The 17 reference contexts in paper A. Shevchenko V., O. Golovanova V., V. Konenkov I., M. Voevoda I., V. Maximov N., А. Шевченко В., О. Голованова В., В. Коненков И., М. Воевода И., В. Максимов Н. (2014) “ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРНОГО РЕГИОНА ГЕНА IL-1β У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В АНАМНЕЗЕ // PROMOTER POLYMORPHISM OF IL-1β GENE IN PATIENTS WITH A HISTORY OF ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:3:p:219-226

  1. Start
    3504
    Prefix
    Введение Хронические мультифакториальные заболевания, к которым относятся и сердечнососудистые, обусловлены сочетанием факторов, одним из которых является воспаление, влияющее на инициацию и прогрессирование процессов дестабилизации атеросклеротических бляшек и на развитие острых клинических проявлений, таких как нестабильная стенокардия (НСК), инфаркт миокарда (ИМ), внезапная смерть
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Клинические исследования показали, что повышенное содержание в плазме крови молекул адгезии (sVCAM-1, sICAM-1), провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNFα), белков острой фазы (фибриногена, САА, СРБ, неоптерина), а также увеличение общего количества лейкоцитов свидетельствуют о более высоком риске развития ССЗ.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3964
    Prefix
    в плазме крови молекул адгезии (sVCAM-1, sICAM-1), провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNFα), белков острой фазы (фибриногена, САА, СРБ, неоптерина), а также увеличение общего количества лейкоцитов свидетельствуют о более высоком риске развития ССЗ. У пациентов с ССЗ установлена взаимосвязь между лабораторными признаками активной воспалительной реакции и неблагоприятным прогнозом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Характер воспалительного процесса у разных лиц может существенно различаться, на что может влиять и индивидуальный набор аллельных вариантов генов цитокинов. Провоспалительный цитокин IL-1 представляет собой систему из трех молекул: IL-1α , IL-1β , IL-1ra (антагонист рецептора IL-1) и двух рецепторов IL-1R1 и IL-1RII.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4955
    Prefix
    и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, цитокинов ( IL-2, IL-3, IL-6, TNFα), молекул адгезии (Е-селектинов), прокоагулянтов, простагландинов. IL-1β повышает хемотаксис, фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическую и бактерицидную активность, оказывает пирогенный эффект
    Exact
    [12, 15]
    Suffix
    . Эндотелиальные клетки сосудов человека под влиянием IL-1β секретируют полипептиды, подобные тромбоцитарному фактору роста, которые могут стимулировать клеточную миграцию и пролиферацию и вызывать освобождение сосудистых медиаторов воспаления, что может привести к диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5521
    Prefix
    Повышение уровня IL-1 наблюдается при различных воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Показан повышенный уровень mRNA IL-1β в атеросклеротических бляшках и высказано предположение, что IL-1β может усиливать местную иммунореактивность
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Исследования последних лет показали, что за уровень экспрессии и продукции цитокина ответственны некоторые аллельные ассоциации генов семейства IL-1. Так, регуляторный регион IL-1β содержит несколько полиморфных сайтов, причем один из них (в позиции -31) расположен непосредственно в последовательности ТАТА-box, характерной для многих индуцибельных белков.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7816
    Prefix
    Генотипирование аллельных вариантов IL-1β осуществля ли методом рестриктного анализа продуктов амплификации (RFLP-анализ). Участок промоторного региона гена IL-1β амплифицировали с использованием пары специфичных праймеров
    Exact
    [20]
    Suffix
    затем продукты амплификации подвергались гидролизу эндонуклеазой рестрикции AluI и BstDEI соответственно («СибЭнзим», Новосибирск). Статистическая обработка результатов включала расчет частот генотипов и гаплотипов IL-1β и тестирование их распределения на соответствие равновесию Харди–Вайнберга (РХВ) с использованием критерия хи-квадрат.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8310
    Prefix
