The 18 reference contexts in paper O. Korol’kova Yu., V. Senyukov V., V. Kozhevnikov S., О. Королькова Ю., В. Сенюков В., В. Кожевников С. (2014) “ЭКСПРЕССИЯ ЭРГОТОП-АССОЦИИРОВАННЫХ МАРКЕРОВ АКТИВИРОВАННЫМИ Т-ЛИМФОЦИТАМИ // EXPRESSION OF ERGOTOPE-ASSOCIATED MARKERS BY ACTIVATED T-LYMPHOCYTES” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:256-260

  1. Start
    4353
    Prefix
    Однако случайная активация аутореактивных Т-клеток обычно не может привести к развитию аутоиммунного заболевания благодаря наличию механизмов контроля иммунного ответа на свои, а также на чужеродные антигены. К настоящему времени описано довольно большое количество различных типов клеток-регуляторов на основании их фенотипов и механизмов действия
    Exact
    [13]
    Suffix
    , в том числе антиидиотипические и антиэрготипические регуляторные клетки [1]. Антиидиотипические Т-лимфоциты распознают, по определению, клон-специфические антигенные детерминанты, например СDR3 - регион Т-клеточного рецептора, то есть пептид, который уникален для каждого конкретного клона Т-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4433
    Prefix
    К настоящему времени описано довольно большое количество различных типов клеток-регуляторов на основании их фенотипов и механизмов действия [13], в том числе антиидиотипические и антиэрготипические регуляторные клетки
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Антиидиотипические Т-лимфоциты распознают, по определению, клон-специфические антигенные детерминанты, например СDR3 - регион Т-клеточного рецептора, то есть пептид, который уникален для каждого конкретного клона Т-лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5386
    Prefix
    Во-вторых, эта молекула должна презентироваться на поверхности клетки, обычно в комплексе с МНС I и/или II. В-третьих, эрготоп должен распознаваться регуляторными Т-клетками, что, в свою очередь, должно приводить к их активации
    Exact
    [1, 10]
    Suffix
    . Примером эрготопа служит молекула CD25, существование антиэрготипического ответа к которой, включающего распознавание CD25 антиэрготипическими клетками, их пролиферацию и формирование цитотоксических Т-лимфоцитов показано во многих исследованиях [1, 8, 10].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5650
    Prefix
    Примером эрготопа служит молекула CD25, существование антиэрготипического ответа к которой, включающего распознавание CD25 антиэрготипическими клетками, их пролиферацию и формирование цитотоксических Т-лимфоцитов показано во многих исследованиях
    Exact
    [1, 8, 10]
    Suffix
    . Целью данного исследования является анализ экспрессии различных эрготоп-ассоциированных маркеров в процессе неспецифической активации Т-лимфоцитов in vitro. В соответствии с этим молекула CD25 была включена нами в список исследуемых в данной работе эрготопов, как была включена и молекула белка теплового шока (heat shock protein) hsp60, экспрессия которой, как было продемонстрирова
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6266
    Prefix
    нами в список исследуемых в данной работе эрготопов, как была включена и молекула белка теплового шока (heat shock protein) hsp60, экспрессия которой, как было продемонстрировано, увеличивается в активированных клетках, в том числе на поверхности этих клеток, более того, показано наличие hsp60-специфических Т-клеток и антител к hsp60 в периферической крови здоровых доноров
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Также мы исследовали содержание в лимфоцитах мРНК каталитической субъединицы фермента теломеразы (hTERT – human telomerase reverse transcriptase), которая, как мы предполагаем, потенциально тоже может быть рассмотрена в качестве эрготоп-ассоциированного маркера.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    12995
    Prefix
    Тем не менее статистически достоверных изменений динамики этот показатель не достигал: F-критерий составил 0,27 для CD4+ (p > 0,05) и 0,51 для CD8+ Т-клеток (p > 0,05). Динамика экспрессии HLA-Dr. Молекула эрготопа, как уже упоминалось, должна быть процессирована и презентирована на поверхности активированной клетки в комплексе с MHC I или MHC II
    Exact
    [1, 10]
    Suffix
