The 18 reference contexts in paper E. Chernykh R., O. Leplina Yu., T. Tyrinova V., M. Tikhonova A., V. Stupak V., S. Mishinov V., I. Pendyurin V., A. Ostanin A., Е. Черных Р., О. Леплина Ю., Т. Тыринова В., М. Тихонова А., В. Ступак В., С. Мишинов В., И. Пендюрин В., А. Останин А. (2014) “ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ И БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА // ANTI-TUMOR ACTIVITY OF DENDRITIC CELLS IN HEALTHY DONORS AND PATIENTS WITH BRAIN TUMORS” / spz:neicon:mimmun:y:2010:i:3:p:199-206

  1. Start
    4233
    Prefix
    Кроме того, продуцируемые дендритными клетками цитокины способны регулировать направленность и силу иммунного ответа, активировать естественные цитотоксические клетки (NK-, NKT-клетки) и участвовать в координации гуморального иммунного ответа
    Exact
    [15, 2]
    Suffix
    . Недавние исследования также показали, что помимо важной роли в запуске адоптивного противоопухолевого иммунного ответа, ДК могут непосредственно подавлять рост опухолевых клеток за счет цитостатического и цитотоксического эффектов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4883
    Prefix
    В частности, гибель опухолевых клеток может опосредоваться через механизмы апоптоза и некроза с вовлечением мембранно-связанных и продуцируемых молекул семейства фактора некроза опухолиальфа (TNFα, lymphotoxin-α1β2, FasL, TRAIL), а также перфорина и/или гранзима
    Exact
    [6, 22]
    Suffix
    . Двойственная функция ДК как непосредственных эффекторов (клеток-киллеров) врожденного иммунитета и индукторов/регуляторов адоптивного иммунного ответа придает особую значимость ДК в противоопухолевой защите и привлекает к этим клеткам особый интерес в плане их терапевтического использования.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5947
    Prefix
    Кроме того, важно отметить, что благодаря специфическому распознаванию через рецепторы NKG2D или иные пока неидентифицируемые молекулы цитотоксическая активность ДК направлена именно против опухолевых, но не нормальных клеток. Поэтому иммунотерапия с использованием ДК предполагает наличие минимальных побочных эффектов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Значение цитотоксической активности ДК in vivo подтверждается рядом фактов. Во-первых, ДК присутствуют в зоне опухолевого роста, причем более высокое их содержание коррелирует с более благоприятным прогнозом [3].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6162
    Prefix
    Значение цитотоксической активности ДК in vivo подтверждается рядом фактов. Во-первых, ДК присутствуют в зоне опухолевого роста, причем более высокое их содержание коррелирует с более благоприятным прогнозом
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Во-вторых, интактные ДК (не нагруженные опухолевым антигеном) при локальном введении в опухоль ингибируют опухолевый рост и в ряде случаев вызывают ремиссию [8, 17]. Кроме того, показано, что внутриопухолевое введение ДК повышает эффективность химиотерапии, что может быть обусловлено суммацией противоопухолевого эффекта цитостатиков и ДК [18].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6325
    Prefix
    Во-первых, ДК присутствуют в зоне опухолевого роста, причем более высокое их содержание коррелирует с более благоприятным прогнозом [3]. Во-вторых, интактные ДК (не нагруженные опухолевым антигеном) при локальном введении в опухоль ингибируют опухолевый рост и в ряде случаев вызывают ремиссию
    Exact
    [8, 17]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что внутриопухолевое введение ДК повышает эффективность химиотерапии, что может быть обусловлено суммацией противоопухолевого эффекта цитостатиков и ДК [18]. Большинство исследований противоопухолевой активности ДК у человека проведено с миелоидными ДК, выделенными из периферической крови или генерированными in vitro из моноцитов крови в присутствии гранулоцитарномакрофа
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6510
    Prefix
    Во-вторых, интактные ДК (не нагруженные опухолевым антигеном) при локальном введении в опухоль ингибируют опухолевый рост и в ряде случаев вызывают ремиссию [8, 17]. Кроме того, показано, что внутриопухолевое введение ДК повышает эффективность химиотерапии, что может быть обусловлено суммацией противоопухолевого эффекта цитостатиков и ДК
