The 30 reference contexts in paper V. Borisov I., S. Demakov A., V. Nepomnyashchikh M., M. Leonova I., D. Demina V., N. Barovskaya A., V. Kozhevnikov S., В. Борисов И., С. Демаков А., В. Непомнящих М., М. Леонова И., Д. Демина В., Н. Баровская А., В. Кожевников С. (2014) “ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ СРЕДНЕЙ ДЛИНЫ ТЕЛОМЕР В ЛИМФОЦИТАХ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ // SOME FEATURES OF CHANGING TELOMERE LENGTH IN LYMPHOCYTES FROM THE PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:6:p:523-530

  1. Start
    3468
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 6, pp 523-530) Введение Пролиферация соматических клеток в культуре ограничена количеством делений, называемым Адрес для переписки: Борисов Вячеслав Игоревич, ГУ НИИКИ СО РАМН 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцовская, 14. Тел.: (383) 228-21-20. Факс: (383) 222-70-28. E-mail: borisovslava@yandex.ru пределом Хейфлика
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В основе ограничения количества делений лежит проблема концевой недорепликации ДНК, приводящей к еe укорочению [3], которое при каждом делении происходит за счет потери не смысловых последовательностей, а специальных теломерных гексаповторов TTAGGG, расположенных на концах хромосом и повторенных тысячи раз [5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3591
    Prefix
    Тел.: (383) 228-21-20. Факс: (383) 222-70-28. E-mail: borisovslava@yandex.ru пределом Хейфлика [11]. В основе ограничения количества делений лежит проблема концевой недорепликации ДНК, приводящей к еe укорочению
    Exact
    [3]
    Suffix
    , которое при каждом делении происходит за счет потери не смысловых последовательностей, а специальных теломерных гексаповторов TTAGGG, расположенных на концах хромосом и повторенных тысячи раз [5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3795
    Prefix
    В основе ограничения количества делений лежит проблема концевой недорепликации ДНК, приводящей к еe укорочению [3], которое при каждом делении происходит за счет потери не смысловых последовательностей, а специальных теломерных гексаповторов TTAGGG, расположенных на концах хромосом и повторенных тысячи раз
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Теломеры не только решают проблему недорепликации ДНК, но и защищают от концевой деградации, образуя петлевую структуру, которая «замыкает» ДНК на саму себя. Такая петлевая структура предотвращает и от слипания хромосом друг с другом конец в конец.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4415
    Prefix
    Тем не менее при укорочении теломер до некоторого критического уровня запускается процесс клеточного «старения» и гибели. В одной из работ было показано, что такая критическая длина составляет около 2-4 тысяч пар оснований
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Теломеры, таким образом, могут считаться маркером общего биологического старения, которое может отличаться от хронологического. Действительно, с возрастом у людей происходит укорочение теломер во всех клетках крови, причем с разной скоростью [2, 21].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4667
    Prefix
    Теломеры, таким образом, могут считаться маркером общего биологического старения, которое может отличаться от хронологического. Действительно, с возрастом у людей происходит укорочение теломер во всех клетках крови, причем с разной скоростью
    Exact
    [2, 21]
    Suffix
    . В лимфоцитах, как наиболее активно отвечающих пролиферацией на инфекцию, теломеры укорачиваются значительно быстрее, несмотря на то что при активации кратковременно усиливается активность теломеразы [27].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4894
    Prefix
    В лимфоцитах, как наиболее активно отвечающих пролиферацией на инфекцию, теломеры укорачиваются значительно быстрее, несмотря на то что при активации кратковременно усиливается активность теломеразы
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Укорочение теломер с возрастом происходит неравномерно: наиболее резко происходит укорочение в лимфоцитах в течение первого года жизни, затем резко замедляется с постепенным выходом на постоянный уровень после 30 лет [9].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5123
    Prefix
    Укорочение теломер с возрастом происходит неравномерно: наиболее резко происходит укорочение в лимфоцитах в течение первого года жизни, затем резко замедляется с постепенным выходом на постоянный уровень после 30 лет
    Exact
    [9]
    Suffix
    . К 80 годам длина теломер приближается к критически короткой и составляет около 4,5 тыс. п.н. [14]. Опубликованы результаты нескольких длительных исследований, в которых показана прямая связь между уровнем укорочения теломер и смертностью.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5222
    Prefix
    Укорочение теломер с возрастом происходит неравномерно: наиболее резко происходит укорочение в лимфоцитах в течение первого года жизни, затем резко замедляется с постепенным выходом на постоянный уровень после 30 лет [9]. К 80 годам длина теломер приближается к критически короткой и составляет около 4,5 тыс. п.н.
