The 35 reference contexts in paper A. Plekhanov N., D. Reshetnikov I., A. Tovarshinov I., А. Плеханов Н., А. Товаршинов И., А. Товаршинов И. (2014) “РОЛЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 И ПРОДУКТОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА // ROLE OF IL-1 AND LIPID PEROXIDATION PRODUCTS IN PATHOGENESIS OF ACUTE PANCREATITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:141-146

  1. Start
    815
    Prefix
    Цель настоящего обзора – рассмотреть имеющиеся в современной литературе данные о некоторых механизмах развития панкреатита и синдрома полиорганной недостаточности (СПН). В последнее время широко обсуждается роль интерлейкинов (IL) в патогенезе панкреатита, а патогенетически обоснованное лечение заболевания основывается на направленном снижении их продукции
    Exact
    [3, 12, 16, 19]
    Suffix
    . Последнее может достигаться за счет применения препаратов, в частности пентоксифиллина, уменьшающих синтез и высвобождение IL [16, 23]. В работе [9] отмечено положительное действие данного препарата на уровень ТNFα в крови и проявления острого панкреатита (ОП).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    964
    Prefix
    В последнее время широко обсуждается роль интерлейкинов (IL) в патогенезе панкреатита, а патогенетически обоснованное лечение заболевания основывается на направленном снижении их продукции [3, 12, 16, 19]. Последнее может достигаться за счет применения препаратов, в частности пентоксифиллина, уменьшающих синтез и высвобождение IL
    Exact
    [16, 23]
    Suffix
    . В работе [9] отмечено положительное действие данного препарата на уровень ТNFα в крови и проявления острого панкреатита (ОП). Несколько раньше пентоксифиллин у больных ОП применили [32]. Авторы считают перспективным комбинированное лечеАдрес для переписки: Плеханов Александр Николаевич, Министерство здравоохранения Республики Бурятии 670001, Республика Бурятия, г.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    983
    Prefix
    В последнее время широко обсуждается роль интерлейкинов (IL) в патогенезе панкреатита, а патогенетически обоснованное лечение заболевания основывается на направленном снижении их продукции [3, 12, 16, 19]. Последнее может достигаться за счет применения препаратов, в частности пентоксифиллина, уменьшающих синтез и высвобождение IL [16, 23]. В работе
    Exact
    [9]
    Suffix
    отмечено положительное действие данного препарата на уровень ТNFα в крови и проявления острого панкреатита (ОП). Несколько раньше пентоксифиллин у больных ОП применили [32]. Авторы считают перспективным комбинированное лечеАдрес для переписки: Плеханов Александр Николаевич, Министерство здравоохранения Республики Бурятии 670001, Республика Бурятия, г.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1160
    Prefix
    Последнее может достигаться за счет применения препаратов, в частности пентоксифиллина, уменьшающих синтез и высвобождение IL [16, 23]. В работе [9] отмечено положительное действие данного препарата на уровень ТNFα в крови и проявления острого панкреатита (ОП). Несколько раньше пентоксифиллин у больных ОП применили
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Авторы считают перспективным комбинированное лечеАдрес для переписки: Плеханов Александр Николаевич, Министерство здравоохранения Республики Бурятии 670001, Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, Дом Правительства, 1.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3745
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 2-3, pp 141-146) ние панкреатита с включением этого препарата, коррекцией состояния иммунной системы, обеспечением адекватного питания и использования традиционных методов терапии. Роль IL в механизме развития воспалительных изменений в ткани поджелудочной железы (ПЖ) подробно освещена в работах
    Exact
    [9, 19]
    Suffix
    . Особый интерес представляет исследование уровня IL-1 как фактора, который может определять степень тяжести панкреатита [4, 6, 17, 41]. Интерлейкин-1 (IL-1) включает три протеина: IL-1α, IL-1β и антагонист рецепторов IL-1 (IL - 1ra), который, в отличие от первых двух, является антагонистом без агонистической активности [29, 31].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3875
    Prefix
    Роль IL в механизме развития воспалительных изменений в ткани поджелудочной железы (ПЖ) подробно освещена в работах [9, 19]. Особый интерес представляет исследование уровня IL-1 как фактора, который может определять степень тяжести панкреатита
    Exact
    [4, 6, 17, 41]
    Suffix
    . Интерлейкин-1 (IL-1) включает три протеина: IL-1α, IL-1β и антагонист рецепторов IL-1 (IL - 1ra), который, в отличие от первых двух, является антагонистом без агонистической активности [29, 31].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4086