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Большинство исследований противоопухолевой активности ДК у человека проведено с миелоидными ДК, выделенными из периферической крови или генерированными in vitro из моноцитов крови в присутствии гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и интерлейкина-4 (IL-4).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6935
    Prefix
    противоопухолевой активности ДК у человека проведено с миелоидными ДК, выделенными из периферической крови или генерированными in vitro из моноцитов крови в присутствии гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и интерлейкина-4 (IL-4). Показано, что цитотоксическая активность этих ДК усиливается после их обработки интерферонами I типа или интерфероном-γ (IFNγ)
    Exact
    [13, 9]
    Suffix
    . Однако противоопухолевый потенциал ДК, генерируемых в присутствии интерферона-α (IFNα), остается практически неизученным. Тем более отсутствуют данные об эффекторной функции ДК при онкопатологии.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    12290
    Prefix
    * – РU < 0,01 – достоверность различий между популяциями IL-4- и IFNα-индуцированными ДК (U-критерий Вилкоксона–Манна–Уитни). При этом популяция IL-4-ДК отличалась большим содержанием зрелых CD83+ клеток, а популяция IFN-ДК – содержанием клеток с рецептором к IL-3 (CD123+), что согласуется с данными литературы
    Exact
    [7, 16]
    Suffix
    . Влияние ДК на рост опухолевых клеток оценивали в культурах NK-резистентных опухолевых линий HEp-2 и A-549. Это позволяло исключить цитотоксический эффект натуральных киллерных клеток, которые в виде небольшой примеси могли присутствовать в культурах ДК.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    18716
    Prefix
    pU < 0,05 – достоверность различий по сравнению с IFN-ДК здоровых доноров. # – pU < 0,05 – достоверность различий между подгруппами больных с доброкачественными и злокачественными опухолями (U-критерий Вилкоксона–Манна–Уитни). CD123 служит маркером плазмоцитоидных ДК, и именно эти клетки в популяции IFN-ДК по данным ряда авторов характеризуются более высокой цитостатической активностью
    Exact
    [10, 21]
    Suffix
    . Анализ относительного содержания CD123+ ДК в популяции IFN-ДК не выявил их значимого снижения у больных с опухолями головного мозга (34,0±5,0 против 40,1±3,4 у доноров; p > 0,05). Таким образом, потеря цитостатической активности обусловлена, скорее всего, не количественными, а функциональными изменениями общей популяции IFN-ДК, генерируемых у больных с опухолями головного мозга.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    19443
    Prefix
    Обсуждение Недавние исследования продемонстрировали, что миелоидные ДК, генерируемые в присутствии GM-CSF и IL-4, обладают способностью подавлять рост клеток различных опухолевых линий в культуре in vitro, причем опухоль-ингибирующая активность IL-4-ДК усиливается после их созревания в присутствие LPS или активации интерферонами
    Exact
    [5, 11, 12]
    Suffix
    . Однако механизмы цитотоксической/цитостатической активности LPS-стимулированных ДК и ДК, активированных интерферонами, могут существенно разниться. Так, важная роль в реализации противоопухолевой активности LPS-активированных ДК отводится TNFα [14, 19].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    19701
    Prefix
    Однако механизмы цитотоксической/цитостатической активности LPS-стимулированных ДК и ДК, активированных интерферонами, могут существенно разниться. Так, важная роль в реализации противоопухолевой активности LPS-активированных ДК отводится TNFα
    Exact
    [14, 19]
    Suffix
    . В то же время, учитывая снижение поверхностной экспрессии TRAIL [20] по мере созревания ДК, предполагается, что данная молекула не является ключевой в реализации противоопухолевого эффекта зрелых миелоидных ДК.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    19776
    Prefix
    Однако механизмы цитотоксической/цитостатической активности LPS-стимулированных ДК и ДК, активированных интерферонами, могут существенно разниться. Так, важная роль в реализации противоопухолевой активности LPS-активированных ДК отводится TNFα [14, 19]. В то же время, учитывая снижение поверхностной экспрессии TRAIL
    Exact
    [20]
    Suffix