    Статистическая обработка результатов включала расчет частот генотипов и гаплотипов IL-1β и тестирование их распределения на соответствие равновесию Харди–Вайнберга (РХВ) с использованием критерия хи-квадрат. Относительный риск (OR – odds ratio) заболевания по конкретному генотипу вычисляли как отношение шансов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Оценку сцепления между локусами проводили с использованием программы « Arlequin» ver. 3.1 (URL: http://anthro.unige.ch/software/arlequin/). Анализ уровня таких показателей, как масса тела, индекс массы тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, у носителей разных генотипов проводили с помощью теста Манна–Уитни, считая, что изучаемый признак не удовлетворял критериям нормал
    (check this in PDF content)

  7. Start
    16897
    Prefix
    P = 0,108 0,20 < 0,63 < 1,97 P = 0,538 TT/TT01,3900,92 < 2,28 < 2,72 P = 0,441 0,00 < 0,00 < 14,8 P = 0,458 Обсуждение Функциональные полиморфные варианты генов, кодирующие белки IL-1, могут оказывать влияние не только на предрасположенность к развитию болезни, но и на характер ее течения. SNP полиморфизм IL-1β в позициях -511C/T и -31T/C неоднократно связывали с рядом патологий, включая ССЗ
    Exact
    [10]
    Suffix
    , а также с различиями в уровнях IL-1β in vivo [6, 9]. По заключению ряда исследований, именно полиморфизм IL-1β (-31), расположенный в пределах TATA-box промоторного региона, связан с регуляцией экспрессией гена и индукцией белка [6, 12].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    16947
    Prefix
    92 < 2,28 < 2,72 P = 0,441 0,00 < 0,00 < 14,8 P = 0,458 Обсуждение Функциональные полиморфные варианты генов, кодирующие белки IL-1, могут оказывать влияние не только на предрасположенность к развитию болезни, но и на характер ее течения. SNP полиморфизм IL-1β в позициях -511C/T и -31T/C неоднократно связывали с рядом патологий, включая ССЗ [10], а также с различиями в уровнях IL-1β in vivo
    Exact
    [6, 9]
    Suffix
    . По заключению ряда исследований, именно полиморфизм IL-1β (-31), расположенный в пределах TATA-box промоторного региона, связан с регуляцией экспрессией гена и индукцией белка [6, 12]. Мы выявили, что в популяции русских европеоидов Сибири типируемые полиморфные позиции промоторного региона гена IL-1β и в группе пациентов с ИМ и в группе здоровых находятся в неравновесном сцеплении, что р
    (check this in PDF content)

  9. Start
    17131
    Prefix
    SNP полиморфизм IL-1β в позициях -511C/T и -31T/C неоднократно связывали с рядом патологий, включая ССЗ [10], а также с различиями в уровнях IL-1β in vivo [6, 9]. По заключению ряда исследований, именно полиморфизм IL-1β (-31), расположенный в пределах TATA-box промоторного региона, связан с регуляцией экспрессией гена и индукцией белка
    Exact
    [6, 12]
    Suffix
    . Мы выявили, что в популяции русских европеоидов Сибири типируемые полиморфные позиции промоторного региона гена IL-1β и в группе пациентов с ИМ и в группе здоровых находятся в неравновесном сцеплении, что ранее показано для ряда популяций.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    17483
    Prefix
    Мы выявили, что в популяции русских европеоидов Сибири типируемые полиморфные позиции промоторного региона гена IL-1β и в группе пациентов с ИМ и в группе здоровых находятся в неравновесном сцеплении, что ранее показано для ряда популяций. Предположительно неравновесное сцепление между IL-1β-511C/T и -31T/С основано на цис-взаимодействии
    Exact
    [5, 13]
    Suffix
    . Результаты проведенного нами исследования показали, что в достаточно представительной группе пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, ни в одном случае не выявлен генотип CC/CT в позиции IL-1β (-31/-511), тогда как частота его распространения в группе здоровых лиц составляет 5,5% (р = 0,004).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    18591
    Prefix
    Авторы ссылаются на результаты эксперимента, по которым секреция IL-1β мононуклеарами здоровых доноров несущих T-аллель в позиции -511 после стимуляции липополисахаридами снижена по сравнению с CC гомозиготными клетками
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Однако превалирующее значение в регуляции экспрессии IL-1β отводится именно функциональному полиморфизму IL-1β-31T > C в районе ТАТА-box, и, по мнению большинства исследователей, на сегодняшний день нет однозначного ответа на вопрос относительно того, IL-1β-31T или IL-1β-31C ответственен за повышенный уровень экспрессии белка [8, 19], возможно из-за тесного взаимодействия с другими SNP, тип
