The 25 reference contexts in paper I. Shirinsky V., O. Zheltova I., V. Shirinsky S., V. Kozlov A., И. Ширинский В., О. Желтова И., В. Ширинский С., В. Козлов А. (2014) “ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ СИМВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ – ОТКРЫТОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ // EFFICACY AND SAFETY OF SIMVASTATIN IN RHEUMATOID ARTHRITIS: AN OPEN-LABEL, CONTROLLED STUDY” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:5:p:477-482

  1. Start
    4235
    Prefix
    N 4-5, pp 477-482) Введение В процессе изучения механизмов липидснижающего действия ингибиторов 3-гидрокси3-метилглутарил коэнзим А редуктазы (статинов) были обнаружены их новые свойства, опосредованные снижением продукции промежуточных продуктов синтеза холестерина – изопреноидов. Подавляя синтез изопреноидов, статины оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эти данные послужили основанием для изучения эффективности и безопасности некоторых статинов при аутоиммунных заболеваниях – рассеянном склерозе [18], ревматоидном артрите (РА) [16, 20] и псориазе [19].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4393
    Prefix
    Подавляя синтез изопреноидов, статины оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие [11]. Эти данные послужили основанием для изучения эффективности и безопасности некоторых статинов при аутоиммунных заболеваниях – рассеянном склерозе
    Exact
    [18]
    Suffix
    , ревматоидном артрите (РА) [16, 20] и псориазе [19]. Опыт использования симвастатина при РА ограничен несколькими пилотными исследованиями с дизайном «до-после», показавшими связь приема препарата с клиническим улучшением [13].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4427
    Prefix
    Подавляя синтез изопреноидов, статины оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие [11]. Эти данные послужили основанием для изучения эффективности и безопасности некоторых статинов при аутоиммунных заболеваниях – рассеянном склерозе [18], ревматоидном артрите (РА)
    Exact
    [16, 20]
    Suffix
    и псориазе [19]. Опыт использования симвастатина при РА ограничен несколькими пилотными исследованиями с дизайном «до-после», показавшими связь приема препарата с клиническим улучшением [13].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4447
    Prefix
    Эти данные послужили основанием для изучения эффективности и безопасности некоторых статинов при аутоиммунных заболеваниях – рассеянном склерозе [18], ревматоидном артрите (РА) [16, 20] и псориазе
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Опыт использования симвастатина при РА ограничен несколькими пилотными исследованиями с дизайном «до-после», показавшими связь приема препарата с клиническим улучшением [13]. Для подтверждения результатов этих испытаний нами было проведено контролируемое исследование эффективности и безопасности симвастатина у больных активным РА, получавших болезнь-модифицирующие препараты (DMAR
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4636
    Prefix
    Эти данные послужили основанием для изучения эффективности и безопасности некоторых статинов при аутоиммунных заболеваниях – рассеянном склерозе [18], ревматоидном артрите (РА) [16, 20] и псориазе [19]. Опыт использования симвастатина при РА ограничен несколькими пилотными исследованиями с дизайном «до-после», показавшими связь приема препарата с клиническим улучшением
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Для подтверждения результатов этих испытаний нами было проведено контролируемое исследование эффективности и безопасности симвастатина у больных активным РА, получавших болезнь-модифицирующие препараты (DMARD, disease-modifying antirheumatic drugs).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5365
    Prefix
    Перед включением в исследование все пациенты подписали форму добровольного информированного согласия. Основными критериями включения были возраст от 18 до 80 лет; РА, удовлетворяющий пересмотренным критериям Американской Коллегии Ревматологов 1987 года
    Exact
    [4]
    Suffix
    ; активный РА, определяемый как: число припухших суставов ≥ 6 плюс одно из перечисленного: z число болезненных суставов ≥ 9; z утренняя скованность ≥ 30 минут; z СОЭ ≥ 28 мм/час. Пациенты могли получать любые DMARD в стабильной дозировке за 1 месяц до включения в исследование.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6173
    Prefix
    Первичной конечной точкой было изменение индекса активности болезни с 28-суставным счетом (disease activity score with 28 joint count, DAS28), основанного на числе припухших и болезненных суставов, уровне СОЭ и общей оценке состояния здоровья пациентом по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Помимо этого, у пациентов регистрировали продолжительность утренней скованности, уровень боли по ВАШ, степень влияния артрита на качество жизни с помощью опросника состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire, HAQ) [9], активность болезни, оцениваемую по ВАШ пациентом и врачом.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6408
    Prefix
    Помимо этого, у пациентов регистрировали продолжительность утренней скованности, уровень боли по ВАШ, степень влияния артрита на качество жизни с помощью опросника состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire, HAQ)
    Exact
    [9]
    Suffix
    , активность болезни, оцениваемую по ВАШ пациентом и врачом. Проводилась оценка ответа на лечение в соответствии с критериям Европейской Антиревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR) [21].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6620
    Prefix
