The 77 reference contexts in paper D. Nizhegorodova B., M. Zafranskaya M., Д. Нижегородова Б., М. Зафранская М. (2014) “γδТ-ЛИМФОЦИТЫ: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ // γδТ-LYMPHOCYTES: GENERAL CHARACTERISTICS, SUBPOPULATION PROFILE, BIOLOGICAL ROLE, AND FUNCTIONAL FEATURES” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:3:p:115-130

  1. Start
    300
    Prefix
    Медицинская Иммунология 2009, Т. 11, No 2-3, стр. 115-130 © 2009, СПб РО РААКИ Обзоры γδТ-лимфоциты впервые были описаны в середине 1980-х Saito et al. (1984) и Brenner et al. (1986) как гетерогенная субпопуляция Т-клеток с Т-клеточным рецептором, состоящим из γ- и δ-цепей (γδТCR)
    Exact
    [7, 11, 43]
    Suffix
    . У человека вариабельные домены γδТCR кодируются 3 основными Vδ-генами и не менее чем 6 Vγ - генами, что определяет высокий полиморфизм γδТCR, больший потенциал к формированию разнообразных лиганд-связывающих участков по сравнению с антигенными рецепторами Адрес для переписки: Нижегородова Дарья Борисовна 220073, Беларусь, г.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3495
    Prefix
    Immunol., vol. 11, N 2-3, pp 115-130) αβТ- и В-лимфоцитов и объясняет высокую гетерогенность данной популяции. Сравнительная характеристика γδТ - клеток с другими популяциями лимфоцитов представлена в таблице 1
    Exact
    [12, 30, 35]
    Suffix
    . Для γδТ-лимфоцитов характерно тимическое и внетимическое онтогенетическое развитие. В тимусе созревает небольшая популяция γδТ-клеток, которая впоследствии диссеменирует в другие органы и ткани.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4115
    Prefix
    В организме γδТ-лимфоциты представляют собой минорную субпопуляцию Т-клеток в местах типичной локализации лимфоцитов (селезенка и лимфатические узлы), однако могут присутствовать в больших количествах в других тканях (эпителий, печень)
    Exact
    [33, 43]
    Suffix
    . Характерным отличием Т-клеток с γδТCR является отсутствие МНС-рестрикции и способность к распознаванию непептидных антигенов. Это обуславливает специфические функции данной популяции, которые включают как эффекторные реакции, опосредуемые механизмами цитотоксичности, так и регуляцию иммунного ответа, репарацию ткани и поддержание антигенного гомеостаза [26].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4502
    Prefix
    Это обуславливает специфические функции данной популяции, которые включают как эффекторные реакции, опосредуемые механизмами цитотоксичности, так и регуляцию иммунного ответа, репарацию ткани и поддержание антигенного гомеостаза
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Классификация Выделяют циркулирующие и резидентные γδТ - лимфоциты. Циркулирующие γδТ - лимфоциты составляют в среднем 1-10% от мононуклеаров периферической крови (МПК) и экспрессируют СD3+Vγ9Vδ2+TCR.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6457
    Prefix
    , продукция цитокинов Th1/Th2 Цитотоксические лимфоциты, продукция цитокинов (Th1 > Th2) Продукция иммуноглобулинов Биологические функции Иммунологическая защита и уничтожение патогенов Элиминация патогенов Иммунорегуляция иммунологический надзор Гуморальный иммунный ответ рен тимусзависимый способ развития. Основной биологической функцией Vγ9Vδ2+Т-клеток является элиминация патогенов
    Exact
    [6, 12, 37]
    Suffix
    . Резидентные γδТ-лимфоциты имеют СD3+Vδ1+ или СD3+Vδ3+ТCR и доминируют в слизистых оболочках желудочно-кишечного, респираторного и урогенитального трактов. Большинство резидентных γδТ-клеток развиваются тимуснезависимым способом.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6880
    Prefix
    Большинство резидентных γδТ-клеток развиваются тимуснезависимым способом. Помимо выполнения эффекторной цитотоксической функции, резидентные γδТ-лимфоциты играют большую роль в иммунорегуляции и иммунологическом надзоре организма
    Exact
    [3, 6, 35]
    Suffix
    . Hayday и Chen (2001 г.) показали, что резидентные внутриэпителиальные Т-клетки с γδTCR (γδIEL) находятся в дифференцированном, но покоящемся состоянии («activated-yet-resting Т-cells») и участвуют в реализации механизмов врожденного иммунитета [27].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7151
    Prefix
    Hayday и Chen (2001 г.) показали, что резидентные внутриэпителиальные Т-клетки с γδTCR (γδIEL) находятся в дифференцированном, но покоящемся состоянии («activated-yet-resting Т-cells») и участвуют в реализации механизмов врожденного иммунитета
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Эти малые по размеру лимфоциты характеризуются высоким уровнем экспрессии генов, кодирующих эффекторные молекулы (гранзим А и В), апоптоз-индуцирующий FasL, СС - хемокин RANTES, ранний активационный антиген СD69, и имеют потенциал для дальнейшей активации [3, 35].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7426
    Prefix
    Эти малые по размеру лимфоциты характеризуются высоким уровнем экспрессии генов, кодирующих эффекторные молекулы (гранзим А и В), апоптоз-индуцирующий FasL, СС - хемокин RANTES, ранний активационный антиген СD69, и имеют потенциал для дальнейшей активации
    Exact
    [3, 35]
    Suffix
    . У мышей также существует корреляция экспрессии γδТCR с определенными анатомическими областями (рис. 1). После реанжировки Vγ - сегментов γδТ-лимфоциты выходят из тимуса на определенном периоде фетального или неонатального развития и заселяют различные ткани организма.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8334
    Prefix
    Наряду с другими субпопуляциями γδТлимфоцитов у мышей присутствуют также дендритные эпидермальные Vγ5+Т-клетки (DETC), аналогов которых у человека не наблюдается. Эти резидентные клетки, предположительно, имеют тимическое происхождение и играют роль в распознавании антигенов в эпидермисе
    Exact
    [12, 30, 35]
    Suffix
    . Дни эмбрионального развития ЖКТ Кожа Язык Vγ7 (экстра-тимус) ПК, селезенка, лимфоузлы Vγ5 Vγ6Vγ4Vγ1 12Birth14161820 рисунок 1. распределение субпопуляций γδТ-лимфоцитов у мышей (адаптирован, Carding and Egan, 2002) примечания: ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, ПК – периферическая кровь.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8966
    Prefix
    Фенотип Циркулирующие γδТ-лимфоциты характеризуются экспрессией СD3-маркера и отсутствием СD4 и CD8 костимулирующих молекул. Резидентные γδТ-клетки имеют аналогичный фенотип (СD3+СD4-CD8-), однако некоторые γδIEL могут также экспрессировать CD8 или CD8α
    Exact
    [33, 35]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты периферической крови имеют фенотип активированных клеток или клеток-памяти и в большей своей массе являются аутореактивными, в то время как резидентные γδТ-лимфоциты, главным образом, наивные клетки.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9410
    Prefix
    В пуповинной крови до 40% Vγ9Vδ2+Т - клеток несут маркеры памяти, количество которых в противоположность другим γδТ- или αβТ-клеточным субпопуляциям увеличивается до 90-95% уже к 2 годам
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Некоторые авторы классифицируют γδТ - клетки-памяти на основе экспрессии поверхностных маркеров (костимулирующих молекул CD27 и CD28, хемокиновых рецепторов) и функциональных особенностей (миграция, секреция цитокинов, цитотоксичность) [20,37].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9670
    Prefix
    Некоторые авторы классифицируют γδТ - клетки-памяти на основе экспрессии поверхностных маркеров (костимулирующих молекул CD27 и CD28, хемокиновых рецепторов) и функциональных особенностей (миграция, секреция цитокинов, цитотоксичность)
    Exact
    [20,37]
    Suffix
    . Среди Vγ9Vδ2+Т-клеток взрослого человека выделяют CD27+CD28+, CD27+CD28- и CD27-CD28-, отличающиеся пролиферативным и цитотоксическим потенциалом, а также миграционной способностью, которые могут представлять различные стадии дифференцировки: • CD27+CD28+ – ранние дифференцированные клетки-памяти (Тearly); • CD27+CD28- – промежуточные дифференцированные клетки-памяти (Тint); •