    . Повышение экспрессии MHC II активированными Т-клетками говорит об увеличении их способности презентировать антиген, в том числе презентировать эрготопы, что в свою очередь ведет к более качественной регуляции антиэрготипического Т-клеточного ответа, поэтому мы также оценивали уровень экспрессии HLA-Dr на Т-лимфоцитах.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    13855
    Prefix
    Динамика экспрессии мРНК hTERT. Известно, что теломераза экспрессируется в периферических лимфоцитах на небольшом уровне, причем ее экспрессия может быть увеличена путем активации лимфоцитов
    Exact
    [14]
    Suffix
    ; также есть данные об экспрессии различных эпитопов hTERT на поверхности клеток в комплексе с МНС II, и в норме в периферической крови существуют лимфоциты, специфичные к этим эпитопам [11, 12].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    14127
    Prefix
    Известно, что теломераза экспрессируется в периферических лимфоцитах на небольшом уровне, причем ее экспрессия может быть увеличена путем активации лимфоцитов [14]; также есть данные об экспрессии различных эпитопов hTERT на поверхности клеток в комплексе с МНС II, и в норме в периферической крови существуют лимфоциты, специфичные к этим эпитопам
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Исходя из этого мы также определяли содержание в лимфоцитах мРНК каталитической субъединицы теломеразы как возможного эрготопассоциированного маркера. Экспрессию мРНК теломеразы мы оценивали методом Flow-FISH, который был модифицирован нами ранее для полуколичественной оценки содержания мРНК теломеразы.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    15258
    Prefix
    15,68 при p < 0,001, для CD8+ F = 17,42 при p < 0,001), с двумя пиками активации: на 3 и на 8 сутки активации, причем максимальное значение наблюдалось на 3 сутки и этого уровня экспрессия мРНК теломеразы больше не достигала, даже после реактивации (рис. 1Г). Обсуждение В течение последних лет были накоплены данные о различных регуляторных популяциях Т-лимфоцитов
    Exact
    [1, 8]
    Suffix
    . Тем не менее об антиэрготипической регуляции известно сравнительно мало. Антиэрготипический ответ можно исследовать с точки зрения трех его различных составляющих: Т-лимфоцит, являющийся мишенью; собственно эрготоп и антиэрготипическая клетка.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    15750
    Prefix
    Способность Т-клеток участвовать в этих регуляторных взаимодействиях в качестве мишени отражается экспрессией МНС, причем многие антиэрготипические регуляторы не являются даже МНС-I или МНС-II рестриктированными
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . Активированные клетки являются лучшими антиген-презентирующими клетками, 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 037810037810 037810037810 CD4CD8 Cутки активации CD25Hsp60 HLA-DrмРНК hTERT Cутки активации Cутки активацииCутки активации Рисунок 1.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    17387
    Prefix
    Предположение, что эта молекула может служить эрготопом, было основано на факте, что она индуцируется в процессе Т-клеточной активации, что показано и в нашем исследовании: на рисунке 1 отражено немедленное и сильное увеличение экспрессии CD25 при активации Т-клеток. В литературе существуют данные, что Т-клетки, специфичные к эпитопу СD25, предотвращают развитие ЕАЕ
    Exact
    [8]
    Suffix
    , а также что вакцинация CD25 модулирует именно антиэрготипический ответ [7]. Динамика содержания белка теплового шока hsp60 в активированных клетках, продемонстрированная нами, поддерживает теорию, что hsp60 также является эрготопом.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17464
    Prefix
    на факте, что она индуцируется в процессе Т-клеточной активации, что показано и в нашем исследовании: на рисунке 1 отражено немедленное и сильное увеличение экспрессии CD25 при активации Т-клеток. В литературе существуют данные, что Т-клетки, специфичные к эпитопу СD25, предотвращают развитие ЕАЕ [8], а также что вакцинация CD25 модулирует именно антиэрготипический ответ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Динамика содержания белка теплового шока hsp60 в активированных клетках, продемонстрированная нами, поддерживает теорию, что hsp60 также является эрготопом. Действительно, в литературе показано, что этот белок может презентироваться на поверхности клетки в виде различных пептидов, к некоторым из которых специфичны клетки, предсуществующие в периферической крови нормального