    по мере созревания ДК, предполагается, что данная молекула не является ключевой в реализации противоопухолевого эффекта зрелых миелоидных ДК. Напротив, цитотоксическую/статическую активность ДК, активированных интерферонами, связывают с молекулой TRAIL, экспрессия которой существенно усиливается в присутствие интерферонов I типа и IFNγ [9, 13], а также с внутриклеточной экспрессией гранзима
    (check this in PDF content)

  13. Start
    20121
    Prefix
    Напротив, цитотоксическую/статическую активность ДК, активированных интерферонами, связывают с молекулой TRAIL, экспрессия которой существенно усиливается в присутствие интерферонов I типа и IFNγ
    Exact
    [9, 13]
    Suffix
    , а также с внутриклеточной экспрессией гранзима В [11]. В проведенных нами исследованиях впервые охарактеризована эффекторная функция IFNαиндуцированных ДК против опухолевых клеток NK-резистентных линий.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    20180
    Prefix
    Напротив, цитотоксическую/статическую активность ДК, активированных интерферонами, связывают с молекулой TRAIL, экспрессия которой существенно усиливается в присутствие интерферонов I типа и IFNγ [9, 13], а также с внутриклеточной экспрессией гранзима В
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В проведенных нами исследованиях впервые охарактеризована эффекторная функция IFNαиндуцированных ДК против опухолевых клеток NK-резистентных линий. Полученные данные свидетельствуют, что IFN-ДК после дозревания в присутствие LPS проявляют такую же цитотоксическую активность, как и зрелые ДК, генерируемые в стандартном протоколе в присутствии IL-4, однако при этом обладают большей способност
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20699
    Prefix
    Полученные данные свидетельствуют, что IFN-ДК после дозревания в присутствие LPS проявляют такую же цитотоксическую активность, как и зрелые ДК, генерируемые в стандартном протоколе в присутствии IL-4, однако при этом обладают большей способностью подавлять пролиферацию опухолевых клеток. Учитывая снижение поверхностной экспрессии TRAIL по мере созревания ДК
    Exact
    [20]
    Suffix
    , а также использование в качестве мишеней клеток TRAIL-резистентной линии HEp-2, позволяет предполагать, что цитотоксическая активность LPS-активированных IFN-ДК может реализоваться через TRAIL – независимый путь.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    21072
    Prefix
    по мере созревания ДК [20], а также использование в качестве мишеней клеток TRAIL-резистентной линии HEp-2, позволяет предполагать, что цитотоксическая активность LPS-активированных IFN-ДК может реализоваться через TRAIL – независимый путь. Тем не менее более высокая цитостатическая активность IFN-ДК в культурах клеток линии А-549 (в отличие от клеток линии HEp-2, чувствительной к TRAIL
    Exact
    [4]
    Suffix
    ) свидетельствует о возможном вовлечении молекулы TRAIL в реализацию эффекторной функции IFN-ДК. Отсутствие корреляции между цитотоксическим и цитостатическим эффектом IFN-ДК позволяет полагать, что указанные активности могут опосредоваться различными механизмами.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    22407
    Prefix
    ИВДК рассчитывали как отношение пролиферативного ответа в опыте (в присутствии IFN-ДК) к контролю (клетки HEp-2 в отсутствие ДК). Подгруппа 1 – больные со злокачественными и подгруппа 2 – c доброкачественными опухолями головного мозга. Аналогичные данные были получены в отношении IL-4-ДК
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Авторы показали, что LPSстимулированные IL-4-ДК обладают цитостатической активностью, ассоциированной с TNFα. Причем эта активность не была связана с цитотоксической активностью ДК. Так, IL-4-ДК ингибировали рост модифицированных клеток линии Jurkat с дефицитом каспазы-8 или гиперэкспрессией Bcl-2.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    24066
    Prefix
    Ранее нами было показано, что IFN-ДК больных характеризуются сохранной антиген-презентирующей функцией, способны активировать Т-клетки к продукции Th1 цитокинов и индуцировать пролиферацию Т-лимфоцитов в ответ на антигены, содержащиеся в лизате опухолевых клеток
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Однако выявленный дефект эффекторной функции ДК может ослаблять противоопухолевый ответ и являться еще одной причиной несостоятельности противоопухолевой защиты у больных со злокачественными опухолями головного мозга.
    (check this in PDF content)