The 22 reference contexts in paper V. Krivitskaya Z., M. Sverlova V., V. Sukhovetskaya F., N. Lvov I., I. Vassilieva A., A. Sominina A., В. Кривицкая З., М. Сверлова В., В. Суховецкая Ф., Н. Львов И., И. Васильева А., А. Соминина А. (2014) “ВЫЯВЛЕНИЕ АУТОРЕАКТИВНЫХ АНТИТЕЛ КЛАССА М У ПАЦИЕНТОВ С РЕСПИРАТОРНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ // DETECTION OF AUTOREACTIVE CLASS M ANTIBODIES IN PATIENTS WITH RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:3:p:229-238

  1. Start
    3960
    Prefix
    Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 229-238) В настоящее время наблюдается возрастающий интерес к изучению аутоиммунных процессов, наблюдаемых при физиологических условиях, а также при различных заболеваниях, не связанных с системными аутоиммунными нарушениями, включая вирусные инфекции
    Exact
    [14, 16]
    Suffix
    . У здоровых людей аутоиммунной реактивностью обладают «нормальные» (natural) антитела (АТ), относящиеся главным образом к классу M. В отличие от высокоаффинных антигенспецифичных АТ, синтезирующихся под воздействием чужеродных агентов в результате адаптивных иммунных реакций, нормальные АТ являются составной частью врожденного иммунитета, не претерпевают соматических мутаций и узнают
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4952
    Prefix
    Эти АТ выполняют у млекопитающих функцию первой линии иммунологической защиты (до начала синтеза адаптивных АТ), взаимодействуя с консервативными детерминантами патогенов, структурно сходными с хозяйскими АГ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Аутореактивные IgM (ауто-IgM) взаимодействуют с ауто-АГ клеток, целостность которых нарушена вследствие апоптоза и/или некроза. Образующиеся при этом иммунные комплексы (ИК) поглощаются макрофагами значительно эффективнее, чем свободные АГ [7].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5207
    Prefix
    Аутореактивные IgM (ауто-IgM) взаимодействуют с ауто-АГ клеток, целостность которых нарушена вследствие апоптоза и/или некроза. Образующиеся при этом иммунные комплексы (ИК) поглощаются макрофагами значительно эффективнее, чем свободные АГ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Различные вирусы могут индуцировать аутоиммунные реакции, однако до сих пор нет цельной картины в понимании механизмов этих процессов. Известно, что при краснухе, цитомегаловирусной и ВИЧ-инфекциях повышено содержание в крови ревматоидного фактора – ауто-IgM, взаимодействующих с эпитопами константного региона (Fc) молекулы IgG [9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5562
    Prefix
    Известно, что при краснухе, цитомегаловирусной и ВИЧ-инфекциях повышено содержание в крови ревматоидного фактора – ауто-IgM, взаимодействующих с эпитопами константного региона (Fc) молекулы IgG
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При этом синтез и роль ауто-АТ при острых респираторных вирусных инфекциях не изучены. Цель исследования состояла в выявлении особенностей формирования аутореактивных IgМ, взаимодействующих с молекулами IgG и антигенами нормальных клеток человека, в сыворотках крови пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) различной этиологии в зависимости от возраста и клинической
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7808
    Prefix
    При проведении ИФА для сенсибилизации планшет использовали вирусы, очищенные ультрацентрифугированием в градиенте плотности сахарозы. Процедура проведения используемой модификации анализа описана ранее
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Парагриппозную инфекцию диагностировали выявлением сероконверсий противовирусных АТ в реакции торможения гемагглютинации [3]. Выявление в непрямом ИФА ауто-IgM, взаимодействующих с молекулами IgG человека (антиIgG-IgM).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7938
    Prefix
    Процедура проведения используемой модификации анализа описана ранее [1]. Парагриппозную инфекцию диагностировали выявлением сероконверсий противовирусных АТ в реакции торможения гемагглютинации
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Выявление в непрямом ИФА ауто-IgM, взаимодействующих с молекулами IgG человека (антиIgG-IgM). В качестве антигена для сенсибилизации твердой фазы использовали очищенный донорский IgG (Предприятие НИИ им.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    12579
    Prefix
    Сероконверсии считали доказанными при различии показателей OD450 в парных сыворотках не менее 0,3. Выявление IgЕ, специфичных к РСВ, в крови пациентов с РСВИ проводили в ИФА, как описано ранее
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Для сенсибилизации планшет в качестве антигена использовали РСВ, очищенный ультрацентрифугированием в градиенте плотности сахарозы. Анализ проводили при разведении сывороток 1/10. Для детекции РСВ-специфичных IgE в сыворотках использовали МКА 8E/4F4 к ε-цепи IgЕ человека, меченные пероксидазой (НПО «Полигност», Санкт-Петербург).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    24792
    Prefix
