The 48 reference contexts in paper S. Kuznetsova A., A. Krylov V., E. Kiseleva P., С. Кузнецова А., А. Крылов В., Е. Киселева П. (2014) “ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ СВОЙСТВА ТРОМБОСПОНДИНА-1, КОМПОНЕНТА ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА И ИНГИБИТОРА АНГИОГЕНЕЗА // IMMUNOREGULATORY PROPERTIES OF THROMBOSPONDIN-1, A EXTRACELLULAR MATRIX COMPONENT AND ANGIOGENESIS INHIBITOR” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:6:p:499-506

  1. Start
    3967
    Prefix
    Тромбоспондин-1 (TSP-1) является минорным, так называемым «матриклеточным» компонентом матрикса, который присутствует временно и появляется на определенных этапах развития или при патологических состояниях
    Exact
    [9, 27]
    Suffix
    . TSP-1 является большим гликопротеином, состоящим из множества структурных доменов, которые взаимодействуют с широким спектром рецепторов на поверхности клеток или другими лигандами, что в свою очередь определяет многофункциональность этой молекулы [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4230
    Prefix
    TSP-1 является большим гликопротеином, состоящим из множества структурных доменов, которые взаимодействуют с широким спектром рецепторов на поверхности клеток или другими лигандами, что в свою очередь определяет многофункциональность этой молекулы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Исторически TSP-1 был охарактеризован и изучен прежде всего как эндогенный ингибитор ангиогенеза. Ангиогенез – это сложный и многоэтапный процесс формирования сосудов из существующей капиллярной сети путем прогрессивной инвазии и прорастания эндотелиальных клеток.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4647
    Prefix
    Ангиогенез – это сложный и многоэтапный процесс формирования сосудов из существующей капиллярной сети путем прогрессивной инвазии и прорастания эндотелиальных клеток. Убедительно показано, что TSP-1 ингибирует адгезию, пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток in vitro, а также ангиогенез in vivo
    Exact
    [38, 43, 24, 25]
    Suffix
    . В настоящее время известно девять рецепторов TSP-1 на поверхности эндотелиальных клеток, среди них: α3β1-, α4β1-, α6β1, α9β1- и αvβ3интегрины, белок, связанный с ЛПНП-подобным рецептором (LRP) ассоциированный с кальретикулином, гепарансульфат протеогликаны, CD36 и CD47.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5820
    Prefix
    и TSP-1 во взрослом организме происходят в местах регенерации тканей при повреждении, ранозаживлении, где отмечается интенсивная экспрессия TSP-1 и развитие воспалительной реакции. Нормальная плазма крови человека содержит низкие, но значимые уровни растворимой формы TSP-1, которая является физиологическим регулятором передачи сигнала от оксида азота (NO)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Кроме того, увеличенные уровни экспрессии TSP-1 в тканях являются характеристикой некоторых хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, атеросклероз, диабет и другие. В настоящем обзоре приводится обобщение современных литературных данных, указывающих на важные иммунорегуляторные функции TSP-1, которые до недавнего времени оставались практически не изученными.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6897
    Prefix
    участка олигомеризации, так называемые три повтора первого типа (известные также как пропердин-домены), три повтора второго типа (EGF-подобные домены), семь повторов третьего типа (Ca-связывающие домены) и глобулярный COOH - терминальный домен. Три мономера соединены ковалентно дисульфидными связями в области олигомеризации, расположенной близко к NH2-терминальному домену
    Exact
    [2, 19]
    Suffix
    . NH2-терминальный домен является основным высокоаффинным гепарин-связывающим участком TSP-1. Кроме того, этот домен содержит участки связывания с широким спектром макромолекул, включая гепарансульфат протеогликаны, как на поверхности клеток, так и в составе внеклеточного матрикса, интегрины, ЛПНП - рецепторподобный белок (LRP), кальретикулин, сульфогликолипиды [17].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7288
    Prefix
    Кроме того, этот домен содержит участки связывания с широким спектром макромолекул, включая гепарансульфат протеогликаны, как на поверхности клеток, так и в составе внеклеточного матрикса, интегрины, ЛПНП - рецепторподобный белок (LRP), кальретикулин, сульфогликолипиды
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Повторы первого типа включают участки связывания латентной формы TGFβ, гликозаминогликаны, фибронектин и CD36 [19, 25]. Следует отметить, что CD36, помимо тромбоспондина, является рецептором для большого количества лигандов, включая клетки, подвергшиеся апоптозу, модифицированные формы липопротеинов низкой плотности, компоненты клеточных стенок грам-положительных бактери