    (check this in PDF content)

  12. Start
    18927
    Prefix
    Однако превалирующее значение в регуляции экспрессии IL-1β отводится именно функциональному полиморфизму IL-1β-31T > C в районе ТАТА-box, и, по мнению большинства исследователей, на сегодняшний день нет однозначного ответа на вопрос относительно того, IL-1β-31T или IL-1β-31C ответственен за повышенный уровень экспрессии белка
    Exact
    [8, 19]
    Suffix
    , возможно из-за тесного взаимодействия с другими SNP, типа IL-1β -511C > T [6]. В нашем исследовании при отсутствии статистически значимых различий частоты IL-1β -511ТТ генотипа частота генотипа IL-1β -31СС снижена у пациентов с нормальным индексом массы тела относительно здоровых.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    19011
    Prefix
    значение в регуляции экспрессии IL-1β отводится именно функциональному полиморфизму IL-1β-31T > C в районе ТАТА-box, и, по мнению большинства исследователей, на сегодняшний день нет однозначного ответа на вопрос относительно того, IL-1β-31T или IL-1β-31C ответственен за повышенный уровень экспрессии белка [8, 19], возможно из-за тесного взаимодействия с другими SNP, типа IL-1β -511C > T
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В нашем исследовании при отсутствии статистически значимых различий частоты IL-1β -511ТТ генотипа частота генотипа IL-1β -31СС снижена у пациентов с нормальным индексом массы тела относительно здоровых.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    20338
    Prefix
    Скорее, речь идет о сложных механизмах влияния на те или иные факторы риска, в дальнейшем влияющие на развитие ИМ. Так, выявлена ассоциация полиморфизма IL-1β-31 T с увеличенным индексом массы тела, однако механизм подобной ассоциации остается неизвестен
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Возможно, что генетически обусловленный уровень продукции IL-1β влияет на уровень экспрессии и активность липопротеинлипазы (LPL), которая, в свою очередь, гидролизует триглицерид – богатые липопротеины.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20908
    Prefix
    Поскольку инсулин-резистентность также подавляет LPL активность и является препятствием к катабализму липопротеинов очень малой плотности (VLDL), продукция VLDL в печени повышается, что приводит к гиперлипидемии и ожирению
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Показано, что у носителей IL-1β-31 TT генотипа уровни сывороточного общего холестерина и триглицеридов выше, а HDL-холестерина ниже, чем у носителей IL-1β-31 CC генотипа [17]. В свою очередь, подобное влияние на метаболизм липидов может вносить свой вклад в развитие ИМ.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    21085
    Prefix
    инсулин-резистентность также подавляет LPL активность и является препятствием к катабализму липопротеинов очень малой плотности (VLDL), продукция VLDL в печени повышается, что приводит к гиперлипидемии и ожирению [11]. Показано, что у носителей IL-1β-31 TT генотипа уровни сывороточного общего холестерина и триглицеридов выше, а HDL-холестерина ниже, чем у носителей IL-1β-31 CC генотипа
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В свою очередь, подобное влияние на метаболизм липидов может вносить свой вклад в развитие ИМ. Изучение цитокинового статуса у 194 практически здоровых лиц с разным уровнем артериального давления (АД) и у больных гипертонической болезнью показало, что уровень провоспалительных цитокинов IL-1, IL-8, TNFα увеличивается по мере повышения АД.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    21721
    Prefix
    Наличие латентного воспалительного процесса у лиц с высоким постоянным АД и у гипертоников может вызывать нарушение регуляции сосудистого тонуса, формировать дисфункцию эндотелия, быть патогенетическим механизмом артериальной гипертензии и повышать риск развития острого коронарного случая
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Кроме того, нельзя не учитывать возможное влияние полиморфизма не только исследуемого гена, но и генов каскада медиаторов, принимающих участие в воспалении. В заключение хочется отметить, что несмотря на неоднозначность данных об ассоциативной связи функционального полиморфизма промоторного региона гена IL-1β с риском развития ССЗ, и в частности ИМ, не вызывает сомнения, что именно генетич
    (check this in PDF content)