The 23 reference contexts in paper O. Urazova I., E. Kravets B., V. Novitsky V., A. Rogaleva V., T. Budkina E., O. Sinyukova A., Yu. Nedossekova V., V. Kuznetsova N., О. Уразова И., Е. Кравец Б., В. Новицкий В., А. Рогалева В., Т. Будкина Е., О. Синюкова А., Ю. Недосекова В., В. Кузнецова Н. (2014) “АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМИ ТИРЕОПАТИЯМИ // APOPTOSIS OF BLOOD LYMPHOCYTES IN THE PATIENTS WITH AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:3:p:187-192

  1. Start
    2736
    Prefix
    Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 187-192) Среди хронических неинфекционных забо­ леваний тиреоидная патология занимает первое место по частоте заболеваемости и территори­ альной распространенности. В структуре тирео­ идной патологии аутоиммунным тиреопатиям также принадлежит одно из ведущих мест
    Exact
    [2]
    Suffix
    . На сегодняшний день актуален вопрос о ме­ ханизмах, лежащих в основе дизрегуляции си­ стемы иммунитета при аутоиммунной патологии. Перспективным направлением данного рода ис­ следований является изучение апоптоза, обеспе­ чивающего экстренное удаление поврежденных и потенциально опасных для организма клеток [13].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3056
    Prefix
    На сегодняшний день актуален вопрос о ме­ ханизмах, лежащих в основе дизрегуляции си­ стемы иммунитета при аутоиммунной патологии. Перспективным направлением данного рода ис­ следований является изучение апоптоза, обеспе­ чивающего экстренное удаление поврежденных и потенциально опасных для организма клеток
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В литературе имеются убедительные доказа­ тельства существования взаимосвязи между на­ рушениями регуляции процесса апоптоза и развитием аутоиммунных и других заболе­ ваний, сопровождающихся снижением эффек­ тивности иммунологического надзора.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3473
    Prefix
    убедительные доказа­ тельства существования взаимосвязи между на­ рушениями регуляции процесса апоптоза и развитием аутоиммунных и других заболе­ ваний, сопровождающихся снижением эффек­ тивности иммунологического надзора. Иссле­ дованиями ряда авторов показаны механизмы подавления и гиперактивации иммунитета, свя­ занные с модуляцией апоптоза, в том числе Fas­ индуцированной гибелью клеток
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Известно, что судьба любой клетки зависит от ее генетических особенностей и факторов окружения, которые на нее действуют. Именно баланс внеклеточных и внутриклеточных фак­ торов определяет участь клетки.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4465
    Prefix
    В этой связи не вызывает сомнений тот факт, что изучение подверженности лимфо­ цитов апоптозу, механизмов модуляции тона­ тогенной программы клеток поможет раскрыть особенности патогенеза аутоиммунного тиреои­ дита и диффузного токсического зоба и разра­ ботать патогенетически обоснованные подходы к оптимизации терапии этих заболеваний
    Exact
    [7, 10]
    Suffix
    . Целью исследования явилась оценка апопто­ за лимфоцитов периферической крови при ауто­ иммунных тиреопатиях на основе определения готовности клеток к апоптозу, количества апоп­ тотических лимфоцитов и содержания проапоп­ тогенного фактора некроза опухоли α в сыворот­ ке крови.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8480
    Prefix
    Повышение числа лимфоцитов, презентирующих CD95, является закономер­ ным проявлением активации иммунной систе­ мы, что характерно для иммуновоспалительного процесса. FasR, который, безусловно, является основным апоптогенным рецептором, необхо­ дим как для реализации программы рецептор­ ного апоптоза, так и для митогенеза клеток
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Кроме того, повышенная экспрессия FasR клет­ ками делает их доступными для цитотоксических CD8+ лимфоцитов, экспрессирующих в условиях активации FasL. Установлено, что именно Fas­ опосредованный путь индукции апоптоза играет ключевую роль в предотвращении развития ауто­ иммунной агрессии посредством уничтожения настроенных «против своего» (аутореактивных) Т­лимфоцитов и п
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8926
    Prefix