    Prefix
    Интерлейкин-1 (IL-1) включает три протеина: IL-1α, IL-1β и антагонист рецепторов IL-1 (IL - 1ra), который, в отличие от первых двух, является антагонистом без агонистической активности
    Exact
    [29, 31]
    Suffix
    . IL-1α и IL-1β были синтезированы как предшественники-агонисты рецепторов IL, после чего они были редуцированы до размеров 31- и 17-килодальтон, которые оказывали максимальный биологический эффект.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4876
    Prefix
    Несмотря на то что IL-1α и -β имеют не более 25% сходной последовательности аминокислот в своей структуре, они оба оказывают одинаковое биологическое действие, а все три пептида эффективно взаимодействуют со вторым типом IL-1 рецепторов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Рецепторы 1-го типа были обнаружены на Т-клетках, фибробластах, эндотелиальных клетках, гепатоцитах, а также на многих клетках других видов. Рецепторы 1-го типа локализованы в основном цитоплазматически и опосредуют эффекты IL-1 [47].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5125
    Prefix
    Рецепторы 1-го типа были обнаружены на Т-клетках, фибробластах, эндотелиальных клетках, гепатоцитах, а также на многих клетках других видов. Рецепторы 1-го типа локализованы в основном цитоплазматически и опосредуют эффекты IL-1
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Рецепторы 2-го типа, которые были идентифицированы на В-клетках, нейтрофилах и клетках костного мозга, имеют менее выраженную внутриклеточную организацию. Связывание и последующая инактивация IL-1 рецепторами второго типа может представлять собой, по мнению [44], противовоспалительный механизм.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5404
    Prefix
    Рецепторы 2-го типа, которые были идентифицированы на В-клетках, нейтрофилах и клетках костного мозга, имеют менее выраженную внутриклеточную организацию. Связывание и последующая инактивация IL-1 рецепторами второго типа может представлять собой, по мнению
    Exact
    [44]
    Suffix
    , противовоспалительный механизм. Рецепторы второго типа рассматриваются также в качестве предшественников водорастворимых факторов связывания IL-1, которые могут оказывать антагонистический эффект в отношении биологического действия IL-1 [45].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5656
    Prefix
    Рецепторы второго типа рассматриваются также в качестве предшественников водорастворимых факторов связывания IL-1, которые могут оказывать антагонистический эффект в отношении биологического действия IL-1
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Именно способность IL-1ra связываться с рецепторами 1-го типа IL-1 лежит в основе его противовоспалительного действия. Первично IL-1 продуцируется мононуклеарными фагоцитами, но также может вырабатываться эндотелиальными клетками, кератиноцитами, синовиальными клетками, астроцитами, остеобластами, нейтрофилами, глиальными клетками и другими клеточными популяциями.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6318
    Prefix
    Продукция IL-1 может быть стимулирована большим числом факторов, включая эндотоксины, цитокины, микроорганизмы и антигенные раздражители. Как IL-1α, так и IL-1β синтезируются без гидрофобной фазы, как это имеет место в отношении менее активного 31-кд прекурсора
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Механизм секреции IL-1 неясен, однако известно, что данный процесс зависит от скорости его синтеза и, в частности, образования 17-кд частицы. Одним из наиболее важных биологических эффектов IL-1 является активация лимфоцитов и особенно активирование Т-хелперов, которая требует взаимодействия антигенного комплекса и рецепторов Т-клеток.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7607
    Prefix
    Так, IL-1 оказывает действие на центральную нервную систему, что приводит к развитию лихорадки, летаргического состояния, медленноволнового сна, анорексии и высвобождению кортикотропин-рилизинг фактора. Действие IL-1 на гепатоциты приводит к снижению синтеза альбуминов и к увеличенной продукции белков «острой фазы» – амилоидного белка, С-реактивного пептида, комплемента
    Exact
    [29]
    Suffix
    . По-видимому, с целью обеспечения необходимого количества аминокислот для синтеза указанных белков под влиянием IL-1 происходит катаболизм белков мышечной ткани. IL-1 эффекты на суставы заключаются в стимуляции пролиферации синовиоцитов, резорбции хрящевой и костной ткани, изменений со стороны депо коллагена.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8064
    Prefix
    IL-1 эффекты на суставы заключаются в стимуляции пролиферации синовиоцитов, резорбции хрящевой и костной ткани, изменений со стороны депо коллагена. Эти эффекты IL-1 на мышцы и суставы связаны с развитием миалгий и артралгий, сопровождающих формирование соответствующих заболеваний
