The 19 reference contexts in paper A. Naikhin N., D. Koren’kov A., G. Petukhova D., T. Chirkova V., E. Grigorieva P., L. Rudenko G., А. Найхин Н., Д. Кореньков А., Г. Петухова Д., Т. Чиркова В., Е. Григорьева П., Л. Руденко Г. (2014) “ОЦЕНКА Т-КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ ПО ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛ CD45+ У ЛЮДЕЙ, ПРИВИТЫХ ЖИВОЙ РЕАССОРТАНТНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНОЙ // EVALUATION OF T CELL IMMUNOLOGICAL MEMORY BY MEANS OF CD45+ EXPRESSION IN HUMANS VACCINATED WITH LIVE REASSORTANT INFLUENZA VACCINE” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:6:p:535-542

  1. Start
    3803
    Prefix
    E-mail: vaccine@mail.ru Введение Полноценность развития у людей поствакцинального иммунного ответа к возбудителям инфекций зависит от способности вакцинных штаммов индуцировать Т- и В-клеточную иммунологическую память, которая определяет защищенность организма при последующем его контакте с «диким» вирулентным патогеном
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Механизм такой защиты связан с ускоренной, усиленной и более длительной продукцией эффекторных факторов адаптивного иммунитета [11]. Однако способность существующих и разрабатываемых вакцин стимулировать Т-клеточную иммунологическую память исследована крайне слабо.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3943
    Prefix
    иммунного ответа к возбудителям инфекций зависит от способности вакцинных штаммов индуцировать Т- и В-клеточную иммунологическую память, которая определяет защищенность организма при последующем его контакте с «диким» вирулентным патогеном [3]. Механизм такой защиты связан с ускоренной, усиленной и более длительной продукцией эффекторных факторов адаптивного иммунитета
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако способность существующих и разрабатываемых вакцин стимулировать Т-клеточную иммунологическую память исследована крайне слабо. Только в последнее десятилетие это направление вакцинальной иммунологии начало активно развиваться в связи с открытием новых маркеров Т-клеточной памяти [10-13].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4248
    Prefix
    Однако способность существующих и разрабатываемых вакцин стимулировать Т-клеточную иммунологическую память исследована крайне слабо. Только в последнее десятилетие это направление вакцинальной иммунологии начало активно развиваться в связи с открытием новых маркеров Т-клеточной памяти
    Exact
    [10-13]
    Suffix
    . Сказанное в полной мере относится и к противогриппозным вакцинам, поскольку, по нашему глубокому убеждению, ответ на длительно дискутируемый вопрос об оптимальном способе вакцинопрофилактики этой инфекции может быть получен только после накопления данных о способности тех или иных вакцинных препаратов стимулировать и «обновлять» пул клеток памяти.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4810
    Prefix
    способе вакцинопрофилактики этой инфекции может быть получен только после накопления данных о способности тех или иных вакцинных препаратов стимулировать и «обновлять» пул клеток памяти. Американскими авторами опубликована работа, отражающая способность коммерческих инактивированных гриппозных вакцин (ИГВ) влиять на состояние Т-клеточной иммунологической памяти у людей
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В этой работе изучались количественные показатели изменения пулов СD45RO+ и СD45RA+Т-клеток в периферической крови. Настоящее исследование является первой попыткой проанализировать данный вопрос в отношении живой реассортантной гриппозной вакцины (ЖГВ).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6776
    Prefix
    Выделение и приготовление суспензий мононуклеаров периферической крови (МПК) осуществляли путем центрифугирования образцов крови в 70% градиенте LSM («ICN Pharmaceutical», США) по стандартной методике
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Пролиферативную активность МПК оценивали в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с помощью МТТ-теста [9]. Клетки инкубировали в плоскодонных 96-луночных планшетах с посевной дозой 5 х 105 клеток на лунку в культуральной среде RPMI с добавлением или без добавления 20 ГАЕ инактивированного исследуемого вируса.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6895
    Prefix
    Выделение и приготовление суспензий мононуклеаров периферической крови (МПК) осуществляли путем центрифугирования образцов крови в 70% градиенте LSM («ICN Pharmaceutical», США) по стандартной методике [2]. Пролиферативную активность МПК оценивали в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с помощью МТТ-теста
