The 16 reference contexts in paper I. Shirinsky V., V. Shirinsky S., И. Ширинский В., В. Ширинский С. (2014) “ПРОГНОЗИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ СИМВАСТАТИНОМ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ // PREDICTION OF CLINICAL EFFICIENCY OF SIMVASTATIN TREATMENT IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:221-226

  1. Start
    4039
    Prefix
    E-mail: ishirinsky@mail.ru заболеваний, при которых эффективность лечения достигается после достаточно продолжительной терапии и лишь у части пациентов. Ранее нами было показано, что при применении симвастатина у больных ревматоидным артритом (РА) регистрируется более выраженное снижение DAS28, чем в группе контроля
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Размер эффекта составил 0,76 (95% ДИ – 0,01-1,5), что согласно критериям Cohen следует считать умеренным эффектом [5]. В соответствии с этим умеренный ответ на лечение симвастатином выявлен у 1/3 пациентов (33%), что совпадает с данными исследования TARA [9], показавшими, что EULAR-ответ при использовании аторвастатина регистрируется у 31% больных РА.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4164
    Prefix
    Ранее нами было показано, что при применении симвастатина у больных ревматоидным артритом (РА) регистрируется более выраженное снижение DAS28, чем в группе контроля [1]. Размер эффекта составил 0,76 (95% ДИ – 0,01-1,5), что согласно критериям Cohen следует считать умеренным эффектом
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В соответствии с этим умеренный ответ на лечение симвастатином выявлен у 1/3 пациентов (33%), что совпадает с данными исследования TARA [9], показавшими, что EULAR-ответ при использовании аторвастатина регистрируется у 31% больных РА.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4310
    Prefix
    Размер эффекта составил 0,76 (95% ДИ – 0,01-1,5), что согласно критериям Cohen следует считать умеренным эффектом [5]. В соответствии с этим умеренный ответ на лечение симвастатином выявлен у 1/3 пациентов (33%), что совпадает с данными исследования TARA
    Exact
    [9]
    Suffix
    , показавшими, что EULAR-ответ при использовании аторвастатина регистрируется у 31% больных РА. Поскольку клинически значимое улучшение при применении статинов развивается у небольшой части пациентов, актуальным является поиск прогностических факторов, определяющих ответ на терапию.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5024
    Prefix
    Задачей настоящего исследования являлось выявление предикторов ответа на лечение симвастатином больных РА. Материалы и методы Настоящее исследование является частью работы по оценке эффективности и безопасности симвастатина у больных РА, основные результаты которого были представлены ранее
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В открытое сравнительное исследование с непараллельным контролем было включено 33 пациента с активным РА. Основными критериями включения были возраст от 18 до 80 лет; РА, удовлетворяющий пересмотренным критериям Американской коллегии ревматологов 1987 года [3]; активный РА, определяемый как число припухших суставов ≥ 6 плюс одно из перечисленного: • число болезненных суставов ≥ 9; • утрення
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5295
    Prefix
    В открытое сравнительное исследование с непараллельным контролем было включено 33 пациента с активным РА. Основными критериями включения были возраст от 18 до 80 лет; РА, удовлетворяющий пересмотренным критериям Американской коллегии ревматологов 1987 года
    Exact
    [3]
    Suffix
    ; активный РА, определяемый как число припухших суставов ≥ 6 плюс одно из перечисленного: • число болезненных суставов ≥ 9; • утренняя скованность ≥ 30 минут; • СОЭ ≥ 28 мм/час. Пациенты могли получать любые DMARDs в стабильной дозировке за 1 месяц до включения в исследование.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6066
    Prefix
    Дополнительно к проводимой терапии пациентам опытной группы назначался симвастатин в дозе 40 мг однократно в сутки в течение 12 недель. В конце терапии проводилась оценка ответа на лечение в соответствии с критериям Европейской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В зависимости от наличия EULAR-ответа опытная группа пациентов была подразделена на подгруппы респондеров и нереспондеров. Далее изучалась способность следующих клинических и лабораторных параметров прогнозировать развитие EULAR-ответа после терапии симвастатином.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6637
    Prefix
    Клинические параметры Оценивался индекс активности болезни с 28-суставным счетом (disease activity score with 28 joint count, DAS28), основанный на числе припухших и болезненных суставов, уровня СОЭ и общей оценке состояния здоровья пациентом по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Помимо этого, у пациентов регистрировали продолжительность утренней скованности, уровень боли по ВАШ, степень влияния артрита на качества жизни с помощью опросника состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire, HAQ) [7], активность болезни, оцениваемую по ВАШ пациентом и врачом.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6868
    Prefix
    Помимо этого, у пациентов регистрировали продолжительность утренней скованности, уровень боли по ВАШ, степень влияния артрита на качества жизни с помощью опросника состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire, HAQ)
    Exact
    [7]
    Suffix
