The 19 reference contexts in paper D. Kaut A., R. Yamidanov S., S. Sadovnikov V., O. Kapuler M., V. Vakhitov A., S. Sibiryak V., Д. Каут А., Р. Ямиданов С., С. Садовников В., О. Капулер М., В. Вахитов А., С. Сибиряк В. (2014) “ИНДУЦИРОВАННАЯ IFNγ ПРОДУКЦИЯ КИНУРЕНИНА и ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ИНДОЛАМИН 2,3-ДИОКСИГЕНАЗЫ ПРИ ПСОРИАЗЕ // IFNγ-INDUCED KINURENINE PRODUCTION AND INDOLAMINE 2,3-DIOXYGENASE GENE EXPRESSION IN PSORIASIS” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:147-152

  1. Start
    4069
    Prefix
    Образующиеся в результате этого пути биотрансформации L-триптофана метаболиты, первоначально N-формилкинуренин, затем кинуренин, «дистальные» метаболиты (гидроксикинуренин, кинуреновая, ксантуреновая, хинолиновая кислоты и др.) обладают высокой биологической активностью, участвуя, в числе прочего, в механизмах психо-нейроиммунорегуляции
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . INDO является индуцибельным ферментом, индукторами экспрессии и активности INDO (опосредовано через «неканонический» путь активации NF-κB) в подавляющем большинстве клеток, включая моноциты, макрофаги и дендритные клетки, является IFNγ, а также TNFα и, возможнo, сигналы, поступающие с TLR4 [10, 11, 13].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4377
    Prefix
    INDO является индуцибельным ферментом, индукторами экспрессии и активности INDO (опосредовано через «неканонический» путь активации NF-κB) в подавляющем большинстве клеток, включая моноциты, макрофаги и дендритные клетки, является IFNγ, а также TNFα и, возможнo, сигналы, поступающие с TLR4
    Exact
    [10, 11, 13]
    Suffix
    . Согласно существующим представлениями, INDO реализует, с одной стороны, антимикробную защиту (уменьшение «доступности» L-триптофана в инфицированной ткани и прямая антимикробная активность метаболитов) [14].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4602
    Prefix
    Согласно существующим представлениями, INDO реализует, с одной стороны, антимикробную защиту (уменьшение «доступности» L-триптофана в инфицированной ткани и прямая антимикробная активность метаболитов)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . С другой стороны, осуществляется важнейший механизм отрицательной обратной связи, поскольку снижение L-триптофана в микроокружение способствует уменьшению пролиферативного потенциала, а кинуренин и другие метаболиты инициируют апоптоз активированных Т-лимфоцитов [5, 10, 11].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4885
    Prefix
    С другой стороны, осуществляется важнейший механизм отрицательной обратной связи, поскольку снижение L-триптофана в микроокружение способствует уменьшению пролиферативного потенциала, а кинуренин и другие метаболиты инициируют апоптоз активированных Т-лимфоцитов
    Exact
    [5, 10, 11]
    Suffix
    . Высказывается предположение, что нарушение INDO - зависимого механизма играет существенную роль в развитии иммуновоспалительных процессов. Изменение экспрессии INDO, ее активности, продукции метаболитов альтернативного пути метаболизма триптофана обнаружено при ревматоидном артрите [17], болезни Крона [15].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5197
    Prefix
    Высказывается предположение, что нарушение INDO - зависимого механизма играет существенную роль в развитии иммуновоспалительных процессов. Изменение экспрессии INDO, ее активности, продукции метаболитов альтернативного пути метаболизма триптофана обнаружено при ревматоидном артрите
    Exact
    [17]
    Suffix
    , болезни Крона [15]. Нарушениям INDO-зависимых механизмов отводится важная роль в развитие нейродегенеративных и нейровоспалительных процессов [9]. Обнаружено, что экспрессия INDO в биоптатах кожи больных псориазом и атопическим дерматитом повышена, что также выявлено при моделировании контактной гиперчувствительности [6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5217
    Prefix
    Высказывается предположение, что нарушение INDO - зависимого механизма играет существенную роль в развитии иммуновоспалительных процессов. Изменение экспрессии INDO, ее активности, продукции метаболитов альтернативного пути метаболизма триптофана обнаружено при ревматоидном артрите [17], болезни Крона
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Нарушениям INDO-зависимых механизмов отводится важная роль в развитие нейродегенеративных и нейровоспалительных процессов [9]. Обнаружено, что экспрессия INDO в биоптатах кожи больных псориазом и атопическим дерматитом повышена, что также выявлено при моделировании контактной гиперчувствительности [6].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5351
    Prefix