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11481
    Prefix
    Адгезию резидентных γδТ-лимфоцитов к эпителиальным клеткам опосредует интегрин αEβ7 (CD103), для которого специфическим лигандом является Е-кадгерин. Экспрессия и функции αEβ7-интегрина регулируются хемокином CCL25, что свидетельствует о функциональной значимости экспрессии хемокинового рецептора CCR9
    Exact
    [7, 30, 33, 37]
    Suffix
    . Помимо маркеров клеток-памяти γδT - лимфоциты экспрессируют Toll-like receptors (TLRs) и активирующие и/или ингибирующие рецепторы NK-клеток (NKRs/iNKRs). На сегодняшний день мало известно о роли экспрессируемых TLRs на γδT-лимфоцитах.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13203
    Prefix
    эффекторной памяти Пролиферативный и цитотоксический потенциал Преобладает пролиферативный потенциал Больший цитокиновый потенциал Миграционная способность и уникальная экспрессия хемокиновых рецепторов СXCR3, CCR5, CXCR4 CXCR6, CCR1, ССR2; 35% клеток – CCR6 и CCR7 CXCR1, CXCR2 и CX3CR1 суперсемействам (ILT2-killer cell immunoglobulinlike receptor или immunoglobulin-like transcript 2)
    Exact
    [8, 17, 49]
    Suffix
    . Активированные человеческие Vγ9Vδ2+Т - лимфоциты периферической крови, как и мышиные DETC γδТ-лимфоциты кожи или мышиные γδTCR+IELs-лимфоциты кишечника, экспрессируют высокий уровень TRAIL (TNF - related, apoptosis inducing ligand), способный индуцировать апоптоз в TRAIL-R+ клетках.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13610
    Prefix
    Активированные человеческие Vγ9Vδ2+Т - лимфоциты периферической крови, как и мышиные DETC γδТ-лимфоциты кожи или мышиные γδTCR+IELs-лимфоциты кишечника, экспрессируют высокий уровень TRAIL (TNF - related, apoptosis inducing ligand), способный индуцировать апоптоз в TRAIL-R+ клетках. Наряду с TRAIL эти клетки экспрессируют TNFα и FasL и могут вовлекаться в FasL-зависимый киллинг
    Exact
    [8, 43]
    Suffix
    . Описанный фенотип γδТ-лимфоцитов корелирует с их способностью быстро реализовывать свои эффекторные функции после активации, что характерно для клеток врожденной иммунной системы. Показано, что γδТ-лимфоциты при активации могут измененяться фенотипически и функционально, но не способны продуцировать антиген-специфический ответ на повторное попадание чужеродного объекта (
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14415
    Prefix
    Активаторы γδT-лимфоцитов В отличие от αβТ-клеток γδТ-лимфоциты не активируются пептидными антигенами, презентируемыми молекулами МНС I и II класса, но способны отвечать на небелковые антигены, как собственной, так и чужеродной природы. Антиген-презентирующие молекулы, которые их представляют, на сегодняшний день не идентифицированы
    Exact
    [12, 37, 48]
    Suffix
    . Антигены, распознаваемые γδТ-лимфоцитами, можно разделить на фосфоантигены и индуцибельные антигены (табл. 3). Фосфоантигены – низкомолекулярные непептидные соединения, содержащие фосфатную либо пирофосфатную группы, которые постоянно экспрессируются в бактериальных, растительных и животных клетках.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14991
    Prefix
    К фосфоантигенам относят пирофосфомоноэстеры, алкиламины, азотосодержащие бифосфонаты или синтетические фармакологические соединения, используемые для лечения остеопороза, резорбции кости и опухолеассоциированных заболеваний кости
    Exact
    [12, 35, 37]
    Suffix
    . Большинство фосфоантигенов активируют γδТ-клетки опосредованно, путем внутриклеточного накопления пирофосфомоноэстеров, в связи с чем последние являются истинными агонистами Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    16106
    Prefix
    Один из таких метаболитов, hydroxylmethyl-butyl-pyrophosphate (HMB - PP), структура которого подобна IPP, способен активировать Vγ9Vδ2+Т-клетки в концентрации 0,1nM. Мышиные γδТ-клетки не распознают бактериальные фосфоантигены в связи с отсутствием соответствующей гомологии в TCR
    Exact
    [29, 50, 51]
    Suffix
    . Помимо фосфоантигенов γδТ-лимфоциты распознавают антигены, индуцибельно экспрессируемые в определенных типах клеток, например, в эпителии в результате трансформации, Таблица 3. клаССы анТигенов, раСпознаваемые γδТ-лимфоциТами ФосфоантигеныИндуцибельные антигены Пирофосфомоноэстеры: • Isopentenyl pyrophosphate (IPP) • Dimethylallyl pyrophosphate (DMAPP) • Geranyl pyrophosphate (GPP) • Fa
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17572
    Prefix
    Класс индуцибельных антигенов представлен неклассическими антиген-презентирующими молекулами (табл. 3). До сих пор не установленно, распознают ли γδТ - лимфоциты эти антигены непосредственно, либо они идентифицируют иные антигенные структуры, презентируемые в составе данных молекул
    Exact
    [16, 23, 45, 46, 47]
    Suffix
    . Распознавание антигенов На сегодняшний день неизвестно, каким образом антигенные структуры взаимодействуют с γδТCR. Активация γδТ-лимфоцитов при контакте с клеткой-мишенью может происходить в результате 3 типов рецептор-лигандного взаимодействия: 1) с участием TCR, 2) адгезивных молекул LFA1/ICAM1 (leukocyte-function associared antigen-1/ intercellular adhesion molecule-1) и
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18039
    Prefix
    Активация γδТ-лимфоцитов при контакте с клеткой-мишенью может происходить в результате 3 типов рецептор-лигандного взаимодействия: 1) с участием TCR, 2) адгезивных молекул LFA1/ICAM1 (leukocyte-function associared antigen-1/ intercellular adhesion molecule-1) и 3) при помощи рецепторов NK-клеток NKRs
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Существует несколько гипотез распознавания γδТ-лимфоцитами своих антигенов. Гипотеза об иммуноглобулин-подобном распознавании предполагает, что γδTCRs функциониует подобно иммуноглобулинам, связывая нативные антигены без участия классических молекул MHC и без предварительного процессинга в APCs, демонстрируя специфичность только в отношении лиганда.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18715
    Prefix
    Подтверждением гипотезы является наличие выраженной структурной гомологии между областью 3-го комплементарного детерминирающего региона γδТCR и молекулами иммуноглобулинов. Иммуноглобулин-подобный способ характерен для человеческих γδТ-клеток, специфичных к индуцибельным антигенам
    Exact
    [1, 14, 36, 55,]
    Suffix
    . Гипотеза αβTCR-подобного распознавания подразумевает, что γδTCR, аналогично αβTСR, может обладать специфичностью как по отношению к лиганду, так и к презентирующим молекулам. В пользу этой гипотезы свидетельствуют структурная схожесть γδTCR с организацией αβTCR, а также небольшая молекулярная масса растворимых молекул, идентифицируемых γδТ-лимфоцитами, которая недостаточна д
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20517
    Prefix
    Бактерии и/или вирусы (пути 3 и 4), наряду с фармакологическими ингибиторами мевалонатного пути (статины, аминобифосфонаты (АБФ) и алкиламины, путь 5), могут регулировать активацию и идентификацию опухолевых и инфицированных клеток-мишеней Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитами. в различных тканях
    Exact
    [7, 55]
    Suffix
    . Было показано, что Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут распознавать TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий [7, 15, 18].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20831
    Prefix
    Было показано, что Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут распознавать TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий
    Exact
    [7, 15, 18]
    Suffix
    . Возможные механизмы TCR-опосредованной активации Vγ9Vδ2+Т-клеток фосфорилированными антигенами представлены на рисунке 3 [49]. Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобрете
    (check this in PDF content)