    Exact
    [24, 29]
    Suffix
    . IL-1 стимулирует адгезию лейкоцитов к эндотелиоцитам за счет увеличенного синтеза адгезивных молекул, а также действует на сосуды, вызывая вазодилатацию, что лежит в основе развития проявлений септического шока.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9091
    Prefix
    Кроме того, IL-1, также как TNF, обладает прямым цитотоксическим действием в отношении опухолевых и вирусинфицированных клеток. Следует также заметить, что TNF и IL-1 обладают многочисленными сходными эффектами, за исключением того, что TNF не оказывает прямого эффекта на пролиферацию лимфоцитов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Антагонист рецепторов IL-1 (IL-1ra или IL1γ) в обычных условиях секретируется в течение воспалительного процесса. Его продукция индуцируется многими цитокинами, включая IL4, IL - 1ra, TGF-β, а также сам IL-1.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9580
    Prefix
    Продукция IL - 1ra обеспечивает модуляцию эффектов самого IL-1 в ходе развертывания воспалительного процесса. В экспериментальных условиях показано, что применение IL-1ra у кроликов предотвращает летальность, индуцированную бактериальным липополисахаридом
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Биологические системные и локальные эффекты IL-1 реализуются на уровне регуляции иммунологической системы, включая активацию Т- клеток, увеличение экспрессии рецепторов IL-2, синергическое действие IL-1 и IL-6 в отношении продукции IL-2 и действие на другие факторы роста Т- клеток, а также активацию В-клеток путем индукции IL-4 и синергический эффект с остальными циток
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10017
    Prefix
    эффекты IL-1 реализуются на уровне регуляции иммунологической системы, включая активацию Т- клеток, увеличение экспрессии рецепторов IL-2, синергическое действие IL-1 и IL-6 в отношении продукции IL-2 и действие на другие факторы роста Т- клеток, а также активацию В-клеток путем индукции IL-4 и синергический эффект с остальными цитокинами – стимуляторами роста В-клеток
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Учитывая то, что под влиянием IL-1 происходит интенсификация процессов ПОЛ, [31] высказали предположение о роли данного соединения в повышении риска формирования СПН. В этой связи важными являются данные о том, что перекисные соединения, формирующиеся в процессе ПОЛ, представляют собой супероксидный анион (О2-), перекись водорода (Н2О2), гидроксильный радикал (ОН) и сингл
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10105
    Prefix
    активацию Т- клеток, увеличение экспрессии рецепторов IL-2, синергическое действие IL-1 и IL-6 в отношении продукции IL-2 и действие на другие факторы роста Т- клеток, а также активацию В-клеток путем индукции IL-4 и синергический эффект с остальными цитокинами – стимуляторами роста В-клеток [9]. Учитывая то, что под влиянием IL-1 происходит интенсификация процессов ПОЛ,
    Exact
    [31]
    Suffix
    высказали предположение о роли данного соединения в повышении риска формирования СПН. В этой связи важными являются данные о том, что перекисные соединения, формирующиеся в процессе ПОЛ, представляют собой супероксидный анион (О2-), перекись водорода (Н2О2), гидроксильный радикал (ОН) и синглетный кислород (О2) [20, 30].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10440
    Prefix
    В этой связи важными являются данные о том, что перекисные соединения, формирующиеся в процессе ПОЛ, представляют собой супероксидный анион (О2-), перекись водорода (Н2О2), гидроксильный радикал (ОН) и синглетный кислород (О2)
    Exact
    [20, 30]
    Suffix
    . Данные соединения отличаются между собой как по стабильности молекул, так и по способности индуцировать повреждения тканей. Наиболее реактогенной является молекула ОН, но как О2-, так и Н2О2 могут быть превращены в ОН путем воздействия ферментативной активности и переходных металлов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10977
    Prefix
    Причем ввиду постоянного наличия в тканях металлов, способствующих подобным превращениям, их активность находится под постоянным контролем: молекулы металлов – железа и меди – тесно связаны с транспортными белками (трансферрином)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Свободные радикалы постоянно образуются в ходе нормального метаболизма как за счет утери электронов из дыхательной цепи, так и в виде побочных продуктов обмена арахидоновой кислоты. При развитии воспалительного процесса свободные радикалы образуются в больших количествах фагоцитами и способствуют гибели микроорганизмов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11530