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Клетки инкубировали в плоскодонных 96-луночных планшетах с посевной дозой 5 х 105 клеток на лунку в культуральной среде RPMI с добавлением или без добавления 20 ГАЕ инактивированного исследуемого вируса.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10104
    Prefix
    Учет результатов проводили по данным проточной цитометрии на приборе «BD FACSCalibur», США. Локальные IgA-антитела в носовых секретах определяли в непрямом варианте иммуноферментного анализа с использованием ранее разработанного метода
    Exact
    [4]
    Suffix
    . За титр антител принимали последнее разведение образца, оптическая плотность (ОП) которого в 2 и более раза превышала среднее арифметическое значение ОП контрольных лунок (все реагенты кроме образцов СВДП).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    17906
    Prefix
    Практический аспект работы лежал в плоскости поиска простого и доступного метода оценки поствакцильных изменений Т-клеточной иммунологической памяти, не прибегая к очень сложным высокозатратным и пока еще мало отработанным для людей характеристикам этих клеток по специфичности
    Exact
    [12]
    Suffix
    , принадлежности к центральной и периферической памяти [10] или к субпопуляциям малоизученных CD45RA+ Т-лимфоцитов памяти [5]. В работе были использованы наиболее исследованные маркеры Т-клеточной иммунологической памяти, основанные на тестировании CD45RA- и CD45ROмолекул [8, 13].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    17969
    Prefix
    Практический аспект работы лежал в плоскости поиска простого и доступного метода оценки поствакцильных изменений Т-клеточной иммунологической памяти, не прибегая к очень сложным высокозатратным и пока еще мало отработанным для людей характеристикам этих клеток по специфичности [12], принадлежности к центральной и периферической памяти
    Exact
    [10]
    Suffix
    или к субпопуляциям малоизученных CD45RA+ Т-лимфоцитов памяти [5]. В работе были использованы наиболее исследованные маркеры Т-клеточной иммунологической памяти, основанные на тестировании CD45RA- и CD45ROмолекул [8, 13].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    18041
    Prefix
    в плоскости поиска простого и доступного метода оценки поствакцильных изменений Т-клеточной иммунологической памяти, не прибегая к очень сложным высокозатратным и пока еще мало отработанным для людей характеристикам этих клеток по специфичности [12], принадлежности к центральной и периферической памяти [10] или к субпопуляциям малоизученных CD45RA+ Т-лимфоцитов памяти
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В работе были использованы наиболее исследованные маркеры Т-клеточной иммунологической памяти, основанные на тестировании CD45RA- и CD45ROмолекул [8, 13]. Прибегая к такому тестированию, мы понимали, что в пуле определяемых в проточной цитометрии этих клеток могут быть включены пре-лимфоциты памяти с двойной меткой CD45RA+CD45RO+.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    18207
    Prefix
    и пока еще мало отработанным для людей характеристикам этих клеток по специфичности [12], принадлежности к центральной и периферической памяти [10] или к субпопуляциям малоизученных CD45RA+ Т-лимфоцитов памяти [5]. В работе были использованы наиболее исследованные маркеры Т-клеточной иммунологической памяти, основанные на тестировании CD45RA- и CD45ROмолекул
    Exact
    [8, 13]
    Suffix
    . Прибегая к такому тестированию, мы понимали, что в пуле определяемых в проточной цитометрии этих клеток могут быть включены пре-лимфоциты памяти с двойной меткой CD45RA+CD45RO+. Однако вряд ли это могло повлиять на общие показатели, поскольку их доля весьма незначительна и не превышает 15% [8].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    18526
    Prefix
    Прибегая к такому тестированию, мы понимали, что в пуле определяемых в проточной цитометрии этих клеток могут быть включены пре-лимфоциты памяти с двойной меткой CD45RA+CD45RO+. Однако вряд ли это могло повлиять на общие показатели, поскольку их доля весьма незначительна и не превышает 15%
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Перед проведением основных исследований необходимо было получить представление о распределении изучаемых субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови здоровых людей 18-20-летнего возраста.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    19049
    Prefix
    Оказалось, что у этих лиц преобладали «наивные» Т-клетки фенотипа CD45RA+ по сравнению с Т-лимфоцитами памяти фенотипа СD45RO+, а также CD45RА+ ЦТЛ над СD45RO+ ЦТЛ. Такое же соотношение между перечисленными субпопуляциями обнаружили американские авторы при обследовании доноров активного возраста
