The 31 reference contexts in paper L. Toporkova B., A. Petuhova A., I. Gileva P., I. Orlovskaya A., Л. Топоркова Б., А. Петухова А., И. Гилева П., И. Орловская А. (2014) “РЕКОМБИНАНТНЫЙ БЕЛОК ВИРУСА НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ НЕЙТРАЛИЗУЕТ ЭФФЕКТЫ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ НА МОДЕЛИ КОСТНОМОЗГОВОГО ГЕМОПОЭЗА МЫШЕЙ BALB/С // RECOMBINANT PROTEIN OF VARIOLA VIRUS ABOLISHES THE EFFECTS OF TUMOR NECROSIS FACTOR UPON MARROW HEMATOPOIESIS IN BALB/С MICE” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:5:p:297-304

  1. Start
    4069
    Prefix
    как основная мишень для разработки новых биомедицинских технологий лечения ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний: используются различные ингибиторы TNF на основе генноинженерных продуктов, блокирующих биологическую активность этого цитокина, ингибиторы синтеза и процессинга TNF, а также препараты, предотвращающие взаимодействие цитокина с эффекторными клетками
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Среди последних можно выделить препараты, действующим началом которых являются моноклональные антитела (Infliximab, Adalimumab) [19, 30, 33] или рекомбинантные химерные белки, состоящие из TNFрецепторных и иммуноглобулиновых доменов (Etanercept) [24, 8].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4204
    Prefix
    : используются различные ингибиторы TNF на основе генноинженерных продуктов, блокирующих биологическую активность этого цитокина, ингибиторы синтеза и процессинга TNF, а также препараты, предотвращающие взаимодействие цитокина с эффекторными клетками [17]. Среди последних можно выделить препараты, действующим началом которых являются моноклональные антитела (Infliximab, Adalimumab)
    Exact
    [19, 30, 33]
    Suffix
    или рекомбинантные химерные белки, состоящие из TNFрецепторных и иммуноглобулиновых доменов (Etanercept) [24, 8]. Несмотря на то, что некоторые TNF-блокаторы успешно прошли клинические испытания и разрешены для применения в медицинской практике, имеется ряд противопоказаний для их применения: наличие у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний [21], туберкулеза [13], латентных вирусных инфекций
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4321
    Prefix
    Среди последних можно выделить препараты, действующим началом которых являются моноклональные антитела (Infliximab, Adalimumab) [19, 30, 33] или рекомбинантные химерные белки, состоящие из TNFрецепторных и иммуноглобулиновых доменов (Etanercept)
    Exact
    [24, 8]
    Suffix
    . Несмотря на то, что некоторые TNF-блокаторы успешно прошли клинические испытания и разрешены для применения в медицинской практике, имеется ряд противопоказаний для их применения: наличие у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний [21], туберкулеза [13], латентных вирусных инфекций [11].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4560
    Prefix
    Несмотря на то, что некоторые TNF-блокаторы успешно прошли клинические испытания и разрешены для применения в медицинской практике, имеется ряд противопоказаний для их применения: наличие у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний
    Exact
    [21]
    Suffix
    , туберкулеза [13], латентных вирусных инфекций [11]. Кроме того, указанные препараты не являются универсальными. Например, Etanercept оказался эффективным при терапии ревматоидного артрита [29], но не септического шока [25].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4579
    Prefix
    Несмотря на то, что некоторые TNF-блокаторы успешно прошли клинические испытания и разрешены для применения в медицинской практике, имеется ряд противопоказаний для их применения: наличие у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний [21], туберкулеза
    Exact
    [13]
    Suffix
    , латентных вирусных инфекций [11]. Кроме того, указанные препараты не являются универсальными. Например, Etanercept оказался эффективным при терапии ревматоидного артрита [29], но не септического шока [25].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4613
    Prefix
    Несмотря на то, что некоторые TNF-блокаторы успешно прошли клинические испытания и разрешены для применения в медицинской практике, имеется ряд противопоказаний для их применения: наличие у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний [21], туберкулеза [13], латентных вирусных инфекций