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17875
    Prefix
    Действительно, в литературе показано, что этот белок может презентироваться на поверхности клетки в виде различных пептидов, к некоторым из которых специфичны клетки, предсуществующие в периферической крови нормального организма
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Такой врожденный ответ на hsp60 имеет значение для регуляции гомеостаза и контроля патогенеза артрита, диабета и других заболеваний. К потенциальным эрготопам мы также относим каталитическую субъединицу теломеразы.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    18337
    Prefix
    Известно, что экспрессия теломеразы в лимфоцитах регулируется в течение их развития и активации. Стимуляция лимфоцитов приводит к повышению в них активности теломеразы, чему соответствует экспрессия мРНК hTERT в этих лимфоцитах
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Способность к индукции этого фермента в результате активации может не только определять потенциал пролиферации лимфоцитов, но и давать дополнительную возможность антиэрготипической регуляции, при которой пептиды hTERT, презентируемые на поверхность клетки, выполняют роль активационных маркеров, к которым специфичны определенные регуляторные клетки.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18802
    Prefix
    может не только определять потенциал пролиферации лимфоцитов, но и давать дополнительную возможность антиэрготипической регуляции, при которой пептиды hTERT, презентируемые на поверхность клетки, выполняют роль активационных маркеров, к которым специфичны определенные регуляторные клетки. Наличие клеток и антител, специфичных к hTERT и обнаруженных в норме в периферической крови
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    , доказывает возможность функционирования некоторых эпитопов hTERT в качестве эрготопов. Итак, нами продемонстрирована экспрессия определенных маркеров Т-клетками в процессе их активации. В литературе показано, что другие, регуляторные, Т-клетки могут распознавать эти маркеры в качестве антигенных детерминант, что может отражать механизмы регуляции клональной экспансии Т-лимфоцитов, а
    (check this in PDF content)

  16. Start
    19455
    Prefix
    могут распознавать эти маркеры в качестве антигенных детерминант, что может отражать механизмы регуляции клональной экспансии Т-лимфоцитов, а также таким образом иммунная система может исключать возможность активации аутореактивных клонов лимфоцитов. В пользу этой теории говорит также показанное в литературе снижение антиэрготипической регуляции при аутоиммунных заболеваниях
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В совокупности с теми данными, что впервые антиэрготипическая регуляция была показана в модели Т-клеточной вакцинации [7], можно представить потенциал терапевтических подходов, которые будут базироваться на более глубоком понимании иммунорегуляторных взаимодействий.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19578
    Prefix
    В пользу этой теории говорит также показанное в литературе снижение антиэрготипической регуляции при аутоиммунных заболеваниях [8]. В совокупности с теми данными, что впервые антиэрготипическая регуляция была показана в модели Т-клеточной вакцинации
    Exact
    [7]
    Suffix
    , можно представить потенциал терапевтических подходов, которые будут базироваться на более глубоком понимании иммунорегуляторных взаимодействий. Один из таких подходов, основанный на антиэрготипических регуляторных взаимодействиях, разработан и успешно применялся для терапии некоторых аутоиммунных и аллергических заболеваний [1, 2].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19916
    Prefix
    регуляция была показана в модели Т-клеточной вакцинации [7], можно представить потенциал терапевтических подходов, которые будут базироваться на более глубоком понимании иммунорегуляторных взаимодействий. Один из таких подходов, основанный на антиэрготипических регуляторных взаимодействиях, разработан и успешно применялся для терапии некоторых аутоиммунных и аллергических заболеваний
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Выводы 1. Исследованная в данной работе динамика экспрессии эрготоп-ассоциированных маркеров Т-лимфоцитами отражает степень их активации и, таким образом, возможность быть мишенями для эрготоп-специфических клеток. 2.
    (check this in PDF content)