The 26 reference contexts in paper N. Chasovskih Y., N. Ryazantseva V., E. Kaigorodova V., O. Chechina E., E. Sokolovich G., V. Novitskii V., Н. Часовских Ю., Н. Рязанцева В., Е. Кайгородова В., О. Чечина Е., Е. Соколович Г., В. Новицкий В. (2014) “СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАР-КИНАЗ JNK И Р38 В МОНОНУКЛЕАРНЫХ ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ // STATE OF JNK AND P38 MAP-KINASE SYSTEM IN BLOOD monon uclea r le ucocytes DUR ING INFLAMMATION” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:6:p:515-522

  1. Start
    475
    Prefix
    , СПб РО РААКИ Введение Окислительный стресс выступает в качестве ведущего патогенетического фактора для большого числа заболеваний, являясь универсальным механизмом повреждения клеток, при котором пути генерации активных форм кислорода (АФК) являются однотипными. Отличительные особенности образования внутриклеточных АФК можно выявить только на начальных стадиях развития болезни
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Одним из примеров патологических процессов, характеризующихся дисбалансом окислительного метаболизма, является острое воспаление. Адрес для переписки: Часовских Наталия Юрьевна, ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава 634050, г.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3563
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 6, pp 515-522) Избыточная АФК-продукция в условиях воспаления стимулирует активность множества киназ, включая митоген-активируемые протеинкиназы (МАР-киназы) семейств JNK и p38. Субстратами для них служат транскрипционные факторы, фосфолипазы, другие протеинкиназы, ассоциированные с цитоскелетом белки и мембранные рецепторы
    Exact
    [15, 26]
    Suffix
    . JNK и p38 протеинкиназы фосфорилируют белки-мишени, связанные с регуляцией программированной клеточной гибели и функционированием соответствующих факторов транскрипции. Запуск летальной программы иммуноцитов изменяет соотношение их субпопуляций [20].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3836
    Prefix
    JNK и p38 протеинкиназы фосфорилируют белки-мишени, связанные с регуляцией программированной клеточной гибели и функционированием соответствующих факторов транскрипции. Запуск летальной программы иммуноцитов изменяет соотношение их субпопуляций
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Показано, что при этом в Т-лимфоцитах снижается активность каталазы, Mn-супероксиддисмутазы, тиоредоксина и повышается чувствительность данных клеток к воздействию перекиси водорода и TNF [2, 10].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4048
    Prefix
    Показано, что при этом в Т-лимфоцитах снижается активность каталазы, Mn-супероксиддисмутазы, тиоредоксина и повышается чувствительность данных клеток к воздействию перекиси водорода и TNF
    Exact
    [2, 10]
    Suffix
    . Данные изменения свойств иммуннокомпетентных клеток приводят к ослаблению иммунного ответа. Излишняя активация апоптотической гибели клеток может приводить к истощению защитных сил организма, в то время как ее ингибирование – к хронизации воспалительного процесса [8].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4341
    Prefix
    Данные изменения свойств иммуннокомпетентных клеток приводят к ослаблению иммунного ответа. Излишняя активация апоптотической гибели клеток может приводить к истощению защитных сил организма, в то время как ее ингибирование – к хронизации воспалительного процесса
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Таким образом, стресс-активируемые киназы, с одной стороны, являются неотъемлемым элементом системы регуляции летальной программы, а с другой, играют ключевую роль в процессах пролиферации и дифференцировки клеток.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    13014
    Prefix
    Данный стимул вызывает активацию МАР-киназных путей, что приводит к фосфорилированию и активации транскрипционных факторов и экспрессии многочисленных генов, кодирующих белки адаптивного ответа
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Установлено, что в большинстве случаев активация протеинкиназ семейств р38 и JNK связана с индукцией апоптоза [6, 11, 15, 18]. По полученным нами данным, ингибирование редокс-зависимых МАР-киназ р38 и JNK препятствует реализации программированной клеточной гибели мононуклеарных лейкоцитов при остром воспалении.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    13135
    Prefix
