The 25 reference contexts in paper L. Sakhno V., Zh. Raspay M., M. Tikhonova A., S. Niconov D., O. Zhdanov A., A. Ostanin A., E. Chernykh R., Л. Сахно В., Ж. Распай М., М. Тихонова А., С. Никонов Д., О. Жданов А., А. Останин А., Е. Черных Р. (2014) “ДЕФЕКТ АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ // A DEFICIENCY OF ANTIGEN-PRESENTING CELLS IN PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:245-254

  1. Start
    4195
    Prefix
    Важную роль в генерации адекватного иммунного ответа у больных туберкулезом легких (ТБ) играют антигенпрезентирующие клетки (АПК), представленные моноцитами, макрофагами (МФ) и дендритными клетками (ДК). Циркулирующие в периферической крови моноциты являются гетерогенной популяцией и различаются по морфологии, экспрессии мембранных антигенов и функциональным свойствам
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Большинство из них несут на своей поверхности высокий уровень CD14 (рецептор к липополисахариду) и не экспрессируют CD16 (Fсγ рецептор III типа) [12]. В то же время существует минорная субпопуляция моноцитов, которые одновременно коэкспрессируют CD14 и СD16 молекулы [28].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4349
    Prefix
    Циркулирующие в периферической крови моноциты являются гетерогенной популяцией и различаются по морфологии, экспрессии мембранных антигенов и функциональным свойствам [26]. Большинство из них несут на своей поверхности высокий уровень CD14 (рецептор к липополисахариду) и не экспрессируют CD16 (Fсγ рецептор III типа)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В то же время существует минорная субпопуляция моноцитов, которые одновременно коэкспрессируют CD14 и СD16 молекулы [28]. В крови здоровых доноров количество таких клеток составляет около 10% [29].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4472
    Prefix
    Большинство из них несут на своей поверхности высокий уровень CD14 (рецептор к липополисахариду) и не экспрессируют CD16 (Fсγ рецептор III типа) [12]. В то же время существует минорная субпопуляция моноцитов, которые одновременно коэкспрессируют CD14 и СD16 молекулы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В крови здоровых доноров количество таких клеток составляет около 10% [29]. В сравнении с CD14+CD16 моноцитами отличительной особенностью CD14+CD16+ клеток является более высокий уровень экспрессии мРНК и продукции TNFα в ответ на стимуляцию липополисахаридом (ЛПС) [4], вследствие чего их стали обозначать как «провоспалительные» моноциты [29].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4550
    Prefix
    Большинство из них несут на своей поверхности высокий уровень CD14 (рецептор к липополисахариду) и не экспрессируют CD16 (Fсγ рецептор III типа) [12]. В то же время существует минорная субпопуляция моноцитов, которые одновременно коэкспрессируют CD14 и СD16 молекулы [28]. В крови здоровых доноров количество таких клеток составляет около 10%
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В сравнении с CD14+CD16 моноцитами отличительной особенностью CD14+CD16+ клеток является более высокий уровень экспрессии мРНК и продукции TNFα в ответ на стимуляцию липополисахаридом (ЛПС) [4], вследствие чего их стали обозначать как «провоспалительные» моноциты [29].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4755
    Prefix
    В сравнении с CD14+CD16 моноцитами отличительной особенностью CD14+CD16+ клеток является более высокий уровень экспрессии мРНК и продукции TNFα в ответ на стимуляцию липополисахаридом (ЛПС)
    Exact
    [4]
    Suffix
    , вследствие чего их стали обозначать как «провоспалительные» моноциты [29]. Действительно, увеличение доли CD14+CD16+ моноцитов выявлено при многих инфекционных и воспалительных заболеваниях, включая ВИЧ-инфекцию, сепсис и системные аутоиммунные заболевания [7, 17, 27].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4836
    Prefix
    В сравнении с CD14+CD16 моноцитами отличительной особенностью CD14+CD16+ клеток является более высокий уровень экспрессии мРНК и продукции TNFα в ответ на стимуляцию липополисахаридом (ЛПС) [4], вследствие чего их стали обозначать как «провоспалительные» моноциты
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Действительно, увеличение доли CD14+CD16+ моноцитов выявлено при многих инфекционных и воспалительных заболеваниях, включая ВИЧ-инфекцию, сепсис и системные аутоиммунные заболевания [7, 17, 27].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5035
