The 20 reference contexts in paper E. Chernykh R., N. Seledtsova V., O. Leplina Yu., M. Tikhonova A., T. Tyrinova V., E. Kurganova V., N. Khonina A., A. Ostanin A., N. Pasman M., Е. Черных Р., Н. Селедцова В., О. Леплина Ю., М. Тихонова А., Т. Тыринова В., Е. Курганова В., Н. Хонина А., А. Останин А., Н. Пасман М. (2014) “ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ КАК ВОЗМОЖНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ИММУННОЙ ПЕРЕСТРОЙКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ // DENDRITIC CELLS AS POSSIBLE REGULATORS OF IMMUNE RE-ORGANIZATION IN PREGNANCY” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:6:p:541-548

  1. Start
    3867
    Prefix
    Формирование иммунологической толерантности связывают с апоптозом и/или анергией аллореактивных Т-клеток, переключением с Т-хелперов 1 типа (Th1) на Т-хелперы 2 типа (Th2), генерацией регуляторных Т-клеток
    Exact
    [12, 19]
    Suffix
    . Однако многие тонкие механизмы, ответственные за включение и выключение этих процессов, остаются до сих пор непонятными. Исследования в области трансплантационной иммунологии показали, что важную роль в индукции толерантности к аллоантигенам играют дендритные клетки (ДК), которые способны не только активировать, но и подавлять иммунный ответ.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5072
    Prefix
    Однако последние исследования продемонстрировали, что зрелые ДК также способны проявлять толерогенные свойства, причем эти свойства могут индуцироваться под действием иммуносупрессорных цитокинов, простагландина E2, витамина D3, молекул HLA-G и некоторых других факторов
    Exact
    [7, 21]
    Suffix
    . Кроме того, имеются веские основания предполагать, что функциональная активность ДК в определенной степени подвержена гормональной регуляции [15, 20]. Проведенные нами ранее исследования показали, что угроза прерывания беременности на фоне надпочечниковой гиперандрогении ассоциирована с дефектом супрессорной перестройки [1].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5228
    Prefix
    продемонстрировали, что зрелые ДК также способны проявлять толерогенные свойства, причем эти свойства могут индуцироваться под действием иммуносупрессорных цитокинов, простагландина E2, витамина D3, молекул HLA-G и некоторых других факторов [7, 21]. Кроме того, имеются веские основания предполагать, что функциональная активность ДК в определенной степени подвержена гормональной регуляции
    Exact
    [15, 20]
    Suffix
    . Проведенные нами ранее исследования показали, что угроза прерывания беременности на фоне надпочечниковой гиперандрогении ассоциирована с дефектом супрессорной перестройки [1]. Действительно, хорошо известно, что гормон коры надпочечников дегидроэпиандростерон (и его сульфатированная форма – ДГЭАС) является естественным антагонистом глюкокортикоидов и способен активироват
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5426
    Prefix
    Кроме того, имеются веские основания предполагать, что функциональная активность ДК в определенной степени подвержена гормональной регуляции [15, 20]. Проведенные нами ранее исследования показали, что угроза прерывания беременности на фоне надпочечниковой гиперандрогении ассоциирована с дефектом супрессорной перестройки
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Действительно, хорошо известно, что гормон коры надпочечников дегидроэпиандростерон (и его сульфатированная форма – ДГЭАС) является естественным антагонистом глюкокортикоидов и способен активировать иммунную систему, в том числе активировать Th1-ответ и естественные киллерные клетки (NK - клетки) [18].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5739
    Prefix
    Действительно, хорошо известно, что гормон коры надпочечников дегидроэпиандростерон (и его сульфатированная форма – ДГЭАС) является естественным антагонистом глюкокортикоидов и способен активировать иммунную систему, в том числе активировать Th1-ответ и естественные киллерные клетки (NK - клетки)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Кроме того, нами было показано, что ДГЭАС в культуре in vitro стимулирует созревание ДК [2]. Исходя из вышеизложенного было высказано предположение, что физиологическое течение беременности ассоциировано с доминированием толерогенной активности дендритных клеток, тогда как при надпочечниковой гиперандрогении ДК проявляют иммуностимулирующую активность.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5839
    Prefix
    , хорошо известно, что гормон коры надпочечников дегидроэпиандростерон (и его сульфатированная форма – ДГЭАС) является естественным антагонистом глюкокортикоидов и способен активировать иммунную систему, в том числе активировать Th1-ответ и естественные киллерные клетки (NK - клетки) [18]. Кроме того, нами было показано, что ДГЭАС в культуре in vitro стимулирует созревание ДК
