The 21 reference contexts in paper A. Suvorov N., G. Leontyeva F., L. Meringova F., K. Grabovskaya B., T. Gupalova V., E. Vorobyeva I., A. Simbirtsev S., A. Kolobov A., Artem Totolian A., А. Суворов Н., Г. Леонтьева Ф., Л. Мерингова Ф., К. Грабовская Б., Т. Гупалова В., Е. Воробьева И., А. Симбирцев С., А. Колобов А., Артем Тотолян А. (2014) “ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ АДЪЮВАНТОВ НА ИММУНОГЕННОСТЬ КОМПОНЕНТОВ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОВ ГРУППЫ В // EFFECTS OF DIFFERENT ADJUVANTS UPON IMMUNOGENICITY OF ANTI-GROUP B STREPTOCOCCAL VACCINE COMPONENTS” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:3:p:215-222

  1. Start
    3850
    Prefix
    215-222) Введение В настоящее время вакцинопрофилактика стрептококковых заболеваний в группах риска является одним из актуальных и быстро развивающихся научных направлений в области клинической микробиологии. Это обусловлено значимостью стрептококковой патологии в целом (известно, что стрептококки являются наиболее распространенными возбудителями бактериальных инфекций человека
    Exact
    [19]
    Suffix
    ), а также недостаточной эффективностью терапевтических подходов при лечении стрептококковых заболеваний. Несмотря на многочисленные разработки экспериментальных вакцин в различных лабораториях мира, создание безопасной и эффективной вакцины против патогенных стрептококков для практики здравоохранения пока остается нерешенной задачей.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4694
    Prefix
    В исследованиях по созданию рекомбинантной вакцины против стрептококков группы В (СГВ) ранее были отобраны два рекомбинантных полипептида ScaAB и P6, созданных на основе соответствующих поверхностных белков
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Установлено, что оба полипептида являются иммуногенными, их введение в виде монопрепаратов или в смеси стимулирует выработку специфических антител, в том числе и высокоаффинных, способных циркулировать в крови в течение нескольких месяцев и обеспечивать защиту от СГВ.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5464
    Prefix
    В настоящем исследовании на разработанной ранее модели был проведен сравнительный анализ адъювантной активности четырех различных препаратов: полного адъюванта Фрейнда, гидроокиси алюминия и двух иммуномодуляторов нового поколения – Бестима и Интерлейкина-1β
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Материалы и методы Рекомбинантные полипептиды. Рекомбинантные полипептиды Р6 и ScaAB были получены из сконструированных ранее штаммов-продуцентов E.coli и выделены, как описано нами ранее [20, 22].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5658
    Prefix
    сравнительный анализ адъювантной активности четырех различных препаратов: полного адъюванта Фрейнда, гидроокиси алюминия и двух иммуномодуляторов нового поколения – Бестима и Интерлейкина-1β [6, 7]. Материалы и методы Рекомбинантные полипептиды. Рекомбинантные полипептиды Р6 и ScaAB были получены из сконструированных ранее штаммов-продуцентов E.coli и выделены, как описано нами ранее
    Exact
    [20, 22]
    Suffix
    . Адъюванты. В работе использовали: адъювант Фрейнда («Sigma», США), гидроокись алюминия (Imject Alum, «Pierce»), препараты Бестим (синтетический пептид γ-D-глутамил-L-триптофан) и Беталейкин (рекомбинантный Интерлейкин-1β человека) производства ГосНИИ особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7884
    Prefix
    Каждая точка кривой титрования была продублирована трижды. Расчет значений констант связывания (Кс) и доли антител с данной величиной Кс проводили с помощью компьютерной программы пакета «Polyconst»
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Анализ опсонизирующей активности антисывороток. Опсонизирующую активность антисывороток изучали на суточном монослое мышиных перитонеальных макрофагов, полученном общепринятым способом [12].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8088
    Prefix
    Анализ опсонизирующей активности антисывороток. Опсонизирующую активность антисывороток изучали на суточном монослое мышиных перитонеальных макрофагов, полученном общепринятым способом
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Монослой отмывали от антибиотиков и вносили суспензию СГВ штамм 5/70 серотипа Iac в концентрации 1 х 107 КФЕ/мл. Бактерии предварительно инкубировали в течение 30 минут с нормальной и экспериментальными мышиными сыворотками, разведенными средой в 50 раз.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11206
    Prefix
    Иммунный ответ на введение смеси препаратов P6 и ScaAB Применение комплексной рекомбинантной вакцины, представляющей собой смесь полипептидов P6 и ScaAB, как уже было показано нами ранее
    Exact
    [8]
    Suffix
    , существенно меняет показатели динамики антителообразования, полученные для каждого компонента при индивидуальном введении. Однако приведенные в предыдущем разделе соотношения адъювантной активности исследуемых препаратов при использовании смеси белков сохранились.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    16192