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Кроме того, указанные препараты не являются универсальными. Например, Etanercept оказался эффективным при терапии ревматоидного артрита [29], но не септического шока [25]. В реальной клинической практике около 30-40% пациентов рефрактерны к терапии этими препаратами, менее чем у половины удается достигнуть полной или частичной ремиссии, а около 1/3 вынуждены прекращать лечение из-за разви
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4755
    Prefix
    -блокаторы успешно прошли клинические испытания и разрешены для применения в медицинской практике, имеется ряд противопоказаний для их применения: наличие у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний [21], туберкулеза [13], латентных вирусных инфекций [11]. Кроме того, указанные препараты не являются универсальными. Например, Etanercept оказался эффективным при терапии ревматоидного артрита
    Exact
    [29]
    Suffix
    , но не септического шока [25]. В реальной клинической практике около 30-40% пациентов рефрактерны к терапии этими препаратами, менее чем у половины удается достигнуть полной или частичной ремиссии, а около 1/3 вынуждены прекращать лечение из-за развития вторичной неэффективности или побочных эффектов через 2-3 года терапии.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4784
    Prefix
    испытания и разрешены для применения в медицинской практике, имеется ряд противопоказаний для их применения: наличие у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний [21], туберкулеза [13], латентных вирусных инфекций [11]. Кроме того, указанные препараты не являются универсальными. Например, Etanercept оказался эффективным при терапии ревматоидного артрита [29], но не септического шока
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В реальной клинической практике около 30-40% пациентов рефрактерны к терапии этими препаратами, менее чем у половины удается достигнуть полной или частичной ремиссии, а около 1/3 вынуждены прекращать лечение из-за развития вторичной неэффективности или побочных эффектов через 2-3 года терапии.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5575
    Prefix
    В частности, вирусный геном детерминирует синтез секретируемых белков, имеющих структурное сходство с клеточными рецепторами цитокинов. Вирусные белки функционируют как связывающие цитокины рецепторы, блокируя, таким образом, их активность
    Exact
    [23, 7]
    Suffix
    . Способность вирусных белков взаимодействовать с иммунной системой человека открывает перспективу их использования для разработки иммунокорригирующих терапевтических средств. Новый тип TNF-антагониста разрабатывается на основе рекомбинантного TNF-связывающего белка ВНО (VARV-CrmB) [1].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5864
    Prefix
    Способность вирусных белков взаимодействовать с иммунной системой человека открывает перспективу их использования для разработки иммунокорригирующих терапевтических средств. Новый тип TNF-антагониста разрабатывается на основе рекомбинантного TNF-связывающего белка ВНО (VARV-CrmB)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что, помимо эффективной TNFнейтрализующей активности in vitro [2, 3, 4], VARV-CrmB предупреждает изменения, сопровождающие картину развития экспериментального эндотоксического шока, индуцированного введением бактериальных липополисахаридов мышам линии Balb/c, достоверно увеличивая процент выживших животных [5, 16].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5962
    Prefix
    Новый тип TNF-антагониста разрабатывается на основе рекомбинантного TNF-связывающего белка ВНО (VARV-CrmB) [1]. В настоящее время установлено, что, помимо эффективной TNFнейтрализующей активности in vitro
    Exact
    [2, 3, 4]
    Suffix
    , VARV-CrmB предупреждает изменения, сопровождающие картину развития экспериментального эндотоксического шока, индуцированного введением бактериальных липополисахаридов мышам линии Balb/c, достоверно увеличивая процент выживших животных [5, 16].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6210
    Prefix
    В настоящее время установлено, что, помимо эффективной TNFнейтрализующей активности in vitro [2, 3, 4], VARV-CrmB предупреждает изменения, сопровождающие картину развития экспериментального эндотоксического шока, индуцированного введением бактериальных липополисахаридов мышам линии Balb/c, достоверно увеличивая процент выживших животных
    Exact
    [5, 16]
    Suffix
    . Хронические воспалительные процессы (в т.ч. ревматоидный артрит) часто сопровождаются формированием анемии. В основе патогенеза анемии хронических заболеваний лежат TNFопосредованные нарушения пролиферации и усиление апоптоза эритроидных предшественников; доказано, что использование анти-TNF антител в лечении анемии при ревматоидном артрите приводит к значительному повышению уровня гемог
