The 43 reference contexts in paper E. Shlyakhto V., N. Gavrisheva A., O. Ovchinnikova A., G. Hansson K., Е. Шляхто В., Н. Гавришева А., О. Овчинникова А., Г. Ханссон К. (2014) “ВЛИЯНИЕ ИНДУЦИРОВАННОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА МЕТАБОЛИЗМ КОЛЛАГЕНА В АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ БЛЯШКАХ У МЫШЕЙ // INFLUENCE OF INDUCED INFLAMMATION UPON COLLAGEN METABOLISM OF UNSTABLE ATHEROSCLEROTIC PLAQUE IN MURINE MODEL” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:6:p:507-512

  1. Start
    2712
    Prefix
    Введение Результаты исследований многих авторов свидетельствуют о том, что воспалительный процесс играет ключевую роль как в формировании атеросклеротической бляшки, так и в ее дестабилизации
    Exact
    [1-5]
    Suffix
    . Как известно, основными характеристиками нестабильной атеросклеротической бляшки являются увеличенное мягкое липидное «ядро» и истонченная фиброзная капсула [4, 5]. В местах истончения и разрыва капсулы атеромы отмечается значительное скопление активных иммунокомпетентных клеток – лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток [1].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2887
    Prefix
    Введение Результаты исследований многих авторов свидетельствуют о том, что воспалительный процесс играет ключевую роль как в формировании атеросклеротической бляшки, так и в ее дестабилизации [1-5]. Как известно, основными характеристиками нестабильной атеросклеротической бляшки являются увеличенное мягкое липидное «ядро» и истонченная фиброзная капсула
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . В местах истончения и разрыва капсулы атеромы отмечается значительное скопление активных иммунокомпетентных клеток – лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток [1]. Предполагается, что секретируемые воспалительными клетками медиаторы и протеолитические ферменты способны нарушать структуру компонентов капсулы бляшки [2, 4, 6].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3065
    Prefix
    Как известно, основными характеристиками нестабильной атеросклеротической бляшки являются увеличенное мягкое липидное «ядро» и истонченная фиброзная капсула [4, 5]. В местах истончения и разрыва капсулы атеромы отмечается значительное скопление активных иммунокомпетентных клеток – лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Предполагается, что секретируемые воспалительными клетками медиаторы и протеолитические ферменты способны нарушать структуру компонентов капсулы бляшки [2, 4, 6]. Согласно современным представлениям стабильность атеросклеротической бляшки зависит от целостности ее фиброзной капсулы [4], структурными компонентами которой являются миофибробласты и фибриллярный коллаген
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3272
    Prefix
    В местах истончения и разрыва капсулы атеромы отмечается значительное скопление активных иммунокомпетентных клеток – лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток [1]. Предполагается, что секретируемые воспалительными клетками медиаторы и протеолитические ферменты способны нарушать структуру компонентов капсулы бляшки
    Exact
    [2, 4, 6]
    Suffix
    . Согласно современным представлениям стабильность атеросклеротической бляшки зависит от целостности ее фиброзной капсулы [4], структурными компонентами которой являются миофибробласты и фибриллярный коллаген I и III типов [7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3415
    Prefix
    Предполагается, что секретируемые воспалительными клетками медиаторы и протеолитические ферменты способны нарушать структуру компонентов капсулы бляшки [2, 4, 6]. Согласно современным представлениям стабильность атеросклеротической бляшки зависит от целостности ее фиброзной капсулы
    Exact
    [4]
    Suffix
    , структурными компонентами которой являются миофибробласты и фибриллярный коллаген I и III типов [7]. Известно, что фибриллярный коллаген обладает значительной механической прочностью за счет уникальной трехцепочечной структуры волокон [8].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3528
    Prefix
    Согласно современным представлениям стабильность атеросклеротической бляшки зависит от целостности ее фиброзной капсулы [4], структурными компонентами которой являются миофибробласты и фибриллярный коллаген I и III типов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Известно, что фибриллярный коллаген обладает значительной механической прочностью за счет уникальной трехцепочечной структуры волокон [8]. Предполагается, что основными патогенетическими звеньями истончения («ослабления») и последующего разрыва фиброзной капсулы могут быть как снижение синтеза коллагена в миофибробластах, так и усиление его протеолитического распада под влия