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7406
    Prefix
    Кроме того, этот домен содержит участки связывания с широким спектром макромолекул, включая гепарансульфат протеогликаны, как на поверхности клеток, так и в составе внеклеточного матрикса, интегрины, ЛПНП - рецепторподобный белок (LRP), кальретикулин, сульфогликолипиды [17]. Повторы первого типа включают участки связывания латентной формы TGFβ, гликозаминогликаны, фибронектин и CD36
    Exact
    [19, 25]
    Suffix
    . Следует отметить, что CD36, помимо тромбоспондина, является рецептором для большого количества лигандов, включая клетки, подвергшиеся апоптозу, модифицированные формы липопротеинов низкой плотности, компоненты клеточных стенок грам-положительных бактерий, фибриллярный бета-амилоид и другие.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8000
    Prefix
    Этот факт в комплексе с широко распространенной экспрессией CD36 на поверхности макрофагов, дендритных и эндотелиальных клеток и в тканях указывает на важную роль многофункционального рецептора, как при физиологических, так и патологических условиях
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Мало что известно о специфических лигандсвязывающих активностях EGF-подобного домена или повторов второго типа. Среди повторов третьего типа находятся участки связывания ионов кальция, что влияет на структуру и функциональную активность молекулы, интегрин-связывающий мотив, участки связывания компонентов внеклеточного матрикса и протеаз.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8532
    Prefix
    третьего типа находятся участки связывания ионов кальция, что влияет на структуру и функциональную активность молекулы, интегрин-связывающий мотив, участки связывания компонентов внеклеточного матрикса и протеаз. Особенное значение имеет участок связывания CD47 на поверхности клеток, который расположен в наиболее консервативной COOH-терминальной части молекулы TSP-1
    Exact
    [1]
    Suffix
    . CD47 экспрессируется практически всеми типами клеток и помимо TSP-1 взаимодействует с белками, регулирующими проведение сигнала (Signal regulatory proteins (SIRPs)), играя, как было показано, важную роль в процессах поддержания гомеостаза и иммунорегуляции [12].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8862
    Prefix
    CD47 экспрессируется практически всеми типами клеток и помимо TSP-1 взаимодействует с белками, регулирующими проведение сигнала (Signal regulatory proteins (SIRPs)), играя, как было показано, важную роль в процессах поддержания гомеостаза и иммунорегуляции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таким образом, сложная структура молекулы TSP-1 и наличие нескольких различных участков связывания как рецепторов на поверхности клеток, так и компонентов внеклеточного матрикса, позволяют предположить возможность одновременного взаимодействия с различными рецепторами на поверхности одной клетки, разных клеток или одновременного взаимодействия с рецептором и с внеклеточным
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9916
    Prefix
    При этом наиболее выраженный уровень синтеза наблюдается при полуконфлюентных условиях культивирования и активно пролиферирующими клетками. Увеличенные уровни экспрессии мРНК были обнаружены в ответ на факторы роста (PDGF, bFGF, TGFβ1) и условия гипоксии и, наоборот, снижение экспрессии TSP-1 в ответ на IL-1β и TNFα
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Было показано, что IL-6 дозозависимо индуцирует экспрессию и синтез TSP-1 эндотелиальными клетками аорты свиньи, IFNγ очень незначительно влияет на экспрессию, в то время как ФМА ингибирует экспрессию TSP-1 [26].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10140
    Prefix
    Было показано, что IL-6 дозозависимо индуцирует экспрессию и синтез TSP-1 эндотелиальными клетками аорты свиньи, IFNγ очень незначительно влияет на экспрессию, в то время как ФМА ингибирует экспрессию TSP-1
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Длительная экспозиция эндотелиальных клеток in vitro в присутствии низких концентраций различных противоопухолевых препаратов вызывает значительное усиление экспрессии гена и белка TSP-1 [8].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10339
    Prefix
    IL-6 дозозависимо индуцирует экспрессию и синтез TSP-1 эндотелиальными клетками аорты свиньи, IFNγ очень незначительно влияет на экспрессию, в то время как ФМА ингибирует экспрессию TSP-1 [26]. Длительная экспозиция эндотелиальных клеток in vitro в присутствии низких концентраций различных противоопухолевых препаратов вызывает значительное усиление экспрессии гена и белка TSP-1