    В связи с этим антигенная направленность и количество синтезируемых ими ауто-IgM может сильно варьировать в зависимости от спектра АГ, взаимодействующих с иммунной системой индивидуума в течение жизни
    Exact
    [13]
    Suffix
    . При всех исследованных респираторных вирусных инфекциях (гриппе А и В, парагриппе, АВИ и РСВИ) у детей в возрасте от 11 месяцев до 3 лет содержание ауто-IgM существенно не менялось в ходе заболевания, а частота сероконверсий не превышала 16%.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    25627
    Prefix
    В регуляции аутоиммунных процессов важную роль играет цитокиновая среда. Быстрый синтез аутореактивных нормальных IgM индуцируется не столько АГ-специфичными сигналами, сколько медиаторами воспаления, вызванного патогенами
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Важную роль в регуляции синтеза ауто-АТ играет IL-6, который также является одним из ключевых медиаторов воспаления при многих вирусных инфекциях. Для некоторых вирусных заболеваний показано, что увеличение уровня нормальных ауто-IgM ассоциировано прежде всего с повышенной активностью IL-6, индуцируемого вирусом [12].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    25960
    Prefix
    Важную роль в регуляции синтеза ауто-АТ играет IL-6, который также является одним из ключевых медиаторов воспаления при многих вирусных инфекциях. Для некоторых вирусных заболеваний показано, что увеличение уровня нормальных ауто-IgM ассоциировано прежде всего с повышенной активностью IL-6, индуцируемого вирусом
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Среди респираторных вирусов аденовирусы и в еще большей степени РСВ являются наиболее мощными стимуляторами синтеза IL-6 макрофагами и клетками бронхиального эпителия [4, 18]. Особенно сильная локальная активация IL-6 в легких показана при осложненном течении РСВИ [10] и АВИ [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    26136
    Prefix
    Для некоторых вирусных заболеваний показано, что увеличение уровня нормальных ауто-IgM ассоциировано прежде всего с повышенной активностью IL-6, индуцируемого вирусом [12]. Среди респираторных вирусов аденовирусы и в еще большей степени РСВ являются наиболее мощными стимуляторами синтеза IL-6 макрофагами и клетками бронхиального эпителия
    Exact
    [4, 18]
    Suffix
    . Особенно сильная локальная активация IL-6 в легких показана при осложненном течении РСВИ [10] и АВИ [11]. Можно предположить, что наблюдаемую нами повышенную активность ауто-IgM при РСВИ и АВИ, особенно выраженную при осложненном течении заболеваний, обуславливают сходные механизмы регуляции воспалительных процессов при этих инфекциях и синтеза аутореактивных АТ (например,
    (check this in PDF content)

  12. Start
    26238
    Prefix
    Среди респираторных вирусов аденовирусы и в еще большей степени РСВ являются наиболее мощными стимуляторами синтеза IL-6 макрофагами и клетками бронхиального эпителия [4, 18]. Особенно сильная локальная активация IL-6 в легких показана при осложненном течении РСВИ
    Exact
    [10]
    Suffix
    и АВИ [11]. Можно предположить, что наблюдаемую нами повышенную активность ауто-IgM при РСВИ и АВИ, особенно выраженную при осложненном течении заболеваний, обуславливают сходные механизмы регуляции воспалительных процессов при этих инфекциях и синтеза аутореактивных АТ (например, активация синтеза IL-6).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    26249
    Prefix
    Среди респираторных вирусов аденовирусы и в еще большей степени РСВ являются наиболее мощными стимуляторами синтеза IL-6 макрофагами и клетками бронхиального эпителия [4, 18]. Особенно сильная локальная активация IL-6 в легких показана при осложненном течении РСВИ [10] и АВИ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Можно предположить, что наблюдаемую нами повышенную активность ауто-IgM при РСВИ и АВИ, особенно выраженную при осложненном течении заболеваний, обуславливают сходные механизмы регуляции воспалительных процессов при этих инфекциях и синтеза аутореактивных АТ (например, активация синтеза IL-6).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    27282
    Prefix
    На примере РСВИ было показано отсутствие связи между синтезом аутореактивных и вирусспецифичных IgM, что свидетельствует о независимом синтезе этих двух типов АТ. Это согласуется с данными литературы о различных механизмах регуляции синтеза нормальных и адаптивных АГ-специфичных иммуноглобулинов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В зависимости от характера вирусной инфекции и индивидуальных особенностей иммунной системы реакции на патоген со стороны как адаптивного, так и врожденного иммунитета могут играть двоякую роль – протективную и патологическую.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    27746
    Prefix
    Не исключается принципиальная возможность участия нормальных IgM в патологических механизмах, поскольку у здоровых людей эти АТ взаимодействуют зачастую с теми же аутоАГ, что и патогенные IgM при аутоиммунных заболеваниях
    Exact
    [13]
