The 19 reference contexts in paper L. Skljar Ph., E. Markelova V., P. Lukynov A., S. Sotnichenko A., M. Shur A., Л. Скляр Ф., Е. Маркелова В., П. Лукьянов А., С. Сотниченко А., М. Шур А. (2014) “АПОПТОЗ И ЕГО ВЗАИМОСВЯЗИ С ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ И НЕКОТОРЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЛОКАЛЬНОГО ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ HCV-ИНФЕКЦИИ // APOPTOSIS SYSTEM AND ITS RELATIONS TO HEPATOCELLULAR DAMAGE AND SOME INDEXES OF LOCAL CYTOKINE PROFILE CHRONIC HCV INFECTION” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:5:p:415-422

  1. Start
    2887
    Prefix
    С одной стороны, запуск процессов апоптоза при проникновении в гепатоцит вируса следует рассматривать как своего рода защитный механизм, т.к. в мертвой клетке репликация вируса становится невозможной. Поэтому «в интересах» вируса – подавить апоптоз и сохранить клетки жизнеспособными
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При вирусном гепатите апоптоз может быть как результатом прямого воздействия вируса, так и опосредованным иммунной реакцией [3]. Однако чаще причиной апоптоза при инфекции гепатотропными вирусами служит не прямое цитотоксическое действие вируса, а иммунная реакция NK- и Т-лимфоцитов на его антигены, расположенные на поверхности инфицированных гепатоцитов [6].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3031
    Prefix
    Поэтому «в интересах» вируса – подавить апоптоз и сохранить клетки жизнеспособными [1]. При вирусном гепатите апоптоз может быть как результатом прямого воздействия вируса, так и опосредованным иммунной реакцией
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Однако чаще причиной апоптоза при инфекции гепатотропными вирусами служит не прямое цитотоксическое действие вируса, а иммунная реакция NK- и Т-лимфоцитов на его антигены, расположенные на поверхности инфицированных гепатоцитов [6].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3327
    Prefix
    Однако чаще причиной апоптоза при инфекции гепатотропными вирусами служит не прямое цитотоксическое действие вируса, а иммунная реакция NK- и Т-лимфоцитов на его антигены, расположенные на поверхности инфицированных гепатоцитов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Т-лимфоциты могут вызывать апоптоз в клетках печени двумя путями. Первый реализуется за счет выброса из Т-клеток перфорина, который образует поры в плазматических мембранах гепатоцитов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3866
    Prefix
    Через них в клетки проникают гранзимы – протеазы Т-лимфоцитарных гранул, вызывающие расщепление ряда внутриклеточных ферментов, в том числе каспаз, запускающих апоптозный каскад. Второй путь осуществления апоптоза под воздействием активированных Т-лимфоцитов связан со взаимодействием FAS-R–FAS-L
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Согласно последним сообщениям, экспрессия FAS-R существенно повышена на мембране гепатоцитов, инфицированных вирусом HCVинфекции [4]. Особенно часто их обнаруживают на гепатоцитах, окруженных лимфоцитами на границе ступенчатого некроза и паренхимы преимущественно в перипортальной области, особенно в зонах активного воспаления [2, 14].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4011
    Prefix
    Второй путь осуществления апоптоза под воздействием активированных Т-лимфоцитов связан со взаимодействием FAS-R–FAS-L [2]. Согласно последним сообщениям, экспрессия FAS-R существенно повышена на мембране гепатоцитов, инфицированных вирусом HCVинфекции
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Особенно часто их обнаруживают на гепатоцитах, окруженных лимфоцитами на границе ступенчатого некроза и паренхимы преимущественно в перипортальной области, особенно в зонах активного воспаления [2, 14].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4226
    Prefix
    Особенно часто их обнаруживают на гепатоцитах, окруженных лимфоцитами на границе ступенчатого некроза и паренхимы преимущественно в перипортальной области, особенно в зонах активного воспаления
    Exact
    [2, 14]
    Suffix
    . В свою очередь, на соответствующих лимфоцитах выявляется повышенная экспрессия FAS-L. В связи с этим можно полагать, что активация системы FAS/FAS-L при ХВГ может быть причиной гибели гепатоцитов, однако феноменология апоптоза как гепатоцитов, так и клеток инфильтрата, а также роль апоптоза в патогенезе ХВГ до конца не ясны [1, 3].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4577