    Prefix
    женщин, инфицированных стрептококками группы В, должна стимулировать выработку способных к трансплацентарной передаче специфических антител, концентрация которых будет достаточной для предотвращения СГВ инфекции у плода и новорожденного. Предпочтительно, чтобы в этом случае содержание антител превосходило уровень, обычно достаточный для защиты других категорий взрослых лиц
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Удачно подобранные адъюванты, безопасные и заметно повышающие иммуногенность вакцины, смогли бы способствовать снижению эффективных доз вакцинных препаратов, а значит и степени антигенной нагрузки, что чрезвычайно важно в период созревания плода.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    16533
    Prefix
    Удачно подобранные адъюванты, безопасные и заметно повышающие иммуногенность вакцины, смогли бы способствовать снижению эффективных доз вакцинных препаратов, а значит и степени антигенной нагрузки, что чрезвычайно важно в период созревания плода. Успешно использованный в наших ранних экспериментах полный адъювант Фрейнда
    Exact
    [5]
    Suffix
    , несмотря на широкое применение в лабораторной практике, запрещен для использования в медицине, поскольку вызывает чрезмерную местную воспалительную реакцию. Значительный иммуностимулирующий эффект ПАФ связывают с присутствием в его составе убитых микобактерий, ответственных, вероятно, за индукцию общего высокого уровня секреции цитокинов [11, 16].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    16901
    Prefix
    Значительный иммуностимулирующий эффект ПАФ связывают с присутствием в его составе убитых микобактерий, ответственных, вероятно, за индукцию общего высокого уровня секреции цитокинов
    Exact
    [11, 16]
    Suffix
    . В рамках данной работы планировалось провести сравнительное исследование трех разрешенных к использованию иммуномодуляторов с целью выбора препарата для дальнейшего применения в качестве адъюванта в составе разрабатываемых вариантов рекомбинантных стрептококковых вакцин.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    17530
    Prefix
    Несмотря на экспоненциальный рост количества адъювантов, которые изучаются в лабораториях мира, для использования на людях разрешены только единичные препараты. Это, в первую очередь, производные алюминия, история применения которых насчитывает почти 70 лет. Известно, что их иммуномодулирующий эффект связан с индукцией ответа Th2
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Предполагают также, что гидрохлорид алюминия может непосредственно стимулировать антигенпрезентирующие клетки [21]. Препарат Бестим представляет собой синтетический дипептид γ-D-Glu-L-Trp, иммуности0 2 4 6 8 10 12 14 анти-P-6анти-ScaABанти-(P6+ScaAB) нормальная сыворотка иммунизация с гидроокисью алюминия иммунизация с Бестимом иммунизация с Беталейкином рисунок 2. опсонизирующая активн
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17649
    Prefix
    Известно, что их иммуномодулирующий эффект связан с индукцией ответа Th2 [9]. Предполагают также, что гидрохлорид алюминия может непосредственно стимулировать антигенпрезентирующие клетки
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Препарат Бестим представляет собой синтетический дипептид γ-D-Glu-L-Trp, иммуности0 2 4 6 8 10 12 14 анти-P-6анти-ScaABанти-(P6+ScaAB) нормальная сыворотка иммунизация с гидроокисью алюминия иммунизация с Бестимом иммунизация с Беталейкином рисунок 2. опсонизирующая активность P6- и ScaABспецифических антисывороток в отношении сГв примечание: по оси ординат – кратность прироста показателя
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18449
    Prefix
    Показано, что при введении in vivo Бестим стимулировал функциональную активность макрофагов, усиливал антигенспецифическую продукцию лимфоцитами IL-2 и IFNγ, не оказывал влияния на продукцию IL-4
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Иммуностимулирующий эффект рекомбинантного Беталейкина связывают с индукцией пролиферации Т2-хелперов, последующей секрецией IL-4 [11]. При сравнении адъювантного эффекта было обнаружено, что только гидроокись алюминия стимулировала выработку высокоаффинных антигенспецифических иммуноглобулинов класса G на столь же высоком уровне, как и полный адъювант Фрейнда.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    18590
    Prefix
    Показано, что при введении in vivo Бестим стимулировал функциональную активность макрофагов, усиливал антигенспецифическую продукцию лимфоцитами IL-2 и IFNγ, не оказывал влияния на продукцию IL-4 [18]. Иммуностимулирующий эффект рекомбинантного Беталейкина связывают с индукцией пролиферации Т2-хелперов, последующей секрецией IL-4
