The 33 reference contexts in paper S. Kozlova N., A. Golubev V., U. Krylova S., K. Syssoev A., E. Shlyakhto V., N. Neznanov G., Areg Totolian A., С. Козлова Н., А. Голубев В., Ю. Крылова C., К. Сысоев А., Е. Шляхто В., Н. Незнанов Г., Арег Тотолян А. (2014) “ВЛИЯНИЕ ЦИТОКИНОВ НА КОМОРБИДНОСТЬ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА // IMPACT OF CYTOKINES UPON COMORBID STATES OF CORONARY ARTERY DISEASE AND AFFECTIVE DISORDERS ASSOCIATED WITH DEPRESSION AND ANXIETY” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:3:p:235-240

  1. Start
    403
    Prefix
    статьи Медицинская иммунология 2010, Т. 12, No 3, стр. 235-240 © 2010, СПб РО РААКИ Введение Иммунное воспаление является одним из важных возможных аспектов ассоциации ишемической болезни сердца (ИБС) и аффективных расстройств тревожно-депрессивного спектра. Коморбидность ИБС и нарушений настроения встречается в последние годы все чаще и повышает летальность таких пациентов в 2-4 раза
    Exact
    [2, 6]
    Suffix
    . Яркой иллюстрацией этого феномена стало развитие так называемой «цитокиновой» гипотезы депрессии [14, 32], в основе которой лежит предположение о влиянии провоспалительных Адрес для переписки: Козлова Светлана Николаевна Санкт-Петербург, ул.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    509
    Prefix
    Коморбидность ИБС и нарушений настроения встречается в последние годы все чаще и повышает летальность таких пациентов в 2-4 раза [2, 6]. Яркой иллюстрацией этого феномена стало развитие так называемой «цитокиновой» гипотезы депрессии
    Exact
    [14, 32]
    Suffix
    , в основе которой лежит предположение о влиянии провоспалительных Адрес для переписки: Козлова Светлана Николаевна Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2. Факс: (812) 346-39-40. E-mail: senpolia58@yandex.ru ВЛИЯНИЕ ЦИТОКИНОВ НА КОМОРБИДНОСТЬ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА Козлова С.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3165
    Prefix
    В соответствии с этой моделью иммунное воздействие на периферии вызывает синтез или появление цитокинов и их рецепторов в паренхиме мозга, что может приводить к хроническому, локальному воспалительному процессу в областях мозга, ответственных за депрессивные симптомы
    Exact
    [17]
    Suffix
    . При этом преимущественно обсуждается участие таких цитокинов, как интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли-α (TNFα). Первые сообщения об иммунных аномалиях у лиц с депрессией появились около 30 лет назад, но полученные результаты были достаточно противоречивы.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3559
    Prefix
    Первые сообщения об иммунных аномалиях у лиц с депрессией появились около 30 лет назад, но полученные результаты были достаточно противоречивы. В ранних исследованиях авторы указывали на снижение иммунной функции при депрессивных нарушениях
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Cогласно более поздним источникам, у этих пациентов предполагалась иммунная активация [14]. Работ по изучению содержания цитокинов в периферической крови больных хронической ИБС, страдающих депрессией и тревогой, практически нет.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3652
    Prefix
    Первые сообщения об иммунных аномалиях у лиц с депрессией появились около 30 лет назад, но полученные результаты были достаточно противоречивы. В ранних исследованиях авторы указывали на снижение иммунной функции при депрессивных нарушениях [32]. Cогласно более поздним источникам, у этих пациентов предполагалась иммунная активация
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Работ по изучению содержания цитокинов в периферической крови больных хронической ИБС, страдающих депрессией и тревогой, практически нет. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение уровней IL-1β, IL-6 и TNFα в сыворотке крови пациентов с ИБС в сочетании с коморбидными аффективными расстройствами тревожно-депрессивного спектра.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4341
    Prefix
    Материалы и методы Было обследовано 133 больных (102 мужчины и 31 женщина) в возрасте от 35 до 75 лет (средний возраст 62,57±0,75 года), страдающих стабильными формами ИБС: стенокардией напряжения различных функциональных классов и постинфарктным кардиосклерозом. Все больные тестировались с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии
    Exact
    [34]
    Suffix
    . На основании этих результатов ряду больных проводилось психопатологическое обследование с использованием шкал тревоги [9] и депрессии Гамильтона [10]. В исследование не включались больные с нестабильной стенокардией, сердечной недостаточностью II-IV функционального класса (NYHA), с гипертонической болезнью злокачественного течения, гемодинамически значимыми пороками сердца, сахарным диабетом,