    Prefix
    является более высокий уровень экспрессии мРНК и продукции TNFα в ответ на стимуляцию липополисахаридом (ЛПС) [4], вследствие чего их стали обозначать как «провоспалительные» моноциты [29]. Действительно, увеличение доли CD14+CD16+ моноцитов выявлено при многих инфекционных и воспалительных заболеваниях, включая ВИЧ-инфекцию, сепсис и системные аутоиммунные заболевания
    Exact
    [7, 17, 27]
    Suffix
    . В то же время сведения о количественном содержании и функциональной активности субпопуляции CD14+CD16+ моноцитов при туберкулезе легких практически отсутствуют. Хорошо известно, что инфицирование макрофагов и дендритных клеток M. tuberculosis сопровождается изменением их функциональных свойств [9, 10, 13].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5359
    Prefix
    В то же время сведения о количественном содержании и функциональной активности субпопуляции CD14+CD16+ моноцитов при туберкулезе легких практически отсутствуют. Хорошо известно, что инфицирование макрофагов и дендритных клеток M. tuberculosis сопровождается изменением их функциональных свойств
    Exact
    [9, 10, 13]
    Suffix
    . Однако дефект данных типов АПК может быть обусловлен не только прямым воздействием микобактерии, но и нарушением процесса генерации МФ и ДК из моноцитов, которые рекрутируются в очаг туберкулезной инфекции из периферической крови больного.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8867
    Prefix
    ДК также генерировали из прилипающей фракции МНК в течение 4 суток в среде RPMI-1640 с 5% FCS в присутствии GM-CSF 40 нг/ мл и IFNα (Роферон-А, Roche, Швейцария) 1000 Ед/ мл с последующим дозреванием в течение 24 ч в присутствии 10 мкг/мл липополисахарида (ЛПС E. coli 0111:B4, «Sigma-Aldrich»)
    Exact
    [5, 16, 18, 21]
    Suffix
    . Относительное содержание моноцитов, экспрессирующих HLA-DR, CD86 и FasL, определяли методом проточной цитофлюориметрии (FACS Calibur, Becton Dickinson, США) с использованием соответствующих FITC-меченых моноклональных антител (Becton Dickinson).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12221
    Prefix
    Результаты Для оценки моноцитарного звена исследовали фенотипические маркеры, а также внутриклеточную продукцию TNF и IL-10 моноцитами крови больных ТБ и здоровых доноров (табл. 1). В группе доноров количество CD14+CD16+ моноцитов варьировало от 2 до 17,3%, составляя в среднем 8,9±1,2%, что согласуется с данными литературы
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Относительное содержание CD14+CD16+ - моно цитов у больных ТБ варьировало от 4 до 54% и в среднем в 2 раза превышало нормативный уровень. При этом наиболее выраженное увеличение доли CD14+CD16+ моноцитов отмечалось в подгруппе больных ТАБЛИЦА 1.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    25389
    Prefix
    Данные представлены в виде M±S.E. * – рU <0,05 – достоверность различий показателей по сравнению с донорами; # – рU < 0,05 – достоверность различий в подгруппах у больных ТБ с сохранным (No 1) и сниженным (No 2) PPD-ответом. телей о нарушении экспрессии костимуляторных молекул на моноцитах больных ТБ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Кроме того, в периферической крови больных ТБ нами выявлено увеличение относительного содержания CD14+CD16+ моноцитов, которое в наибольшей степени проявлялось у пациентов со сниженным антигенспецифическим ответом.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    25888
    Prefix
    Субпопуляция СD14+СD16+ моноцитов и их свойства у больных ТБ практически не исследованы. Единственным сообщением является работа Vanham G. с соавторами, которые выявили при туберкулезной инфекции повышенную экспрессию на моноцитах Fc+R I и III типа
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Важно отметить, что у здоровых доноров CD14+CD16+ моноциты экспрессируют мРНК TNFα, IL-1 и IL-6, но не IL-10 [4, 29]. Кроме того, количество СD14+СD16+ моноцитов при многих заболеваниях ассоциировано с активностью воспалительного процесса [22].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    26008
    Prefix
    Единственным сообщением является работа Vanham G. с соавторами, которые выявили при туберкулезной инфекции повышенную экспрессию на моноцитах Fc+R I и III типа [24]. Важно отметить, что у здоровых доноров CD14+CD16+ моноциты экспрессируют мРНК TNFα, IL-1 и IL-6, но не IL-10
    Exact
    [4, 29]
    Suffix
