The 32 reference contexts in paper A. Shevchenko V., O. Golovanova V., M. Kolomejtchuk Ju., V. Konenkov I., E. Garbukov Ju., M. Stakheeva N., А. Шевченко В., О. Голованова В., М. Коломейчук Ю., В. Коненков И., Е. Гарбуков Ю., М. Стахеева Н. (2014) “ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРНОГО РЕГИОНА ГЕНОВ IL-4, IL-6 И IL-10 У ПАЦИЕНТОК С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // PROMOTOR POLYMORPHISM OF IL-4, IL-6, AND IL-10 GENES AMONG PATIENTS WITH BREAST CANCER” / spz:neicon:mimmun:y:2009:i:1:p:21-28

  1. Start
    3351
    Prefix
    Some specific features of allelic distribution have been found in groups of healthy women, among cohorts with hereditary predisposition, including the patients with breast cancer who had clustering of the disease in families (i.e., mother, grandmother, or sister been affected). (Med. Immunol., vol. 11, N 1, pp 21-28) низма
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Продуцируемые Th2 лимфоцитами IL-4, IL-6, IL-10 стимулируют гиперпродукцию антител и направляют иммунный ответ по гуморальному типу, подавляя активность Th1 - лимфоцитов, что в случае развития злокачественных опухолей, с одной стороны, приводит к угнетению цитотоксических клеток и Т-эффекторов гиперчувствительности замедленного типа, с другой – способствует формированию феномена
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3878
    Prefix
    типу, подавляя активность Th1 - лимфоцитов, что в случае развития злокачественных опухолей, с одной стороны, приводит к угнетению цитотоксических клеток и Т-эффекторов гиперчувствительности замедленного типа, с другой – способствует формированию феномена иммунологического усиления роста опухоли за счет «экранирования» антигенных детерминант опухолевых клеток антителами
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Наиболее сильный эффект IL-4 оказывает на регуляцию образования других цитокинов при иммунном ответе. IL-4 ограничивает синтез макрофагами провоспалительных IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, TNFα, образование высокоактивных метаболитов кислорода, азота, усиливает дифференцировку в цитотоксические Т-клетки, активирует макрофаги, усиливая их цитотоксический потенциал, ин
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4546
    Prefix
    усиливает дифференцировку в цитотоксические Т-клетки, активирует макрофаги, усиливая их цитотоксический потенциал, индуцирует пролиферацию NK-клеток и при определенных условиях может участвовать в генерации ЛАК-клеток и усиливать противоопухолевую активность макрофагов. IL-4 предотвращает рост опухоли и стимулирует апоптоз опухолевых клеток в клеточных линиях в присутствии IL-4R
    Exact
    [6, 17, 33]
    Suffix
    . Ингибирующий эффект IL-4 обусловлен, как предполагается, снижением экспрессии онкогенов, блокадой клеточного цикла и усилением экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) I и II классов на опухолевых клетках [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4795
    Prefix
    Ингибирующий эффект IL-4 обусловлен, как предполагается, снижением экспрессии онкогенов, блокадой клеточного цикла и усилением экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) I и II классов на опухолевых клетках
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Показано, что IL-4 аналогично IL-6 играет важную роль в регуляции синтеза эстрогенов [26]. IL-6 регулирует дифференцировку В-лимфоцитов и усиливает антителообразование, индуцирует цитотоксичность клеток, не зависимую от экспрессии антигенов MHC.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4886
    Prefix
    Ингибирующий эффект IL-4 обусловлен, как предполагается, снижением экспрессии онкогенов, блокадой клеточного цикла и усилением экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) I и II классов на опухолевых клетках [4]. Показано, что IL-4 аналогично IL-6 играет важную роль в регуляции синтеза эстрогенов
    Exact
    [26]
    Suffix
    . IL-6 регулирует дифференцировку В-лимфоцитов и усиливает антителообразование, индуцирует цитотоксичность клеток, не зависимую от экспрессии антигенов MHC. Наряду с выраженными провоспалительным действием он модулирует противоопухолевую активность макрофагов.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5689
    Prefix
    Однако показано, что IL-6 может индуцировать регрессию опухоли только на ранних этапах роста слабоиммуногенных опухолей, но не оказывает такого эффекта на рост иммуногенных опухолей на поздних этапах их развития. Есть предположения, что при РМЖ IL-6 стимулирует экспрессию эстрогенов и, соответственно, усиливает пролиферацию опухолевых клеток