    Prefix
    Взаимодействие радикалов с липидами мембран обеспечивает формирование перекисных соединений, обладающих четко выраженной хемотактической активностью в отношении фагоцитов и других иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [5, 20, 42]
    Suffix
    . Это обеспечивает последующую динамику воспалительного процесса. Свободные радикалы также вызывают экспрессию молекул, которые участвуют в адгезивном эффекте в ходе развития микроваскулярного тромбообразования [33].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11752
    Prefix
    Это обеспечивает последующую динамику воспалительного процесса. Свободные радикалы также вызывают экспрессию молекул, которые участвуют в адгезивном эффекте в ходе развития микроваскулярного тромбообразования
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В последнее время уточнена роль свободных радикалов в качестве вторичных мессенджеров, вовлеченных в процессы внутриклеточной передачи информации, что приводит к активации клеток, участвующих в воспалительном процессе: установлена высокая чувствительность факторов транскрипции NF-κ В и АР-1 к действию свободных радикалов [48].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12093
    Prefix
    В последнее время уточнена роль свободных радикалов в качестве вторичных мессенджеров, вовлеченных в процессы внутриклеточной передачи информации, что приводит к активации клеток, участвующих в воспалительном процессе: установлена высокая чувствительность факторов транскрипции NF-κ В и АР-1 к действию свободных радикалов
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Усиление ПОЛ регистрируется в различных клинических условиях, включая ишемию и реперфузию, непроходимость кишечника, трансплантацию органов, а также реваскуляризацию ишемизированных конечностей.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12523
    Prefix
    В течение ишемии отмечается возрастание регуляторных влияний на ксантиноксидазу и поэтому при восстановлении кровотока и доставке молекулярного кислорода возникает усиленное образование супероксид-аниона
    Exact
    [20, 22]
    Suffix
    . При этом увеличивается содержание данного фермента в ишемизированной ткани, поскольку превращение ксантиндеоксигеназы в ксантиноксидазу происходит под влиянием внутриклеточного кальция, что опосредуется увеличением активности кальцийзависимых протеаз и служит пусковым моментом подобной трансформации.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13489
    Prefix
    Следует подчеркнуть, что свободные радикалы формируются также в просвете кишечника вторично по отношению к окислительному метаболизму насыщенных липидов и ксенобиотиков и дыхательной активности бактерий
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Присутствие ионов железа в просвете кишечника обеспечивает катализ образования ОН, что, в свою очередь, вызывает повреждение эпителия кишечника и его малигнизацию. В то же время в организме присутствует целый ряд продуктов и энзимов, которые снижают повреждающий эффект свободных радикалов.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14474
    Prefix
    Данные ферменты также требуют присутствия активности некоторых металлов, являющихся их кофакторами: селена – для глутатионпероксидазы, меди, цинка или магния – для СОД и железа – для каталазы
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Неферментативное звено антиоксидантной системы представлено жирорастворимыми витаминами – Е и А или провитамином А бетакаротином, а также водорастворимыми веществами – витамином С и глутатионом.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14928
    Prefix
    Витамин Е, локализованный в мембранах, может прерывать развертывание процессов ПОЛ и внутриклеточную сигнализацию, связанную с развертыванием данных нарушений . Витамин Е может также непосредственно инактивировать О2-, НО и О2
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Витамин Е включает различные токоферолы и токотриенолы, которые получают из растительных жиров. Наиболее биологически активной формой является альфа – токоферол. Витамин А включает набор ретинолов, получаемых из различных продуктов растительного и животного происхождения.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15442
    Prefix
    Так, бета-каротин (провитамин А) находится в различных фруктах и овощах и составляет около 25% от общей активности витамина А. Витамин А способен прерывать цепные реакции, лежащие в основе ПОЛ и прямо связывать О2
    Exact
    [20]
    Suffix
    . На уровне слизистой оболочки кишечника бета-каротин превращается в ретинол. Витамин С (аскорбиновая кислота) способен непосредственно инактивировать НО, Н2О2 и гипохлорную кислоту. В определенных условиях витамин С оказывает прооксидантный эффект.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15852