    Prefix
    В связи с этим можно полагать, что активация системы FAS/FAS-L при ХВГ может быть причиной гибели гепатоцитов, однако феноменология апоптоза как гепатоцитов, так и клеток инфильтрата, а также роль апоптоза в патогенезе ХВГ до конца не ясны
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . О связи экспрессии FAS и последующего апоптоза с действи ем вируса гепатита С свидетельствует и то, что после успешного лечения α-интерфероном количество FAS-положительных клеток резко уменьшается и коррелирует как со снижением активности трансаминаз, так и с уменьшением выраженности портальной и лобулярной лимфоидной инфильтрации ткани печени [15].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4966
    Prefix
    О связи экспрессии FAS и последующего апоптоза с действи ем вируса гепатита С свидетельствует и то, что после успешного лечения α-интерфероном количество FAS-положительных клеток резко уменьшается и коррелирует как со снижением активности трансаминаз, так и с уменьшением выраженности портальной и лобулярной лимфоидной инфильтрации ткани печени
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Наконец, продуцируемый преимущественно макрофагами в избыточных количествах TNFα также ведет к апоптозу клеток путем взаимодействия с соответствущим рецептором [6]. Вопрос о том, как вирусы гепатита С, находясь в клетках, вызывают увеличение экспрессии FAS, нуждается в дальнейшем изучении.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5136
    Prefix
    количество FAS-положительных клеток резко уменьшается и коррелирует как со снижением активности трансаминаз, так и с уменьшением выраженности портальной и лобулярной лимфоидной инфильтрации ткани печени [15]. Наконец, продуцируемый преимущественно макрофагами в избыточных количествах TNFα также ведет к апоптозу клеток путем взаимодействия с соответствущим рецептором
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Вопрос о том, как вирусы гепатита С, находясь в клетках, вызывают увеличение экспрессии FAS, нуждается в дальнейшем изучении. В настоящее время существуют противоречивые данные о роли апоптоза в патогенезе хронического вирусного гепатита С.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5681
    Prefix
    Farinati с соавторами (2001) при обследовании пациентов с ХВГС выявили, что экспрессия антигена CD95+ была существенно повышена на мембране гепатоцитов, инфицированных HCV, и прямо коррелировала с гистологической активностью гепатита
    Exact
    [11, 13]
    Suffix
    . Другие авторы, напротив, обнаружили достоверное снижение количества клеток печени в состоянии апоптоза у пациентов с более высокими показателями индекса гистологической активности (ИГА) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) [15].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5918
    Prefix
    Другие авторы, напротив, обнаружили достоверное снижение количества клеток печени в состоянии апоптоза у пациентов с более высокими показателями индекса гистологической активности (ИГА) и аланинаминотрансферазы (АлАТ)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В некоторых работах показано отсутствие корреляции между экспрессией CD95+ и активностью ХВГС [7]. Кроме этого ряд исследований свидетельствует о том, что FAS-зависимому апоптозу при ХВГС подвержены не только гепатоциты, но и лимфоциты периферической крови, что подтверждает факт персистенции вирусов в клетках лимфоидной системы [5, 18].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6025
    Prefix
    Другие авторы, напротив, обнаружили достоверное снижение количества клеток печени в состоянии апоптоза у пациентов с более высокими показателями индекса гистологической активности (ИГА) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) [15]. В некоторых работах показано отсутствие корреляции между экспрессией CD95+ и активностью ХВГС
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Кроме этого ряд исследований свидетельствует о том, что FAS-зависимому апоптозу при ХВГС подвержены не только гепатоциты, но и лимфоциты периферической крови, что подтверждает факт персистенции вирусов в клетках лимфоидной системы [5, 18].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6267
    Prefix
    Кроме этого ряд исследований свидетельствует о том, что FAS-зависимому апоптозу при ХВГС подвержены не только гепатоциты, но и лимфоциты периферической крови, что подтверждает факт персистенции вирусов в клетках лимфоидной системы
    Exact
    [5, 18]