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Моноциты периферической крови человека демонстрируют быстрое и значительное увеличение уровней мРНК TSP-1 после обработки M-CSF, дексаметазоном и IFNγ. ФМА, напротив, ингибирует уровни экспрессии TSP-1 [46].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10568
    Prefix
    Моноциты периферической крови человека демонстрируют быстрое и значительное увеличение уровней мРНК TSP-1 после обработки M-CSF, дексаметазоном и IFNγ. ФМА, напротив, ингибирует уровни экспрессии TSP-1
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Синтез мРНК TSP-1 был индуцирован M-CSF в культурах макрофагов человека после короткой инкубации (3 часа) с последующим обнаружением белкового продукта, ассоциированного с клеточной мембраной в комплексе с неизвестным белком.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10960
    Prefix
    Синтез мРНК TSP-1 был индуцирован M-CSF в культурах макрофагов человека после короткой инкубации (3 часа) с последующим обнаружением белкового продукта, ассоциированного с клеточной мембраной в комплексе с неизвестным белком. GM-CSF индуцировал мРНК TSP-1 на более поздних промежутках времени. Этот эффект, как было показано, опосредован эндогенным синтезом M-CSF
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Незрелые дендритные клетки человека моноцитарного происхождения спонтанно продуцируют TSP-1, уровни продукции которого значительно увеличиваются после обработки клеток PGE2 и в меньшей степени – TGFβ.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11395
    Prefix
    В ходе своего созревания дендритные клетки продолжают синтезировать этот белок, причем уровни продукции дополнительно увеличиваются под воздействием микробных стимулов и цитокинов (IL-10 и TGFβ)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Усиление синтеза и продукции TSP-1 дендритными клетками человека моноцитарного происхождения было индуцировано с помощью АТФ. Внеклеточные нуклеотиды Рисунок 1. Схематическое изображение структурных и функциональных доменов субъединицы молекулы тромбоспондина-1 (TSP-1) Примечания.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13013
    Prefix
    , интегрины: α3β1, α4β1, α6β1 CD36, TGFβ, фибронектин, гепарансульфат протеогликаны, белок HIV gp 120 Интегрины: αvβ3, αIIβ3, α5β1, эластаза, катепсин G SS COON CD47 NHПК11122233333332 высвобождаются из некротических или поврежденных клеток и рассматриваются многими авторами как «danger signal» благодаря своей способности регулировать функциональную активность иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Стимуляция Т-клеток с помощью анти-CD3- антител приводит к быстрому синтезу TSP-1, который высвобождается из клеток и находится в форме ассоциированной с клеточной поверхностью [30].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13209
    Prefix
    из некротических или поврежденных клеток и рассматриваются многими авторами как «danger signal» благодаря своей способности регулировать функциональную активность иммунокомпетентных клеток [34]. Стимуляция Т-клеток с помощью анти-CD3- антител приводит к быстрому синтезу TSP-1, который высвобождается из клеток и находится в форме ассоциированной с клеточной поверхностью
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 была обнаружена у нейтрофилов человека сразу после их выделения из циркуляции [40]. Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 клетками пигментного эпителия была выявлена как сразу после выделения из сетчатки глаза, так и в процессе культивирования in vitro.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13331
    Prefix
    Стимуляция Т-клеток с помощью анти-CD3- антител приводит к быстрому синтезу TSP-1, который высвобождается из клеток и находится в форме ассоциированной с клеточной поверхностью [30]. Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 была обнаружена у нейтрофилов человека сразу после их выделения из циркуляции
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 клетками пигментного эпителия была выявлена как сразу после выделения из сетчатки глаза, так и в процессе культивирования in vitro. После 24-часовой инкубации белок TSP-1 был обнаружен в супернатантах культур клеток [47].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13595
    Prefix
    Спонтанная экспрессия мРНК TSP-1 клетками пигментного эпителия была выявлена как сразу после выделения из сетчатки глаза, так и в процессе культивирования in vitro. После 24-часовой инкубации белок TSP-1 был обнаружен в супернатантах культур клеток