    . Кроме того, количество СD14+СD16+ моноцитов при многих заболеваниях ассоциировано с активностью воспалительного процесса [22]. Поэтому общепринятым стало мнение, что данная субпопуляция представлена клетками с провоспалительной активностью.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    26140
    Prefix
    Важно отметить, что у здоровых доноров CD14+CD16+ моноциты экспрессируют мРНК TNFα, IL-1 и IL-6, но не IL-10 [4, 29]. Кроме того, количество СD14+СD16+ моноцитов при многих заболеваниях ассоциировано с активностью воспалительного процесса
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Поэтому общепринятым стало мнение, что данная субпопуляция представлена клетками с провоспалительной активностью. Тем не менее результаты, полученные нами при обследовании больных ТБ, противоречат такому представлению.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    26959
    Prefix
    Кроме того, ранее при исследовании внутриклеточной продукции IL-10 в субпопуляциях CD16+ и СD16 - моноцитов нами было показано, что у больных ТБ IL-10-позитивные клетки сосредоточены преимущественно в популяции CD16+ моноцитов, при этом среднее количество IL-10+CD16+ клеток было значительно выше, чем у здоровых доноров (12,1±3,1 против 2,0±0,92%, рU < 0,05)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Очевидно, повышенное содержание моноцитов с внутриклеточной экспрессией IL-10 (рис. 1) при туберкулезной инфекции является совокупным результатом увеличения как общего числа CD14+CD16+ моноцитов, так и доли IL - 10-позитивных клеток среди них.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    27915
    Prefix
    Усиление супрессорной активности моноцитов при туберкулезной инфекции является известным фактом и активно обсуждается в качестве одной из причин нарушения иммунного ответа на антигены M. tuberculosis
    Exact
    [8, 19, 25]
    Suffix
    . Одним из открытых остается вопрос, с чем связано увеличение числа CD14+CD16+ моноцитов у больных ТБ. В литературе имеются данные, что появление CD16-антигена на моноцитах крови индуцируется определенными цитокинами (TGFβ и IL-10) [29].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    28174
    Prefix
    Одним из открытых остается вопрос, с чем связано увеличение числа CD14+CD16+ моноцитов у больных ТБ. В литературе имеются данные, что появление CD16-антигена на моноцитах крови индуцируется определенными цитокинами (TGFβ и IL-10)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Эти же цитокины активируют моноциты/макрофаги по альтернативному пути, в результате чего клетки приобретают ТАБЛИЦА 4. УРОВНИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ В 24-ЧАСОВЫХ КУЛЬТУРАХ МАКРОфАГОВ ДОНОРОВ И БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ Цитокин Условия продукции Уровень продукции цитокинов (пкг/мл) Здоровые доноры Больные ТБ Подгруппа No 1Подгруппа No 2 КонцентрацияИВЛПСКонцентрацияИВЛПСКонцентрацияИВЛПС TNFα
    (check this in PDF content)

  18. Start
    29398
    Prefix
    ИВЛПС – индекс влияния ЛПС; * – рU < 0,05 – достоверность различий средних значений по сравнению с донорами; # – рU < 0,05 – достоверность различий средних значений в подгруппах у больных ТБ с сохранным (No 1) и сниженным (No 2) PPD-ответом. противовоспалительные/иммуносупрессорные свойства
    Exact
    [11, 23]
    Suffix
    . Поскольку инфицирование АПК M. tuberculosis сопровождается запуском продукции TGFβ и IL-10 [6, 13, 20], а развитие туберкулезной инфекции сопряжено с Th1→Th2 переключением [16, 25], то увеличение популяции CD14+CD16+ моноцитов у больных ТБ, возможно, является результатом активации моноцитов в условиях сдвига цитокинового баланса в сторону противовоспалительных/иммуносупрес
    (check this in PDF content)

  19. Start
    29507
    Prefix
    индекс влияния ЛПС; * – рU < 0,05 – достоверность различий средних значений по сравнению с донорами; # – рU < 0,05 – достоверность различий средних значений в подгруппах у больных ТБ с сохранным (No 1) и сниженным (No 2) PPD-ответом. противовоспалительные/иммуносупрессорные свойства [11, 23]. Поскольку инфицирование АПК M. tuberculosis сопровождается запуском продукции TGFβ и IL-10
    Exact
    [6, 13, 20]
    Suffix
    , а развитие туберкулезной инфекции сопряжено с Th1→Th2 переключением [16, 25], то увеличение популяции CD14+CD16+ моноцитов у больных ТБ, возможно, является результатом активации моноцитов в условиях сдвига цитокинового баланса в сторону противовоспалительных/иммуносупрессорных медиаторов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    29588