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При сравнении адъювантного эффекта было обнаружено, что только гидроокись алюминия стимулировала выработку высокоаффинных антигенспецифических иммуноглобулинов класса G на столь же высоком уровне, как и полный адъювант Фрейнда.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    19963
    Prefix
    Хорошо выраженные иммуномодулирующие свойства алюминия связаны, в первую очередь, со стимуляцией выработки антител. Недостатком этого адъюванта является слабое влияние на клеточноопосредованное звено иммунного ответа
    Exact
    [10, 15]
    Suffix
    . Однако клеточная цитотоксичность, важнейший механизм защиты при вирусных заболеваниях, не имеет решающего значения при бактериальных инфекциях, где ведущим механизмом становится опосредованный специфическими антителами фагоцитоз.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    20368
    Prefix
    Однако клеточная цитотоксичность, важнейший механизм защиты при вирусных заболеваниях, не имеет решающего значения при бактериальных инфекциях, где ведущим механизмом становится опосредованный специфическими антителами фагоцитоз. Полученные нами сравнительные данные об умеренных адъювантных свойствах Беталейкина (Интерлейкин-1β) совпадают с данными Sagara и др., который
    Exact
    [17]
    Suffix
    показал, что адъювантный эффект IL-1β в отношении овальбумина был наименьшим по сравнению с полным адъювантом Фрейнда и гидроокисью алюминия. В то же время, установлено выраженное стимулирующее действие рекомбинантного IL-1β на иммуногенную активность вакцины против бешенства, в частности, на формирование вируснейтрализующих антител [2], а также положительное
    (check this in PDF content)

  17. Start
    20741
    Prefix
    В то же время, установлено выраженное стимулирующее действие рекомбинантного IL-1β на иммуногенную активность вакцины против бешенства, в частности, на формирование вируснейтрализующих антител
    Exact
    [2]
    Suffix
    , а также положительное влияние на эффективность вакцинации иммунодефицитных больных при введении вакцины против вируса гепатита [1]. Слабый адъювантный эффект Беталейкина может объясняться особенностями использованной нами экспериментальной модели.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    20877
    Prefix
    В то же время, установлено выраженное стимулирующее действие рекомбинантного IL-1β на иммуногенную активность вакцины против бешенства, в частности, на формирование вируснейтрализующих антител [2], а также положительное влияние на эффективность вакцинации иммунодефицитных больных при введении вакцины против вируса гепатита
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Слабый адъювантный эффект Беталейкина может объясняться особенностями использованной нами экспериментальной модели. Показано, что IL-1β доминирует у человека, а у мышей он преимущественно существует в форме IL-1α.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    21444
    Prefix
    Влияние любого цитокина на характер иммунного ответа зависит от огромного количества клеточных феноменов, включая синтез и доступность других цитокинов, спектр которых может зависеть, в том числе, и от свойств использованного антигена
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Исследования адъювантных свойства Бестима были предприняты в связи с данными о повышении эффективности вакцинации против вируса гепатита В на фоне введения Бестима [1]. В условиях проведенного эксперимента не было отмечено какого-либо существенного влияния Бестима на гуморальное звено иммунного ответа при вакцинации мышей полипептидами ScaAB и P6 или их смесью.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    21618
    Prefix
    на характер иммунного ответа зависит от огромного количества клеточных феноменов, включая синтез и доступность других цитокинов, спектр которых может зависеть, в том числе, и от свойств использованного антигена [14]. Исследования адъювантных свойства Бестима были предприняты в связи с данными о повышении эффективности вакцинации против вируса гепатита В на фоне введения Бестима
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В условиях проведенного эксперимента не было отмечено какого-либо существенного влияния Бестима на гуморальное звено иммунного ответа при вакцинации мышей полипептидами ScaAB и P6 или их смесью.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    22373
    Prefix
    Стимулирующий эффект Бестима в отношении результата вакцинации против гепатита В был вероятнее всего опосредован его свойствами иммунорегулятора, способного корректировать иммунопатологические процессы
    Exact
    [1, 18]
    Suffix
    . Наряду с беременными женщинами адресной группой разрабатываемых нами стрептококковых вакцин, являются люди пожилого возраста с выраженными иммунодефицитами. В связи с этим сохраняет свою актуальность дальнейшее изучение адъювантных свойств Бестима в условиях его использования в сочетании с прямыми стимуляторами процесса специфического антителогенеза.
    (check this in PDF content)