The 17 reference contexts in paper V. Mineev N., L. Sorokina N., M. Nyoma A., В. Минеев Н., Л. Сорокина Н., М. Нёма А. (2014) “ВЛИЯНИЕ IL-4 НА АКТИВНОСТЬ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА STAT6 В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ // EFFECTS OF IL-4 UPON THE ACTIVITY OF STAT6 TRANSCRIPTION FACTOR IN PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTES IN BRONCHIAL ASTHMA” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:177-184

  1. Start
    3844
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 2-3, pp 177-184) Адрес для переписки: Минеев Валерий Николаевич, 198516, Санкт-Петербург, г. Петродворец, Санкт-Петербургский пр., д. 56, кв.15. Тел.: (812) 450-71-63. E-mail: minvn@spmu.rssi.ru Введение Прошло уже более десяти лет с тех пор, как Darnell J.E. с соавторами
    Exact
    [11]
    Suffix
    выделили первый представитель семейства STAT белков JAK - STAT - системы (Janus Kinases – Signal Transducer and Activator of Transcription), однако до настоящего времени остается еще много вопросов в понимании роли этой системы в формировании бронхиальной астмы (БА) и функционировании цитокиновой сигнализации.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4304
    Prefix
    - STAT - системы (Janus Kinases – Signal Transducer and Activator of Transcription), однако до настоящего времени остается еще много вопросов в понимании роли этой системы в формировании бронхиальной астмы (БА) и функционировании цитокиновой сигнализации. Известно, что активация JAK-STAT сигнального пути при формировании Th2-иммунного ответа запускается с помощью IL-4 (рис. 1)
    Exact
    [22, 25]
    Suffix
    . В результате связывания IL-4 и/или IL - 13 с трансмембранным рецептором, состоящим из лиганд-специфичной IL-4Rα-цепи и γ-цепи (γС), происходит его олигомеризация и последующая активация с внутренней стороны мембраны Янус-киназ JAK1 и JAK3, которые фосфорилируют STAT6-мономер (неактивный белок), превращая его в pSTAT6-димер (активный белок), который затем транслоцируется в ядро,
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4796
    Prefix
    из лиганд-специфичной IL-4Rα-цепи и γ-цепи (γС), происходит его олигомеризация и последующая активация с внутренней стороны мембраны Янус-киназ JAK1 и JAK3, которые фосфорилируют STAT6-мономер (неактивный белок), превращая его в pSTAT6-димер (активный белок), который затем транслоцируется в ядро, участвуя в транскрипции. При этом активация STAT6 оказывается, по нашему мнению
    Exact
    [5]
    Suffix
    и мнению ряда авторов [8, 14, 15, 19, 21, 23], ключевым звеном в данном сигнальном каскаде. Так, нами ранее [5] было выявлено повышение экспрессии STAT6, а также повышенный уровень активной (фосфорилированной) формы его (pSTAT6) в лимфоцитах периферической крови больных аллергической БА.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4822
    Prefix
    IL-4Rα-цепи и γ-цепи (γС), происходит его олигомеризация и последующая активация с внутренней стороны мембраны Янус-киназ JAK1 и JAK3, которые фосфорилируют STAT6-мономер (неактивный белок), превращая его в pSTAT6-димер (активный белок), который затем транслоцируется в ядро, участвуя в транскрипции. При этом активация STAT6 оказывается, по нашему мнению [5] и мнению ряда авторов
    Exact
    [8, 14, 15, 19, 21, 23]
    Suffix
    , ключевым звеном в данном сигнальном каскаде. Так, нами ранее [5] было выявлено повышение экспрессии STAT6, а также повышенный уровень активной (фосфорилированной) формы его (pSTAT6) в лимфоцитах периферической крови больных аллергической БА.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4913
    Prefix
    стороны мембраны Янус-киназ JAK1 и JAK3, которые фосфорилируют STAT6-мономер (неактивный белок), превращая его в pSTAT6-димер (активный белок), который затем транслоцируется в ядро, участвуя в транскрипции. При этом активация STAT6 оказывается, по нашему мнению [5] и мнению ряда авторов [8, 14, 15, 19, 21, 23], ключевым звеном в данном сигнальном каскаде. Так, нами ранее
    Exact
    [5]
    Suffix
    было выявлено повышение экспрессии STAT6, а также повышенный уровень активной (фосфорилированной) формы его (pSTAT6) в лимфоцитах периферической крови больных аллергической БА. Цель данного исследования – изучение регуляторного влияния IL-4 на выраженность экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных БА.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7037