    Данный стимул вызывает активацию МАР-киназных путей, что приводит к фосфорилированию и активации транскрипционных факторов и экспрессии многочисленных генов, кодирующих белки адаптивного ответа [7]. Установлено, что в большинстве случаев активация протеинкиназ семейств р38 и JNK связана с индукцией апоптоза
    Exact
    [6, 11, 15, 18]
    Suffix
    . По полученным нами данным, ингибирование редокс-зависимых МАР-киназ р38 и JNK препятствует реализации программированной клеточной гибели мононуклеарных лейкоцитов при остром воспалении.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    13764
    Prefix
    Данное предположение согласуется с приводящимися в литературе сведениями о защитной роли ингибиторов р38 и JNK в случае сердечной дисфункции и апоптоза кардиомиоцитов, индуцированного ишемией
    Exact
    [11, 18]
    Suffix
    . Так, апоптоз кардиомиоцитов, индуцированный Таблица 2. содержание IL-8 и IL-10 в сУпернаТанТах кУльТУр мононУклеарных лейкоциТов при ингибировании мар-киназ р38 и JNK при осТром воспалении (Me (Q1-Q3)) УсловияСодержание IL-8, нг/млСодержание IL-10, нг/мл Интактная культура мононуклеарных лейкоцитов у здоровых доноров 130,0 (121,5–131,4)330,2 (220,4–353,9) Интактная культура клеток у больн
    (check this in PDF content)

  9. Start
    15302
    Prefix
    в контрольной группе; р2 – по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с острым аппендицитом; р3 – по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с внебольничной пневмонией; р4 – по сравнению с аналогичными показателями у больных острыми воспалительными заболеваниями и ингибитором р38 ML3403. ишемией и доксорубицином в культуре, снижался при ингибировании р38 МАРК
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Gabai V.L. et al. (2000) показали, что селективное ингибирование JNK в Н9с2 миоцитах блокировало апоптоз, вызванный окислительным стрессом. При окислительном стрессе МАР-киназы опосредованно влияют на реализацию программы апоптоза, участвуя в регуляции продукции ряда цитокинов.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    16733
    Prefix
    Основными биологическими эффектами IL-8 являются: индукция хемотаксиса нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов и других иммуноцитов; усиление ангиогенеза in vivo и in vitro. Повышенный уровень IL-8 ассоциируется с хроническими и острыми воспалительными состояниями
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Данный интерлейкин продуцируется под воздействием бактериальных эндотоксинов и цитокинов, главным образом TNFα и IL-1. Окислительный стресс также может индуцировать продукцию IL-8, активируя ядерные факторы транскрипции.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    17165
    Prefix
    Показано, что редокс-чувствительные транскрипционные факторы, такие как NF-kB и АР-1, активируются в клетках, участвующих в воспалении, приводя к up-регуляции некоторых провоспалительных генов
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . IL-10 (фактор, ингибирующий синтез цитокинов) относится к противовоспалительным медиаторам, блокирующим эффекты лимфоцитарных и макрофагальных провоспалительных цитокинов и подавляющим функцию антигенпрезентирующих клеток.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17619
    Prefix
    Он стимулирует в моноцитах экспрессию растворимых рецепторов TNFα (sTNF) (естественных ингибиторов TNFα) и увеличивает продукцию IL-1R антагониста (IL-1Rа), ингибирущего связывание IL-1 с мембранным рецептором
    Exact
    [13, 24]
    Suffix
    . IL-10 продуцируется Тh2-типа, В-лимфоцитами, моноцитами и эпителиальными клетками [3, 5, 13]. Данный цитокин способен подавлять апоптоз, в частности В-лимфоцитов и активированных Т-клеток [5, 12].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17720
    Prefix
    Он стимулирует в моноцитах экспрессию растворимых рецепторов TNFα (sTNF) (естественных ингибиторов TNFα) и увеличивает продукцию IL-1R антагониста (IL-1Rа), ингибирущего связывание IL-1 с мембранным рецептором [13, 24]. IL-10 продуцируется Тh2-типа, В-лимфоцитами, моноцитами и эпителиальными клетками
    Exact
    [3, 5, 13]
    Suffix
    . Данный цитокин способен подавлять апоптоз, в частности В-лимфоцитов и активированных Т-клеток [5, 12]. Как свидетельствует проведенное нами исследование, редокс-чувствительная киназа JNK (в отличие от р38) влияет на продукцию IL-8, что подтверждается результатами экспериментов с использованием селективного ингибитора SP600125; ингибитор р38 МАРК ML3403 не обладает таким