    , активность болезни, оцениваемую по ВАШ пациентом и врачом. Лабораторные параметры У каждого больного до курса лечения было забрано по 16 мл венозной крови в обработанные гепарином пробирки (Vacuette, Greiner Labor technik, Kremsmünster, Austria).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7216
    Prefix
    Лабораторные параметры У каждого больного до курса лечения было забрано по 16 мл венозной крови в обработанные гепарином пробирки (Vacuette, Greiner Labor technik, Kremsmünster, Austria). МНК ПК выделялись на градиенте плотности фиколл-верографин в соответствии с методом Boyum
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Далее МНК ПК (1 x 106/мл) культивировали в среде RPMI1640 («Sigma», США), дополненной 0,3 мг/ мл L-глютамина, 5мМ HEPES-буфера, 100 мкг/ мл гентамицина и 10% фетальной сыворотки телят («Sigma», США).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10171
    Prefix
    Построение ROC заключается в расположении на осях X и Υ частоты истинно положительных результатов (чувствительность) и ложно положительных результатов (100-специфичность) для каждой точки разделения. Для чувствительности и специфичности подсчитывались 95% доверительные интервалы (ДИ). Каждая точка на кривой ROC соответствует определенной точке разделения
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Статистический анализ и построение графиков проводились с помощью компьютерной программы Graph Pad Prism 4 (USA). Результаты У 11 (33%) больных опытной группы зарегистрирован умеренный ответ в соответствии с критериями EULAR.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10587
    Prefix
    Результаты У 11 (33%) больных опытной группы зарегистрирован умеренный ответ в соответствии с критериями EULAR. Как сообщалось нами ранее, в группе симвастатина по сравнению с группой контроля выявлялось достоверно более выраженное снижение показателей активности болезни
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В последующем на основании критериев EULAR опытная группа была подразделена на подгруппы ответивших на терапию симвастатином (респондеры) и не ответивших (нереспондеры). Респондеры и нереспондеры не отличались по демографическим и клиническим показателям (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    12089
    Prefix
    Для этого нами была построена характеристическая кривая (receiver-operator curve, ROC). На рисунке 2 показана ROC кривая для IL-10. Площадь под кривой составила 0,76 (95% доверительный интервал 0,58-0,95, р = 0,03). В соответствии с классификацией Swets
    Exact
    [13]
    Suffix
    площадь под ROC кривой от 0,5 до 0,7 свидетельствуют от невысокой точности теста, тест с площаr = 0,520p = 0,0047 110 25 100 90 20 80 70 15 60 50 40 10 30 20 5 10 0 0102030405060708090100 0 -101234 1 – cпецифичность Улучшение DAS 28 в динамике лечения рисунок 2. кривая ROC, иллюстрирующая отношение рисунок 1. корреляция содержания IL-10 в сыворотке между чувствительностью и спе
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16107
    Prefix
    Так, Seitz et al. показали, что продукция IL-1β или отношение содержания синтеза IL-1ra/IL-1β в культурах МНК ПК может использоваться для предсказания эффективности терапии метотрексатом. Клинический ответ на метотрексат не был сопряжен с содержанием сывороточных цитокинов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . в другой работе было показано, что повышение LPSстимулированной продукции IL-10 МНК ПК ассоциировано с клиническим улучшением при использовании метотрексата [12]. Отсутствие связи продукции про- и противовоспалительных цитокинов МНК ПК ex vivo и клинического ответа на симвастатин, выявленное в настоящем исследовании, можно объяснить несколькими причинами.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16277
    Prefix
    Клинический ответ на метотрексат не был сопряжен с содержанием сывороточных цитокинов [11]. в другой работе было показано, что повышение LPSстимулированной продукции IL-10 МНК ПК ассоциировано с клиническим улучшением при использовании метотрексата
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Отсутствие связи продукции про- и противовоспалительных цитокинов МНК ПК ex vivo и клинического ответа на симвастатин, выявленное в настоящем исследовании, можно объяснить несколькими причинами.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16644
    Prefix
    Отсутствие связи продукции про- и противовоспалительных цитокинов МНК ПК ex vivo и клинического ответа на симвастатин, выявленное в настоящем исследовании, можно объяснить несколькими причинами. Это может свидетельствовать о принципиально иных, по сравнению с метотрексатом, молекулярных механизмах противовоспалительных эффектов статинов при РА
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Можно предположить, что клеткамимишенями статинов являются, в первую очередь, синовиальные фибробласты [15], а не иммунокомпетентные клетки. Таким образом, измерение содержания сывороточного IL-10 до начала терапии позволяет с достаточной информативностью прогнозировать развитие EULAR-ответа на терапию симвастатином больных РА.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16759
    Prefix
    Это может свидетельствовать о принципиально иных, по сравнению с метотрексатом, молекулярных механизмах противовоспалительных эффектов статинов при РА [8]. Можно предположить, что клеткамимишенями статинов являются, в первую очередь, синовиальные фибробласты
    Exact
    [15]
    Suffix
    , а не иммунокомпетентные клетки. Таким образом, измерение содержания сывороточного IL-10 до начала терапии позволяет с достаточной информативностью прогнозировать развитие EULAR-ответа на терапию симвастатином больных РА.
    (check this in PDF content)