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3677
    Prefix
    Согласно современным представлениям стабильность атеросклеротической бляшки зависит от целостности ее фиброзной капсулы [4], структурными компонентами которой являются миофибробласты и фибриллярный коллаген I и III типов [7]. Известно, что фибриллярный коллаген обладает значительной механической прочностью за счет уникальной трехцепочечной структуры волокон
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Предполагается, что основными патогенетическими звеньями истончения («ослабления») и последующего разрыва фиброзной капсулы могут быть как снижение синтеза коллагена в миофибробластах, так и усиление его протеолитического распада под влиянием медиаторов воспаления [5].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3957
    Prefix
    Предполагается, что основными патогенетическими звеньями истончения («ослабления») и последующего разрыва фиброзной капсулы могут быть как снижение синтеза коллагена в миофибробластах, так и усиление его протеолитического распада под влиянием медиаторов воспаления
    Exact
    [5]
    Suffix
    . По мнению ряда авторов, существенную роль в «ослаблении» капсулы атеромы играют Т-лимфоциты, а именно Т-хелперы I типа [5, 9]. Показано, что интерферон-γ, основной цитокин Т-хелперов I типа, обладает способностью оказывать прямое цитотоксическое влияние на миофибробласты, ингибировать их пролиферацию, а также снижать синтез коллагена в этих клетках [10, 11].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4091
    Prefix
    , что основными патогенетическими звеньями истончения («ослабления») и последующего разрыва фиброзной капсулы могут быть как снижение синтеза коллагена в миофибробластах, так и усиление его протеолитического распада под влиянием медиаторов воспаления [5]. По мнению ряда авторов, существенную роль в «ослаблении» капсулы атеромы играют Т-лимфоциты, а именно Т-хелперы I типа
    Exact
    [5, 9]
    Suffix
    . Показано, что интерферон-γ, основной цитокин Т-хелперов I типа, обладает способностью оказывать прямое цитотоксическое влияние на миофибробласты, ингибировать их пролиферацию, а также снижать синтез коллагена в этих клетках [10, 11].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4337
    Prefix
    Показано, что интерферон-γ, основной цитокин Т-хелперов I типа, обладает способностью оказывать прямое цитотоксическое влияние на миофибробласты, ингибировать их пролиферацию, а также снижать синтез коллагена в этих клетках
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Обнаружено, что посредством механизма рецепторно-опосредованного взаимодействия Т-лимфоциты могут усиливать секрецию проатерогенных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (IL-1β) и фактор некроза опухоли-α (TNFα) [5], а также протеолитических ферментов в клетках атеромы [12], потенцируя тем самым воспалительные и деструктивные процессы в стенке сосуда.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4576
    Prefix
    Обнаружено, что посредством механизма рецепторно-опосредованного взаимодействия Т-лимфоциты могут усиливать секрецию проатерогенных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (IL-1β) и фактор некроза опухоли-α (TNFα)
    Exact
    [5]
    Suffix
    , а также протеолитических ферментов в клетках атеромы [12], потенцируя тем самым воспалительные и деструктивные процессы в стенке сосуда. Как отмечалось выше, важнейшим фактором дестабилизации атеросклеротической бляшки является протеолитическая деградация компонентов фиброзной капсулы, в механизме развития которой в настоящее время большое внимание уделяется матричным металлоп
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4639
    Prefix
    Обнаружено, что посредством механизма рецепторно-опосредованного взаимодействия Т-лимфоциты могут усиливать секрецию проатерогенных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (IL-1β) и фактор некроза опухоли-α (TNFα) [5], а также протеолитических ферментов в клетках атеромы
    Exact
    [12]
    Suffix
    , потенцируя тем самым воспалительные и деструктивные процессы в стенке сосуда. Как отмечалось выше, важнейшим фактором дестабилизации атеросклеротической бляшки является протеолитическая деградация компонентов фиброзной капсулы, в механизме развития которой в настоящее время большое внимание уделяется матричным металлопротеиназам (ММР), семейству цинк-зависимых протеиназ [4, 6, 1