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4467
    Prefix
    Все больные тестировались с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии [34]. На основании этих результатов ряду больных проводилось психопатологическое обследование с использованием шкал тревоги
    Exact
    [9]
    Suffix
    и депрессии Гамильтона [10]. В исследование не включались больные с нестабильной стенокардией, сердечной недостаточностью II-IV функционального класса (NYHA), с гипертонической болезнью злокачественного течения, гемодинамически значимыми пороками сердца, сахарным диабетом, системными и онкологическими заболеваниями, любыми хроническими заболеваниями, находящимися в стадии обострения, нарушен
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4494
    Prefix
    Все больные тестировались с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии [34]. На основании этих результатов ряду больных проводилось психопатологическое обследование с использованием шкал тревоги [9] и депрессии Гамильтона
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В исследование не включались больные с нестабильной стенокардией, сердечной недостаточностью II-IV функционального класса (NYHA), с гипертонической болезнью злокачественного течения, гемодинамически значимыми пороками сердца, сахарным диабетом, системными и онкологическими заболеваниями, любыми хроническими заболеваниями, находящимися в стадии обострения, нарушением мозгового кровообращени
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8461
    Prefix
    Известно, что депрессия превалирует у лиц, страдающих заболеваниями, ассоциированными с иммунной активацией и, возможно, в этом причина корреляции с депрессией. Так, депрессия обнаруживалась при таких аутоиммунных заболеваниях, как ревматоидный артрит
    Exact
    [7]
    Suffix
    , различных аллергических заболеваниях [18], рассеянном склерозе [20]. В то же время депрессивные расстройства встречаются и при заболеваниях, характеризующихся угнетением иммунной функции, таких, например, как онкологические и инфекционные болезни.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8504
    Prefix
    Известно, что депрессия превалирует у лиц, страдающих заболеваниями, ассоциированными с иммунной активацией и, возможно, в этом причина корреляции с депрессией. Так, депрессия обнаруживалась при таких аутоиммунных заболеваниях, как ревматоидный артрит [7], различных аллергических заболеваниях
    Exact
    [18]
    Suffix
    , рассеянном склерозе [20]. В то же время депрессивные расстройства встречаются и при заболеваниях, характеризующихся угнетением иммунной функции, таких, например, как онкологические и инфекционные болезни.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8531
    Prefix
    Известно, что депрессия превалирует у лиц, страдающих заболеваниями, ассоциированными с иммунной активацией и, возможно, в этом причина корреляции с депрессией. Так, депрессия обнаруживалась при таких аутоиммунных заболеваниях, как ревматоидный артрит [7], различных аллергических заболеваниях [18], рассеянном склерозе
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В то же время депрессивные расстройства встречаются и при заболеваниях, характеризующихся угнетением иммунной функции, таких, например, как онкологические и инфекционные болезни. Исследователи связывают эти противоречия с методологическими проблемами и сложностью биологических механизмов [14].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8829
    Prefix
    В то же время депрессивные расстройства встречаются и при заболеваниях, характеризующихся угнетением иммунной функции, таких, например, как онкологические и инфекционные болезни. Исследователи связывают эти противоречия с методологическими проблемами и сложностью биологических механизмов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Несмотря на то что идеи о существовании и активности цитокинов в мозге постулируются уже более 10 лет, их влияние на физиологию мозговых функций остается достаточно неясным. В ранних исследованиях роли цитокинов в мозге предполагалось, что их экспрессия и активность были индуцированы в ответ на инфекции, травмы головы, ишемию, инсульт или различные нейродегенеративные заболевания [15, 16, 2
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9220
    Prefix
    В ранних исследованиях роли цитокинов в мозге предполагалось, что их экспрессия и активность были индуцированы в ответ на инфекции, травмы головы, ишемию, инсульт или различные нейродегенеративные заболевания
    Exact
    [15, 16, 24, 26]
    Suffix