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Иммуностимулирующие эффекты В месте повреждения кровеносных сосудов практически сразу аккумулируются тромбоциты, главной функцией которых является участие в свертывании крови, защищая организм таким образом от внезапных кровопотерь.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14738
    Prefix
    TSP-1 тромбоцитарного происхождения также может участвовать в выполнении других важных функций в местах повреждения кровеносных сосудов благодаря своей способности связывать белки крови, цитокины, факторы роста и специфические рецепторы на поверхности клеток
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    . TSP-1, взаимодействуя с рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток, контролирует адгезию и миграцию этих клеток, необходимые для реализации защитных функций [19]. При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток [31].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14921
    Prefix
    в выполнении других важных функций в местах повреждения кровеносных сосудов благодаря своей способности связывать белки крови, цитокины, факторы роста и специфические рецепторы на поверхности клеток [9, 11]. TSP-1, взаимодействуя с рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток, контролирует адгезию и миграцию этих клеток, необходимые для реализации защитных функций
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток [31].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15127
    Prefix
    При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Кроме того, TSP-1 усиливает миграцию Т-клеток в трехмерном матриксе коллагена 1 типа при взаимодействии с кальретикулином и CD47-рецепторами [29]. CD47 опосредует TSP-1-зависимую агрегацию и адгезию Т-клеток к фибробластоподобным синовиальным клеткам больных ревматоидным артритом [44], тем самым способствуя воспалительному процессу в ревматоидных суставах.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15281
    Prefix
    При взаимодействии с α4β1-интегрином на поверхности Т-клеток TSP-1 стимулирует адгезию, хемотаксис и предотвращает связывание α4β1 с VCAM-1, причем это зависит от выраженности активации клеток [31]. Кроме того, TSP-1 усиливает миграцию Т-клеток в трехмерном матриксе коллагена 1 типа при взаимодействии с кальретикулином и CD47-рецепторами
    Exact
    [29]
    Suffix
    . CD47 опосредует TSP-1-зависимую агрегацию и адгезию Т-клеток к фибробластоподобным синовиальным клеткам больных ревматоидным артритом [44], тем самым способствуя воспалительному процессу в ревматоидных суставах.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15432
    Prefix
    Кроме того, TSP-1 усиливает миграцию Т-клеток в трехмерном матриксе коллагена 1 типа при взаимодействии с кальретикулином и CD47-рецепторами [29]. CD47 опосредует TSP-1-зависимую агрегацию и адгезию Т-клеток к фибробластоподобным синовиальным клеткам больных ревматоидным артритом
    Exact
    [44]
    Suffix
    , тем самым способствуя воспалительному процессу в ревматоидных суставах. При взаимодействии с CD47 на поверхности эндотелиальных клеток TSP-1 усиливает экспрессию VCAM-1 и ICAM-1, что в свою очередь приводит к усилению адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам [36].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15709
    Prefix
    зависимую агрегацию и адгезию Т-клеток к фибробластоподобным синовиальным клеткам больных ревматоидным артритом [44], тем самым способствуя воспалительному процессу в ревматоидных суставах. При взаимодействии с CD47 на поверхности эндотелиальных клеток TSP-1 усиливает экспрессию VCAM-1 и ICAM-1, что в свою очередь приводит к усилению адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Однако при взаимодействии TSP-1 с активированными моноцито-подобными клетками линии U937 возможна как ингибиция адгезии, опосредованная CD47-рецептором, так и CD36-зависимая стимуляция адгезии [45].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15912
    Prefix
    Однако при взаимодействии TSP-1 с активированными моноцито-подобными клетками линии U937 возможна как ингибиция адгезии, опосредованная CD47-рецептором, так и CD36-зависимая стимуляция адгезии
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Образование комплекса между TSP-1 и рецепторами CD36 и αvβ3 на поверхности макрофагов является необходимым для распознавания и фагоцитоза поврежденных гранулоцитов и лимфоцитов, подвергшихся как апоптозу, так и некрозу.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    16315
    Prefix
    Образование комплекса между TSP-1 и рецепторами CD36 и αvβ3 на поверхности макрофагов является необходимым для распознавания и фагоцитоза поврежденных гранулоцитов и лимфоцитов, подвергшихся как апоптозу, так и некрозу. TSP-1, таким образом, опосредует уничтожение мертвых клеток организма, которые могут быть источником аутоантигенов и способствовать развитию аутоиммунной патологии