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Исходя из вышеизложенного было высказано предположение, что физиологическое течение беременности ассоциировано с доминированием толерогенной активности дендритных клеток, тогда как при надпочечниковой гиперандрогении ДК проявляют иммуностимулирующую активность.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    23498
    Prefix
    Дендритные клетки представляют уникальную популяцию антигенпрезентирующих клеток, которые способны как стимулировать, так и ингибировать иммунный ответ, а также индуцировать состояние толерантности. Присутствуя в децидуальной оболочке, где происходит непосредственный контакт клеток плода и матери, ДК являются кандидатом на роль регуляторов направленности и выраженности иммунного ответа
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Экспериментальные исследования на мышах показали, что при беременности количество ДК в децидуальной оболочке возрастает, причем максимальное увеличение ДК наблюдается в ранние сроки беременности [23].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    23704
    Prefix
    Экспериментальные исследования на мышах показали, что при беременности количество ДК в децидуальной оболочке возрастает, причем максимальное увеличение ДК наблюдается в ранние сроки беременности
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Установлено, что в популяции децидуальных ДК преобладают миелоидные CD11c+ДК, которые характеризуются сниженной продукций IL-12 и повышенной продукцией IL-10 [8]. Этими же авторами было показано, что количество миелоидных ДК на ранней стадии беременности возрастает не только в децидуальной оболочке, но и в периферической крови.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    23876
    Prefix
    Экспериментальные исследования на мышах показали, что при беременности количество ДК в децидуальной оболочке возрастает, причем максимальное увеличение ДК наблюдается в ранние сроки беременности [23]. Установлено, что в популяции децидуальных ДК преобладают миелоидные CD11c+ДК, которые характеризуются сниженной продукций IL-12 и повышенной продукцией IL-10
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Этими же авторами было показано, что количество миелоидных ДК на ранней стадии беременности возрастает не только в децидуальной оболочке, но и в периферической крови. Исследования у человека также указывают на наличие в децидуальной оболочке незрелых миелоидных ДК, которые способны индуцировать толерантность [11] или активировать Th2-ответ [16], обеспечивая успешное раз
    (check this in PDF content)

  10. Start
    24207
    Prefix
    Этими же авторами было показано, что количество миелоидных ДК на ранней стадии беременности возрастает не только в децидуальной оболочке, но и в периферической крови. Исследования у человека также указывают на наличие в децидуальной оболочке незрелых миелоидных ДК, которые способны индуцировать толерантность
    Exact
    [11]
    Suffix
    или активировать Th2-ответ [16], обеспечивая успешное развитие беременности. Недавние исследования Ban Y.-L. с соавт., выявили в плаценте беременных (I триместр) как минимум 3 субпопуляции ДК.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    24241
    Prefix
    Этими же авторами было показано, что количество миелоидных ДК на ранней стадии беременности возрастает не только в децидуальной оболочке, но и в периферической крови. Исследования у человека также указывают на наличие в децидуальной оболочке незрелых миелоидных ДК, которые способны индуцировать толерантность [11] или активировать Th2-ответ
    Exact
    [16]
    Suffix
    , обеспечивая успешное развитие беременности. Недавние исследования Ban Y.-L. с соавт., выявили в плаценте беременных (I триместр) как минимум 3 субпопуляции ДК. Количество миелоидных ДК 1-го типа (BDCA- 1+CD19- CD14-) среди МНК плаценты было таким же, как в периферической крови; количество миелоидных клеток 2-го типа (BDCA-3+CD14-) существенно превышало
    (check this in PDF content)

  12. Start
    25067
    Prefix
    Обе субпопуляции миелоидных клеток характеризовались низкой экспрессией костимуляторных молекул (CD86, CD80), что свидетельствовало о состоянии их незрелости. Причем в обеих субпопуляциях обнаруживалась экспрессия молекулы ILT- 3 (Immunoglobulin-like transcript 3), участвующей в индукции толерантности
    Exact
    [6]
    Suffix
    . С другой стороны, имеются данные о присутствии в децидуальной оболочке зрелых CD83+ДК, обладающих иммуностимуляторной активностью [4, 14]. Данные, характеризующие при беременности ДК периферической крови, очень немногочисленны.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    25213
    Prefix
    Причем в обеих субпопуляциях обнаруживалась экспрессия молекулы ILT- 3 (Immunoglobulin-like transcript 3), участвующей в индукции толерантности [6]. С другой стороны, имеются данные о присутствии в децидуальной оболочке зрелых CD83+ДК, обладающих иммуностимуляторной активностью
    Exact
    [4, 14]
    Suffix