    . Позднее было показано, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов обнаружен и у лиц с депрессивными нарушениями [1, 12, 31]. Пионером в этой области был Smith R.S., который предположил, что депрессия ассоциируется с повышенной секрецией цитокинов, особенно IL-1β, макрофагами [30].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9359
    Prefix
    В ранних исследованиях роли цитокинов в мозге предполагалось, что их экспрессия и активность были индуцированы в ответ на инфекции, травмы головы, ишемию, инсульт или различные нейродегенеративные заболевания [15, 16, 24, 26]. Позднее было показано, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов обнаружен и у лиц с депрессивными нарушениями
    Exact
    [1, 12, 31]
    Suffix
    . Пионером в этой области был Smith R.S., который предположил, что депрессия ассоциируется с повышенной секрецией цитокинов, особенно IL-1β, макрофагами [30]. В ряде работ сообщалось, что повышение уровней TNFα и IL-1β коррелирует со значимым риском депрессии Таблица 1.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9525
    Prefix
    Позднее было показано, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов обнаружен и у лиц с депрессивными нарушениями [1, 12, 31]. Пионером в этой области был Smith R.S., который предположил, что депрессия ассоциируется с повышенной секрецией цитокинов, особенно IL-1β, макрофагами
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В ряде работ сообщалось, что повышение уровней TNFα и IL-1β коррелирует со значимым риском депрессии Таблица 1. Демографические и клинические харакТерисТики обслеДованных пациенТов ПараметрыИБС + тревога/депрессия n = 71 ИБС (контроль) n = 62 Пол (мужчины)48 (67,6%)54 (87,1%)* Возраст62,65±1,962,48±1,04 ФК стенокардии2,06±0,111,65±0,12* Длительность ИБС9,51±1,026,79±0,86 Курение (в настоящий
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11157
    Prefix
    Также есть данные, свидетельствующие о том, что центральная экспрессия TNFα и IL-1β играет определенную роль в регуляции синаптической пластичности, влияя на балланс между физиологическим и патологическим уровнем этих цитокинов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В ряде клинических и экспериментальных исследований было показано, что стресс и депрессия ассоциируются с увеличением концентрации TNFα и IL-1β [4], что ведет к ухудшению синаптической пластичности и когнитивных процессов, а также способствует прогрессированию депрессивных нарушений.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11308
    Prefix
    Также есть данные, свидетельствующие о том, что центральная экспрессия TNFα и IL-1β играет определенную роль в регуляции синаптической пластичности, влияя на балланс между физиологическим и патологическим уровнем этих цитокинов [27]. В ряде клинических и экспериментальных исследований было показано, что стресс и депрессия ассоциируются с увеличением концентрации TNFα и IL-1β
    Exact
    [4]
    Suffix
    , что ведет к ухудшению синаптической пластичности и когнитивных процессов, а также способствует прогрессированию депрессивных нарушений. Smith R.S. первым отметил, что введение IL-1 вызывает не только изменение поведения, характерное для депрессии, но и активацию гипоталамо-гипофизо-надпочечниковой оси [30].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11619
    Prefix
    показано, что стресс и депрессия ассоциируются с увеличением концентрации TNFα и IL-1β [4], что ведет к ухудшению синаптической пластичности и когнитивных процессов, а также способствует прогрессированию депрессивных нарушений. Smith R.S. первым отметил, что введение IL-1 вызывает не только изменение поведения, характерное для депрессии, но и активацию гипоталамо-гипофизо-надпочечниковой оси
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Еще в 1986 г. Besedovsky H.O. сообщал о потенциальной активации этой оси IL-1β [3]. В результате иммунной стимуляции активируются кортикотропин-релизинг-факторсодержащие нейроны паравентирулярных ядер гипоталамуса с последующей секрецией АКТГ [29].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11705
    Prefix
    Smith R.S. первым отметил, что введение IL-1 вызывает не только изменение поведения, характерное для депрессии, но и активацию гипоталамо-гипофизо-надпочечниковой оси [30]. Еще в 1986 г. Besedovsky H.O. сообщал о потенциальной активации этой оси IL-1β
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В результате иммунной стимуляции активируются кортикотропин-релизинг-факторсодержащие нейроны паравентирулярных ядер гипоталамуса с последующей секрецией АКТГ [29]. TNFα и IL-6 также способны активировать ось, но в меньшей степени [29].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11870
    Prefix