    Exact
    [10, 41]
    Suffix
    . Наиболее характерной особенностью TSP-1-/- мышей является наличие эпителиальной гиперплазии, лейкоцитарной инфильтрации, острого и хронического воспаления в легких и воспалительных изменений в поджелудочной железе, выраженных в меньшей степени [9].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16576
    Prefix
    Наиболее характерной особенностью TSP-1-/- мышей является наличие эпителиальной гиперплазии, лейкоцитарной инфильтрации, острого и хронического воспаления в легких и воспалительных изменений в поджелудочной железе, выраженных в меньшей степени
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Эти изменения, обнаруженные у трансгенных животных, трудно связать с описанными свойствами TSP-1 in vitro усиливать адгезию нейтрофилов, хемотаксис нейтрофилов и моноцитов, а так же с участием TSP-1 в фагоцитозе подвергшихся апоптозу клеток.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17255
    Prefix
    Наиболее хорошо изученным в настоящее время является CD47-рецептор, который экспрессируется практически на всех клетках гематопоэтического ряда. Лигирование CD47-рецептора на поверхности Т-клеток делает эти клетки чувствительными к Fas-опосредованному апоптозу
    Exact
    [33]
    Suffix
    , а на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой каспаза-независимой гибели клеток [21], что указывает на способность TSP-1 корректировать с помощью апоптоза и элиминации клеток интенсивность иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17361
    Prefix
    Лигирование CD47-рецептора на поверхности Т-клеток делает эти клетки чувствительными к Fas-опосредованному апоптозу [33], а на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой каспаза-независимой гибели клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    , что указывает на способность TSP-1 корректировать с помощью апоптоза и элиминации клеток интенсивность иммунного ответа. Подтверждение этому было получено при индукции воспаления с помощью оксазолона у трансгенных животных.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17850
    Prefix
    Подтверждение этому было получено при индукции воспаления с помощью оксазолона у трансгенных животных. TSP1-/- мыши, также как и CD47-/- мыши, демонстрировали пролонгированное воспаление, которое сопровождалось местным дефицитом апоптоза Т-клеток по сравнению с животными дикого типа
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Несмотря на то что лигирование CD47 - рецептора фрагментом молекулы TSP-1 (4N1K-пептид) на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой гибели клеток [21], небольшая часть моноцитов выживает и сохраняет способность дифференцироваться в дендритные клетки in vitro [22].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18028
    Prefix
    TSP1-/- мыши, также как и CD47-/- мыши, демонстрировали пролонгированное воспаление, которое сопровождалось местным дефицитом апоптоза Т-клеток по сравнению с животными дикого типа [28]. Несмотря на то что лигирование CD47 - рецептора фрагментом молекулы TSP-1 (4N1K-пептид) на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой гибели клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    , небольшая часть моноцитов выживает и сохраняет способность дифференцироваться в дендритные клетки in vitro [22]. Полученные в таких условиях CD83+ дендритные клетки по многим своим характеристикам не отличаются от контрольных клеток.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18142
    Prefix
    Несмотря на то что лигирование CD47 - рецептора фрагментом молекулы TSP-1 (4N1K-пептид) на поверхности моноцитов и дендритных клеток приводит к быстрой гибели клеток [21], небольшая часть моноцитов выживает и сохраняет способность дифференцироваться в дендритные клетки in vitro
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Полученные в таких условиях CD83+ дендритные клетки по многим своим характеристикам не отличаются от контрольных клеток. Однако способность продуцировать IL - 12 и TNFα, ключевые иммунорегуляторные цитокины у клеток, обработанных ЛПС, в присутствии пептида 4N1K значительно снижена.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18798
    Prefix
    При стимуляции моноцитов крови человека комбинацией факторов, включающих IFNγ, sCD40L, GM-CSF или IFNγ и ЛПС, иммобилизованный на пластике TSP-1 значительно и избирательно ингибирует продукцию IL-12, но не продукцию других цитокинов – TNFα, IL-1, IL-6 и GM-CSF. Аналогичные результаты были получены с использованием анти-CD47 - антител или 4N1K-пептида
