The 24 reference contexts in paper G. Mkrtchyan M., L. Hovhannisyan P., A. Ayvazyan A., E. Nazaretyan Y., A. Boyajyan S., Г. Мкртчян М., Л. Оганесян П., А. Айвазян А., Э. Назаретян Е., А. Бояджян С. (2014) “ДИСФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА ПРИ СЕМЕЙНОЙ СРЕДИЗЕМНОМОРСКОЙ ЛИХОРАДКЕ // DYSFUNCTION OF COMPLEMENT SYSTEM IN FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:1:p:85-90

  1. Start
    3954
    Prefix
    E-mail: aboyaiyan@sci.am Введение Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ; MIM 294100) представляет собой самое распостраненное в мире хроническое аутовоспалительное заболевание, поражающее народы, исторической родиной которых является регион Средиземноморского бассейна. В основном это армяне, евреи (сефариды) и арабы
    Exact
    [6, 19, 31]
    Suffix
    . Ген ССЛ (MEFV), локализованный на коротком плече 16-й хромосомы, кодирует экспрессируемый лейкоцитами и моноцитами регулятор воспалительных процессов – белок пирин [9, 13]. Выявлено около 50 мутантных аллелей этого полиморфного гена, приводящих к развитию ССЛ.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4136
    Prefix
    В основном это армяне, евреи (сефариды) и арабы [6, 19, 31]. Ген ССЛ (MEFV), локализованный на коротком плече 16-й хромосомы, кодирует экспрессируемый лейкоцитами и моноцитами регулятор воспалительных процессов – белок пирин
    Exact
    [9, 13]
    Suffix
    . Выявлено около 50 мутантных аллелей этого полиморфного гена, приводящих к развитию ССЛ. ССЛ характеризуется периодическими 1-3 дневными приступами лихорадки, сопровождающейся воспалением серозных оболочек (плевриты, перитониты) и массивным притоком в пораженные участки полиморфоядерных нейтрофилов [6, 17, 19, 31].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4455
    Prefix
    ССЛ характеризуется периодическими 1-3 дневными приступами лихорадки, сопровождающейся воспалением серозных оболочек (плевриты, перитониты) и массивным притоком в пораженные участки полиморфоядерных нейтрофилов
    Exact
    [6, 17, 19, 31]
    Suffix
    . Одним из наиболее тяжелых осложнений ССЛ является амилоидоз, поражающий почки и другие органы и ткани [4, 21]. Показано, что в промежутках между приступами для больных ССЛ характерны хронические бессимптомные воспалительные процессы, при которых обнаруживается ряд отклонений в иммунологическом статусе организма на уровне Т- и В-клеток, цитокинов и белков острой фазы имм
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4583
    Prefix
    ССЛ характеризуется периодическими 1-3 дневными приступами лихорадки, сопровождающейся воспалением серозных оболочек (плевриты, перитониты) и массивным притоком в пораженные участки полиморфоядерных нейтрофилов [6, 17, 19, 31]. Одним из наиболее тяжелых осложнений ССЛ является амилоидоз, поражающий почки и другие органы и ткани
    Exact
    [4, 21]
    Suffix
    . Показано, что в промежутках между приступами для больных ССЛ характерны хронические бессимптомные воспалительные процессы, при которых обнаруживается ряд отклонений в иммунологическом статусе организма на уровне Т- и В-клеток, цитокинов и белков острой фазы иммунного ответа [1, 10, 14, 20, 27].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4880
    Prefix
    Показано, что в промежутках между приступами для больных ССЛ характерны хронические бессимптомные воспалительные процессы, при которых обнаруживается ряд отклонений в иммунологическом статусе организма на уровне Т- и В-клеток, цитокинов и белков острой фазы иммунного ответа
    Exact
    [1, 10, 14, 20, 27]
    Suffix
    . Однако до настоящего времени нет четкого представления относительно молекулярных механизмов, вовлеченных в нарушение иммунного статуса организма при ССЛ. Единственным профилактическим препаратом против приступов ССЛ и его осложнения амилоидозом является колхицин [5, 11].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5176
    Prefix
    Однако до настоящего времени нет четкого представления относительно молекулярных механизмов, вовлеченных в нарушение иммунного статуса организма при ССЛ. Единственным профилактическим препаратом против приступов ССЛ и его осложнения амилоидозом является колхицин
    Exact
    [5, 11]
    Suffix