    Besedovsky H.O. сообщал о потенциальной активации этой оси IL-1β [3]. В результате иммунной стимуляции активируются кортикотропин-релизинг-факторсодержащие нейроны паравентирулярных ядер гипоталамуса с последующей секрецией АКТГ
    Exact
    [29]
    Suffix
    . TNFα и IL-6 также способны активировать ось, но в меньшей степени [29]. В то же время есть работы, в которых показано снижение активности мононуклеарных фагоцитов и уменьшение продукции IL-1β стимулированными моноцитами при эндогенной депрессии [35].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11943
    Prefix
    В результате иммунной стимуляции активируются кортикотропин-релизинг-факторсодержащие нейроны паравентирулярных ядер гипоталамуса с последующей секрецией АКТГ [29]. TNFα и IL-6 также способны активировать ось, но в меньшей степени
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В то же время есть работы, в которых показано снижение активности мононуклеарных фагоцитов и уменьшение продукции IL-1β стимулированными моноцитами при эндогенной депрессии [35]. Полученные нами данные также не выявили достоверных различий по уровню этого цитокина у больных ИБС в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих аффективных расстройств.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12124
    Prefix
    TNFα и IL-6 также способны активировать ось, но в меньшей степени [29]. В то же время есть работы, в которых показано снижение активности мононуклеарных фагоцитов и уменьшение продукции IL-1β стимулированными моноцитами при эндогенной депрессии
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Полученные нами данные также не выявили достоверных различий по уровню этого цитокина у больных ИБС в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих аффективных расстройств. Интересно то, что «цитокиновая» теория депрессии имеет точки соприкосновения с серотониновой теорией.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12833
    Prefix
    Вирусные инфекции способствуют тому, что интерлейкин-2, интерфероны γ и α индуцируют активацию фермента – индоламина 2,3-диоксигеназы, который разрушает триптофан. Низкий уровень триптофана ассоциируется с депрессией, так как это может ограничивать синтез серотонина
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Работ о роли цитокинов в развитии тревожных расстройств практически нет. В исследованиях с участием приматов было показано, что интерферон-α повышает уровень адренокортикотропного гормона и IL-6 в ассоциации с развитием тревожных симптомов [8].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13081
    Prefix
    Работ о роли цитокинов в развитии тревожных расстройств практически нет. В исследованиях с участием приматов было показано, что интерферон-α повышает уровень адренокортикотропного гормона и IL-6 в ассоциации с развитием тревожных симптомов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . У крыс длительная терапия TNFα вызывала повышение перифрических TNFα и IL-1β в сочетании с повышенной тревожностью в поведении [22]. Quarantini L.C. сообщил о развитии панической атаки у больных хроническим гепатитом С после лечения интерфероном-α [25].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13214
    Prefix
    В исследованиях с участием приматов было показано, что интерферон-α повышает уровень адренокортикотропного гормона и IL-6 в ассоциации с развитием тревожных симптомов [8]. У крыс длительная терапия TNFα вызывала повышение перифрических TNFα и IL-1β в сочетании с повышенной тревожностью в поведении
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Quarantini L.C. сообщил о развитии панической атаки у больных хроническим гепатитом С после лечения интерфероном-α [25]. Ассоциируется ли депрессия и тревога с ростом воспаления у лиц с ИБС? В литературе также практически нет работ, посвященных анализу этой проблемы.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13335
    Prefix
    У крыс длительная терапия TNFα вызывала повышение перифрических TNFα и IL-1β в сочетании с повышенной тревожностью в поведении [22]. Quarantini L.C. сообщил о развитии панической атаки у больных хроническим гепатитом С после лечения интерфероном-α
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Ассоциируется ли депрессия и тревога с ростом воспаления у лиц с ИБС? В литературе также практически нет работ, посвященных анализу этой проблемы. Известны результаты одного исследования – Heart and Soul Study [33], в котором уровни IL-6 и фибриногена не были ассоциированы с симптомами депрессии.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13553
    Prefix
    Ассоциируется ли депрессия и тревога с ростом воспаления у лиц с ИБС? В литературе также практически нет работ, посвященных анализу этой проблемы. Известны результаты одного исследования – Heart and Soul Study