    Exact
    [28]
    Suffix
    . И это подтверждается тем, что в подавляющем большинстве случаев опухолевая прогрессия при РМЖ сопровождается увеличением сывороточного уровня IL-6 [6, 19]. IL-10 продуцируется Th1 и Th2, моноцитами, макрофагами и имеет широкий спектр действия с выраженным иммуносупрессивным эффектом.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5848
    Prefix
    Есть предположения, что при РМЖ IL-6 стимулирует экспрессию эстрогенов и, соответственно, усиливает пролиферацию опухолевых клеток [28]. И это подтверждается тем, что в подавляющем большинстве случаев опухолевая прогрессия при РМЖ сопровождается увеличением сывороточного уровня IL-6
    Exact
    [6, 19]
    Suffix
    . IL-10 продуцируется Th1 и Th2, моноцитами, макрофагами и имеет широкий спектр действия с выраженным иммуносупрессивным эффектом. IL-10 снижает активность Th1 в большей степени, чем Th2. Противовоспалительная активность IL-10 проявляется способностью снижать продукцию провоспалительных цитокинов.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6642
    Prefix
    При различных опухолях отмечено повышение уровня IL-10, при этом считается, что повышение уровня продукции IL-10 является плохим прогностическим признаком и сочетается с выраженной опухолевой прогрессией
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Регуляция экспрессии цитокинов происходит прежде всего на транскрипционном уровне, в промоторном регионе гена. Выявлен функциональный полиморфизм промоторного региона гена IL-4 в позиции -590 С→T и показана ассоциированность высокой продукции белка с *Т-аллельным вариантом гена.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9908
    Prefix
    Генотипирование осуществляли методом рестриктного анализа продуктов амплификации (RFLP – restriction fragment length polymorphism). Участки промоторного региона генов амплифицировали с использованием пары специфичных праймеров
    Exact
    [9, 11, 16, 25]
    Suffix
    , затем продукты амплификации подвергали гидролизу эндонуклеазой рестрикции Bme18 для IL-4, SfaNI для IL-6 и RsaI для IL-10 («СибЭнзим», г. Новосибирск). Электрофорез проводили в 2% агарозном геле.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10554
    Prefix
    Об ассоциации генотипов с предрасположенностью к развитию патологии судили по величине отношения шансов (odds ratio, OR), достоверность различий между группами проводили методом точной оценки Фишера
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Результаты Впервые проведен анализ распределения генотипов промоторного региона генов IL-4, IL-6 и IL-10 в группе здоровых женщин и больных РМЖ. Распределение частот генотипов в обследуемых группах соответствует распределению, ожидаемому при соблюдении равновесия Харди–Вайнберга и частотам в европеоидных популяциях.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    16127
    Prefix
    Патогенез заболевания может быть обусловлен в том числе и нарушением баланса в системе цитокинов. Так, имеются данные о дисбалансе интерлейкинов и изменении профиля цитокинов, продуцируемых как Th1, так и Th2 при различных злокачественных новообразованиях
    Exact
    [4, 23, 32]
    Suffix
    . IL-4, IL-6 и IL-10 – цитокины, играющие важную роль в патогенезе рака молочной железы [6]. При определении продукции целого ряда патогенетически значимых цитокинов у российских пациентов c РМЖ показано, что лишь высокий уровень продукции IL-4 связан с неблагоприятным исходом.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    16229
    Prefix
    Так, имеются данные о дисбалансе интерлейкинов и изменении профиля цитокинов, продуцируемых как Th1, так и Th2 при различных злокачественных новообразованиях [4, 23, 32]. IL-4, IL-6 и IL-10 – цитокины, играющие важную роль в патогенезе рака молочной железы
    Exact
    [6]
    Suffix
    . При определении продукции целого ряда патогенетически значимых цитокинов у российских пациентов c РМЖ показано, что лишь высокий уровень продукции IL-4 связан с неблагоприятным исходом. При этом более высокий уровень продукции IL-4 не ассоциирован с лимфогенным метастазированием, что косвенно свидетельствует о различных путях вовлечения IL-4 в процессы лимфогенного и гематогенного мет
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16644
    Prefix