    Suffix
    . При апоптозе и лизисе клеток (в том числе инфицированных вирусами) образуются модифицированные клеточные нео-АГ в результате экспонирования скрытых (cryptic) эпитопов и различных посттрансляционных модификаций мембранных компонентов.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    28259
    Prefix
    Массовая гибель клеток и высвобождение большого количества свободных ауто-АГ может вызвать сильное воспаление и повреждение здоровых тканей за счет локальной активации системы комплемента ИК, образованными аутореактивными нормальными IgM и нео-АГ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Наблюдаемое нами увеличение уровня анти-IgG-IgM и антиNCAg-IgM в динамике заболевания у больных с осложненным течением РСВИ и АВИ дает основание для предположения об участии этого типа АТ в воспалительных процессах, вызывающих развитие осложнений у людей старшего возраста (т.е. при наличии зрелой иммунной системы, обуславливающей быстрый эффективный синтез АТ, включая нормальные
    (check this in PDF content)

  17. Start
    29147
    Prefix
    Характерной особенностью РСВ является способность вызывать иммунопатологические явления в значительно большей степени, чем другие респираторные вирусы (вирусы гриппа и парагриппа, аденовирусы)
    Exact
    [4, 8]
    Suffix
    . Например, РСВ индуцирует развитие аллергических процессов в респираторном тракте, которые способствуют формированию легочной обструкции и провоцируют развитие бронхиальной астмы [6, 10].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    29346
    Prefix
    особенностью РСВ является способность вызывать иммунопатологические явления в значительно большей степени, чем другие респираторные вирусы (вирусы гриппа и парагриппа, аденовирусы) [4, 8]. Например, РСВ индуцирует развитие аллергических процессов в респираторном тракте, которые способствуют формированию легочной обструкции и провоцируют развитие бронхиальной астмы
    Exact
    [6, 10]
    Suffix
    . Ранее нами была установлена связь между развитием обструкции верхних и нижних дыхательных путей при РСВИ у детей как младшего, так и старшего возраста и содержанием в крови РСВ-специфичных IgE [2], синтез которых является показателем аллергии на вирусные АГ [6].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    29557
    Prefix
    Ранее нами была установлена связь между развитием обструкции верхних и нижних дыхательных путей при РСВИ у детей как младшего, так и старшего возраста и содержанием в крови РСВ-специфичных IgE
    Exact
    [2]
    Suffix
    , синтез которых является показателем аллергии на вирусные АГ [6]. Поскольку известны данные о том, что аутоиммунная активность повышена у аллергиков [17], особый интерес представляло выявление связи между синтезом ауто-IgM и аллергическими проявлениями при ОРВИ.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    29626
    Prefix
    Ранее нами была установлена связь между развитием обструкции верхних и нижних дыхательных путей при РСВИ у детей как младшего, так и старшего возраста и содержанием в крови РСВ-специфичных IgE [2], синтез которых является показателем аллергии на вирусные АГ
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Поскольку известны данные о том, что аутоиммунная активность повышена у аллергиков [17], особый интерес представляло выявление связи между синтезом ауто-IgM и аллергическими проявлениями при ОРВИ.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    29723
    Prefix
    Ранее нами была установлена связь между развитием обструкции верхних и нижних дыхательных путей при РСВИ у детей как младшего, так и старшего возраста и содержанием в крови РСВ-специфичных IgE [2], синтез которых является показателем аллергии на вирусные АГ [6]. Поскольку известны данные о том, что аутоиммунная активность повышена у аллергиков
    Exact
    [17]
    Suffix
    , особый интерес представляло выявление связи между синтезом ауто-IgM и аллергическими проявлениями при ОРВИ. Отсутствие корреляции между формированием сероконверсий ауто-IgM и анти-РСВ-IgE, показанное в проведенном исследовании, свидетельствует о том, что синтез анти-IgG-IgM и анти-NCAg-IgM не связан с развитием IgE-зависимой аллергии на антигены РСВ.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    31207
    Prefix
    Это объясняется тем, что анти-IgG-IgM взаимодействуют с молекулами вирусспецифичного IgG, прореагировавшими на твердой фазе с вирусными АГ. Сывороточные анти-NCAg-IgM могут связываться с ауто-АГ, поскольку различные клеточные компоненты включаются в состав вирионов в процессе их синтеза
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В результате оба типа аутореактивных IgM выявляются антиIgM-конъюгатом наряду с вирусспецифичными IgM, что сильно искажает реальную картину противовирусного ответа. В связи с этим для детекции вирусспецифичных IgM обязательным является использование ИФА «с захватом АТ», результаты которого не зависят от наличия ауто-IgM в анализируемых материалах, поскольку комплекс АГ-АТ выявляется с
    (check this in PDF content)