    Prefix
    Комплекс лечебных мероприятий у больных БА полностью соответствовал варианту заболевания. Больные получали медикаментозную терапию в соответствии со стандартами лечения (GINA, 2006). Методика подробно описана ранее
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . Активацию лимфоцитов проводили добавлением 10 нг/мл IL-4 (Sigma Aldrich, США) в СО2 - инкубаторе в течение 60 мин. После окончания инкубации лимфоциты помещали на лед и все дальнейшие процедуры проводили при +4 °С.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    13317
    Prefix
    Обсуждение Полученные нами данные являются существенными, на наш взгляд, в обсуждении двух важных вопросов: выяснение механизмов утяжеления течения БА и роли транскрипционных факторов в формировании патологического процесса. Ранее нами
    Exact
    [5]
    Suffix
    было показано повышение экспрессии транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической БА, что согласуется с полученными данными в настоящем исследовании, свидетельствующими о повышении экспрессии STAT6 во всех обследованных группах больных БА, наиболее выраженном при аллергической БА, и с данными литературы о повышенной активности IL-4
    (check this in PDF content)

  8. Start
    13818
    Prefix
    крови больных аллергической БА, что согласуется с полученными данными в настоящем исследовании, свидетельствующими о повышении экспрессии STAT6 во всех обследованных группах больных БА, наиболее выраженном при аллергической БА, и с данными литературы о повышенной активности IL-4 сигнализации при аллергической патологии, и, в частности, указанного выше транскрипционного фактора
    Exact
    [9, 17, 24]
    Suffix
    . В частности, при иммуногистохимическом исследовании ткани бронхов больных БА [9] определялось более высокое содержание клеток, экспрессирующих STAT6 у больных с аллергической БА в сравнении с неаллергической астмой.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    13909
    Prefix
    , свидетельствующими о повышении экспрессии STAT6 во всех обследованных группах больных БА, наиболее выраженном при аллергической БА, и с данными литературы о повышенной активности IL-4 сигнализации при аллергической патологии, и, в частности, указанного выше транскрипционного фактора [9, 17, 24]. В частности, при иммуногистохимическом исследовании ткани бронхов больных БА
    Exact
    [9]
    Suffix
    определялось более высокое содержание клеток, экспрессирующих STAT6 у больных с аллергической БА в сравнении с неаллергической астмой. Примечательно, что лимфоциты периферической крови больных с тяжелой БА характеризовались более выраженной исходной экспрессией STAT6, чем больных БА с течением средней тяжести, что, по-видимому, может играть важную роль для оценки механизмов утяжеления
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14325
    Prefix
    Примечательно, что лимфоциты периферической крови больных с тяжелой БА характеризовались более выраженной исходной экспрессией STAT6, чем больных БА с течением средней тяжести, что, по-видимому, может играть важную роль для оценки механизмов утяжеления БА. Ранее
    Exact
    [18]
    Suffix
    в исследовании бронхиального эпителия больных БА был выявлен более высокий уровень экспрессии STAT6 у больных с тяжелой БА, которые получали ингаляционные и пероральные глюкокортикостероиды, однако подобных исследований на лимфоцитах периферической крови не проводилось.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14773
    Prefix
    БА был выявлен более высокий уровень экспрессии STAT6 у больных с тяжелой БА, которые получали ингаляционные и пероральные глюкокортикостероиды, однако подобных исследований на лимфоцитах периферической крови не проводилось. В этой связи представляют интерес выявленные нами отрицательные корреляционные связи между уровнем экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови и ОФВ1
    Exact
    [16]
    Suffix