    При этом более высокий уровень продукции IL-4 не ассоциирован с лимфогенным метастазированием, что косвенно свидетельствует о различных путях вовлечения IL-4 в процессы лимфогенного и гематогенного метастазирования
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Исследования по полиморфизму промоторного региона гена, ответственного за уровень продукции IL-4 у пациентов с неопластическими процессами показали увеличение частоты *Т IL-4 (-590) аллельного варианта с высокой промоторной активностью у пациентов с колоректальной аденокарциномой [33], метастазирующим раком почки [22], и увеличенную частоту *ТТ-генотипа у Тайваньских пациентов с лейомио
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16932
    Prefix
    Исследования по полиморфизму промоторного региона гена, ответственного за уровень продукции IL-4 у пациентов с неопластическими процессами показали увеличение частоты *Т IL-4 (-590) аллельного варианта с высокой промоторной активностью у пациентов с колоректальной аденокарциномой
    Exact
    [33]
    Suffix
    , метастазирующим раком почки [22], и увеличенную частоту *ТТ-генотипа у Тайваньских пациентов с лейомиомой [21]. Противоположный результат – с достоверным снижением *ТТ-генотипа показан греческими исследователями у группы европейских пациентов с плоскоклеточным раком ротовой полости [31].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16966
    Prefix
    Исследования по полиморфизму промоторного региона гена, ответственного за уровень продукции IL-4 у пациентов с неопластическими процессами показали увеличение частоты *Т IL-4 (-590) аллельного варианта с высокой промоторной активностью у пациентов с колоректальной аденокарциномой [33], метастазирующим раком почки
    Exact
    [22]
    Suffix
    , и увеличенную частоту *ТТ-генотипа у Тайваньских пациентов с лейомиомой [21]. Противоположный результат – с достоверным снижением *ТТ-генотипа показан греческими исследователями у группы европейских пациентов с плоскоклеточным раком ротовой полости [31].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17048
    Prefix
    по полиморфизму промоторного региона гена, ответственного за уровень продукции IL-4 у пациентов с неопластическими процессами показали увеличение частоты *Т IL-4 (-590) аллельного варианта с высокой промоторной активностью у пациентов с колоректальной аденокарциномой [33], метастазирующим раком почки [22], и увеличенную частоту *ТТ-генотипа у Тайваньских пациентов с лейомиомой
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Противоположный результат – с достоверным снижением *ТТ-генотипа показан греческими исследователями у группы европейских пациентов с плоскоклеточным раком ротовой полости [31]. Однако авторы ссылаются на то, что результаты их анализа противоречат полученным ранее на других популяционных группах.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17234
    Prefix
    варианта с высокой промоторной активностью у пациентов с колоректальной аденокарциномой [33], метастазирующим раком почки [22], и увеличенную частоту *ТТ-генотипа у Тайваньских пациентов с лейомиомой [21]. Противоположный результат – с достоверным снижением *ТТ-генотипа показан греческими исследователями у группы европейских пациентов с плоскоклеточным раком ротовой полости
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Однако авторы ссылаются на то, что результаты их анализа противоречат полученным ранее на других популяционных группах. Анализ полиморфизма промоторного региона IL-4 у пациенток с РМЖ до настоящего времени не проводился, поэтому результаты наших исследований, выявивших снижение IL-4 (-590)*СС генотипа у больных женщин относительно здоровых и сохранение этой ассоциации при анализе г
    (check this in PDF content)

  18. Start
    18266
    Prefix
    Исследования in vitro показали, что под действием IL-6 происходит стимуляция роста клеточных линий рака молочной железы. Высокие сывороточные уровни связывают с большим метастатическим поражением, плохим клиническим прогнозом
    Exact
    [35]
    Suffix
    , недостаточным ответом на проводимую терапию [34], в том числе на химиотерапию [12] и гормональную терапию [27]. Поскольку на сывороточные уровни конкретного цитокина в процессе иммунного ответа влияет множество факторов, сделаны попытки связать с патологией не уровень продукции белка, а функциональный полиморфизм промоторного региона гена, ответственного за экспрессию.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    18316
    Prefix