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5034
    Prefix
    Как отмечалось выше, важнейшим фактором дестабилизации атеросклеротической бляшки является протеолитическая деградация компонентов фиброзной капсулы, в механизме развития которой в настоящее время большое внимание уделяется матричным металлопротеиназам (ММР), семейству цинк-зависимых протеиназ
    Exact
    [4, 6, 13]
    Suffix
    . Однако описанные в литературе результаты клинических и экспериментальных исследований носят противоречивый характер. Так, например, по данным ряда профильных клинических исследований в наиболее ранимых зонах атером и в местах выраженной воспалительной инфильтрации наблюдается повышенное содержание и активация ММР-2 и -9, представителей подсемейства желатиназ [14, 15].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5422
    Prefix
    Так, например, по данным ряда профильных клинических исследований в наиболее ранимых зонах атером и в местах выраженной воспалительной инфильтрации наблюдается повышенное содержание и активация ММР-2 и -9, представителей подсемейства желатиназ
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Также отмечается тесная корреляционная связь между повышенным уровнем ММР-2, -9 и медиаторами воспаления в атеросклеротических бляшках и в плазме крови пациентов [16, 17]. Кроме того, предлагается рассматривать коэффициент отношения уровня ММР-9 к тканевому ингибитору металлопротеиназ-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1) в качестве независимого предиктора остро
    (check this in PDF content)

  15. Start
    5603
    Prefix
    клинических исследований в наиболее ранимых зонах атером и в местах выраженной воспалительной инфильтрации наблюдается повышенное содержание и активация ММР-2 и -9, представителей подсемейства желатиназ [14, 15]. Также отмечается тесная корреляционная связь между повышенным уровнем ММР-2, -9 и медиаторами воспаления в атеросклеротических бляшках и в плазме крови пациентов
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Кроме того, предлагается рассматривать коэффициент отношения уровня ММР-9 к тканевому ингибитору металлопротеиназ-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1) в качестве независимого предиктора остроты ишемической болезни сердца [18].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    5867
    Prefix
    Кроме того, предлагается рассматривать коэффициент отношения уровня ММР-9 к тканевому ингибитору металлопротеиназ-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1) в качестве независимого предиктора остроты ишемической болезни сердца
    Exact
    [18]
    Suffix
    . По результатам генетических исследований, полиморфизм гена, кодирующего MMP-9, оценивается как фактор риска более агрессивного течения ишемической болезни сердца [19]. Однако показано, что клинические исследования не позволяют четко прослеживать причинноследственную связь между повышенным уровнем ММР и симптомами дестабилизации атеросклеротической бляшки [6].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6045
    Prefix
    рассматривать коэффициент отношения уровня ММР-9 к тканевому ингибитору металлопротеиназ-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1) в качестве независимого предиктора остроты ишемической болезни сердца [18]. По результатам генетических исследований, полиморфизм гена, кодирующего MMP-9, оценивается как фактор риска более агрессивного течения ишемической болезни сердца
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Однако показано, что клинические исследования не позволяют четко прослеживать причинноследственную связь между повышенным уровнем ММР и симптомами дестабилизации атеросклеротической бляшки [6].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6247
    Prefix
    Однако показано, что клинические исследования не позволяют четко прослеживать причинноследственную связь между повышенным уровнем ММР и симптомами дестабилизации атеросклеротической бляшки
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Между тем, рядом авторов приводятся данные, основанные на анализе результатов исследований, проведенных на генетически модифицированных животных, которые свидетельствуют об атеропротективном и стабилизирующем действии некоторых ММР [6, 20].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6501
    Prefix