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Опубликованы результаты нескольких длительных исследований, в которых показана прямая связь между уровнем укорочения теломер и смертностью. Если у близнецов существует разница в длине теломер в лейкоцитах, то тот, у кого короче теломеры, имеет значительно выше вероятность умереть раньше, причем чем больше разница, тем выше вероятность [14].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5570
    Prefix
    Если у близнецов существует разница в длине теломер в лейкоцитах, то тот, у кого короче теломеры, имеет значительно выше вероятность умереть раньше, причем чем больше разница, тем выше вероятность
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Раннее сокращение длины теломер может происходить при определенных генетических патологиях человека, таких как синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме) [26], синдром Ди Джорджи (синдром делеции 22q11.2) [19], а также при врожденном дискератозе, при котором выявлено несколько мутаций в гене основной субъединицы hTERT теломеразы, поддерживающей длину теломер [17].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5745
    Prefix
    Если у близнецов существует разница в длине теломер в лейкоцитах, то тот, у кого короче теломеры, имеет значительно выше вероятность умереть раньше, причем чем больше разница, тем выше вероятность [14]. Раннее сокращение длины теломер может происходить при определенных генетических патологиях человека, таких как синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме)
    Exact
    [26]
    Suffix
    , синдром Ди Джорджи (синдром делеции 22q11.2) [19], а также при врожденном дискератозе, при котором выявлено несколько мутаций в гене основной субъединицы hTERT теломеразы, поддерживающей длину теломер [17].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5804
    Prefix
    Раннее сокращение длины теломер может происходить при определенных генетических патологиях человека, таких как синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме) [26], синдром Ди Джорджи (синдром делеции 22q11.2)
    Exact
    [19]
    Suffix
    , а также при врожденном дискератозе, при котором выявлено несколько мутаций в гене основной субъединицы hTERT теломеразы, поддерживающей длину теломер [17]. Все больше работ посвящено тому, что в результате воздействия стрессирующих факторов происходит быстрое укорочение теломер в клетках, которое более выражено при увеличении времени воздействия [8].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5964
    Prefix
    Раннее сокращение длины теломер может происходить при определенных генетических патологиях человека, таких как синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме) [26], синдром Ди Джорджи (синдром делеции 22q11.2) [19], а также при врожденном дискератозе, при котором выявлено несколько мутаций в гене основной субъединицы hTERT теломеразы, поддерживающей длину теломер
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Все больше работ посвящено тому, что в результате воздействия стрессирующих факторов происходит быстрое укорочение теломер в клетках, которое более выражено при увеличении времени воздействия [8].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6173
    Prefix
    Все больше работ посвящено тому, что в результате воздействия стрессирующих факторов происходит быстрое укорочение теломер в клетках, которое более выражено при увеличении времени воздействия
    Exact
    [8]
    Suffix
    . При оксидативном стрессе доказано повреждение хромосом, включая и теломерную ДНК и ее укорочение, причем вне зависимости от причин, вызвавших стресс [15]. Уровень укорочения теломер напрямую зависит и от стажа курения: чем он более длителен, тем сильнее происходит сокращение длины теломер в лимфоцитах [24].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6334
    Prefix
    Все больше работ посвящено тому, что в результате воздействия стрессирующих факторов происходит быстрое укорочение теломер в клетках, которое более выражено при увеличении времени воздействия [8]. При оксидативном стрессе доказано повреждение хромосом, включая и теломерную ДНК и ее укорочение, причем вне зависимости от причин, вызвавших стресс
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Уровень укорочения теломер напрямую зависит и от стажа курения: чем он более длителен, тем сильнее происходит сокращение длины теломер в лимфоцитах [24]. К настоящему времени уже показано, что быстрое укорочение теломер ассоциировано с развитием сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность [10], атеросклеро
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6490
    Prefix
    При оксидативном стрессе доказано повреждение хромосом, включая и теломерную ДНК и ее укорочение, причем вне зависимости от причин, вызвавших стресс [15]. Уровень укорочения теломер напрямую зависит и от стажа курения: чем он более длителен, тем сильнее происходит сокращение длины теломер в лимфоцитах
    Exact
    [24]
    Suffix