  24. Start
    20974
    Prefix
    TCR - зависимым способом комплекс, сформированный из аполипопротеина А1 и АТФ - синтазы (AS) – митохондриальный фермент, который транслоцируется на клеточную поверхность нормальных гепатоцитов и некоторых опухолевых клеточных линий [7, 15, 18]. Возможные механизмы TCR-опосредованной активации Vγ9Vδ2+Т-клеток фосфорилированными антигенами представлены на рисунке 3
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобретенным иммунным ответом» [8, 12, 35].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21263
    Prefix
    Биологические функции γδТ-лимфоцитов Современные концепции, отражающие все аспекты сложного поведения γδТ-лимфоцитов, рассматривают эту популяцию как «клетки первой линии защиты», «регуляторные клетки», или «клетки-посредники между врожденным и приобретенным иммунным ответом»
    Exact
    [8, 12, 35]
    Suffix
    . В связи с тем, что эта популяция комбинирует в себе свойства клеток как врожденного, так и приобретенного иммунного ответа, с точностью нельзя отнести γδТ-лимфоциты к той или другой категории клеток.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21841
    Prefix
    В силу своей гетерогенности популяция γδТ-лимфоцитов обладает многообразными биологическими функциями, которые определяются многими факторами: структурой антигенных рецепторов, распределением клеток в тканях, локальным микроокружением, способом активации клеток и стадией иммунного ответа, на которой происходит их активация и др.
    Exact
    [7, 12]
    Suffix
    . Среди основных биологических эффектов Т-клеток с γδТCR выделяют цитотоксичность, иммунорегуляцию, презентацию антигенов и репарацию поврежденных тканей и органов. Цитотоксическая функция. γδТ-лимфоциты способны проявлять цитотоксичность в отношении инфицированных, опухолевых и аутореактивных клеток организма (рис. 4А).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    23097
    Prefix
    Широкий спектр цитотоксической активности и способность этой популяции активироваться TCR - независимым способом ставит γδТ-лимфоциты на уровень выше среди киллерных клеток в отношении специфических мишеней
    Exact
    [2, 35, 43]
    Suffix
    . Иммунорегуляторная функция. Наряду с СD4+CD25+, CD4+CD45RB+, CD8+, NT/NKT, CTLA4+, Tr1 и Th3, γδТ-лимфоциты относят к популяции Т-регуляторных клеток, которые играют важную роль в формировании и поддержании иммунологической толерантности. γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б) [2, 8]. γδТ -
    (check this in PDF content)