    . Данные, характеризующие при беременности ДК периферической крови, очень немногочисленны. Так, исследования лимфоидных и миелоидных ДК в крови беременных показали, что максимально количество ДК выявляется в первом и третьем триместрах, причем соотношение миелоидных и лимфоидных ДК у женщин с преэклампсией существенно возрастало [9].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    25569
    Prefix
    Так, исследования лимфоидных и миелоидных ДК в крови беременных показали, что максимально количество ДК выявляется в первом и третьем триместрах, причем соотношение миелоидных и лимфоидных ДК у женщин с преэклампсией существенно возрастало
    Exact
    [9]
    Suffix
    . На основании этого авторы предположили, что ДК играют важную роль в регуляции иммунной системы при беременности, обеспечивая сдвиг Th1→Th2 цитокинового баланса. В свою очередь, увеличение доли миелоидных и снижение лимфоидных ДК на фоне преэкламппсии может приводить к активации Th1 ответа.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    26142
    Prefix
    Кроме того, совсем недавно Bachy V. с соавт. опубликовали данные, характеризующие свойства ДК беременных, индуцированных in vitro в присутствии GM- CSF и IL-4. ДК были фенотипически менее зрелыми и отличались сниженной продукцией IL-12 и повышенной – IL-10
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако способность ДК активировать Th1- и Th2- ответ в проведенных работах не изучалась. Таблица 3. Влияние инТакТных и ДГЭас-моДиФицироВанных Дк женщин с ФизиолоГической беременносТью на количесТВо и апопТоз акТиВироВанных CD56+сD16+NK-клеТок Показатель МНК0МНК+ДКИНТМНК+ДКДГЭАС CD56+СD16+, %10,6±0,86,6±0,5*8,2±0,5*# Апоптоз CD56+СD16+, %4,1±0,721,1±5,0*7,7±1,1*# примечание.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    27477
    Prefix
    Для генерации ДК использовался протокол, в котором IL-4 был замещен на IFNα. Данный протокол позволяет генерировать ДК промежуточной степени зрелости, которые, по данным литературы, обладают также цитотоксической активностью
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Для сравнения анализировались свойства ДК, полученных от небеременных женщин фертильного возраста, а также беременных с надпочечниковой гиперандрогенией, которые входят в группу риска по невынашиванию беременности.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    28684
    Prefix
    Действительно, недавно в исследованиях in vitro было показано, что половые гормоны (сывороточный уровень которых повышен у беременных) влияют на созревание и функциональную активность ДК
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Модулирующий эффект сывороток женщин с ГА связан, очевидно, с повышенной концентрацией гормона коры надпочечников – ДГЭАС. Действительно, как показали наши исследования, ДГЭАС при добавлении в культуры ДК женщин с физиологической беременностью обладал выраженным стимулирующим эффектом на созревание ДК.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    30279
    Prefix
    ДГЭАС на Th1-стимуляторную активность ДК беременных является веским аргументом в пользу того, что усиление способности ДК активировать Т-клетки к продукции IFNγ обусловлено повышенным уровнем гормона. Наконец, еще одним интересным аспектом работы является анализ взаимодействия ДК и NK-клеток. Согласно данным литературы, зрелые ДК способны стимулировать пролиферацию NK-клеток
    Exact
    [10]
    Suffix
    . C другой стороны, промежуточные по степени зрелости ДК, генерируемые в присутствии IFN, обладают цитотоксической активностью, могут лизировать опухолевые клетки, а также активированные Т-лимфоциты [22].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    30489
    Prefix
    C другой стороны, промежуточные по степени зрелости ДК, генерируемые в присутствии IFN, обладают цитотоксической активностью, могут лизировать опухолевые клетки, а также активированные Т-лимфоциты
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Проведенные нами исследования впервые показали, что ДК женщин с физиологической беременностью способны индуцировать апоптоз активированных CD56+CD16+NK-клеток, что сопровождается снижением их относительного количества.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    31298
    Prefix
    Следовательно, можно полагать, что созревание IFNα-индуцированных ДК под действием гормона сопряжено с ослаблением их цитотоксической активности. Кроме того, полученные данные могут отчасти объяснить выявленное нами повышение количества активированных NK-клеток у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В целом результаты нашей работы свидетельствуют, что ДК, генерируемые из периферической крови женщин с физиологической беременностью, характеризуются задержкой созревания, наличием доминирующей Th2-стимулирующей активности и ингибирующим эффектом в отношении активированных NK-клеток, что способствует подавлению иммунных реакций отторжения плода.
    (check this in PDF content)