    Изменение экспрессии INDO, ее активности, продукции метаболитов альтернативного пути метаболизма триптофана обнаружено при ревматоидном артрите [17], болезни Крона [15]. Нарушениям INDO-зависимых механизмов отводится важная роль в развитие нейродегенеративных и нейровоспалительных процессов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Обнаружено, что экспрессия INDO в биоптатах кожи больных псориазом и атопическим дерматитом повышена, что также выявлено при моделировании контактной гиперчувствительности [6]. В настоящем исследовании изучена спонтанная и индуцированная IFNγ продукция кинуренина мононуклеарами периферической крови здоровых доноров и больных прогрессирующим псориазом, а также спонтанная и индуцир
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5539
    Prefix
    Нарушениям INDO-зависимых механизмов отводится важная роль в развитие нейродегенеративных и нейровоспалительных процессов [9]. Обнаружено, что экспрессия INDO в биоптатах кожи больных псориазом и атопическим дерматитом повышена, что также выявлено при моделировании контактной гиперчувствительности
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В настоящем исследовании изучена спонтанная и индуцированная IFNγ продукция кинуренина мононуклеарами периферической крови здоровых доноров и больных прогрессирующим псориазом, а также спонтанная и индуцированная экспрессия гена INDO в этих клетках.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7582
    Prefix
    триптофан (Sigma) (конечная концентрация 100 μM), 50 мкл среды RPMI-1640 (спонтанная продукция) или эквивалентное количество среды, содержащей 250 ЕД человеческого рекомбинантного IFNγ (ImmunoTools) (конечная концентрация 500 ЕД/мл) (индуцированная продукция). После 24-часовой инкубации (37 °С, 5% CO2) в культуральной среде определяли, используя колориметрический метод
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Кратко: к 200 мкл культуральной среды добавляли 50 мкл 30% трихлоруксусной кислоты, инкубировали 30 мин при 55 °С для гидролиза N-формилкинуренина, центрифугировали 5 мин при 10 000 об/мин. Затем к 80 мкл супернатата добавляли 80 мкл 0,8% раствора N-диметиламинобензальдегида (Sigma) в ледяной уксусной кислоте.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14967
    Prefix
    Обсуждение Супрессия иммунного ответа, опосредуемая INDO-зависимым механизмом, связана с индукцией INDO в моноцитах, макрофагах и дендритных клетках, что приводит к деградации необходимого для пролиферации Т - лимфоцитов L-триптофана в микроокружении, а также продукции токсичных для активированных Т-клеток и NK-клеток метаболитов
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . В недавних исследованиях установлено, что ферменты альтернативного пути катаболизма L-триптофана экспрессируются не только в клетках макрофагального ряда и дендритных клетках, но в CD4+ Т - лимфоцитах, причем экспрессия INDO и триптофан-tRNA-синтазы возрастает при связывании CTLA-4 [1, 10, 11, 12].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    15274
    Prefix
    В недавних исследованиях установлено, что ферменты альтернативного пути катаболизма L-триптофана экспрессируются не только в клетках макрофагального ряда и дендритных клетках, но в CD4+ Т - лимфоцитах, причем экспрессия INDO и триптофан-tRNA-синтазы возрастает при связывании CTLA-4
    Exact
    [1, 10, 11, 12]
    Suffix
    . Получены также сведения, что падение концентрации L-триптофана в микроокружении, совместно с возрастающей концентрацией кинуренина, являются факторами, инициирующими дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в клетки с фенотипом регуляторных (супрессорных) Т - лимфоцитов (FoxP3+, CD25+, СD69-, CD45RBlow, CD62L+, CTLA-4+, BTLAlow, GITR+) [4].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15661
    Prefix
    Получены также сведения, что падение концентрации L-триптофана в микроокружении, совместно с возрастающей концентрацией кинуренина, являются факторами, инициирующими дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в клетки с фенотипом регуляторных (супрессорных) Т - лимфоцитов (FoxP3+, CD25+, СD69-, CD45RBlow, CD62L+, CTLA-4+, BTLAlow, GITR+)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что продуцируемый дендритными клетками кинуренин индуцирует супрессорную активность естественных Т-регуляторных лимфоцитов [2]. Таким образом, INDO-зависимый механизм может вносить существенный вклад в поддержание периферической аутотолерантности, а выявляемое при аутоиммунной патологии увеличение экспрессии INDO рассматривается с позиций компенсаторной
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15817
    Prefix