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17832
    Prefix
    IL-10 продуцируется Тh2-типа, В-лимфоцитами, моноцитами и эпителиальными клетками [3, 5, 13]. Данный цитокин способен подавлять апоптоз, в частности В-лимфоцитов и активированных Т-клеток
    Exact
    [5, 12]
    Suffix
    . Как свидетельствует проведенное нами исследование, редокс-чувствительная киназа JNK (в отличие от р38) влияет на продукцию IL-8, что подтверждается результатами экспериментов с использованием селективного ингибитора SP600125; ингибитор р38 МАРК ML3403 не обладает таким эффектом (табл. 2).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18440
    Prefix
    Представленные результаты вполне согласуются с данными литературы, в соответствии с которыми ингибитор JNK SP600125 блокирует экспрессию мРНК IL-8 и уменьшает продукцию данного цитокина различными клетками (эндотелиоциты, альвеолоциты А549, бронхиальные эпителиоциты человека)
    Exact
    [22, 25]
    Suffix
    . Показано, что для экспрессии воспалительных медиаторов – цитокинов, металлопротеиназ и адгезивных молекул – необходима активация JNK в присутствии АФК [1, 15]. Высокая концентрация АФК в месте воспаления индуцирует МАР-киназу JNK, ускоряющую активацию воспалительных медиаторов, и уничтожает посредством апоптоза клетки, утратившие способность к регуляции клеточного цикла.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18613
    Prefix
    , в соответствии с которыми ингибитор JNK SP600125 блокирует экспрессию мРНК IL-8 и уменьшает продукцию данного цитокина различными клетками (эндотелиоциты, альвеолоциты А549, бронхиальные эпителиоциты человека) [22, 25]. Показано, что для экспрессии воспалительных медиаторов – цитокинов, металлопротеиназ и адгезивных молекул – необходима активация JNK в присутствии АФК
    Exact
    [1, 15]
    Suffix
    . Высокая концентрация АФК в месте воспаления индуцирует МАР-киназу JNK, ускоряющую активацию воспалительных медиаторов, и уничтожает посредством апоптоза клетки, утратившие способность к регуляции клеточного цикла.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19076
    Prefix
    Данные, характеризующие роль р38 МАР- киназы в регуляции синтеза IL-8, более противоричивы. Показано, что ингибитор р38 МАРК (SB 203580) значительно снижает продукцию данного цитокина, опосредуя свое действие через NF - kB
    Exact
    [16, 19]
    Suffix
    . Вместе с тем результаты исследования L.F. Li et al. [22] свидетельствуют об отсутствии изменения экспрессии и секреции IL-8 при ингибировании р38 МАРК. Предположительно, регуляция данных процессов осуществляется через активацию АР-1, NF-kB, зависящую от JNK и NIK (NF-kB-inducing kinase).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19144
    Prefix
    Показано, что ингибитор р38 МАРК (SB 203580) значительно снижает продукцию данного цитокина, опосредуя свое действие через NF - kB [16, 19]. Вместе с тем результаты исследования L.F. Li et al.
    Exact
    [22]
    Suffix
    свидетельствуют об отсутствии изменения экспрессии и секреции IL-8 при ингибировании р38 МАРК. Предположительно, регуляция данных процессов осуществляется через активацию АР-1, NF-kB, зависящую от JNK и NIK (NF-kB-inducing kinase).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    19857
    Prefix
    Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии изменений содержания IL-10 в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов при острых воспалительных заболеваниях. Известно, что индукторами синтеза IL-10 являются липополисахариды, TNFα, IL-1 и другие провоспалительные факторы
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Однако регуляторные механизмы данного явления на внутриклеточном уровне до конца не ясны. Показано, что продукция IL-10 зависит от активации тирозинкиназ и протеинкиназы С [24], а также от участия факторов, повышающих уровень цАМФ [26].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20101
    Prefix
    Известно, что индукторами синтеза IL-10 являются липополисахариды, TNFα, IL-1 и другие провоспалительные факторы [13]. Однако регуляторные механизмы данного явления на внутриклеточном уровне до конца не ясны. Показано, что продукция IL-10 зависит от активации тирозинкиназ и протеинкиназы С
    Exact
    [24]
    Suffix