  28. Start
    23488
    Prefix
    Наряду с СD4+CD25+, CD4+CD45RB+, CD8+, NT/NKT, CTLA4+, Tr1 и Th3, γδТ-лимфоциты относят к популяции Т-регуляторных клеток, которые играют важную роль в формировании и поддержании иммунологической толерантности. γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б)
    Exact
    [2, 8]
    Suffix
    . γδТ - лимфоциты способны модулировать активность иммунокомпетентных клеток непосредственно либо опосредованно, за счет цитокиновой продукции (про- или противовоспалительного характера), а также активации клеток врожденного иммунитета. [35, 43] Участие в созревании дендритных клеток.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    23742
    Prefix
    . γδТ-лимфоциты вовлекаются в иммунорегуляцию дендритных клеток (DCs), макрофагов, αβТ-клеток, гранулоцитов и NK-клеток (рис. 4Б) [2, 8]. γδТ - лимфоциты способны модулировать активность иммунокомпетентных клеток непосредственно либо опосредованно, за счет цитокиновой продукции (про- или противовоспалительного характера), а также активации клеток врожденного иммунитета.
    Exact
    [35, 43]
    Suffix
    Участие в созревании дендритных клеток. Человеческие Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты способны индуцировать созревание DCs посредством TCR-CD1, а также FasL-Fas взаимодействия. Активация незрелых DCs происходит в 2 этапа.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    25561
    Prefix
    В свою очередь DCs индуцируют пролиферацию γδТ-лимфоцитов и способствуют увеличению синтеза цитокинов Th1-типа (TNFa и IFNγ). Это приводит к усилению собственной активации γδТ-клеток, опосредует их цитолитический эффект и последующее праймирование провоспалительного адаптивного иммунного ответа
    Exact
    [7, 40, 54]
    Suffix
    . Регуляция αβТ-лимфоцитов. Механизмы, посредством которых γδТ-лимфоциты регулируют функциональный потенциал αβТ-лимфоцитов in vivo, мало изучены и до конца не выяснены. Экспериментальные исследования показали, что γδТ-лимфоциты обладают цитотолитической активностью в отношении αβТ-клеток [43].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    25879
    Prefix
    Механизмы, посредством которых γδТ-лимфоциты регулируют функциональный потенциал αβТ-лимфоцитов in vivo, мало изучены и до конца не выяснены. Экспериментальные исследования показали, что γδТ-лимфоциты обладают цитотолитической активностью в отношении αβТ-клеток
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Fas - зависимая способность γδТ-лимфоцитов регулировать αβТ-клеточный воспалительный ответ на филогенетически разнообразные микробы была показана как у мышей, так и человека [12]. Доказана киллерная активность γδТ-лимфоцитов в отношении CD4+Th2-лимфоцитов и макрофагов [25].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    26061
    Prefix
    Экспериментальные исследования показали, что γδТ-лимфоциты обладают цитотолитической активностью в отношении αβТ-клеток [43]. Fas - зависимая способность γδТ-лимфоцитов регулировать αβТ-клеточный воспалительный ответ на филогенетически разнообразные микробы была показана как у мышей, так и человека
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Доказана киллерная активность γδТ-лимфоцитов в отношении CD4+Th2-лимфоцитов и макрофагов [25]. Помимо цитолиза γδТ-клетки вовлекаются в иммунорегуляцию посредством продукции цитокинов, хемокинов и костимулирующих молекул.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    26158
    Prefix
    Fas - зависимая способность γδТ-лимфоцитов регулировать αβТ-клеточный воспалительный ответ на филогенетически разнообразные микробы была показана как у мышей, так и человека [12]. Доказана киллерная активность γδТ-лимфоцитов в отношении CD4+Th2-лимфоцитов и макрофагов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Помимо цитолиза γδТ-клетки вовлекаются в иммунорегуляцию посредством продукции цитокинов, хемокинов и костимулирующих молекул. Активированные γδТ-лимфоциты являются мощным продуцентом IFNγ. Мышиные и человеческие γδТ-клетки отвечают на активацию αβТ-клеток, экспрессируя IL-21R, лиганд для которого, IL-21, продуцируется активированными CD4+Т-клетками.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    26682
    Prefix
    Мышиные и человеческие γδТ-клетки отвечают на активацию αβТ-клеток, экспрессируя IL-21R, лиганд для которого, IL-21, продуцируется активированными CD4+Т-клетками. IL-21, как и IL-15, является регулятором активности γδТ-лимфоцитов, способствует пролиферации и усиливает перфоринзависимую цитолитическую функцию
    Exact
    [43, 56]
    Suffix
    . При определенных условиях γδТ-клетки также обладают способностью к синтезу Th2-цитокинов (IL-4, IL-10, TGFβ) [30]. Резидентные Т-клетки с γδTCR синтезируют малоизвестные цитокины: IL-16, который регулирует ответ Th2-лимфоцитов и созревание DCs, а также IL-17В, который опосредует повышение синтеза IL-6 и IL-8 (CXCL8 у человека) [5, 25]. γδТ-лимфоциты активно экспрессируют хемокины M
    (check this in PDF content)

  35. Start
    26805
    Prefix
    IL-21, как и IL-15, является регулятором активности γδТ-лимфоцитов, способствует пролиферации и усиливает перфоринзависимую цитолитическую функцию [43, 56]. При определенных условиях γδТ-клетки также обладают способностью к синтезу Th2-цитокинов (IL-4, IL-10, TGFβ)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Резидентные Т-клетки с γδTCR синтезируют малоизвестные цитокины: IL-16, который регулирует ответ Th2-лимфоцитов и созревание DCs, а также IL-17В, который опосредует повышение синтеза IL-6 и IL-8 (CXCL8 у человека) [5, 25]. γδТ-лимфоциты активно экспрессируют хемокины MIP-1α (CCL3, macrophage inflammatory protein-1a), MIP-1β (CCL4), RANTES (CCL5, regulated on activation, normal T
    (check this in PDF content)

  36. Start
    27027
    Prefix
    Резидентные Т-клетки с γδTCR синтезируют малоизвестные цитокины: IL-16, который регулирует ответ Th2-лимфоцитов и созревание DCs, а также IL-17В, который опосредует повышение синтеза IL-6 и IL-8 (CXCL8 у человека)
    Exact
    [5, 25]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты активно экспрессируют хемокины MIP-1α (CCL3, macrophage inflammatory protein-1a), MIP-1β (CCL4), RANTES (CCL5, regulated on activation, normal T-cell expressed, and presumably secreted) и MMIF (macrophage migration inhibitory factor).
    (check this in PDF content)