    кинуренина, являются факторами, инициирующими дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в клетки с фенотипом регуляторных (супрессорных) Т - лимфоцитов (FoxP3+, CD25+, СD69-, CD45RBlow, CD62L+, CTLA-4+, BTLAlow, GITR+) [4]. Кроме того, показано, что продуцируемый дендритными клетками кинуренин индуцирует супрессорную активность естественных Т-регуляторных лимфоцитов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Таким образом, INDO-зависимый механизм может вносить существенный вклад в поддержание периферической аутотолерантности, а выявляемое при аутоиммунной патологии увеличение экспрессии INDO рассматривается с позиций компенсаторной реакции, направленной на лимитирование повреждения тканей активированными лимфоцитами [6, 16].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16162
    Prefix
    Таким образом, INDO-зависимый механизм может вносить существенный вклад в поддержание периферической аутотолерантности, а выявляемое при аутоиммунной патологии увеличение экспрессии INDO рассматривается с позиций компенсаторной реакции, направленной на лимитирование повреждения тканей активированными лимфоцитами
    Exact
    [6, 16]
    Suffix
    . В нашем исследовании резких межгрупповых различий в спонтанной (фоновой) продукции кинуренина мононуклеарами не выявлено, тем не менее, прослеживались тенденции к нарастанию спонтанной продукции у больных * * * # # 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Здоровые доноры Неосложненный псориаз Артопатия рисунок 1.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18215
    Prefix
    Так, общеизвестно, что при прогрессирующем псориазе резко возрастает уровень провоспалительных цитокинов, в первую очередь TNFα и IFNγ, причем больные с осложненными формами характеризуются максимально высоким уровнями IFNγ и TNFα в циркуляции
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Возможно, это объясняет наиболее низкий фоновый уровень экспрессии гена INDO (и спонтанной продукции кинуренина) у больных артропатией (блокада транскрипционных механизмов в условиях гиперцитокинемии).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18867
    Prefix
    Так, у здоровых лиц IFNγ-индуцированная экспрессия INDО сопровождалась адекватным нарастанием продукции метаболита (уровень кинуренина в супернататах стимулированых IFNγ мононуклеаров возрастал на 49,2%). Используя близкие условия постановки эксперимента, Fallarino и соавторы
    Exact
    [4]
    Suffix
    наблюдали 10-кратную индукцию INDO в пуле мононуклеаров, причем «отвечающие» популяции клеток включали моноциты и CD4+ Т-лимфоциты. При прогрессирующем неосложненном псориазе уровень мРНК INDO в стимулированных мононуклеарах мало отличался от такового в контроле, однако индуцированная продукция кинуренина возрастала почти 2-кратно против контрольных значений.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19566
    Prefix
    Напротив, резкое нарастание IFNγ - индуцированной экспрессии гена INDО в мононуклеарах больных осложненным псориазом, коррелирующее с тяжестью процесса, не сопровождалось адекватным усилением продукции метаболита. Это противоречие может быть объяснено недавними исследованиями Kaper и соавторов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Авторы установили, что соотношение концентраций L-триптофана во внутриклеточной и внеклеточной среде контролируется не только его метаболическими превращениями, но и специфическими мембранными транспортными системами, что необходимо для контроля уровня метаболизма и, в конечном счете, защиты клетки от апоптоза.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    20156
    Prefix
    Функционирование этих систем может быть нарушено. Отсутствие адекватного нарастанию мРНК увеличения продукции кинуренина у больных с артропатией может быть связано и с посттрансляционными механизмами супрессии. Так, Zhu и соавторы
    Exact
    [17]
    Suffix
    отмечают, что аутореактивные Т-лимфоциты, обнаруженные в синовиальной оболочке больных ревматоидным артритом, способны депонировать L-триптофан благодаря возрастанию активности триптофанил-tRNA-синтазы (TTS), что изменяет характер метаболизма и делает клетки резистентными к сверхиндукции INDO (и депривации триптофана).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    20518
    Prefix
    Так, Zhu и соавторы [17] отмечают, что аутореактивные Т-лимфоциты, обнаруженные в синовиальной оболочке больных ревматоидным артритом, способны депонировать L-триптофан благодаря возрастанию активности триптофанил-tRNA-синтазы (TTS), что изменяет характер метаболизма и делает клетки резистентными к сверхиндукции INDO (и депривации триптофана). В исследовании
    Exact
    [12]
    Suffix
    была выявлена гиперэкспрессия INDO в клетках синовиальной жидкости больных ЮРА, что не сопровождалось изменением уровня L-триптофана (уровень метаболитов «кинуренинового» пути не оценивался). Как бы то ни было, полученные данные свидетельствуют, что нарушение INDO-зависимых механизмов супрессии иммунного ответа может иметь значение в патогенезе развития псориаза, особенно его ос
    (check this in PDF content)