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Незрелые дендритные клетки на ранних этапах дифференцировки, индуцированной продуктами бактериального происхождения, более подвержены действию 4N1K - пептида или антиCD47 - антител, что выражается в сниженной продукции IL-12, TNFα, GM-CSF, IL-6, измененной экспрессии костимуляторных молекул и эндоцитарнoй активности [14].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19139
    Prefix
    Незрелые дендритные клетки на ранних этапах дифференцировки, индуцированной продуктами бактериального происхождения, более подвержены действию 4N1K - пептида или антиCD47 - антител, что выражается в сниженной продукции IL-12, TNFα, GM-CSF, IL-6, измененной экспрессии костимуляторных молекул и эндоцитарнoй активности
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Интересно, что в ходе своего созревания дендритные клетки моноцитарного происхождения способны сами продуцировать TSP-1. Эндогенный TSP-1 является негативным регулятором продукции цитокинов в течение ранней активации дендритных клеток.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    19614
    Prefix
    С помощью блокирующих антител было обнаружено, что сниженная продукция IL-12, TNFα и IL-10 этими клетками частично была опосредована взаимодействием эндогенного TSP-1 со своим рецептором CD47, а частично – с CD36
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Способность TSP-1 при взаимодействии со своим рецептором CD47 на поверхности антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток и макрофагов) ингибировать продукцию IL-12 имеет особенное значение при дифференцировке CD4+ лимфоцитов в эффекторные клетки двух типов – Th1 или Th2, которые способствуют развитию клеточного или гуморального иммунных ответов соответственно.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    20525
    Prefix
    Лигирование CD47 - рецептора антителами или 4N1K-пептидом в культурах мононуклеарных клеток крови человека, стимулированных in vitro факторами, благоприятствующими получению Th1- или Th2-клонов (ФГА, IL-12, анти-IL-4 Ат или ФГА, IL-4, анти - IL-12 Ат соответственно), приводит к ингибиции синтеза маркерных цитокинов в культурах Th1-клеток, но не в культурах Th2-клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . После дополнительной стимуляции этих культур с помощью анти-CD3 - антител наблюдается CD47-зависимая ингибиция продукции IFNγ, IL-2, TNFα, LTα клетками Th1. Дополнительно было показано, что при стимуляции лимфоцитов человека in vitro важную роль играют экспрессия не только цитокинов, но и соответствующих рецепторов.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    21026
    Prefix
    Дополнительно было показано, что при стимуляции лимфоцитов человека in vitro важную роль играют экспрессия не только цитокинов, но и соответствующих рецепторов. В культурах мононуклеарных клеток, стимулированных ФГА, CD47 опосредует снижение продукции как самого цитокина IL-12, так и субъединицы его рецептора IL-12Rβ2
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Таким образом, TSP-1 является важным иммунорегуляторным фактором, который при взаимодействии со своим рецептором CD47 препятствует дифференцировке Th1 - клеток и, как следствие, развитию клеточного иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21778
    Prefix
    Взаимодействие анти-CD47-антител или специ фического пептида молекулы TSP-1 с рецепто ром CD47 на поверхности «наивных» Т-лим фоцитов человека или Т-клеток памяти CD4+CD25– приводит к образованию регуляторных CD4+ Foxp3 Т-регуляторных клеток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Полученные путем такого взаимодействия T-регуляторные клетки демонстрируют активированный фенотип и повышенные уровни экспрессии Foxp3, а также обладают способностью контактно ингибировать пролиферацию и продукцию цитокинов аутологичными Th0-, Th1- и Th2- клетками.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    23118
    Prefix
    С помощью рекомбинантных фрагментов молекулы TSP- 1 или ингибирующих антител было показано, что усиление продукции IL-6 опосредовано CD36 - рецептором на поверхности клеток, а снижение уровня IL-10, напротив, было вызвано действием TGFβ1
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Растворимая форма молекулы TSP-1, добавленная в смешанную культуру клеток, в присутствии ФГА ингибирует пролиферацию Т-клеток и индуцирует экспрессию IL-10 антиген-презентирующими клетками. Полученные эффекты были ингибированы в присутствии гепарина или RGDS-пептида, что указывает на возможную роль гепарансульфат протеогликанового рецептора [7].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    23482
    Prefix