    . Однако у некоторых пациентов наблюдается резистентность к колхицину или его непереносимость [3, 8, 16]. Поэтому детальное изучение нарушений иммунной системы организма при ССЛ может оказать значительную помощь в разработке альтернативных лекарственных препаратов, направленных на коррекцию нарушенных звеньев иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5283
    Prefix
    Единственным профилактическим препаратом против приступов ССЛ и его осложнения амилоидозом является колхицин [5, 11]. Однако у некоторых пациентов наблюдается резистентность к колхицину или его непереносимость
    Exact
    [3, 8, 16]
    Suffix
    . Поэтому детальное изучение нарушений иммунной системы организма при ССЛ может оказать значительную помощь в разработке альтернативных лекарственных препаратов, направленных на коррекцию нарушенных звеньев иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5598
    Prefix
    Поэтому детальное изучение нарушений иммунной системы организма при ССЛ может оказать значительную помощь в разработке альтернативных лекарственных препаратов, направленных на коррекцию нарушенных звеньев иммунного ответа. Пониженная активность сериновой протеазы, инактивирующей C5a/IL-8
    Exact
    [2, 18]
    Suffix
    , на фоне вповышенных уровней провоспалительных цитокинов [1, 10] и циркулирующих иммунных комплексов [23] у больных ССЛ свидетельствует, что такой компонент воспалительного ответа, как комплемент, может быть вовлечен в бесконтрольное воспаление и аберрантный апоптоз, характерные для этого заболевания [19, 31].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5666
    Prefix
    Поэтому детальное изучение нарушений иммунной системы организма при ССЛ может оказать значительную помощь в разработке альтернативных лекарственных препаратов, направленных на коррекцию нарушенных звеньев иммунного ответа. Пониженная активность сериновой протеазы, инактивирующей C5a/IL-8 [2, 18], на фоне вповышенных уровней провоспалительных цитокинов
    Exact
    [1, 10]
    Suffix
    и циркулирующих иммунных комплексов [23] у больных ССЛ свидетельствует, что такой компонент воспалительного ответа, как комплемент, может быть вовлечен в бесконтрольное воспаление и аберрантный апоптоз, характерные для этого заболевания [19, 31].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5713
    Prefix
    изучение нарушений иммунной системы организма при ССЛ может оказать значительную помощь в разработке альтернативных лекарственных препаратов, направленных на коррекцию нарушенных звеньев иммунного ответа. Пониженная активность сериновой протеазы, инактивирующей C5a/IL-8 [2, 18], на фоне вповышенных уровней провоспалительных цитокинов [1, 10] и циркулирующих иммунных комплексов
    Exact
    [23]
    Suffix
    у больных ССЛ свидетельствует, что такой компонент воспалительного ответа, как комплемент, может быть вовлечен в бесконтрольное воспаление и аберрантный апоптоз, характерные для этого заболевания [19, 31].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5921
    Prefix
    Пониженная активность сериновой протеазы, инактивирующей C5a/IL-8 [2, 18], на фоне вповышенных уровней провоспалительных цитокинов [1, 10] и циркулирующих иммунных комплексов [23] у больных ССЛ свидетельствует, что такой компонент воспалительного ответа, как комплемент, может быть вовлечен в бесконтрольное воспаление и аберрантный апоптоз, характерные для этого заболевания
    Exact
    [19, 31]
    Suffix
    . Система комплемента является важной составной частью врожденного иммунитета и состоит из около 30 водорастворимых белков и ассоциированной с ними группой мембранных рецепторов, обладающих воспалительной и иммунорегуляторной функциями.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6628
    Prefix
    Система комплемента включает классический, альтернативный и лектиновый каскады, каждый из которых активируется отдельным механизмом. Все они объединяются на уровне С3-компонента, приводя к генерации мембраноатакующего комплекса (МАК) через общий для всех них терминальный путь активации комплемента (рис. 1)
    Exact
    [12, 24, 30]
    Suffix
    . Дисфункция комплемента вовлечена в патогенез многих воспалительных заболеваний, и в зависимости от заболевания различные звенья системы комплемента могут быть нарушены [6, 19, 31]. Наше недавнее исследование показало, что при ССЛ нарушена регуляция классического каскада комплемента [22].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6819