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6618
    Prefix
    В основе патогенеза анемии хронических заболеваний лежат TNFопосредованные нарушения пролиферации и усиление апоптоза эритроидных предшественников; доказано, что использование анти-TNF антител в лечении анемии при ревматоидном артрите приводит к значительному повышению уровня гемоглобина
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Целью настоящего исследования является изучение TNF-нейтрализующего потенциала рекомбинантного белка VARV-CrmB на модели костномозгового гемопоэза мышей Balb/с. Материалы и методы В работе использовался рекомбинантный мышиный TNF, выделенный из бактериального штамма-продуцента (1,5 мг/мл, 3 х 107 МЕ).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7381
    Prefix
    М – маркеры молекулярных масс 97,0; 66,0; 45,0; 36,0 и 29,0 кДа (Sigma, США); 2-ME(-) и 2-ME(+) – отсутствие или присутствие 2-меркаптоэтанола (2-МЕ) в образцах VARV-CrmB. 19,3 кДа АБ M2-ME(-)2-ME(+) ление рекомбинантного VARV-CrmB [0,2 мг/мл] проводили по методу, описанному в работе
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Определение концентрации белков проводили по методу [9]. Электрофореграммы рекомбинантных белков представлены на рисунке 1 А, Б. Работа выполнена на 3-месячных мышахсамцах линии Balb/с. Для определения количества коммитированных предшественников клетки костного мозга (ККМ), взятые из бедренной кости, в концентрации 25 х 103/ мл инкубировали в трехкратных повторах в 24-луночных планшетах NUNC
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7438
    Prefix
    М – маркеры молекулярных масс 97,0; 66,0; 45,0; 36,0 и 29,0 кДа (Sigma, США); 2-ME(-) и 2-ME(+) – отсутствие или присутствие 2-меркаптоэтанола (2-МЕ) в образцах VARV-CrmB. 19,3 кДа АБ M2-ME(-)2-ME(+) ление рекомбинантного VARV-CrmB [0,2 мг/мл] проводили по методу, описанному в работе [6]. Определение концентрации белков проводили по методу
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Электрофореграммы рекомбинантных белков представлены на рисунке 1 А, Б. Работа выполнена на 3-месячных мышахсамцах линии Balb/с. Для определения количества коммитированных предшественников клетки костного мозга (ККМ), взятые из бедренной кости, в концентрации 25 х 103/ мл инкубировали в трехкратных повторах в 24-луночных планшетах NUNC в метилцеллюлозной среде Metho Cult GF М 3434 (Stem Cell
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14104
    Prefix
    Увеличение продукции TNF в костном мозге приводит к анемии у пациентов с ревматоидным артритом и ассоциируется с апоптотическим истощением эритроидных предшественников. Известно, что в TNF-зависимое подавление эритропоэза вовлекается фактор транскрипции NF-B, который репрессирует α- и ζ- глобиновые промоторы в ранних эритроидных предшественниках
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Показано снижение колониеобразующей активности эритроидных предшественников (БОЕ-Э) в костном мозге больных ревматоидным артритом. Эти изменения могут быть скорректированы с помощью препаратов, блокирующих активность TNF: внесение анти-TNF антител в культуру мононуклеарных клеток больных ревматоидным артритом приводит к увеличению количества БОЕ-Э.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14619
    Prefix
    Эти изменения могут быть скорректированы с помощью препаратов, блокирующих активность TNF: внесение анти-TNF антител в культуру мононуклеарных клеток больных ревматоидным артритом приводит к увеличению количества БОЕ-Э. Кроме того, доказано, что использование анти-TNF антител в лечении анемии при ревматоидном артрите приводит к значительному повышению уровня гемоглобина
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Эти данные открывают перспективу использования блокаторов TNF для лечения анемии хронических заболеваний. Новый тип TNF-антогониста разрабатывается на основе рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы [1].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14846
    Prefix
    Эти данные открывают перспективу использования блокаторов TNF для лечения анемии хронических заболеваний. Новый тип TNF-антогониста разрабатывается на основе рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что, помимо эффективной TNF-нейтрализующей активности in vitro [2, 3, 4], VARV-CrmB предупреждает изменения, сопровождающие картину развития экспериментального эндотоксического шока, достоверно увеличивает процент выживших животных [5, 16].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14944