    Между тем, рядом авторов приводятся данные, основанные на анализе результатов исследований, проведенных на генетически модифицированных животных, которые свидетельствуют об атеропротективном и стабилизирующем действии некоторых ММР
    Exact
    [6, 20]
    Suffix
    . Целью настоящей работы является изучение влияния экспериментального воспаления на возникновение структурных изменений коллагена в атеросклеротических бляшках у трансгенных мышей. Материалы и методы Настоящее исследование проводили на моделях генетически мофицированных мышей, в разной степени подверженных атерогенезу.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7131
    Prefix
    В частности, использовалась экспериментальная модель мышей (далее в тексте мы называем эту группу животных трансгенные мыши), которая была воспроизведена на основе линии мышей с врожденной гиперхолестеринемией (Apoe-/- нокаутные мыши; далее, контрольные мыши)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . У трансгенных мышей на всех Т-лимфоцитах отсутствовал нормально функционирующий рецептор к противовоспалительному и основному профиброгенному цитокину TGFβ, что проявлялось выраженной воспалительной реакцией за счет гиперактивации Т-лимфоцитов, большей инфильтрации атеросклеротических бляшек макрофагами и Т-лимфоцитами по сравнению с группой контрольных мышей, а также увеличеной э
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7731
    Prefix
    реакцией за счет гиперактивации Т-лимфоцитов, большей инфильтрации атеросклеротических бляшек макрофагами и Т-лимфоцитами по сравнению с группой контрольных мышей, а также увеличеной экспрессией большого комплекса гистосовместимости II класса на поверхности большинства клеток атером, что обусловило раннее развитие и нестабильное течение атеросклеротического процесса
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Таким образом, описанная уникальная экспериментальная модель трансгенных мышей может быть использована для оценки влияния выраженного воспаления на отдельные патогенетические звенья дестабилизации атеромы in vivo.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8247
    Prefix
    В результате наших предыдущих исследований показано преобладание тонких (незрелых) коллагеновых волокон и значительное уменьшение количества толстых (зрелых) коллагеновых волокон в атеросклеротических бляшках трансгенных мышей по сравнению с контрольной группой
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Быстрая динамика развития атеросклероза, выраженное местное воспаление, а также измененная организация структуры коллагена в бляшках позволили предположить наличие нестабильного фенотипа атером у трансгенных мышей, что послужило основанием для проведения дальнейших исследований по изучению механизмов структурных изменений коллагена на данной модели животных.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9019
    Prefix
    В работе использовали самок трансгенных мышей в возрасте 12 недель и самок контрольных мышей в возрасте 18 недель, по 9 животных в каждой группе. Подобная разница в возрасте была обусловлена тем, что сравнимые по величине атеросклеротические бляшки формировались у мышей контрольной группы позже, чем у трансгенных мышей
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Мышей содержали на обычной диете [23]. Все эксперименты проводили в соответствии с принятыми этическими нормами по работе с лабораторными животными [24]. Для количественной оценки экспрессии генов в атеросклеротически измененных аортах экспериментальных мышей использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, позволяющий оценить прирост продукта амплификации комп
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9059
    Prefix
    Подобная разница в возрасте была обусловлена тем, что сравнимые по величине атеросклеротические бляшки формировались у мышей контрольной группы позже, чем у трансгенных мышей [21]. Мышей содержали на обычной диете
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Все эксперименты проводили в соответствии с принятыми этическими нормами по работе с лабораторными животными [24]. Для количественной оценки экспрессии генов в атеросклеротически измененных аортах экспериментальных мышей использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, позволяющий оценить прирост продукта амплификации комплементарной ДНК (к-ДНК), что косвенно
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9178
    Prefix
    Подобная разница в возрасте была обусловлена тем, что сравнимые по величине атеросклеротические бляшки формировались у мышей контрольной группы позже, чем у трансгенных мышей [21]. Мышей содержали на обычной диете [23]. Все эксперименты проводили в соответствии с принятыми этическими нормами по работе с лабораторными животными