  37. Start
    27482
    Prefix
    CCL3, macrophage inflammatory protein-1a), MIP-1β (CCL4), RANTES (CCL5, regulated on activation, normal T-cell expressed, and presumably secreted) и MMIF (macrophage migration inhibitory factor). Активированные DETC γδТ-лимфоцитов, экспресирующих CCL1, способствуют миграции регуляторных Т-клеток в кожу и тем самым вовлекаются в регуляцию воспалительного ответа
    Exact
    [37, 43]
    Suffix
    . γδIELs и DETC, подобно регуляторным CD4+CD25+T-клеткам, постоянно экспрессируют GITR (glucocorticoid induced TNF receptor) и обладают антипролиферативным эффектом по отношению к Т-лимфоцитам.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    27940
    Prefix
    Различные субпопуляции γδТ-клеток экспрессируют TNFR - подобные молекулы (CD27 и 4-1ВВ), участвующие в иммунорегуляции за счет вовлечения активированных В-клеток, моноцитов и DCs путем взаимодействия с CD70 и 4-1ВВL соответственно
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Участие Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в гуморальном иммунитете. Миграция Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в лимфоузлы подтверждается присутствием этих клеток в герминальных центрах В-клеточных фолликулов. Их наличие может предполагать прямое влияние на В-клеточный иммунный ответ.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    28916
    Prefix
    Подобно TFH Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты выполняют in vitro хелперную функцию в отношении В-клеток, влияют на продукцию антител, в том числе на переключение классов иммуноглобулинов и формирование аутоантител. Повышенная активность γδТ-клеток у человека ассоциируется с высоким титром аутореактивных антител
    Exact
    [9, 39]
    Suffix
    . Антиген-презентирующая функция γδТ - лимфоцитов. В 2005 г. в Moser et al. показали, что γδТ-лимфоциты могут выступать в качестве профессиональных APCs и инициировать антиген-специфический ответ у наивных αβТ-лимфоцитов (рис. 4В) [38].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    29173
    Prefix
    В 2005 г. в Moser et al. показали, что γδТ-лимфоциты могут выступать в качестве профессиональных APCs и инициировать антиген-специфический ответ у наивных αβТ-лимфоцитов (рис. 4В)
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Большинство циркулирующих Vγ9Vδ2+Т-клеток, в отличие от αβТ-лимфоцитов, не экспрессируют CCR7, что препятствует их миграции в лимфатические узлы, где большинство Т-лимфоцитов встречаются с антигеном, презентируемым DCs.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    29541
    Prefix
    Большинство циркулирующих Vγ9Vδ2+Т-клеток, в отличие от αβТ-лимфоцитов, не экспрессируют CCR7, что препятствует их миграции в лимфатические узлы, где большинство Т-лимфоцитов встречаются с антигеном, презентируемым DCs. Однако во время кратковременной антигенной стимуляции Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты могут приобретать фенотип профессиональных APCs
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В противоположность DCs, γδТ-лимфоциты должны быть предварительно активированы прежде, чем они начнут захватывать антиген. Активация Vγ9Vδ2+Т-клеток происходит при встрече с фосфоантигенами в области воспаления или инфекции, куда они мигрируют за счет экспрессии рецепторов к воспалительным хемокинам для осуществления киллинга инфицированных клеток.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    30122
    Prefix
    +Т-клеток происходит при встрече с фосфоантигенами в области воспаления или инфекции, куда они мигрируют за счет экспрессии рецепторов к воспалительным хемокинам для осуществления киллинга инфицированных клеток. После активации γδТ-лимфоциты начинают временно экспрессировать хоуминговый рецептор CCR7, который способствует их миграции в дренирующие лимфатические узлы
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Более того, на Vγ9Vδ2+Т-клетках повышается экспрессия МНС II класса и костимулирующих молекул (CD40, СD80, CD86) до уровня, сравнимого с таковым у DCs. В таком состоянии γδТ-лимфоциты могут индуцировать первичный ответ αβCD4+Т - лимфоцитов как на антигены, презентируемые в составе MHC II и не требующие процессинга (например, toxic shock syndrome toxin TSST-1), так и на
    (check this in PDF content)

  43. Start
    30730
    Prefix
    первичный ответ αβCD4+Т - лимфоцитов как на антигены, презентируемые в составе MHC II и не требующие процессинга (например, toxic shock syndrome toxin TSST-1), так и на антигены, требующие процессинга (например, tetanus toxoid и PPD). Активированные γδТ-лимфоциты способны также индуцировать пролиферацию и дифференцировку CD8+αβТ-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты
    Exact
    [10, 38]
    Suffix
    . Репарация поврежденных тканей. γδТ-клетки способны синтезировать различные типы ростовых факторов (фактор роста кератиноцитов KGF, фактор роста соединительной ткани СTGF, фактор роста фибробластов FGF-9, матрилизин ММР-7), которые оказывают влияние на эпителиальные клетки и регулируют заживление ран и фибриногенез.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    31177
    Prefix
    способны синтезировать различные типы ростовых факторов (фактор роста кератиноцитов KGF, фактор роста соединительной ткани СTGF, фактор роста фибробластов FGF-9, матрилизин ММР-7), которые оказывают влияние на эпителиальные клетки и регулируют заживление ран и фибриногенез. Jameson and Havran показали уникальную роль γδIELs в поддержании тканевого гомеостаза в коже мышей
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Человеческие Vγ9Vδ2+T-клетки, стимулированные антигеном, также обеспечивают интегративность эпителия во время инфекционного процесса, что играет важную роль в механизмах завершения воспалительного процесса.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    31573
    Prefix
    Человеческие Vγ9Vδ2+T-клетки, стимулированные антигеном, также обеспечивают интегративность эпителия во время инфекционного процесса, что играет важную роль в механизмах завершения воспалительного процесса. Способность γδТ-клеток регулировать восстанавление и рост эпителиальных слоев может cупрессировать воспалительные инфильтраты путем усиления резистентности ткани
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    . Многообразие биологических функций γδТ - лимфоцитов предполагает их участие в иммунологическом контроле инфекционных процессов, опухолевого роста и аутореактивных клонов лимфоцитов в организме как посредством растворимых молекул, так и за счет клеточного контакта [4, 26, 35]. γδТ-лимфоциты и инфекционные заболевания Вовлечение γδТ-клеток в противоинфекционный иммуните
    (check this in PDF content)

  46. Start
    31870
    Prefix
    Многообразие биологических функций γδТ - лимфоцитов предполагает их участие в иммунологическом контроле инфекционных процессов, опухолевого роста и аутореактивных клонов лимфоцитов в организме как посредством растворимых молекул, так и за счет клеточного контакта
    Exact
    [4, 26, 35]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты и инфекционные заболевания Вовлечение γδТ-клеток в противоинфекционный иммунитет подтверждено экспериментами Патоген iDC B- клетки Активированные Vγ9Vδ2 Наивные αβT Зрелые DC Патоген Vγ9Vδ2 Vγ9Vδ2 Vγ9Vδ2Покоящиеся Vγ9Vδ2 NK Aбв CD80, 83, 86 МНС I и II TNFαTNFα Гранулизин Mf IFNγ IFNγ Лизис клетки-мишени B IL-12Антиген- презентирующая функция Перфорин αβТ Праймирова
    (check this in PDF content)

  47. Start
    32909
    Prefix
    Широкий ряд микробных агентов, синтезирующих фосфоантигены, способствует экспансии Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов, в некоторых случаях до 90% от всех Т-клеток периферической крови, которые могут в таком количестве персистировать до года
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Экспериментально доказано участие циркулирующих γδТ-лимфоцитов в элиминации ряда бактерий (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma penetrans, Yersenia enterocolitica, Francisella tularensis, Legionella micdadei, Salmonella, Brucella, Listeria, Meningococcus), вирусов (Human immunodeficiency virus, Herpes simplex virus) и простейших (Plasmodium malariae, P
    (check this in PDF content)

  48. Start
    33402
    Prefix
    tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma penetrans, Yersenia enterocolitica, Francisella tularensis, Legionella micdadei, Salmonella, Brucella, Listeria, Meningococcus), вирусов (Human immunodeficiency virus, Herpes simplex virus) и простейших (Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, Leishmania, Babesia, Cryptosporidium, Schistosoma Mansonii)
    Exact
    [12, 30, 35, 43, 17]
    Suffix
    . Попадая в организм, микробные антигены инициирует продукцию цитокинов и хемокинов окружающими клетками и тканями (рис. 5A). Микроциркуляторная часть сосудистого русла поддерживает локальный воспалительный каскад, синтезируя хемокины и лиганды для селектинов и интегринов, и способствует формированию раннего инфильтрата за счет миграции гранулоцитов, моноцитов, NK-
    (check this in PDF content)