    Prefix
    Новый тип TNF-антогониста разрабатывается на основе рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы [1]. В настоящее время установлено, что, помимо эффективной TNF-нейтрализующей активности in vitro
    Exact
    [2, 3, 4]
    Suffix
    , VARV-CrmB предупреждает изменения, сопровождающие картину развития экспериментального эндотоксического шока, достоверно увеличивает процент выживших животных [5, 16]. TNFблокирующие свойства VARV-CrmB исследовались in vitro на модели костномозгового гемопоэза мышей при воздействии rmTNF.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15114
    Prefix
    В настоящее время установлено, что, помимо эффективной TNF-нейтрализующей активности in vitro [2, 3, 4], VARV-CrmB предупреждает изменения, сопровождающие картину развития экспериментального эндотоксического шока, достоверно увеличивает процент выживших животных
    Exact
    [5, 16]
    Suffix
    . TNFблокирующие свойства VARV-CrmB исследовались in vitro на модели костномозгового гемопоэза мышей при воздействии rmTNF. В данной работе мы продемонстрировали, что VARV-CrmB не оказывает токсического эффекта в отношении гемопоэтических предшественников: внесение белка в метилцеллюлозную культуру клеток костного мозга в отсутствие rmTNF не приводило к изменению их колониеобразующей способно
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15812
    Prefix
    Мы исследовали влияние rmTNF на колониеобразующую способность гемопоэтических предшественников. Нами показано, что rmTNF оказывает ингибирующий эффект на эритроидное колониеобразование. Ранее было продемонстрировано снижение количества эритроидных колоний под влиянием TNF in vitro
    Exact
    [28]
    Suffix
    ; цитокин также ингибировал эритроидное колониеобразование (БОЕ-Э и КОЕ-Э) различными клеточными линиями (К562, HL60, HEL) [27]. Показан супрессивный эффект TNF на пролиферативную активность гликофорин-положительных (GPA+) эритроидных клеток [34].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15941
    Prefix
    Ранее было продемонстрировано снижение количества эритроидных колоний под влиянием TNF in vitro [28]; цитокин также ингибировал эритроидное колониеобразование (БОЕ-Э и КОЕ-Э) различными клеточными линиями (К562, HL60, HEL)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Показан супрессивный эффект TNF на пролиферативную активность гликофорин-положительных (GPA+) эритроидных клеток [34]. Однако при введении TNF in vivo, наряду с ингибицией поздних стадий эритропоэза (КОЕ-Э) и ретикулоцитов периферической крови), была обнаружена стимуляция ранних эритроидных предшественников (БОЕ-Э) [18].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16060
    Prefix
    Ранее было продемонстрировано снижение количества эритроидных колоний под влиянием TNF in vitro [28]; цитокин также ингибировал эритроидное колониеобразование (БОЕ-Э и КОЕ-Э) различными клеточными линиями (К562, HL60, HEL) [27]. Показан супрессивный эффект TNF на пролиферативную активность гликофорин-положительных (GPA+) эритроидных клеток
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Однако при введении TNF in vivo, наряду с ингибицией поздних стадий эритропоэза (КОЕ-Э) и ретикулоцитов периферической крови), была обнаружена стимуляция ранних эритроидных предшественников (БОЕ-Э) [18].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16267
    Prefix
    Однако при введении TNF in vivo, наряду с ингибицией поздних стадий эритропоэза (КОЕ-Э) и ретикулоцитов периферической крови), была обнаружена стимуляция ранних эритроидных предшественников (БОЕ-Э)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Воздействие VARV-CrmB на фоне ингибиторного эффекта rmTNF приводило к дозозависимому усилению эритроидного колониеобразования (рис. 4). Восстановление количества эритроидных колоний под влиянием VARVCrmB происходило в том числе за счет увеличения численности поздних (КОЕ-Э) эритроидных предшественников (рис. 5), что может свидетельствовать о влиянии VARV-CrmB на процесс созревания эритроидны
    (check this in PDF content)

  25. Start
    17096
    Prefix
    Наряду со стимуляцией эритроидной дифференцировки, мы обнаружили увеличение количества КОЕ-ГМ под влиянием rmTNF в малых концентрациях (достоверное при использовании rmTNF в концентрации 2 нг/мл) по сравнению с контролем (рис. 3). В работе Rusten с соавторами
    Exact
    [28]
    Suffix
    также показан стимулирующий эффект TNF в концентрации 2 нг на рост гранулоцитарно-макрофагальных колоний, в то время как эритроидная дифференцировка была подавлена. Опубликованы данные об увеличении гранулоцитарно-макрофагального компартмента под влиянием TNF при введении его in vivo [32, 18].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17389