    Prefix
    с донорами; # – рU < 0,05 – достоверность различий средних значений в подгруппах у больных ТБ с сохранным (No 1) и сниженным (No 2) PPD-ответом. противовоспалительные/иммуносупрессорные свойства [11, 23]. Поскольку инфицирование АПК M. tuberculosis сопровождается запуском продукции TGFβ и IL-10 [6, 13, 20], а развитие туберкулезной инфекции сопряжено с Th1→Th2 переключением
    Exact
    [16, 25]
    Suffix
    , то увеличение популяции CD14+CD16+ моноцитов у больных ТБ, возможно, является результатом активации моноцитов в условиях сдвига цитокинового баланса в сторону противовоспалительных/иммуносупрессорных медиаторов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    33527
    Prefix
    АПК больных ТБ, по-видимому, является одной из причин неэффективности антигенспецифического ответа при туберкулезной инфекции (PPDанергии). Действительно, хорошо известно, что IL-6 способен вызывать поляризацию наивных CD4+Т-лимфоцитов в сторону Th2, а IL-10 является ингибитором Th1-клеток
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В качестве дополнительного механизма развития PPD-анергии у больных ТБ ответа можно также рассматривать и снижение экспрессии HLA-DR и костимуляторных молекул на АПК, что приводит к нарушению их антигенпрезентирующей функции.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    34426
    Prefix
    нарушение антигенспецифического ответа у больных ТБ может быть связано не только с дефицитом продукции Тh1-цитокинов, но и с приобретением толерогенных свойств АПК (МФ/ ДК), например, через аутокринные механизмы под влиянием активно продуцируемого ими IL - 10. Известно, что толерогенные ДК способствуют генерации регуляторных CD4+Т - клеток с супрессорной активностью (Treg)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Действительно, ранее нами было показано, что у больных ТБ с PPD-анергией повышено содержание циркулирующих CD4+CD25+Тreg, при этом между уровнем PPD-ответа и количеством CD4+CD25+Т - клеток регистрировалась сильная обратная корреляционная связь (rS = -0,81; p < 0,01) [2].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    34709
    Prefix
    Действительно, ранее нами было показано, что у больных ТБ с PPD-анергией повышено содержание циркулирующих CD4+CD25+Тreg, при этом между уровнем PPD-ответа и количеством CD4+CD25+Т - клеток регистрировалась сильная обратная корреляционная связь (rS = -0,81; p < 0,01)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В целом полученные данные, а также результаты проведенных нами ранее исследований свидетельствуют о том, что в основе неэффективного иммунного ответа на антигены M. tuberculosis (PPD-анергии), который обнаруживается примерно у 40% больных туберкулезом легких, лежат комплексные механизмы, связанные не только с повышенным апоптозом/анергией Т-клеток [3] или генерацией Treg [2], н
    (check this in PDF content)

  24. Start
    35077
    Prefix
    В целом полученные данные, а также результаты проведенных нами ранее исследований свидетельствуют о том, что в основе неэффективного иммунного ответа на антигены M. tuberculosis (PPD-анергии), который обнаруживается примерно у 40% больных туберкулезом легких, лежат комплексные механизмы, связанные не только с повышенным апоптозом/анергией Т-клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    или генерацией Treg [2], но и с нарушением функциональной активности АПК (моноцитов, МФ, ДК). В настоящей работе мы исследовали МФ/ДК, которые не имели непосредственного контакта с патогенном, а были получены в культуре in vitro из моноцитов периферической крови больных ТБ.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    35103
    Prefix
    В целом полученные данные, а также результаты проведенных нами ранее исследований свидетельствуют о том, что в основе неэффективного иммунного ответа на антигены M. tuberculosis (PPD-анергии), который обнаруживается примерно у 40% больных туберкулезом легких, лежат комплексные механизмы, связанные не только с повышенным апоптозом/анергией Т-клеток [3] или генерацией Treg
    Exact
    [2]
    Suffix
    , но и с нарушением функциональной активности АПК (моноцитов, МФ, ДК). В настоящей работе мы исследовали МФ/ДК, которые не имели непосредственного контакта с патогенном, а были получены в культуре in vitro из моноцитов периферической крови больных ТБ.
    (check this in PDF content)