    ; уровнем рSTAT6 и дозой системных глюкокортикостероидов; ОФВ1 и дозой системных глюкокортикостероидов. Таким образом, исходная экспрессия транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных БА может являться важным конститутивным показателем в патогенезе и определении степени тяжести заболевания.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    16177
    Prefix
    хорошо известно, имеет уникальное свойство определять дифференцировку Th0-лимфоцитов, имеющих рецепторы к данному цитокину, в Th2-лимфоциты, которые характеризуются способностью к продукции соответствующих цитокинов IL-4, IL-5, IL-9 и IL - 13. При инкубации Т-лимфоцитов человека in vitro c IL-4 образуется Th2-подобный клон лимфоцитов. Дальнейшее развитие аллергического воспаления
    Exact
    [6]
    Suffix
    , характеризующегося индукцией В-лимфоцитов к синтезу IgE, регуляцией рецепторов к IgE (низкоафинные на В-лимфоцитах, макрофагах и высокоафинные на тучных клетках и базофилах), также усиливается воздействием IL-4.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17160
    Prefix
    И, наконец, показано, что, воздействуя на активированные Т-лимфоциты, В-лимфоциты, эозинофилы, IL-4 способен ингибировать процесс апоптоза, что обеспечивает длительную персистенцию клеток воспаления, удлиняя существование патологического процесса
    Exact
    [10, 26]
    Suffix
    . Итак, нами показано, что эффект IL-4 был статистически значимым во всех обследованных группах и проявлялся в существенном нарастании активной фосфорилированной формы рSTAT6 в лимфоцитах периферической крови больных БА.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17574
    Prefix
    показано, что эффект IL-4 был статистически значимым во всех обследованных группах и проявлялся в существенном нарастании активной фосфорилированной формы рSTAT6 в лимфоцитах периферической крови больных БА. Следует отметить также, что максимальной активация данного сигнального пути была в лимфоцитах больных аллергической БА, что согласуется с данными литературы
    Exact
    [12, 18, 27]
    Suffix
    . Примечательно, что в условиях активации IL-4 введенный нами [5] интегральный индекс pSTAT6/STAT6 приобретает практическую значимость в рамках оценки тяжести течения заболевания, поскольку (рис. 4) его значения нарастают с утяжелением течения БА.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17653
    Prefix
    Следует отметить также, что максимальной активация данного сигнального пути была в лимфоцитах больных аллергической БА, что согласуется с данными литературы [12, 18, 27]. Примечательно, что в условиях активации IL-4 введенный нами
    Exact
    [5]
    Suffix
    интегральный индекс pSTAT6/STAT6 приобретает практическую значимость в рамках оценки тяжести течения заболевания, поскольку (рис. 4) его значения нарастают с утяжелением течения БА. Еще один важный аспект, на котором следует остановиться подробнее, это анализ индукции IL-4 в условиях обострения БА.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18439
    Prefix
    Данный факт может быть объяснен эффектом больших доз системных глюкокортикоидов, применявшихся у обследованных больных в связи с началом обострения. Как известно, в T-лимфоцитах крови [Armelle Biola] между глюкокортикоидами (GC) и IL-4 сигнализацией существует взаимодействие и взаимовлияние
    Exact
    [7, 20]
    Suffix
    . Так, в эксперименте было показано [7], что дексаметазон может ингибировать пролиферацию Т-лимфоцитов и, наоборот, воздействие IL-4 приводит к торможению индуцированного глюкокортикоидами апоптоза.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    18484
    Prefix
    Данный факт может быть объяснен эффектом больших доз системных глюкокортикоидов, применявшихся у обследованных больных в связи с началом обострения. Как известно, в T-лимфоцитах крови [Armelle Biola] между глюкокортикоидами (GC) и IL-4 сигнализацией существует взаимодействие и взаимовлияние [7, 20]. Так, в эксперименте было показано
    Exact
    [7]
    Suffix
    , что дексаметазон может ингибировать пролиферацию Т-лимфоцитов и, наоборот, воздействие IL-4 приводит к торможению индуцированного глюкокортикоидами апоптоза. В этой связи является объяснимым факт уменьшения выраженности обнаруженной нами существенной обратной корреляционной связи между дозой парентеральных глюкокортикостероидов и уровнем рSTAT6 в лимфоцитах периферической кров
    (check this in PDF content)