    , а также от участия факторов, повышающих уровень цАМФ [26]. Транскрипционные факторы Ets-1 и SP-1 связываются с промотором IL-10, активируя транскрипцию гена [13]. Для выяснения роли р38 и JNK МАР-киназ в регуляции продукции IL-10 при окислительном стрессе мы использовали их селективные ингибиторы (ML3403 и SP600125 соответственно).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    20163
    Prefix
    Однако регуляторные механизмы данного явления на внутриклеточном уровне до конца не ясны. Показано, что продукция IL-10 зависит от активации тирозинкиназ и протеинкиназы С [24], а также от участия факторов, повышающих уровень цАМФ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Транскрипционные факторы Ets-1 и SP-1 связываются с промотором IL-10, активируя транскрипцию гена [13]. Для выяснения роли р38 и JNK МАР-киназ в регуляции продукции IL-10 при окислительном стрессе мы использовали их селективные ингибиторы (ML3403 и SP600125 соответственно).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20269
    Prefix
    Показано, что продукция IL-10 зависит от активации тирозинкиназ и протеинкиназы С [24], а также от участия факторов, повышающих уровень цАМФ [26]. Транскрипционные факторы Ets-1 и SP-1 связываются с промотором IL-10, активируя транскрипцию гена
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Для выяснения роли р38 и JNK МАР-киназ в регуляции продукции IL-10 при окислительном стрессе мы использовали их селективные ингибиторы (ML3403 и SP600125 соответственно). Оказалось, что при остром воспалении данные киназы не влияют на продукцию IL- 10 мононуклеарными лейкоцитами (табл. 2).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20889
    Prefix
    Можно предположить, что в условиях воспалительного процесса редокс-сигнальные системы не включаются в продукцию антиапоптотического IL-10, обеспечивая тем самым возможность для запуска летальной программы клеток. Вместе с тем имеются сведения о блокировании синтеза IL-10 ингибитором р38 МАРК SB202190
    Exact
    [23]
    Suffix
    в моноцитах человека, стимулированных липополисахаридом. Однако исследование липополисахаридиндуцированной продукции IL-10 тучными клетками показало, что ингибитор SB203580 снижал соотношение TNFα/IL-10 за счет уменьшения преобладания TNFα [13].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    21144
    Prefix
    Вместе с тем имеются сведения о блокировании синтеза IL-10 ингибитором р38 МАРК SB202190 [23] в моноцитах человека, стимулированных липополисахаридом. Однако исследование липополисахаридиндуцированной продукции IL-10 тучными клетками показало, что ингибитор SB203580 снижал соотношение TNFα/IL-10 за счет уменьшения преобладания TNFα
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Подтверждение гипотезы об участии р38 МАРК в регуляции синтеза провоспалительных медиаторов (TNFα, IL-1ρ, IL-6) было получено T. Shoji et al. [26]. По мнению A.D. Foey et al. [13], продукция IL-10 требует наличия двух сигналов: от липополисахарида (или его физиологических эквивалентов) и от эндогенных TNFα или IL- 1.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21309
    Prefix
    Однако исследование липополисахаридиндуцированной продукции IL-10 тучными клетками показало, что ингибитор SB203580 снижал соотношение TNFα/IL-10 за счет уменьшения преобладания TNFα [13]. Подтверждение гипотезы об участии р38 МАРК в регуляции синтеза провоспалительных медиаторов (TNFα, IL-1ρ, IL-6) было получено T. Shoji et al.
    Exact
    [26]
    Suffix
    . По мнению A.D. Foey et al. [13], продукция IL-10 требует наличия двух сигналов: от липополисахарида (или его физиологических эквивалентов) и от эндогенных TNFα или IL- 1. Полученные результаты свидетельствуют о том, что роль киназ JNK и р38 в регуляции апоптоза и продукции клетками IL-8 и IL-10 в условиях острого воспаления весьма неоднозначна.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21346
    Prefix
    Однако исследование липополисахаридиндуцированной продукции IL-10 тучными клетками показало, что ингибитор SB203580 снижал соотношение TNFα/IL-10 за счет уменьшения преобладания TNFα [13]. Подтверждение гипотезы об участии р38 МАРК в регуляции синтеза провоспалительных медиаторов (TNFα, IL-1ρ, IL-6) было получено T. Shoji et al. [26]. По мнению A.D. Foey et al.
    Exact
    [13]
    Suffix
    , продукция IL-10 требует наличия двух сигналов: от липополисахарида (или его физиологических эквивалентов) и от эндогенных TNFα или IL- 1. Полученные результаты свидетельствуют о том, что роль киназ JNK и р38 в регуляции апоптоза и продукции клетками IL-8 и IL-10 в условиях острого воспаления весьма неоднозначна.
    (check this in PDF content)