    Exact
    [33]
    Suffix
    , в котором уровни IL-6 и фибриногена не были ассоциированы с симптомами депрессии. Полученные данные противоречили первоначальной гипотезе исследователей и объяснялись большим возрастом обследуемых больных, достоверно различавшимся в сравниваемых группах, и большой коморбидной патологией пациентов.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14800
    Prefix
    Сложно однозначно судить о роли тех или иных факторов при анализе различий, если речь идет о заболеваниях со сходными патогенетическими аспектами. Применительно к когорте больных с ИБС и коморбидными нарушениями настроения существует предположение об «интегративной модели» – каком-то общем механизме, лежащем в основе и ИБС, и депрессии
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В качестве этого механизма авторы предлагают рассмотреть стресс, который запускает цепочку локальных и системных событий, опосредованных иммунными клеточными мессенджерами, ведущими к развитию нейротоксичности и снижению продукции серотонина.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15507
    Prefix
    В условиях повышенного уровня цитокинов и глюкокортикоидов, которые также повышаются в условиях стресса, нарушается метаболизм триптофана, что ведет к образованию квинолиниковой кислоты, оказывающей нейротоксический эффект на синаптические щели
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Дополнительно продукция серотонина еще более снижается с потерей триптофана, с последующим развитием депрессивных нарушений [23]. В то же время известно, какую роль играют стрессовые факторы в развитии эндотелиальной дисфункции и атеросклероза.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15639
    Prefix
    В условиях повышенного уровня цитокинов и глюкокортикоидов, которые также повышаются в условиях стресса, нарушается метаболизм триптофана, что ведет к образованию квинолиниковой кислоты, оказывающей нейротоксический эффект на синаптические щели [13]. Дополнительно продукция серотонина еще более снижается с потерей триптофана, с последующим развитием депрессивных нарушений
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В то же время известно, какую роль играют стрессовые факторы в развитии эндотелиальной дисфункции и атеросклероза. Цитокины стимулируют активность циклооксигеназы, ведя к синтезу тромбоксана А2, который оказывает вазоконстрикторное действие, способствуя агрегации тромбоцитов [19].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16002
    Prefix
    В то же время известно, какую роль играют стрессовые факторы в развитии эндотелиальной дисфункции и атеросклероза. Цитокины стимулируют активность циклооксигеназы, ведя к синтезу тромбоксана А2, который оказывает вазоконстрикторное действие, способствуя агрегации тромбоцитов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При этом низкие концентрации серотонина плазмы могут повышать регуляцию рецепторов тромбоцитов и увеличивать за счет этого тромбоцитарную реактивность и агрегационный ответ [28]. Также в условиях стресса цитокины способны негативно влиять на концентрации атерогенных липопротеидов [11].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16182
    Prefix
    Цитокины стимулируют активность циклооксигеназы, ведя к синтезу тромбоксана А2, который оказывает вазоконстрикторное действие, способствуя агрегации тромбоцитов [19]. При этом низкие концентрации серотонина плазмы могут повышать регуляцию рецепторов тромбоцитов и увеличивать за счет этого тромбоцитарную реактивность и агрегационный ответ
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Также в условиях стресса цитокины способны негативно влиять на концентрации атерогенных липопротеидов [11]. Эти комбинированные эффекты стрессорных факторов и гиперпродукции цитокинов на эндотелий сосудов, тромбоциты и липопротеиды могут вести к развитию атеросклероза и ИБС.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16291
    Prefix
    При этом низкие концентрации серотонина плазмы могут повышать регуляцию рецепторов тромбоцитов и увеличивать за счет этого тромбоцитарную реактивность и агрегационный ответ [28]. Также в условиях стресса цитокины способны негативно влиять на концентрации атерогенных липопротеидов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эти комбинированные эффекты стрессорных факторов и гиперпродукции цитокинов на эндотелий сосудов, тромбоциты и липопротеиды могут вести к развитию атеросклероза и ИБС. Таким образом, при сравнении маркеров воспаления – цитокинов у больных ИБС в зависимости от наличия или отсутствия аффективных нарушений тревожно-депрессивного спектра были получены результаты, ассоциирующиеся с повышением I
    (check this in PDF content)