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Для количественной оценки экспрессии генов в атеросклеротически измененных аортах экспериментальных мышей использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, позволяющий оценить прирост продукта амплификации комплементарной ДНК (к-ДНК), что косвенно свидетельствует о количестве мРНК (транскрипта) интересующего гена [25].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9532
    Prefix
    Для количественной оценки экспрессии генов в атеросклеротически измененных аортах экспериментальных мышей использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, позволяющий оценить прирост продукта амплификации комплементарной ДНК (к-ДНК), что косвенно свидетельствует о количестве мРНК (транскрипта) интересующего гена
    Exact
    [25]
    Suffix
    . С этой целью из замороженной ткани атеросклеротически пораженной мышиной аорты выделяли матричную РНК (мРНК) с помощью коммерческого набора для выделения мРНК («Qiagen», USA) по прилагаемой к набору инструкции, проводили ее качественную и количественную оценку с помощью биоанализатора на основе капиллярного электрофореза («BioAnalyzer», Germany), а затем подвергали обратной транск
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10235
    Prefix
    основе капиллярного электрофореза («BioAnalyzer», Germany), а затем подвергали обратной транскрипции в к-ДНК c иcпользованием случайных праймеровгексамеров на аппарате для амплификации ДНК («Thermal Cycler», USA). Полученную к-ДНК амплифицировали с помощью реакции ПЦР в реальном времени стандартным методом Taqman с использованием меченных флюоресцентной меткой реагентов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Нами проводилось исследование экспрессии генов интерферона-γ, интерлейкина-1β, альфацепей проколлагена 1 и 3 типа, альфа- и бета- субъединиц коллаген-специфичного фермента пролил-4-гидроксилазы, MMP-2 и -9, TIMP-1, а также гена ТАТА-бокс связывающего белка (TATA box binding protein, ТАТАbbp).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    10789
    Prefix
    Экспрессию гена TATAbbp использовали в качестве внутреннего контроля качества и количества мРНК, выделенной из отдельного образца, поскольку кодируемый этим геном белок экспрессируется в клетке на постоянном уровне
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Количественный показатель экспрессии изучаемого гена в каждом образце определяли путем сравнения со значением на стандартной кривой и выражали в относительных единицах (отн. ед.). Стандартные кривые строили для каждого из определяемых генов на основе данных, полученных при амплификации к-ДНК одного из образцов мышиных аорт в разведении 1/10, 1/100 и 1/1000 на том ж
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14617
    Prefix
    экспериментально индуцированного в атеросклеротической бляшке мыши, экспрессия коллагена не изменяется, тогда как экспрессия коллаген-модифицирующего фермента пролил4-гидроксилазы и металлопротеиназы-9 снижается (рис. 2 и 3). Согласно современным представлениям, активация местной воспалительной реакции приводит к «ослаблению» фиброзной капсулы атеросклеротической бляшки
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Результаты ряда экспериментов с использованием клеточных культур указывают на прямое цитотоксическое и коллаген-ингибирующее влияние IFNγ [10, 11]. Однако в наших исследованиях данные эффекты IFNγ в тканях трансгенных мышей не подтвердились несмотря на то, что экспрессия IFNγ в них была значительно повышена (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14773
    Prefix
    Согласно современным представлениям, активация местной воспалительной реакции приводит к «ослаблению» фиброзной капсулы атеросклеротической бляшки [5]. Результаты ряда экспериментов с использованием клеточных культур указывают на прямое цитотоксическое и коллаген-ингибирующее влияние IFNγ
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Однако в наших исследованиях данные эффекты IFNγ в тканях трансгенных мышей не подтвердились несмотря на то, что экспрессия IFNγ в них была значительно повышена (рис. 1). В атеросклеротических бляшках трансгенных мышей, характеризующихся выраженной лимфоцитарной и макрофагальной инфильтрацией, нами не было обнаружено уменьшения экспрессии генов фибриллярных коллагенов 1 и 3 типа
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15476
    Prefix