    Suffix
    . Все вышесказанное подтверждает важное значение системы FAS/FAS-L в развитии апоптоза гепатоцитов и открывает новые возможности для изучения роли этой системы в патогенезе различных заболеваний печени и их лечении.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7988
    Prefix
    С каждого блока приготовлялось около 25-30 срезов, смонтированных на нескольких стеклах по группам в зависимости от вида предполагаемой окраски. Оценивались параметры ИГА по R.G. Knodell c cоавторами (1981) и индекса фиброза (ИФ) по V. Desmet с соавторами (1994) с использованием системы METAVIR
    Exact
    [8, 12]
    Suffix
    . При гистологическом исследовании биоптатов печени у 25 (62,2%) пациентов была выявлена картина гепатита с минимальной и слабовыраженной активностью процесса (ИГА до 8 баллов), у остальных больных – с умеренной активностью (ИГА 9-12 баллов).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8777
    Prefix
    Для оценки апоптоза изучили уровень маркера FAS-системы – CD95+ на поверхности клеток свежеприготовленного гомогената печени по А.А. Тотоляну с соавт. (1999) методом иммунофлюоресценции с использованием набора моноклональных антител (НПЦ «МедБиоСпектр», Москва)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Кроме этого, проводили определение доли апоптотических клеток и рассчитывали апоптотический индекс в свежеприготовленных гомогенатах ткани печени с помощью аннексина V-Биотина TACS (комплект «Apoptosis Detection Kits, catalog Number: TA4619», США), рассчитанного в ng AnnV/mln, согласно протоколам методик иммуногистохимических исследований, описанных в литературе [17].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9172
    Prefix
    Кроме этого, проводили определение доли апоптотических клеток и рассчитывали апоптотический индекс в свежеприготовленных гомогенатах ткани печени с помощью аннексина V-Биотина TACS (комплект «Apoptosis Detection Kits, catalog Number: TA4619», США), рассчитанного в ng AnnV/mln, согласно протоколам методик иммуногистохимических исследований, описанных в литературе
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Иммуногистохимическое окрашивание клеток биоптатов проводили с использованием комплекса пропидиум бромид – аннексин V-биотин. Для докрашивания ядер использовали обработку ФИТЦмеченными антителами к анексину V-биотину и анализировали с помощью флюоресцентного микроскопа параметры зеленой флюоресценции при увеличении 400 при длине волны 530-590 нм.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13654
    Prefix
    до умеренно выраженной (ИГА 9-12 баллов) зафиксировано статистически достоверное увеличение локального уровня IL-10 по сравнению с контролем (170±15,8 и 139,4±13,2 пг/мл соответственно, p < 0,05). Как известно, увеличение продукции IL-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и хронизации инфекций вследствие изменения баланса Th-лимфоцитов в сторону Th2-типа
    Exact
    [10]
    Suffix
    . IL-2 является своеобразным иммуномодулятором антиинфекционной защиты, ключевым звеном, определяющим развитие клеточного и гуморального иммунитета. Совместно с IL-4 он играет роль дифференцировочного фактора для цитотоксических CD8.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    24666
    Prefix
    р1 – ИГА (1-8) и ИГА (9-12); р2 – ИФ-0 и ИФ-I-II; р3 – ИФ-0 и ИФ-III; р4 – ИФ-I-II и ИФ-III. рисунок 1. окраска клеток биоптата печени трепановым синим. определяется 95% жизнеспособных клеток, х600 рисунок 2. зеленое флюоресцентное свечение апоптотических клеток при обработке фиТц-меченными антителами к анексину V, х600 и ускользание вируса от эффекторных механизмов иммунной системы
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Исходя из этого представляет интерес оценка взаимоотношений между состоянием апоптоза и локальным цитокиновым профилем непосредственно на органном уровне, в органе-мишени, печени при хронической HCV-инфекции.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    25468
    Prefix
    Вероятно, противовирусная активность TNFα в условиях персистенции HCV-инфекции недостаточна, что может быть обусловлено, например, повышенной секрецией растворимых рецепторов, связывающих TNFα
    Exact
    [13, 15]
    Suffix
    . Выявленные изменения могут быть результатом вирусиндуцированного срыва компенсаторных механизмов регуляции в системе иммунитета и преобладания антиапоптического потенциала вируса над защитными клеточными реакциями.
    (check this in PDF content)