    утренней скованности, уровень боли по ВАШ, степень влияния артрита на качество жизни с помощью опросника состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire, HAQ) [9], активность болезни, оцениваемую по ВАШ пациентом и врачом. Проводилась оценка ответа на лечение в соответствии с критериям Европейской Антиревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . На каждом визите осуществлялась оценка безопасности, включавшая клиническое обследование, определение активности трансаминаз в сыворотке крови. Визиты проводились 1 раз в 4 недели. Перед началом исследования был проведен предварительный расчет количества пациентов в группе симвастатина, который бы позволил с мощностью 80% выявить различие изменения DAS28 в 0,8 баллов между опытно
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7262
    Prefix
    расчет количества пациентов в группе симвастатина, который бы позволил с мощностью 80% выявить различие изменения DAS28 в 0,8 баллов между опытной и контрольной группами, при их соотношении 3 : 1. Предполагаемый размер эффекта (различие по DAS28 в 0,8 баллов) при приеме симвастатина был определен нами на основании результатов проведенного ранее пилотного испытания
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Было подсчитано, что для обеспечения необходимой мощности исследования в опытную группу следует включить 30 больных. Группа исторического контроля была сформирована из 9 пациентов, принимавших плацебо в сочетании с DMARD во время участия в рандомизированных исследованиях II фазы, проводимых в нашем учреждении.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8669
    Prefix
    У больных, принимавших симвастатин, по сравнению с контролем, на 12 неделе лечения выявлялось достоверно более выраженное снижение DAS28 (рис. 1). Размер эффекта составил 0,76 (95% доверительный интервал 0,01-1,5), что в соответствии с критериями Cohen следует считать умеренным эффектом
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Терапия симвастатином на 12 неделе приводила к статистически значимому улучшению оценки активности болезни врачом (рис. 2). У 33% больных опытной группы и у 22% пациентов группы контроля зарегистрирован умеренный ответ в соответствии с критериями EULAR.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11547
    Prefix
    В последнее десятилетие получены данные об ингибирующем действии статинов на разнообразные функции клеток иммунной системы – лимфоцитов, макрофагов, натуральных киллеров, нейтрофилов, а также эндотелиоцитов. Иммуномодулирующие эффекты статинов обусловлены снижением синтеза промежуточных продуктов синтеза холестерина – изопреноидов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Они осуществляют пренилирование ряда внутриклеточных белков, выполняющих роль «молекулярных переключателей» и участвующих в процессах пролиферации, дифференцировки и направленного движения разных клеток, реализующих воспаление [2].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11791
    Prefix
    Они осуществляют пренилирование ряда внутриклеточных белков, выполняющих роль «молекулярных переключателей» и участвующих в процессах пролиферации, дифференцировки и направленного движения разных клеток, реализующих воспаление
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Статины подавляют презентацию антигена и смещают баланс Т-хелперов в сторону усиления активности Т-хелперов второго типа (Th2) и уменьшения активности Т-хелперов первого типа (Th1) [12, 15].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11989
    Prefix
    внутриклеточных белков, выполняющих роль «молекулярных переключателей» и участвующих в процессах пролиферации, дифференцировки и направленного движения разных клеток, реализующих воспаление [2]. Статины подавляют презентацию антигена и смещают баланс Т-хелперов в сторону усиления активности Т-хелперов второго типа (Th2) и уменьшения активности Т-хелперов первого типа (Th1)
    Exact
    [12, 15]
    Suffix
    . Нами было показано, что статины преимущественно действуют на антигенспецифическую активацию лимфоцитов, поскольку уменьшают коллаген-II-индуцированную пролиферацию мононуклеаров периферической крови и продукцию ими IFNγγ in vitro [1].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12236
    Prefix
    Нами было показано, что статины преимущественно действуют на антигенспецифическую активацию лимфоцитов, поскольку уменьшают коллаген-II-индуцированную пролиферацию мононуклеаров периферической крови и продукцию ими IFNγγ in vitro
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Эти сведения привели к ряду работ, в которых изучалась эффективность статинов при различных моделях экспериментальных аутоиммунных заболеваний, ассоциированных с повышением активности Тh1-лимфоцитов [3, 5].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12449
    Prefix
    Эти сведения привели к ряду работ, в которых изучалась эффективность статинов при различных моделях экспериментальных аутоиммунных заболеваний, ассоциированных с повышением активности Тh1-лимфоцитов
    Exact
    [3, 5]
    Suffix
    . Данные о противовоспалительном эффекте статинов при артрите, индуцированном коллагеном II типа у мышей [14], послужили обоснованием для изучения эффективности этой группы препаратов при РА.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12566
    Prefix
    Эти сведения привели к ряду работ, в которых изучалась эффективность статинов при различных моделях экспериментальных аутоиммунных заболеваний, ассоциированных с повышением активности Тh1-лимфоцитов [3, 5]. Данные о противовоспалительном эффекте статинов при артрите, индуцированном коллагеном II типа у мышей
    Exact
    [14]
    Suffix
    , послужили обоснованием для изучения эффективности этой группы препаратов при РА. McCarey et al. было проведено двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности аторвастатина у больных с активным РА.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12966