    Подобный результат, возможно, связан с обнаруженной нами в атеросклеротических бляшках этих животных повышенной продукцией IL-1β (рис. 1), который, как известно, стимулирует синтез коллагена, а также обладает прямым и опосредованым митогенным действием на миофибробласты
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Отсутствие изменений экспрессии генов коллагена в условиях выраженного воспаления in vivo позволяет сделать предположение о наличии баланса профиброгенных и антифиброгенных медиаторов в атеросклеротических бляшках экспериментальных животных, направленного на сохранение структуры ткани * * Проколлаген Контрольные мыши тип 1 Проколлаген тип 3 П4Г, альфаП4Г, бета 0 10 20 30 40 50 60 7
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17219
    Prefix
    количественное значение экспрессии гена в относительных единицах. * – изменение экспрессии гена по сравнению с контрольной группой достоверно (р < 0,05). в экстремальных условиях, что, безусловно, требует дальнейшего изучения. Формирование стабильных коллагеновых волокон во многом зависит от правильной модификации первичных коллагеновых цепей на посттрансляционном уровне
    Exact
    [8, 26]
    Suffix
    . Этапы внутриклеточной модификации включают в себя гидроксилирование некоторых пролиновых и лизиновых остатков под действием коллагеновых гидроксилаз, образование внутри- и межмолекулярных дисульфидных связей и формирование трехспиральной конформации молекулы [8].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17502
    Prefix
    Этапы внутриклеточной модификации включают в себя гидроксилирование некоторых пролиновых и лизиновых остатков под действием коллагеновых гидроксилаз, образование внутри- и межмолекулярных дисульфидных связей и формирование трехспиральной конформации молекулы
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Образование уникальной трехцепочечной спиральной структуры коллагена, обеспечивающей стабильность волокон, зависит от достаточного содержания гидроксилированного пролина в первичной аминокислотной последовательности проколлагена, что возможно при наличии достаточной продукции фермента пролил-4гидроксилазы [26].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17847
    Prefix
    Образование уникальной трехцепочечной спиральной структуры коллагена, обеспечивающей стабильность волокон, зависит от достаточного содержания гидроксилированного пролина в первичной аминокислотной последовательности проколлагена, что возможно при наличии достаточной продукции фермента пролил-4гидроксилазы
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Раннее было показано, что при снижении содержания гидроксипролина в проколлагеновой цепи уменьшается термостабильность волокон коллагена и их устойчивость к воздействию протеиназ.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18166
    Prefix
    Раннее было показано, что при снижении содержания гидроксипролина в проколлагеновой цепи уменьшается термостабильность волокон коллагена и их устойчивость к воздействию протеиназ. Более того, при этом нарушается способность коллагена связывать другие компоненты внеклеточного матрикса
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Показано, что индуцированный алиментарный дефицит витамина С приводит к дестабилизации атеросклеротических бляшек у мышей [28]. В результате проведенных нами исследований было показано достоверное уменьшение экспрессии гена П4Г в аортах трансгенных мышей (рис. 2), что совпадает с ранее полученными данными, которые свидетельствуют об отрицательном влиянии IFNγ на образова
    (check this in PDF content)

  36. Start
    18301
    Prefix
    Более того, при этом нарушается способность коллагена связывать другие компоненты внеклеточного матрикса [26, 27]. Показано, что индуцированный алиментарный дефицит витамина С приводит к дестабилизации атеросклеротических бляшек у мышей
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В результате проведенных нами исследований было показано достоверное уменьшение экспрессии гена П4Г в аортах трансгенных мышей (рис. 2), что совпадает с ранее полученными данными, которые свидетельствуют об отрицательном влиянии IFNγ на образование П4Г в культуре фибробластов [29].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18601
    Prefix