    . К настоящему времени уже показано, что быстрое укорочение теломер ассоциировано с развитием сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность [10], атеросклероз [22] и инфаркт миокарда [6].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6720
    Prefix
    К настоящему времени уже показано, что быстрое укорочение теломер ассоциировано с развитием сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность
    Exact
    [10]
    Suffix
    , атеросклероз [22] и инфаркт миокарда [6]. У людей с более короткими теломерами в лейкоцитах крови смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличена в 3 раза, а от инфекций – в 8 раз [7].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6739
    Prefix
    К настоящему времени уже показано, что быстрое укорочение теломер ассоциировано с развитием сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность [10], атеросклероз
    Exact
    [22]
    Suffix
    и инфаркт миокарда [6]. У людей с более короткими теломерами в лейкоцитах крови смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличена в 3 раза, а от инфекций – в 8 раз [7]. При множестве, казалось бы, этиопатогенетически разнородных заболеваний выявлено раннее укорочение теломер в МНК крови: остеопороз [25], сахарный диабет 1 и 2 типа [12], болезнь Альцгеймера и других [18].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6763
    Prefix
    К настоящему времени уже показано, что быстрое укорочение теломер ассоциировано с развитием сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность [10], атеросклероз [22] и инфаркт миокарда
    Exact
    [6]
    Suffix
    . У людей с более короткими теломерами в лейкоцитах крови смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличена в 3 раза, а от инфекций – в 8 раз [7]. При множестве, казалось бы, этиопатогенетически разнородных заболеваний выявлено раннее укорочение теломер в МНК крови: остеопороз [25], сахарный диабет 1 и 2 типа [12], болезнь Альцгеймера и других [18].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6917
    Prefix
    показано, что быстрое укорочение теломер ассоциировано с развитием сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность [10], атеросклероз [22] и инфаркт миокарда [6]. У людей с более короткими теломерами в лейкоцитах крови смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличена в 3 раза, а от инфекций – в 8 раз
    Exact
    [7]
    Suffix
    . При множестве, казалось бы, этиопатогенетически разнородных заболеваний выявлено раннее укорочение теломер в МНК крови: остеопороз [25], сахарный диабет 1 и 2 типа [12], болезнь Альцгеймера и других [18].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7058
    Prefix
    У людей с более короткими теломерами в лейкоцитах крови смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличена в 3 раза, а от инфекций – в 8 раз [7]. При множестве, казалось бы, этиопатогенетически разнородных заболеваний выявлено раннее укорочение теломер в МНК крови: остеопороз
    Exact
    [25]
    Suffix
    , сахарный диабет 1 и 2 типа [12], болезнь Альцгеймера и других [18]. Показано, что при иммунопатологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит [2, 23], системная красная волчанка [16], атопический дерматит и псориаз, происходит быстрое укорочение теломер в МНК периферической крови [1, 27].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7091
    Prefix
    У людей с более короткими теломерами в лейкоцитах крови смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличена в 3 раза, а от инфекций – в 8 раз [7]. При множестве, казалось бы, этиопатогенетически разнородных заболеваний выявлено раннее укорочение теломер в МНК крови: остеопороз [25], сахарный диабет 1 и 2 типа
    Exact
    [12]
    Suffix
    , болезнь Альцгеймера и других [18]. Показано, что при иммунопатологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит [2, 23], системная красная волчанка [16], атопический дерматит и псориаз, происходит быстрое укорочение теломер в МНК периферической крови [1, 27].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    7126
    Prefix
    При множестве, казалось бы, этиопатогенетически разнородных заболеваний выявлено раннее укорочение теломер в МНК крови: остеопороз [25], сахарный диабет 1 и 2 типа [12], болезнь Альцгеймера и других
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Показано, что при иммунопатологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит [2, 23], системная красная волчанка [16], атопический дерматит и псориаз, происходит быстрое укорочение теломер в МНК периферической крови [1, 27].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    7221
    Prefix
    При множестве, казалось бы, этиопатогенетически разнородных заболеваний выявлено раннее укорочение теломер в МНК крови: остеопороз [25], сахарный диабет 1 и 2 типа [12], болезнь Альцгеймера и других [18]. Показано, что при иммунопатологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит
    Exact
    [2, 23]
    Suffix