    Prefix
    В работе Rusten с соавторами [28] также показан стимулирующий эффект TNF в концентрации 2 нг на рост гранулоцитарно-макрофагальных колоний, в то время как эритроидная дифференцировка была подавлена. Опубликованы данные об увеличении гранулоцитарно-макрофагального компартмента под влиянием TNF при введении его in vivo
    Exact
    [32, 18]
    Suffix
    . Показано, что под влиянием TNF in vitro ингибируется эритропоэз (КОЕ-Э и GPA+ клетки), но стимулируется неэритроидное колониеобразование (гликофорин-отрицательные, GPA- клетки). GPA- клетки имеют фенотип дендритных клеток (CD11c+), они способны взаимодействовать с незрелыми эритроидными клетками, разрушая их [15].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17712
    Prefix
    Показано, что под влиянием TNF in vitro ингибируется эритропоэз (КОЕ-Э и GPA+ клетки), но стимулируется неэритроидное колониеобразование (гликофорин-отрицательные, GPA- клетки). GPA- клетки имеют фенотип дендритных клеток (CD11c+), они способны взаимодействовать с незрелыми эритроидными клетками, разрушая их
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В синергизме с SCF и IL-7 TNF значительно стимулирует образование макрофагальных колоний [14]. Тем не менее в отношении пролиферации и дифференцировки миелоидных клеток TNF может оказывать как позитивный, так и негативный эффект, в зависимости от условий эксперимента.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17808
    Prefix
    GPA- клетки имеют фенотип дендритных клеток (CD11c+), они способны взаимодействовать с незрелыми эритроидными клетками, разрушая их [15]. В синергизме с SCF и IL-7 TNF значительно стимулирует образование макрофагальных колоний
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Тем не менее в отношении пролиферации и дифференцировки миелоидных клеток TNF может оказывать как позитивный, так и негативный эффект, в зависимости от условий эксперимента. Исследование влияния TNF на колониеобразующую активность гемопоэтических предшественников периферической крови человека показало снижение количества КОЕ-ГМ, наряду с ингибицией численности эритроидных колоний (БОЕ-Э) [
    (check this in PDF content)

  29. Start
    18209
    Prefix
    Исследование влияния TNF на колониеобразующую активность гемопоэтических предшественников периферической крови человека показало снижение количества КОЕ-ГМ, наряду с ингибицией численности эритроидных колоний (БОЕ-Э)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В работе Broxmeyer с соавторами [10] также показано дозозависимое подавление колониеобразования (КОЕ-ГМ, БОЕ-Э, КОЕ-Э, КОЕ-ГЭММ) под влиянием TNF. На культуре клеток пуповинной крови человека продемонстрирован, наряду со стимуляцией пролиферации ранних гемопоэтических предшественников (CD34+), ингибиторный эффект TNF на пролиферацию и дифференцировку гранулоцитарных предшественников; этот и
    (check this in PDF content)

  30. Start
    18248
    Prefix
    Исследование влияния TNF на колониеобразующую активность гемопоэтических предшественников периферической крови человека показало снижение количества КОЕ-ГМ, наряду с ингибицией численности эритроидных колоний (БОЕ-Э) [31]. В работе Broxmeyer с соавторами
    Exact
    [10]
    Suffix
    также показано дозозависимое подавление колониеобразования (КОЕ-ГМ, БОЕ-Э, КОЕ-Э, КОЕ-ГЭММ) под влиянием TNF. На культуре клеток пуповинной крови человека продемонстрирован, наряду со стимуляцией пролиферации ранних гемопоэтических предшественников (CD34+), ингибиторный эффект TNF на пролиферацию и дифференцировку гранулоцитарных предшественников; этот ингибиторный эффект TNF полностью отмен
    (check this in PDF content)

  31. Start
    18756
    Prefix
    На культуре клеток пуповинной крови человека продемонстрирован, наряду со стимуляцией пролиферации ранних гемопоэтических предшественников (CD34+), ингибиторный эффект TNF на пролиферацию и дифференцировку гранулоцитарных предшественников; этот ингибиторный эффект TNF полностью отменялся внесением в культуру клеток антител против TNF
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таким образом, TNF рассматривается как позитивный и негативный регулятор гемопоэза. В данных экспериментальных условиях мы продемонстрировали достоверное увеличение количества КОЕ-ГМ под влиянием rmTNF в концентрации 2 нг/мл; блокада rmTNF с помощью VARV-CrmB приводила к недостоверному снижению ГМ-колониеобразования (рис. 4).
    (check this in PDF content)