    Prefix
    В определенных условиях витамин С оказывает прооксидантный эффект. Так, было показано, что при его взаимосдействии с железом усиливается пероксидация липидов, что приводит к повреждению клеточных мембран
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Наконец, внутриклеточный глутатион, который синтезируется из цистеина, глицина и глутамата, может инактивировать свободные радикалы как прямо, так и опосредованно за счет участия в ферментативных энзиматических процессах (глутатионпероксидаза).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16524
    Prefix
    Большая часть глутатиона синтезируется паренхимой печени и около 40% его секретируется вместе с желчью. Биологическое значение глутатиона желчи усматривается в защитной роли его по отношению к ксенобиотикам и ПОЛ в просвете кишечника и защите эпителия от действия свободных радикалов
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Указанные ферментативные и неферментативные антиоксидантные системы находятся в тесном взаимодействии между собой. Комплексный характер взаимодействия антиоксидантов лежит в основе принципа их комплексного использования при различных формах свободнорадикального повреждения тканей организма.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17136
    Prefix
    Увеличение процессов ПОЛ и снижение (истощение) ресурсов АОС доказаны при различных формах экспериментального панкреатита. Первое наблюдение было сделано ex vivo на препаратах ПЖ собак, у которых панкреатит вызывали ишемией ткани железы путем частичного пережатия панкреатического протока
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В данных условиях предварительное применение аллопуринола тормозило активность ксантиноксидазы и блокировало развитие воспалительного процесса. Патогенетическая роль свободнорадикальных механизмов была в последующем подтверждена на моделях церулеин-индуцированного панкреатита [49], холин-дефицитной диеты [24], ретроградного внутрипротокового введения таурохолата [29], а также
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17437
    Prefix
    В данных условиях предварительное применение аллопуринола тормозило активность ксантиноксидазы и блокировало развитие воспалительного процесса. Патогенетическая роль свободнорадикальных механизмов была в последующем подтверждена на моделях церулеин-индуцированного панкреатита
    Exact
    [49]
    Suffix
    , холин-дефицитной диеты [24], ретроградного внутрипротокового введения таурохолата [29], а также в условиях рефлюкс-панкреатита, вызываемого окклюзией общего желчного протока [40]. Таким образом, интерлейкин-1 и продукты перекисного окисления липидов находятся в постоянной взаимосвязи при развитии острого панкреатита.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17466
    Prefix
    В данных условиях предварительное применение аллопуринола тормозило активность ксантиноксидазы и блокировало развитие воспалительного процесса. Патогенетическая роль свободнорадикальных механизмов была в последующем подтверждена на моделях церулеин-индуцированного панкреатита [49], холин-дефицитной диеты
    Exact
    [24]
    Suffix
    , ретроградного внутрипротокового введения таурохолата [29], а также в условиях рефлюкс-панкреатита, вызываемого окклюзией общего желчного протока [40]. Таким образом, интерлейкин-1 и продукты перекисного окисления липидов находятся в постоянной взаимосвязи при развитии острого панкреатита.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17526
    Prefix
    Патогенетическая роль свободнорадикальных механизмов была в последующем подтверждена на моделях церулеин-индуцированного панкреатита [49], холин-дефицитной диеты [24], ретроградного внутрипротокового введения таурохолата
    Exact
    [29]
    Suffix
    , а также в условиях рефлюкс-панкреатита, вызываемого окклюзией общего желчного протока [40]. Таким образом, интерлейкин-1 и продукты перекисного окисления липидов находятся в постоянной взаимосвязи при развитии острого панкреатита.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17621
    Prefix
    Патогенетическая роль свободнорадикальных механизмов была в последующем подтверждена на моделях церулеин-индуцированного панкреатита [49], холин-дефицитной диеты [24], ретроградного внутрипротокового введения таурохолата [29], а также в условиях рефлюкс-панкреатита, вызываемого окклюзией общего желчного протока
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Таким образом, интерлейкин-1 и продукты перекисного окисления липидов находятся в постоянной взаимосвязи при развитии острого панкреатита. Данные факторы поддерживают развитие воспалительного процесса в поджелудочной железе и обеспечивают выраженность этого процесса в организме.
    (check this in PDF content)