    Prefix
    Все они объединяются на уровне С3-компонента, приводя к генерации мембраноатакующего комплекса (МАК) через общий для всех них терминальный путь активации комплемента (рис. 1) [12, 24, 30]. Дисфункция комплемента вовлечена в патогенез многих воспалительных заболеваний, и в зависимости от заболевания различные звенья системы комплемента могут быть нарушены
    Exact
    [6, 19, 31]
    Suffix
    . Наше недавнее исследование показало, что при ССЛ нарушена регуляция классического каскада комплемента [22]. В настоящей работе мы сосредоточили внимание на функциональной активности как классического, так и альтернативного каскада комплемента и на взаимосвязи между нарушениями этих двух путей при ССЛ.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6936
    Prefix
    Дисфункция комплемента вовлечена в патогенез многих воспалительных заболеваний, и в зависимости от заболевания различные звенья системы комплемента могут быть нарушены [6, 19, 31]. Наше недавнее исследование показало, что при ССЛ нарушена регуляция классического каскада комплемента
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В настоящей работе мы сосредоточили внимание на функциональной активности как классического, так и альтернативного каскада комплемента и на взаимосвязи между нарушениями этих двух путей при ССЛ.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9078
    Prefix
    и методы В настоящей работе мы исследовали образцы сыворотки крови 28 больных ССЛ, находящихся в острой стадии заболевания (мужчин – 18; женщин – 10; средний возраст – 31±10 лет (М±σ); средняя длительность заболевания 17±5,6 лет (М±σ)). Все больные госпитализировались в Медицинском центре Эребуни МЗ РА. Учитывая супрессирующее воздействие колхицина на комплемент
    Exact
    [22]
    Suffix
    , в исследование были вовлечены больные, не принимавшие колхицин 6,5±2,9 месяц (М±σ) до забора крови (n = 21) либо никогда его не принимавшие (n = 7). У 17 больных имелась семейная предрасположенность к ССЛ.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10527
    Prefix
    Гемолитические активности классического и альтернативного путей комплемента (CH50 и AH50 соответственно) и его компонентов – C3 (C3H50), фактора B (fBH50) и фактора D (fDH50) в сыворотке крови субъектов исследования определяли ранее описанными методами
    Exact
    [25]
    Suffix
    . При измерении AH50, fDH50 и fBH50 в качестве клеток-мишеней использовали эритроциты кролика, а в случае CH50 и C3H50 – эритроциты барана, сенсибилизированные кроличьими антителами к бараньим эритроцитам.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11146
    Prefix
    Эритроциты барана (5 x 108 клеток в 1 мл), сенсибилизированные кроличьими антителами к бараньим эритроцитам, и кроличьи эритроциты (1 x 108 клеток в 1 мл) готовили по ранее описанным процедурам
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Сыворотки, дефицитные по фактору B, фактору D и C3-компоненте комплемента, используемые при определении fBH50, fDH50 и C3H50 соответственно, получали согласно ранее описанным методам [32].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11348
    Prefix
    барана (5 x 108 клеток в 1 мл), сенсибилизированные кроличьими антителами к бараньим эритроцитам, и кроличьи эритроциты (1 x 108 клеток в 1 мл) готовили по ранее описанным процедурам [32]. Сыворотки, дефицитные по фактору B, фактору D и C3-компоненте комплемента, используемые при определении fBH50, fDH50 и C3H50 соответственно, получали согласно ранее описанным методам
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Дефицитную по фактору B сыворотку получали Таблица 1. КлиничесКие признаКи больных ссл (n = 28) Клинические признакиЧисло пациентов Лихорадка25 Боли в животе19 Боли в грудной области9 Боли в суставах7 Сыпь2 Амилоидоз (почечный)8 Классический путь лектиновый путь альтернативный путь C4b2a C3bBb C4b2a3b C1 qr2s C5a C3, факторы B, D, I, H C3bBb3b C3b MAK MBL, MASP-2 C5 C5 C3a, C4a, C5a C9 C8
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15145
    Prefix
    fDH50 vs fBH500,44< 0,0190,07 < 0,77 fDH50 vs C3H50-0,005 < 0,98-0,037 < 0,87 fBH50 vs C3H50-0,017 < 0,93-0,058 < 0,8 количество регуляторов комплемента, как водорастворимых, так и мембраносвязанных. Однако в ряде патологических условий эти регуляторные механизмы не срабатывают. Неконтролируемая гиперактивация классического каскада комплемента была описана при ряде заболеваний