    , системная красная волчанка [16], атопический дерматит и псориаз, происходит быстрое укорочение теломер в МНК периферической крови [1, 27]. Такое укорочение связывают с повышенной пролиферативной активностью и клеточным обновлением иммунокомпетентных клеток в результате хронического воспаления.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    7257
    Prefix
    При множестве, казалось бы, этиопатогенетически разнородных заболеваний выявлено раннее укорочение теломер в МНК крови: остеопороз [25], сахарный диабет 1 и 2 типа [12], болезнь Альцгеймера и других [18]. Показано, что при иммунопатологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит [2, 23], системная красная волчанка
    Exact
    [16]
    Suffix
    , атопический дерматит и псориаз, происходит быстрое укорочение теломер в МНК периферической крови [1, 27]. Такое укорочение связывают с повышенной пролиферативной активностью и клеточным обновлением иммунокомпетентных клеток в результате хронического воспаления.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    7364
    Prefix
    Показано, что при иммунопатологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит [2, 23], системная красная волчанка [16], атопический дерматит и псориаз, происходит быстрое укорочение теломер в МНК периферической крови
    Exact
    [1, 27]
    Suffix
    . Такое укорочение связывают с повышенной пролиферативной активностью и клеточным обновлением иммунокомпетентных клеток в результате хронического воспаления. Это, в свою очередь, способствует раннему старению всей иммунной системы, поскольку именно лимфоциты являются основными регуляторами иммунных реакций.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    8084
    Prefix
    Бронхиальная астма, как и атопический дерматит, относится к аллергическим заболеваниям, в основе проявлений которого, в отличие от атопического дерматита, лежит иммунопатологическая реакция гиперчувствительности немедленного типа. Центральным звеном в каскаде воспалительной реакции являются Т-лимфоциты, отвечающие на антигенную стимуляцию активацией, пролиферацией и синтезом цитокинов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Пролиферация этих клеток, как было сказано выше, может приводить к укорочению их теломер. В доступной литературе, однако, мы не нашли данных о длине теломер иммунокомпетентных клеток у больных бронхиальной астмой.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10945
    Prefix
    Оценка относительной длины теломер (ОДТ). Подробное описание методики измерения относительной длины теломер с помощью метода гибридизации in situ с анализом на проточном цитофлуориметре было представлено ранее
    Exact
    [2, 21]
    Suffix
    . Лейкоциты в количестве 1 х 106 смешивали с 5 х 105 мышиных спленоцитов и осаждали. Осадок ресуспендировали в 300 мкл гибридизационного раствора, содержащего 70% формамид (Sigma, США).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20724
    Prefix
    При бронхиальной астме хронический воспалительный процесс течет на низком уровне и резко усиливается лишь триггерами, которыми могут быть аллергены, антигены, а также различные физические и стрессовые факторы
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Суммарное напряжение иммунной системы будет значительно ниже при астме в сравнении с любым аутоиммунным заболеванием, и поэтому лимфоциты с укороченными теломерами как результат активной пролиферации, возможно, будут появляться только в короткий период обострения.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    24617
    Prefix
    достоверного укорочения теломер при этой форме астмы может являться недостаточное количество исследованных больных для выявления небольших (по сравнению с другими формами астмы), но существующих различий. Не исключена также возможность относительно высокой активности теломеразы у этих пациентов, что было показано при другом аллергическом заболевании – атопическом дерматите
    Exact
    [27]
    Suffix
    – и требует отдельного исследования. Все эти данные говорят в пользу серьезных патогенетических различий разных форм бронхиальной астмы, важной основой которых может существенно быть разный вклад атопического и инфекционного воспаления в развитие заболевания.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    26178
    Prefix
    После элиминации антигена происходит массивная гибель антигенспецифичных лимфоцитов в результате активационного апоптоза, и в результате средняя длина теломер в популяции лимфоцитов будет вновь соответствовать возрасту, что и было показано для CD8+ лимфоцитов при инфекции вирусом Эпштейна–Барр
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Предполагается, что при бронхиальной астме происходит аналогичный процесс возврата средней длины теломер к длине, соответствующей возрасту в норме, т.е. выявленное укорочение в лимфоцитах во время обострения заболевания может быть функциональным, что будет изучено при следующем этапе исследования.
    (check this in PDF content)