  49. Start
    34621
    Prefix
    к образованию Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов с фенотипом зрелых DCs, которые мигрируют в лимфоузлы, контактируют с наивными Т-клетками в Т-зоне и, презентируя микробные пептиды, индуцируют специфический противоинфекционный иммунитет, опосредованный Т-хелперами, цитотоксичными Т-лимфоцитами и ТFH. Локализация Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов в В-зоне способствует генерации специфических антител
    Exact
    [8, 39]
    Suffix
    . Основными иммунологическими механизмами противоинфекционной защиты γδТ - лимфоцитов являются: 1. Прямое распознавание инфицированных клеток за счет собственной мощной литической активности и способности высвобождать провоспалительные цитокины (IFNγ и TNFα), хемокины и антибактериальные соединения, что приводит к ингибированию микробной репликации в инфицированных клетках, деструкц
    (check this in PDF content)

  50. Start
    35066
    Prefix
    Прямое распознавание инфицированных клеток за счет собственной мощной литической активности и способности высвобождать провоспалительные цитокины (IFNγ и TNFα), хемокины и антибактериальные соединения, что приводит к ингибированию микробной репликации в инфицированных клетках, деструкции клетокмишеней и элиминации патогена
    Exact
    [19, 37, 47]
    Suffix
    . 2. γδТ-лимфоциты участвуют в созревании незрелых DCs, активируют и впоследствии праймируют как врожденный, так и приобретенный Th1-опосредованный иммунный ответ для осуществления клиренса инфекционного агента.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    35466
    Prefix
    , 37, 47]. 2. γδТ-лимфоциты участвуют в созревании незрелых DCs, активируют и впоследствии праймируют как врожденный, так и приобретенный Th1-опосредованный иммунный ответ для осуществления клиренса инфекционного агента. Индукция полной активации незрелых DCs γδТлимфоцитами происходит лишь в отношении инфицированных клеток, в которых присутствуют агонисты Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов
    Exact
    [35, 40]
    Suffix
    . 3. Активированные Vγ9Vδ2+Т-клетки способны временно экспрессировать CCR7, что обеспечивает их миграцию в лимфоузлы, где они выступают в качестве профессиональных APCs и участвуют в праймировании наивных αβТ - лимфоцитов [4]. 4.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    35710
    Prefix
    Активированные Vγ9Vδ2+Т-клетки способны временно экспрессировать CCR7, что обеспечивает их миграцию в лимфоузлы, где они выступают в качестве профессиональных APCs и участвуют в праймировании наивных αβТ - лимфоцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . 4. Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты поддерживают интегративность эпителия, ускоряют заживление и таким образом лимитируют распространение инфекции. Это обеспечивается продукцией ростовых молекул и факторов [37].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    35922
    Prefix
    Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты поддерживают интегративность эпителия, ускоряют заживление и таким образом лимитируют распространение инфекции. Это обеспечивается продукцией ростовых молекул и факторов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Резидентные γδТ-лимфоциты слизистых оболочек организма имеют идеальное расположение для участия в инициации иммунного ответа при попадании инфекции во входные ворота. Показано, что ответ γδТ-лимфоцитов может происходить как до, так и после ответа αβТ-клеток и определяется локализацией клеток в тканях. γδТ-лимфоциты выполняют различную роль на различных стадиях
    (check this in PDF content)

  54. Start
    36777
    Prefix
    Иммунологические молекулы, продуцируемые γδТ-лимфоцитами на ранних этапах противомикробного иммунитета, регулируют активацию NK-клеток и макрофагов, а также определяют Т-хелперный профиль αβТ - лимфоцитов, модулируя как врожденный, так и приобретенный иммунный ответ
    Exact
    [12, 43]
    Suffix
    . Вовлечение γδТ-лимфоцитов может также привлекать другие популяции клеток в область инфекции в ответ на продукцию хемокинов или экспрессию лигандов γδТCRs. Второй пик количества γδТ-лимфоцитов приходится на поздний этап иммунного ответа и коррелирует с клиренсом патогена.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    37506
    Prefix
    Этот этап не рестриктирован и не предполагает вовлечение специфических γδТ-лимфоцитов. После разрешения иммунного ответа γδТ-лимфоциты, ассоциированные с эпителием, участвуют в репарации тканей и регенерации клеток
    Exact
    [3, 12, 33]
    Suffix
    . Примером может являться актививация различных субпопуляции γδТ-клеток в легких мышей с инфекцией, вызванной вирусом гриппа А. На 10-й день инфекции у мышей увеличивается количество Vγ4+Т-клеток (резидентные γδТ - лимфоциты легких), а на 13-й день повышаются Vγ1+Т-клетки, которые в норме локализуются в лимфоидной ткани.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    38153
    Prefix
    Отличия в цитокиновом профиле этих субпопуляций γδТ-лимфоцитов (Vγ4+Т-клетки синтезируют провоспалительные цитокины; Vγ1+Т-клетки синтезируют иммунорегуляторные, противовоспалительные цитокины) подтверждает их разнообразные механизмы действия
    Exact
    [12]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты и онкология Многочисленные исследования свидетельствуют о реактивности in vivo как циркулирующих (в некоторых случаях они увеличиваются до 42% МПК), так и резидентных γδТ-лимфоцитов против широкого ряда опухолевых клеточных линий (гемопоэтические опухоли, солидные опухоли, В-клеточные лимфомы, плазмоцитомы и т.д.) [13, 31].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    38508
    Prefix
    их разнообразные механизмы действия [12]. γδТ-лимфоциты и онкология Многочисленные исследования свидетельствуют о реактивности in vivo как циркулирующих (в некоторых случаях они увеличиваются до 42% МПК), так и резидентных γδТ-лимфоцитов против широкого ряда опухолевых клеточных линий (гемопоэтические опухоли, солидные опухоли, В-клеточные лимфомы, плазмоцитомы и т.д.)
    Exact
    [13, 31]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro активированные непептидными антигенами человеческие Vγ9Vδ2+Т-клетки показали широкую цитотоксичность к опухолевым клеткам, выделенным из карцином мочевого пузыря, молочной железы, поджелудочной железы, простаты, почки, толстой кишки, лимфом, меланом и миелом, назофарингеальной карциномы, нейробластомы, мелкоклеточного рака легких [4, 22].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    38897
    Prefix
    В исследованиях in vitro активированные непептидными антигенами человеческие Vγ9Vδ2+Т-клетки показали широкую цитотоксичность к опухолевым клеткам, выделенным из карцином мочевого пузыря, молочной железы, поджелудочной железы, простаты, почки, толстой кишки, лимфом, меланом и миелом, назофарингеальной карциномы, нейробластомы, мелкоклеточного рака легких
    Exact
    [4, 22]
    Suffix
    . По аналогии с участием в противомикробном иммунитете Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты быстро вовлекаются и локально активируются в местах воспаления в процессе онкогенеза. Исследование механизмов идентификации опухолевых клеток предполагает наличие нескольких возможных мишеней для Vγ9Vδ2+Т-клеток.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    39526
    Prefix
    Метаболиты опухолевых клеток, являющиеся по своей природе фосфоантигенами, могут быть непосредственно транслоцированы и презентированы на клеточной поверхности с помощью пероксисомальных или митохондриальных энзимов, таких как AS, или с помощью до сих пор неиндентифицированных презентирующих молекул
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Некоторые исследования показали экспрессию F1-ATPазы на опухолевых клетках, которую также могут распознавать γδТ-лимфоцитами при участии аполипопротеина А-1 [8]. Более вероятно, что человеческие γδТ - лимфоциты определяют и впоследствие лизируют различные опухолевые линии благодаря NKRs, главным образом NKG2D, которые распознают соответствующие лиганды (MICA и MICB и
    (check this in PDF content)

