуцированными Treg, и их изменения носят системный характер
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Сравнение относительного содержания Treg у женщин с нормальным и повышенным уровнем СА-125 (табл. 1) показало, что характерные для больных РЯ изменения выявлялись только в подгруппе с повышенным уровнем СА-125 и не регистрировались в оппозитной группе.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17136
    Prefix
    Чтобы проанализировать, влияет ли изменение опухолевой массы на содержание регуляторных Т-клеток, мы также сравнили количество различных субпопуляций Treg до и после оперативного лечения. Согласно данным литературы хирургическое удаление опухоли сопровождается выраженным снижением уровня СА-125, что наиболее четко проявляется к концу 4 недели
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В наших исследованиях повторное обследование проводилось в более ранние сроки в связи с началом курса химиотерапии через 2 недели после операции. К этому сроку сывороточная концентрация СА-125 снижалась практически в 2 раза, составляя в среднем 121±19 Ед/мл против 198±19,6 Ед/мл в предоперационном периоде (рU = 0,001, n = 16).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    22538
    Prefix
    анти-CD3-антителами показала (рис. 1), что как исходно, так и через 2 недели после операции больные РЯ вне зависимости от объема оперативного вмешательства, характеризовались глубоким угнетением функциональной активности Т-клеток. Обсуждение Согласно данным литературы увеличение Treg в опухолевом микроокружении и системном кровотоке выявляется при многих злокачественных заболеваниях
    Exact
    [6, 10, 27]
    Suffix
    . Поскольку увеличение регуляторных Т-клеток обусловлено появлением опухолево-ассоциированных антигенов и возрастанием уровня иммуносупрессивных цитокинов/ хемокинов, продуцируемых самими опухолевыми клетками, количество и характер распределения Treg в определенной степени могут быть связаны с размерами опухолевой массы.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    23144
    Prefix
    С другой стороны, можно полагать, что количество Treg после хирургического удаления опухоли может снижаться. Так, Tokuno K. с соавт. выявили, что удаление опухоли у больных раком желудка I стадии сопровождается нормализацией исходно повышенного уровня CD4+FoxP3+ Treg
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Аналогичные данные были получены Kono K. c соавт., которые продемонстрировали снижение количества CD4+CD25high Т-клеток у больных раком желудка после оперативного лечения [19]. Проведенные в настоящей работе исследования показали, что изменения Treg в периферической крови больных РЯ также имеют отношение к размерам опухолевого субстрата.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    23324
    Prefix
    Так, Tokuno K. с соавт. выявили, что удаление опухоли у больных раком желудка I стадии сопровождается нормализацией исходно повышенного уровня CD4+FoxP3+ Treg [23]. Аналогичные данные были получены Kono K. c соавт., которые продемонстрировали снижение количества CD4+CD25high Т-клеток у больных раком желудка после оперативного лечения
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Проведенные в настоящей работе исследования показали, что изменения Treg в периферической крови больных РЯ также имеют отношение к размерам опухолевого субстрата. На это указывает выявленная нами прямая достоверная взаимосвязь между абсолютным количеством циркулирующих CD4+CD25high Treg и уровнем СА-125, а также отсутствие изменений Treg в периферической крови больных РЯ с нормальным уровнем
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25876
    Prefix
    При этом хирургическое удаление опухолевого субстрата не приводило к изменению содержания указанных клеток в циркуляции. Транскрипционный фактор FoxP3 считается специфическим маркером регуляторных Т-клеток. Учитывая, что большая часть CD4+FoxP3+ не экспрессирует CD25
    Exact
    [1]
    Suffix
    , можно полагать, что данная субпопуляция представляет индуцированные Treg, образующиеся из CD25-негативных Т-клеток. Действительно, увеличение CD4+CD25-FoxP3+ Т-клеток было обнаружено у больных системной красной волчанкой.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    26242
    Prefix
    Действительно, увеличение CD4+CD25-FoxP3+ Т-клеток было обнаружено у больных системной красной волчанкой. Причем функциональные исследования этих клеток показали, что они ингибируют пролиферацию Т-лимфоцитов, но не подавляют продукции IFNγ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Кроме того, нельзя исключить, что часть CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ Т-клеток является активированными лимфоцитами, поскольку Foxp3 может кратковременно экспрессироваться на определенных этапах активации эффекторных Т-лимфоцитов [4].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    26475
    Prefix
    Кроме того, нельзя исключить, что часть CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ Т-клеток является активированными лимфоцитами, поскольку Foxp3 может кратковременно экспрессироваться на определенных этапах активации эффекторных Т-лимфоцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Однако низкая пролиферативная активность периферических Т- клеток как до, так и спустя 2 недели после операции на фоне сохраняющегося повышенного содержания CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ является косвенным аргументом, склоняющим в пользу принадлежности этих клеток к популяции Treg.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    27036
    Prefix
    Хирургическому удалению опухоли в последнее время придается особое значение не только как методу радикального или частичного уменьшения объема опухолевой массы, но и методу, прерывания иммунологической толерантности опухоли вследствие элиминации содержащихся в опухоли Treg
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Экспериментальным подтверждением этого являются данные о регрессии опухоли после удаления у мышей популяции регуляторных CD4+CD25+ Т-лимфоцитов [22]. Полученные нами данные позволяют предположить, что радикальное удаление опухоли у больных РЯ останавливает направленную миграцию Treg, однако не приводит к снижению в периферической крови CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ Т-клеток и восстановлению функци
    (check this in PDF content)

  22. Start
    27188
    Prefix
    в последнее время придается особое значение не только как методу радикального или частичного уменьшения объема опухолевой массы, но и методу, прерывания иммунологической толерантности опухоли вследствие элиминации содержащихся в опухоли Treg [15]. Экспериментальным подтверждением этого являются данные о регрессии опухоли после удаления у мышей популяции регуляторных CD4+CD25+ Т-лимфоцитов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Полученные нами данные позволяют предположить, что радикальное удаление опухоли у больных РЯ останавливает направленную миграцию Treg, однако не приводит к снижению в периферической крови CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ Т-клеток и восстановлению функциональной реактивности Т-лимфоцитов в ответ на антиCD3-симуляцию.
    (check this in PDF content)