    Исследования in vitro показали, что под действием IL-6 происходит стимуляция роста клеточных линий рака молочной железы. Высокие сывороточные уровни связывают с большим метастатическим поражением, плохим клиническим прогнозом [35], недостаточным ответом на проводимую терапию
    Exact
    [34]
    Suffix
    , в том числе на химиотерапию [12] и гормональную терапию [27]. Поскольку на сывороточные уровни конкретного цитокина в процессе иммунного ответа влияет множество факторов, сделаны попытки связать с патологией не уровень продукции белка, а функциональный полиморфизм промоторного региона гена, ответственного за экспрессию.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18350
    Prefix
    Исследования in vitro показали, что под действием IL-6 происходит стимуляция роста клеточных линий рака молочной железы. Высокие сывороточные уровни связывают с большим метастатическим поражением, плохим клиническим прогнозом [35], недостаточным ответом на проводимую терапию [34], в том числе на химиотерапию
    Exact
    [12]
    Suffix
    и гормональную терапию [27]. Поскольку на сывороточные уровни конкретного цитокина в процессе иммунного ответа влияет множество факторов, сделаны попытки связать с патологией не уровень продукции белка, а функциональный полиморфизм промоторного региона гена, ответственного за экспрессию.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18379
    Prefix
    Высокие сывороточные уровни связывают с большим метастатическим поражением, плохим клиническим прогнозом [35], недостаточным ответом на проводимую терапию [34], в том числе на химиотерапию [12] и гормональную терапию
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Поскольку на сывороточные уровни конкретного цитокина в процессе иммунного ответа влияет множество факторов, сделаны попытки связать с патологией не уровень продукции белка, а функциональный полиморфизм промоторного региона гена, ответственного за экспрессию.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    19005
    Prefix
    Показано, что *С-аллельный вариант ассоциирован с более низким уровнем продукции. В ряде исследований показано, что наличие у женщин *С-аллельного варианта гена значительно снижает риск развития рака молочной железы
    Exact
    [29]
    Suffix
    . У женщин, имеющих в генотипе *С-аллельный вариант, наблюдается высокая чувствительность и хороший прогноз после высоких доз химиотерапии [13, 14]. Присутствие по крайней мере одного *C-аллельного варианта в промоторном регионе гена IL-6 (-174) связывают с низким риском развития заболевания.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19161
    Prefix
    В ряде исследований показано, что наличие у женщин *С-аллельного варианта гена значительно снижает риск развития рака молочной железы [29]. У женщин, имеющих в генотипе *С-аллельный вариант, наблюдается высокая чувствительность и хороший прогноз после высоких доз химиотерапии
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Присутствие по крайней мере одного *C-аллельного варианта в промоторном регионе гена IL-6 (-174) связывают с низким риском развития заболевания. У пациенток с гомозиготным генотипом *GG, страдающих РМЖ, быстрее поражаются лимфоузлы, развивается процесс метастазирования, выше риск летального исхода по сравнению с пациентками с *СС гомозиготным генотипом [15].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19591
    Prefix
    У пациенток с гомозиготным генотипом *GG, страдающих РМЖ, быстрее поражаются лимфоузлы, развивается процесс метастазирования, выше риск летального исхода по сравнению с пациентками с *СС гомозиготным генотипом
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Однако в ряде сообщений указано на отсутствие каких-либо ассоциаций полиморфизма промоторного региона гена IL-6 с риском развития РМЖ, ответом на терапию [2, 30]. Нами подтверждена ассоциация *GG генотипа с высоким риском развития РМЖ.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19759
    Prefix
    У пациенток с гомозиготным генотипом *GG, страдающих РМЖ, быстрее поражаются лимфоузлы, развивается процесс метастазирования, выше риск летального исхода по сравнению с пациентками с *СС гомозиготным генотипом [15]. Однако в ряде сообщений указано на отсутствие каких-либо ассоциаций полиморфизма промоторного региона гена IL-6 с риском развития РМЖ, ответом на терапию
    Exact
    [2, 30]
    Suffix