  60. Start
    39697
    Prefix
    непосредственно транслоцированы и презентированы на клеточной поверхности с помощью пероксисомальных или митохондриальных энзимов, таких как AS, или с помощью до сих пор неиндентифицированных презентирующих молекул [37]. Некоторые исследования показали экспрессию F1-ATPазы на опухолевых клетках, которую также могут распознавать γδТ-лимфоцитами при участии аполипопротеина А-1
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Более вероятно, что человеческие γδТ - лимфоциты определяют и впоследствие лизируют различные опухолевые линии благодаря NKRs, главным образом NKG2D, которые распознают соответствующие лиганды (MICA и MICB и ULBP1-4) на трансформированных клетках.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    40120
    Prefix
    человеческие γδТ - лимфоциты определяют и впоследствие лизируют различные опухолевые линии благодаря NKRs, главным образом NKG2D, которые распознают соответствующие лиганды (MICA и MICB и ULBP1-4) на трансформированных клетках. Связывание лиганда с NKG2D способствует высвобождению TNFα, повышает экспрессию рецептора IL-2α (CD25) и увеличивает клеточную цитотоксичность
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Некоторые активированные γδТ-клетки также экспрессируют активационный рецептор естественной цитотоксичности NKp44, ингибирование которого снижает циторисунок 5. вовлечение γδТ-лимфоцитов в приобретенный противоинфекционный иммунитет (а) и количественная характеристика γδТ-клеток на различных стадиях иммунного ответа при инфекции (б) (адаптирован, Bonneville et al., 2006, Carding et al.,
    (check this in PDF content)

  62. Start
    41079
    Prefix
    функцией. 0 2 4 6 8 10 0246810 0 2 4 6 8 10 024681020 Количество дней после заболевания б Т-хелперы Лимфатический узел Ткань МНС CCR7 γδ Т-АРС γδ Т-АРС αβ Т γδ Т CC R7 CCL19 CCL21 γδ Т ChemR TCR Микроб Антитела Врожденный иммунный ответ Воспалительные хемокины Кровеносное русло Цитотоксические Т-клетки Приобретенный иммунный ответ A токсичность γδТ-клеток против клеток миеломы
    Exact
    [53]
    Suffix
    . γδТ-лимфоциты и аутоиммунная патология По сравению с ролью γδТ-лимфоцитов при инфекционных и опухолевых заболеваниях закономерности функционирования этой популяции при развитии аутоиммунной патологии практически не изучены.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    41478
    Prefix
    γδТ-лимфоциты и аутоиммунная патология По сравению с ролью γδТ-лимфоцитов при инфекционных и опухолевых заболеваниях закономерности функционирования этой популяции при развитии аутоиммунной патологии практически не изучены. Установлено, что одни и те же субпопуляции γδТ-лимфоцитов могут участвовать как в иммунном ответе на инфекцию, так и в патогенезе аутоиммунного заболевания
    Exact
    [12, 44]
    Suffix
    . Причем аналогично инфекционному процессу на ранних стадиях аутоиммунной патологии γδТ-лимфоциты реализуют провоспалительные функции, в то время как на поздних стадиях иммунного ответа – противовоспалительные.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    42330
    Prefix
    костимулирующих сигналов; • критическая высокопороговая доза антигена для активации γδТ-лимфоцитов; • зависимость активации γδТ-лимфоцитов от хелеперной активности других клеток; • ограниченная экспансия или функциональное истощение γδТ-лимфоцитов после антигенной стимуляции; • чувствительность γδТ-лимфоцитов к активационно-индуцированной клеточной смерти; • короткий период полужизни
    Exact
    [2, 12]
    Suffix
    . С другой стороны, будучи неотъемлемым компонентом слизистых оболочек, γδТ-лимфоциты принимают участие в формировании периферической толерантности к собственным антигенным структурам организма, что в норме предотвращает развитие аутоиммунной патологии [32].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    42601
    Prefix
    С другой стороны, будучи неотъемлемым компонентом слизистых оболочек, γδТ-лимфоциты принимают участие в формировании периферической толерантности к собственным антигенным структурам организма, что в норме предотвращает развитие аутоиммунной патологии
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Иммунорегуляторные механизмы подавления аутореактивных лимфоцитов γδТ-клетками до конца не изучены, однако регистрируется корреляция улучшения клинического состояния больных аутоиммунной патологией с аккумуляцией γδТ-лимфоцитов в слизистой оболочке кишечника [24, 42].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    42879
    Prefix
    Иммунорегуляторные механизмы подавления аутореактивных лимфоцитов γδТ-клетками до конца не изучены, однако регистрируется корреляция улучшения клинического состояния больных аутоиммунной патологией с аккумуляцией γδТ-лимфоцитов в слизистой оболочке кишечника
    Exact
    [24, 42]
    Suffix
    . До сих пор остается неизвестным, экспрессируют ли γδТ-лимфоциты, вовлекаемые на разных уровнях аутоиммунного процесса, отличные рецепторы, либо одни и те же γδТ-клетки могут выполнять многообразные функции.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    43294
    Prefix
    пор остается неизвестным, экспрессируют ли γδТ-лимфоциты, вовлекаемые на разных уровнях аутоиммунного процесса, отличные рецепторы, либо одни и те же γδТ-клетки могут выполнять многообразные функции. В любом случае очевидна пластичность γδТ-лимфоцитов, о чем свидетельствуют различные эффекторные свойства одной и той же субпопуляции, определяемые условиями активации этих клеток
    Exact
    [12, 25]
    Suffix
    . Терапия, основанная на использовании γδТ-клеток Относительно высокая частота Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов у большинства людей, их реактивность по отношению к низкомолекулярным непептидным соединениям, которые можно ситезировать in vitro, разнообразие эффекторных функций и широкая активность к инфицированным и опухолевым клеткам благоприятствовали развитию новых терапевтических подходов к л
    (check this in PDF content)