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Согласно существующему регламенту, иммуногенность гриппозных вакцин оценивается по двум критериям: 1) увеличению средних показателей концентрации гемагглютинирующих сывороточных антител (средние титры) в поствакцинальный период по отношению к предвакцинальному; 2) частоте индивидуальных достоверных приростов титров этих антител.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19903
    Prefix
    усредненных до- и поствакцинальных показателей в отношении индукции Т-клеток памяти изученных фенотипов оказалось весьма неубедительно, поскольку величины их приростов были очень скромными (табл. 1). Близкие по значению результаты получили американские исследователи при использовании такого же подхода (средние значения) при оценке способности ИГВ стимулировать Т-клетки памяти
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Все это в совокупности побудило нас прибегнуть к другому методу анализа: по индивидуальным показателям изменений уровней Таблица 3. СОчеТаемОСТь РезульТаТОВ ОценКи имуннОлОГичеСКОй ПамяТи ПО ТРем маРКеРам Сравниваемые маркеры Показатели % совпадения результатов* коэффициент корреляции при р < 0,01 СD45RO+ – CD8+СD45RO+ 84,40,90 СD45RO+ – CD4+СD45RO+87,50,88 СD45RO+CD4+ – CD8+СD45
    (check this in PDF content)

  15. Start
    21216
    Prefix
    7%) РТГА(–)182 (11,2%)2 (11,2%)4 (22,2%)001 (5,6%) Получившие препарат плацебо 25000000 изучаемых Т-клеток (кратность изменения), тем более что в последние годы главной тенденцией в вакцинопрофилактике является ее индивидуализация, то есть разработка новых подходов как к вопросу о необходимости вакцинации, так и к методам оценки ее эффективности для каждого конкретного человека
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Сравнение этих величин в трех группах волонтеров (рис. 1, 2) показало, что кратность прироста оказалась самой высокой у лиц с наличием гуморального иммунного ответа на вакцинацию (средние значения для CD45RO+ лимфоцитов 1,5-1,9, для CD45RA+ лимфоцитов 1,3-1,5) и существенно меньше у привитых волонтеров без иммунного ответа (соответственно 1,1-1,3 и 1,1-1,5).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    23344
    Prefix
    Во-вторых, мы обнаружили достоверное поствакцинальное увеличение у волонтеров не только Т-клеток иммунологической памяти, но и «наивных» лимфоцитов фенотипа CD45RA+, хотя интенсивность такого увеличения была ниже (рис. 2, табл. 2). При парентеральной иммунизации ИГВ аналогичный феномен отсутствовал
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В этой связи можно высказать предположение о том, что индукция этих клеток является особенностью мукозальной вакцинации ЖГВ. С другой стороны, недавно обнаружен феномен реэкспрессирования на Т-клетках молекул CD45RA+ при острых инфекциях людей, вызванных вирусом Эпштейна–Барр [5] и цитомегаловирусом [14].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    23644
    Prefix
    В этой связи можно высказать предположение о том, что индукция этих клеток является особенностью мукозальной вакцинации ЖГВ. С другой стороны, недавно обнаружен феномен реэкспрессирования на Т-клетках молекул CD45RA+ при острых инфекциях людей, вызванных вирусом Эпштейна–Барр
    Exact
    [5]
    Suffix
    и цитомегаловирусом [14]. Такие клетки оказались устойчивыми к апоптозу и несли ряд CD-молекул фенотипа памяти. На основании этих данных авторы отнесли их к особому фенотипу клеток памяти. Не исключено, что после вакцинации мы фиксировали прирост именно этих клеток.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    23669
    Prefix
    В этой связи можно высказать предположение о том, что индукция этих клеток является особенностью мукозальной вакцинации ЖГВ. С другой стороны, недавно обнаружен феномен реэкспрессирования на Т-клетках молекул CD45RA+ при острых инфекциях людей, вызванных вирусом Эпштейна–Барр [5] и цитомегаловирусом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Такие клетки оказались устойчивыми к апоптозу и несли ряд CD-молекул фенотипа памяти. На основании этих данных авторы отнесли их к особому фенотипу клеток памяти. Не исключено, что после вакцинации мы фиксировали прирост именно этих клеток.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    24535
    Prefix
    Тем не менее, вполне вероятно, что данный феномен отражает общее снижение напряженности противогриппозного иммунитета у части добровольцев в период между заборами образцов крови. Отбор материалов проходил в октябре 2005 г. Именно в этот период (октябрь-ноябрь) отмечено ежегодное снижение уровня коллективного противогриппозного иммунитета населения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . И наконец, полученные результаты (рис. 1, табл. 2) свидетельствуют о наличии определенной связи между поствакцинальным накоплением Т-клеток памяти в периферической крови, с одной стороны, и наличием системного гуморального ответа на прививку, с другой.
    (check this in PDF content)