    Exact
    [12, 24, 30]
    Suffix
    . Этот путь активируется при связывании C1q-компоненты комплемента с иммунными комплексами, пентраксинами (C-реактивный белок, сывороточный амилоид A) либо некоторыми другими структурами [7, 28, 29].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15349
    Prefix
    Неконтролируемая гиперактивация классического каскада комплемента была описана при ряде заболеваний [12, 24, 30]. Этот путь активируется при связывании C1q-компоненты комплемента с иммунными комплексами, пентраксинами (C-реактивный белок, сывороточный амилоид A) либо некоторыми другими структурами
    Exact
    [7, 28, 29]
    Suffix
    . В течение острой фазы ССЛ запускаются множественные процессы на системном уровне, большинство из которых стимулирует характерные для этой патологии аутовоспалительные реакции. При этом в крови повышаются уровни C-реактивного белка и сывороточного амилоида A [19, 26, 33], а также циркулируюших иммунных комплексов [23], что, по-видимому, и приводит к наблюдаемой нами ги
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15636
    Prefix
    В течение острой фазы ССЛ запускаются множественные процессы на системном уровне, большинство из которых стимулирует характерные для этой патологии аутовоспалительные реакции. При этом в крови повышаются уровни C-реактивного белка и сывороточного амилоида A
    Exact
    [19, 26, 33]
    Suffix
    , а также циркулируюших иммунных комплексов [23], что, по-видимому, и приводит к наблюдаемой нами гиперактивации классического каскада комплемента [22]. Альтернативный каскад комплемента активируется в процессе спонтанного гидролиза тио эфирного мостика нативного C3, что стимулирует связывание последнего с фактором B, который далее в составе комплекса расщепляется под действием фа
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15698
    Prefix
    В течение острой фазы ССЛ запускаются множественные процессы на системном уровне, большинство из которых стимулирует характерные для этой патологии аутовоспалительные реакции. При этом в крови повышаются уровни C-реактивного белка и сывороточного амилоида A [19, 26, 33], а также циркулируюших иммунных комплексов
    Exact
    [23]
    Suffix
    , что, по-видимому, и приводит к наблюдаемой нами гиперактивации классического каскада комплемента [22]. Альтернативный каскад комплемента активируется в процессе спонтанного гидролиза тио эфирного мостика нативного C3, что стимулирует связывание последнего с фактором B, который далее в составе комплекса расщепляется под действием фактора D, в результате чего генерируется активная кон
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15803
    Prefix
    При этом в крови повышаются уровни C-реактивного белка и сывороточного амилоида A [19, 26, 33], а также циркулируюших иммунных комплексов [23], что, по-видимому, и приводит к наблюдаемой нами гиперактивации классического каскада комплемента
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Альтернативный каскад комплемента активируется в процессе спонтанного гидролиза тио эфирного мостика нативного C3, что стимулирует связывание последнего с фактором B, который далее в составе комплекса расщепляется под действием фактора D, в результате чего генерируется активная конвертаза альтернативного пути – C3bBb [15].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16145
    Prefix
    Альтернативный каскад комплемента активируется в процессе спонтанного гидролиза тио эфирного мостика нативного C3, что стимулирует связывание последнего с фактором B, который далее в составе комплекса расщепляется под действием фактора D, в результате чего генерируется активная конвертаза альтернативного пути – C3bBb
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Наблюдаемая нами гипоактивация альтернативного пути комплемента при ССЛ (табл. 2) может отражать либо повышенную утилизацию (степень потребления) его начальной C3 компоненты в терминальном каскаде комплемента как результат гиперактивации классического каскада, либо супрессию спонтанного гидролиза C3, необходимого для инициации альтернативного каскада, либо оба предполагаемых ме
    (check this in PDF content)