    Растворимая форма молекулы TSP-1, добавленная в смешанную культуру клеток, в присутствии ФГА ингибирует пролиферацию Т-клеток и индуцирует экспрессию IL-10 антиген-презентирующими клетками. Полученные эффекты были ингибированы в присутствии гепарина или RGDS-пептида, что указывает на возможную роль гепарансульфат протеогликанового рецептора
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Особенное значение для функционирования иммунной системы имеет способность TSP-1 активировать латентную форму TGFβ, фактора, обладающего широким спектром действия в отношении иммунокомпетентных клеток [13, 9].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    23706
    Prefix
    Особенное значение для функционирования иммунной системы имеет способность TSP-1 активировать латентную форму TGFβ, фактора, обладающего широким спектром действия в отношении иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [13, 9]
    Suffix
    . TGFβ выступает преимущественно как супрессорный фактор, сдерживающий, в частности, развитие аутоиммунных процессов. TSP-1 играет важную роль в обеспечении иммунологической неотвечаемости в так называемых иммунологически привилегированных зонах, что выражается в сдерживании воспалительной реакции и защите клеток, необходимых для зрительного восприятия, от повреждения внутри г
    (check this in PDF content)

  44. Start
    24117
    Prefix
    TSP-1 играет важную роль в обеспечении иммунологической неотвечаемости в так называемых иммунологически привилегированных зонах, что выражается в сдерживании воспалительной реакции и защите клеток, необходимых для зрительного восприятия, от повреждения внутри глаза.
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Во многом это достигается благодаря способности TSP-1 активировать TGFβ. Оба эти фактора синтезируются эпителиальными пигментными клетками сетчатки глаза, которые не только участвуют в метаболизме фоторецепторов и синтезе пигментов, но также осуществляют иммунологический барьер в органе зрения.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    24627
    Prefix
    пигментными клетками сетчатки глаза, которые не только участвуют в метаболизме фоторецепторов и синтезе пигментов, но также осуществляют иммунологический барьер в органе зрения. Частично это опосредовано взаимодействием TSP-1 со своим рецептором CD36 на поверхности антиген-презентирующих клеток местного происхождения с последующим ингибированием продукции IL-12
    Exact
    [35, 42, 47]
    Suffix
    . Было показано, что TSP-1 ингибирует раннюю пролиферацию CD56+ естественных киллеров и, наоборот, стимулирует позднюю экспансию этих клеток [37]. Эти эффекты были опосредованы способностью TSP-1 активировать TGFβ, который синтезируется естественными киллерами, активированными IL-2, и является аутокринным механизмом регуляции пролиферации.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    24788
    Prefix
    Частично это опосредовано взаимодействием TSP-1 со своим рецептором CD36 на поверхности антиген-презентирующих клеток местного происхождения с последующим ингибированием продукции IL-12 [35, 42, 47]. Было показано, что TSP-1 ингибирует раннюю пролиферацию CD56+ естественных киллеров и, наоборот, стимулирует позднюю экспансию этих клеток
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Эти эффекты были опосредованы способностью TSP-1 активировать TGFβ, который синтезируется естественными киллерами, активированными IL-2, и является аутокринным механизмом регуляции пролиферации.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    26507
    Prefix
    фрагментов этих матриклеточных протеинов и особенно использование синтезированных коротких пептидов, обладающих ангиостатической активностью, представляется достаточно перспективным. В настоящее время требуется разработать систему защиты этих пептидов от протеолиза, деградации и выведения из циркуляции с целью усовершенствования их терапевтических свойств
    Exact
    [5, 23, 39, 43]
    Suffix
    . При рассмотрении терапевтического использования такого сложно организованного и многофункционального белка, как TSP-1, необходимо учитывать возможность побочного действия со стороны иммунной системы.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    27522
    Prefix
    Кроме того, следует отметить, что клетки иммунной системы, в свою очередь, являются активными участниками регуляции ангиогенеза благодаря своей способности секретировать как про-, так и антиангиогенные факторы. Несмотря на то, что связь между воспалением и развитием опухоли в целом была обнаружена достаточно давно
    Exact
    [6, 32]
    Suffix
    , изучение взаимодействия между ангиогенезом и иммунным ответом является до сих пор актуальным и недостаточно изученным. Работа была поддержана Госконтрактом Роснауки No 02.512.11.2101 и грантами РФФИ No 08-04-01784а и 06-04-48250а.
    (check this in PDF content)