    В результате проведенных нами исследований было показано достоверное уменьшение экспрессии гена П4Г в аортах трансгенных мышей (рис. 2), что совпадает с ранее полученными данными, которые свидетельствуют об отрицательном влиянии IFNγ на образование П4Г в культуре фибробластов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что нарушение посттрансляционной модификации коллагеновых волокон может быть одной из причин нестабильности атеросклеротической бляшки при выраженном экспериментальном воспалении, характеризующемся усилением продукции IFNγ.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19129
    Prefix
    Как отмечалось выше, неполноценность внеклеточного матрикса атеросклеротической бляшки может также быть связана с повышенной концентрацией таких протеолитических ферментов, как ММР, и снижением синтеза их ингибиторов
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . Наши исследования показали отсутствие изменения экспрессии генов MMP-2 и TIMP1, в то время как экспрессия гена ММР-9 была достоверно снижена (рис. 3). Следует отметить, что результаты по изучению роли MMP в атеросклеротических бляшках носят противоречивый характер.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19599
    Prefix
    Следует отметить, что результаты по изучению роли MMP в атеросклеротических бляшках носят противоречивый характер. Так, данные исследований ряда авторов свидетельствуют об увеличении продукции ММР - 2 и -9 в атеросклеротических бляшках под действием воспалительных медиаторов
    Exact
    [12, 14, 15]
    Suffix
    . Вместе с тем в работе других авторов описывается ингибирующее влияние рекомбинантного IFNγ на экспрессию ММР-9 в культуре макрофагов [30]. Кроме того, существуют данные о том, что при отсутствии функционирующего гена ММР-9 у мышей развиваются более крупные атеросклеротические бляшки со значительной макрофагальной инфильтрацией [20].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    19754
    Prefix
    Так, данные исследований ряда авторов свидетельствуют об увеличении продукции ММР - 2 и -9 в атеросклеротических бляшках под действием воспалительных медиаторов [12, 14, 15]. Вместе с тем в работе других авторов описывается ингибирующее влияние рекомбинантного IFNγ на экспрессию ММР-9 в культуре макрофагов
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Кроме того, существуют данные о том, что при отсутствии функционирующего гена ММР-9 у мышей развиваются более крупные атеросклеротические бляшки со значительной макрофагальной инфильтрацией [20].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    19962
    Prefix
    Кроме того, существуют данные о том, что при отсутствии функционирующего гена ММР-9 у мышей развиваются более крупные атеросклеротические бляшки со значительной макрофагальной инфильтрацией
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Известно также, что ММР-2 и-9 обладают способностью разрушать внутреннюю эластическую мембрану артерии и собственную базальную мембрану гладкомышечных клеток медии, тем самым способствуя миграции гладкомышечных клеток в интиму, где они приобретают качественно новый синтетический фенотип и таким образом стабилизируют атерому [6].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20319
    Prefix
    Известно также, что ММР-2 и-9 обладают способностью разрушать внутреннюю эластическую мембрану артерии и собственную базальную мембрану гладкомышечных клеток медии, тем самым способствуя миграции гладкомышечных клеток в интиму, где они приобретают качественно новый синтетический фенотип и таким образом стабилизируют атерому
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Полученные нами результаты подтверждают неоднозначность патогенетической роли желатиназ в дестабилизации атеромы при выраженном воспалении. Нельзя также исключить, что увеличение количества ММР-9, обнаруженное у пациентов с клиническими признаками нестабильности атеросклеротических бляшек [15, 16], может быть компенсаторной реакцией ткани на повреждение.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    20637
    Prefix
    Полученные нами результаты подтверждают неоднозначность патогенетической роли желатиназ в дестабилизации атеромы при выраженном воспалении. Нельзя также исключить, что увеличение количества ММР-9, обнаруженное у пациентов с клиническими признаками нестабильности атеросклеротических бляшек
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    , может быть компенсаторной реакцией ткани на повреждение. Однако данные предположения требуют всестороннего изучения. Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что нарушение посттрансляционной модификации коллагеновых волокон может быть одной из причин нестабильности атеросклеротической бляшки при выраженном воспалении.
    (check this in PDF content)