    Prefix
    McCarey et al. было проведено двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности аторвастатина у больных с активным РА. По сравнению с плацебо, терапия аторвастатином снижала DAS28 на 0,52. EULAR-ответ был зарегистрирован у 31% пациентов опытной группы и у 10% больных, получавших плацебо
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В нашем исследовании наблюдалась схожая частота EULAR-ответа, однако снижение DAS28 было более выраженным. Можно предположить, что это обусловлено индивидуальными различиями фармакодинамических характеристик препаратов группы статинов.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13784
    Prefix
    300 200 100 0 0 4 8 120 4 8 12 0 4 8 120 4 8 12 неделянеделя HAQутренняя скованность неделянеделя уровень боли (ваШ)оценка активности (врач) СимвастатинКонтроль 2,0 1,8 1,5 1,3 1,0 0,8 70 60 50 40 30 75 70 65 60 55 50 45 40 700 600 500 400 300 200 100 0 0 4 8 120 4 8 12 0 4 8 120 4 8 12 II-индуцированного артрита у мышей при использовании симвастатина, но не аторвастатина или розувастатина
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Симвастатин, по сравнению с другими статинами, обладает большей способностью ингибировать молекулу LFA-1, играющую важную роль в активации Т-лимфоцитов и миграции лейкоцитов в очаг воспаления [22].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13986
    Prefix
    70 65 60 55 50 45 40 700 600 500 400 300 200 100 0 0 4 8 120 4 8 12 0 4 8 120 4 8 12 II-индуцированного артрита у мышей при использовании симвастатина, но не аторвастатина или розувастатина [6]. Симвастатин, по сравнению с другими статинами, обладает большей способностью ингибировать молекулу LFA-1, играющую важную роль в активации Т-лимфоцитов и миграции лейкоцитов в очаг воспаления
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Данные нашего исследования согласуются с результатами работы Kanda et al., которые назначали симвастатин в дозе 10 мг в сутки 8 больным активным РА, получающим DMARD [13]. Авторы показали, что единственным клиническим параметром, который достоверно улучшался после терапии симвастатином, было число болезненных суставов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14169
    Prefix
    Симвастатин, по сравнению с другими статинами, обладает большей способностью ингибировать молекулу LFA-1, играющую важную роль в активации Т-лимфоцитов и миграции лейкоцитов в очаг воспаления [22]. Данные нашего исследования согласуются с результатами работы Kanda et al., которые назначали симвастатин в дозе 10 мг в сутки 8 больным активным РА, получающим DMARD
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Авторы показали, что единственным клиническим параметром, который достоверно улучшался после терапии симвастатином, было число болезненных суставов. В нашем исследовании при анализе компонентов DAS28 наибольшая тенденция к уменьшению в динамике лечения зарегистрирована при оценке числа припухших суставов.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14584
    Prefix
    В нашем исследовании при анализе компонентов DAS28 наибольшая тенденция к уменьшению в динамике лечения зарегистрирована при оценке числа припухших суставов. Известно, что статины оказывают анальгетическое действие при адъювантном артрите у крыс
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Следует отметить, что в работе Kanda et al. [13] доза симвастатина была в 4 раза меньше, чем в нашем исследовании. Можно предположить, что статины способны уменьшать воспаление в более высоких дозах, в то время низкие дозы оказывают преимущественно обезболивающее действие.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14633
    Prefix
    В нашем исследовании при анализе компонентов DAS28 наибольшая тенденция к уменьшению в динамике лечения зарегистрирована при оценке числа припухших суставов. Известно, что статины оказывают анальгетическое действие при адъювантном артрите у крыс [6]. Следует отметить, что в работе Kanda et al.
    Exact
    [13]
    Suffix
    доза симвастатина была в 4 раза меньше, чем в нашем исследовании. Можно предположить, что статины способны уменьшать воспаление в более высоких дозах, в то время низкие дозы оказывают преимущественно обезболивающее действие.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15028
    Prefix
    Можно предположить, что статины способны уменьшать воспаление в более высоких дозах, в то время низкие дозы оказывают преимущественно обезболивающее действие. Необходимо подчеркнуть, что РА является независимым фактором риска развития атеросклероза и обусловленных им сердечнососудистых заболеваний
    Exact
    [8, 10]
    Suffix
    . Это является еще одним обоснованием использования статинов при РА и в ряде работ продемонстрировано их липид-корригирующее действие при этом заболевании [13, 16]. Заключение Таким образом, применение симвастатина в дополнение к традиционными болезньмодифицирующими препаратами приводит к уменьшению активности РА.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15200
    Prefix
    Необходимо подчеркнуть, что РА является независимым фактором риска развития атеросклероза и обусловленных им сердечнососудистых заболеваний [8, 10]. Это является еще одним обоснованием использования статинов при РА и в ряде работ продемонстрировано их липид-корригирующее действие при этом заболевании
    Exact
    [13, 16]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, применение симвастатина в дополнение к традиционными болезньмодифицирующими препаратами приводит к уменьшению активности РА. Учитывая противоспалительные, иммуномодулирующие и атерогенные эффекты статинов, представляется перспективным дальнейшее изучение их эффективности при РА и выбор оптимальных схем лечения.
    (check this in PDF content)