  68. Start
    44233
    Prefix
    день соединения, способные стимулировать Vγ9Vδ2+Т-клетки, используются для клинических и преклинических испытаний у пациентов и приматов, клетки которых имеют близкую гомологию к человеческим γδТ-лимфоцитам. Терапия, основанная на Vγ9Vδ2+T-клеточной активации, уже имеет обнадеживающие результаты и в некоторых случаях сопровождаются ремиссией и стабилизацией заболевания
    Exact
    [4, 37]
    Suffix
    . Экспериментально доказано, что лечение некоторых злокачественных опухолей золендронатом приводит к снижению процента наивных (CD45RA+CD27-) и центральных Vγ9Vδ2+Т-клеток-памяти (СD45RA-CD27+), но при этом увеличивает количество эффекторных Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов (CD45RA-CD27-), способных продуцировать большое количество IFNγ [20].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    44591
    Prefix
    Экспериментально доказано, что лечение некоторых злокачественных опухолей золендронатом приводит к снижению процента наивных (CD45RA+CD27-) и центральных Vγ9Vδ2+Т-клеток-памяти (СD45RA-CD27+), но при этом увеличивает количество эффекторных Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов (CD45RA-CD27-), способных продуцировать большое количество IFNγ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Положительные результаты также отмечены при использовании адоптивного переноса Vγ9Vδ2+Т-клеток, экспандированных ex vivo с помощью Phosphostim или 2-methyl-3butenyl1-pyrophosphate, при лечении пациентов с почечной карциномой [52].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    44843
    Prefix
    Положительные результаты также отмечены при использовании адоптивного переноса Vγ9Vδ2+Т-клеток, экспандированных ex vivo с помощью Phosphostim или 2-methyl-3butenyl1-pyrophosphate, при лечении пациентов с почечной карциномой
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Достоверный эффект отмечен при совместном введении агонистов Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов и рекомбинатного IL - 2, что приводит к значительному увеличению γδТ - клеток, стабильному ответу или частичной опухолевой ремиссии у некоторых пациентов с гемопоэтическими, солидными опухолями или множественной миеломой [4].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    45169
    Prefix
    Достоверный эффект отмечен при совместном введении агонистов Vγ9Vδ2+Т - лимфоцитов и рекомбинатного IL - 2, что приводит к значительному увеличению γδТ - клеток, стабильному ответу или частичной опухолевой ремиссии у некоторых пациентов с гемопоэтическими, солидными опухолями или множественной миеломой
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Высокая пролиферативная способность, а также открытие антиген-презентирующей функции γδТ-лимфоцитов послужили предпосылкой для разработки и создания живых вакцин на основе этой популяции [38].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    45382
    Prefix
    Высокая пролиферативная способность, а также открытие антиген-презентирующей функции γδТ-лимфоцитов послужили предпосылкой для разработки и создания живых вакцин на основе этой популяции
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Создание и использование γδТ-клеточных вакцин может быть подходящей альтернативой дендритным вакцинам, разработка которых находится все еще в экспериментальной фазе из-за некоторых трудностей.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    45912
    Prefix
    В отличие от DCs Vδ2+Т-лимфоциты легко изолируются из периферической крови с высокой частотой выделения и обладают высоким пролиферативным потенциалом, что позволяет выращивать их в большом количестве in vitro для дальнейшего использования или длительного хранения
    Exact
    [4, 37]
    Suffix
    . В связи с доминированием γδТ-лимфоцитов в слизистых оболочках организма одним из перспективных направлений иммунопатогенетической терапии аутоиммунных заболеваний является создание антиген-специфической пероральной толерантности с помощью введения аутоантигенов через слизистую желудочнокишечного тракта в комбинации со стимуляцией γδТ-лимфоцитов непептидными фосфоа
    (check this in PDF content)

  74. Start
    46327
    Prefix
    с доминированием γδТ-лимфоцитов в слизистых оболочках организма одним из перспективных направлений иммунопатогенетической терапии аутоиммунных заболеваний является создание антиген-специфической пероральной толерантности с помощью введения аутоантигенов через слизистую желудочнокишечного тракта в комбинации со стимуляцией γδТ-лимфоцитов непептидными фосфоантигенами
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Несмотря на эффективное формирование пероральной толерантности и последующее предотвращение развитие аутоиммунной патологии в экспериментальных моделях на животных (экспериментальный аллергический энцефаломиелит, коллаген-индуцированный ревматоидный артрит, инсулин-зависимый сахарный диабет, миастения гравис), у пациентов такого эффекта пока не достигнуто, не считая един
    (check this in PDF content)

  75. Start
    47058
    Prefix
    Например, показана положительная динамика рецидивно-ремиттирующего течения рассеянного склероза у больных, которым были введены активированные алендронатом γδТ - клетки совместно с бычьим миелином, представляющим собой источник потенциальных аутоантигенов
    Exact
    [24, 42]
    Suffix
    . Хотя внутривенное введение специфических непептидных стимуляторов и адоптивный перенос Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов имеют относительно низкий уровень токсичности, существует множество проблем, препятствующих использованию Т-клеток с γδTCR в терапевтических целях.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    47656
    Prefix
    В первую очередь эти проблемы связаны с иммунизацией in vivo, что может спровоцировать анергию, иммунологическое истощение и / или активационно-индуцированную клеточную смерть. Помимо этого, презентация фосфоантигенов непрофессиональными APCs может также приводить к неполной активации или апоптозу
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Другие сложности касаются адоптивной иммунотерапии. Пролиферативный ответ Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов in vitro у пациентов с раком значительно ниже, чем таковой у здоровых доноров, что объясняется хронической стимуляцией γδТ-клеток, индукцией опухолевоиндуцированной специфической или системной анергией и ятрогенными эффектами.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    48976
    Prefix
    этом можно столкнуться, связана с терминальной дифференцировкой Vγ9Vδ2+Т-лимфоцитов в поздние клетки-памяти: Vγ9Vδ2+Т-лимфоциты начинают дифференцироваться в относительно молодом возрасте, так как активирующие их фосфоантигены достаточно широко распространены. Помимо этого, многие взрослые индивидуумы могут быть анергичными или слабо отвечаемыми на стимуляцию фосфоантигенами
    Exact
    [37, 49]
    Suffix
    . Заключение γδТ-клетки представляют собой минорную МНС-нерестриктированную популяцию Т-лимфоцитов, которой присущи свойства и функции как клеток врожденного, так и приобретенного иммунитета.
    (check this in PDF content)