    . Нами подтверждена ассоциация *GG генотипа с высоким риском развития РМЖ. При сравнении группы пациенток с РМЖ без наследственной отягощенности относительно здоровых женщин нами выявлено достоверное снижение частоты гомозиготного генотипа у пациенток с РМЖ относительно контрольной группы, что свидетельствует об участие полиморфизма исследуемого цитокина в развитии патологии, но скоре
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20505
    Prefix
    Двойственные особенности биологической функции IL-10 в развитии РМЖ вызывают особенный интерес. С одной стороны, это противовоспалительный, потенциально способствующий развитию злокачественных процессов цитокин, с другой стороны – участвующий в ингибиции неоангиогенеза
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Анализ экспрессии mRNA IL-10 у пациентов с РМЖ показал, что высокий уровень экспрессии коррелирует с высоким сывороточным уровнем IL-10 и достоверно ассоциируется с развитием заболевания и с клинической стадией [18].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    20733
    Prefix
    Анализ экспрессии mRNA IL-10 у пациентов с РМЖ показал, что высокий уровень экспрессии коррелирует с высоким сывороточным уровнем IL-10 и достоверно ассоциируется с развитием заболевания и с клинической стадией
    Exact
    [18]
    Suffix
    . С другой стороны, специфический генотип, характеризующийся низкой экспрессией IL-10 (*АА генотип) связан с более неблагоприятным клиническим течением заболевания [10]. Ассоциированность с онкопатологиями функционального полиморфизма IL-10 исследуется сравнительно недавно.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20906
    Prefix
    экспрессии mRNA IL-10 у пациентов с РМЖ показал, что высокий уровень экспрессии коррелирует с высоким сывороточным уровнем IL-10 и достоверно ассоциируется с развитием заболевания и с клинической стадией [18]. С другой стороны, специфический генотип, характеризующийся низкой экспрессией IL-10 (*АА генотип) связан с более неблагоприятным клиническим течением заболевания
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Ассоциированность с онкопатологиями функционального полиморфизма IL-10 исследуется сравнительно недавно. Генотип, связанный с низким уровнем экспрессии белка как фактор риска для развития и прогрессии, показан при меланоме, определенных гистологических формах рака желудка, почечной карциноме.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21434
    Prefix
    Для ряда других онкопатологий – гепатоцеллюлярная карцинома после перенесенного гепатита В, эпителиально-клеточная карцинома кожи, множественная миелома – фактором риска является противоположный генотип
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Результаты исследований у пациентов с РМЖ противоречивы. Показано, что у женщин с более высокой экспрессией IL-10, обусловленной генетическим полиморфизмом, риск развития рака молочной железы значительно ниже [8, 24].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21658
    Prefix
    Результаты исследований у пациентов с РМЖ противоречивы. Показано, что у женщин с более высокой экспрессией IL-10, обусловленной генетическим полиморфизмом, риск развития рака молочной железы значительно ниже
    Exact
    [8, 24]
    Suffix
    . Есть сообщения о риске развития РМЖ у женщин с генотипом, отвечающим за низкую транскрипционную активность гена, но не найдено ассоциаций с размером опухоли и возрастом пациенток, гистологическими характеристиками и уровнями эстрогена и прогестерона.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22160
    Prefix
    По другим данным, гаплотип с низкой промоторной активностью, включающий 5 полиморфных позиций, является протективным в отношении развития РМЖ, но не является сдерживающим прогрессию заболевания в случае развития патологии
    Exact
    [20]
    Suffix
    . По результатам нашего исследования, именно генотип *АА IL-10 (-592) достоверно выше в группе пациенток с РМЖ относительно здоровых женщин (доверительный интервал OR 1,21 < 3,06 < 8,05).
    (check this in PDF content)

  32. Start
    23012
    Prefix
    Очевидно, противоречивые данные отражают особенности двойственной биологической функции IL-10, кроме того, ассоциация между генотипом IL-10 и продукцией IL-10 может отличаться в опухолевых тканях и зависеть от антигенных и неантигенных стимулов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Полученные нами результаты являются пилотными в популяции Западной Сибири и предполагают дальнейшее исследование с учетом клинических особенностей развития неопластического процесса в данной группе.
    (check this in PDF content)