    Установлено, что именно Fas­ опосредованный путь индукции апоптоза играет ключевую роль в предотвращении развития ауто­ иммунной агрессии посредством уничтожения настроенных «против своего» (аутореактивных) Т­лимфоцитов и предупреждения чрезмерного их накопления в организме
    Exact
    [4]
    Suffix
    . По результатам проведенного исследования, увеличение уровня экспрессии CD95 на лимфо­ цитах, обнаруженное у больных АИТ в стадии эутиреоза, было менее выраженным, чем при ги­ потиреозе. Вероятно, это обусловлено тем, что при эутиреоидном состоянии щитовидной желе­ зы активация иммунной системы является менее значимой, компенсируется защитными механиз­ мами.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9895
    Prefix
    Это отражает предрасположенность инфильтрирующих железу лимфоцитов к апоптозу и, возможно, ограниче­ нию их аутореактивного потенциала, ослабле­ нию способности непосредственно повреждать ткань
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Однако наличие на поверхности Fas­рецептора вовсе не означает обязательной реализации клет­ кой заложенной программы гибели. Для этого необходимо связывание рецептора со специфи­ ческим лигандом, в качестве которого могут выступать FasL лимфоцитов с киллерной ак­ тивностью, а также некоторые цитокины и анти­ гены.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10358
    Prefix
    Для этого необходимо связывание рецептора со специфи­ ческим лигандом, в качестве которого могут выступать FasL лимфоцитов с киллерной ак­ тивностью, а также некоторые цитокины и анти­ гены. Связываясь со своим рецептором, CD95L (или другой сходный цитокин, антиген) включа­ ет цепь передачи сигнала, приводящего к апоп­ тозу
    Exact
    [4, 15]
    Suffix
    . Вероятно, именно в виду срыва указанного механизма, несмотря на количественное увели­ чение содержания CD95+ лимфоцитов, при АИТ и ДТЗ нами не было обнаружено усиления апоп­ тоза лимфоцитарных клеток.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11261
    Prefix
    Существует точка зрения, что sFas инги­ бирует рецептор­опосредованный апоптоз и эли­ минацию активированных лимфоцитов, способ­ ствует формированию аутоагрессивных клонов клеток и прогрессированию аутоиммунного про­ цесса
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что важная роль в осу­ ществлении апоптоза принадлежит тироксину (Т4). Он регулирует функционирование про­ теиновой тирозинкиназы, важного элемента реализации сигнала смерти [9].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11466
    Prefix
    Необходимо отметить, что важная роль в осу­ ществлении апоптоза принадлежит тироксину (Т4). Он регулирует функционирование про­ теиновой тирозинкиназы, важного элемента реализации сигнала смерти
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При недостатке этого гормона щитовидной железы происходит Таблица 1. ПоказаТели аПоПТоза лимфоциТов Периферической крови и содержание факТора некроза оПухоли α в сывороТке крови у здоровых доноров и больных ауТоиммунными ТиреоПаТиями, х±m Группы обследованных лиц CD95+ лимфоциты, % Количество annexin V+ лимфоцитов, % Концентрация TNFα, пг/мл Здоровые доноры (n = 25)11,53±0,6117,31±2
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12496
    Prefix
    р < 0,01 Гипотиреоидное состояние (n = 32) 20,19±2,39 р < 0,01 7,31±1,22 р < 0,05 4,96±1,84 р < 0,05 примечание: р – уровень статистической значимости различий по сравнению с аналогичными параметрами у здоровых доноров. подавление апоптоза. Возможно, это является еще одной причиной снижения числа апоптоз­ ных клеток у пациентов с АИТ с гипотиреоид­ ным состоянием щитовидной железы
    Exact
    [5]
    Suffix
    . У пациентов с ДТЗ резкое снижение чис­ ла annexin­положительных лимфоцитов так­ же свидетельствует об угнетении апоптоза, что в совокупности с установленной у больных этой группы корреляцией данного показателя с повы­ шенным количеством предуготовленных к апоп­ тозу CD95+ лимфоцитов (r = –0,92; p = 0,02) под­ тверждает вероятность нарушения реализации Fas­индуцированной а
    (check this in PDF content)

  12. Start
    12930
    Prefix
    ла annexin­положительных лимфоцитов так­ же свидетельствует об угнетении апоптоза, что в совокупности с установленной у больных этой группы корреляцией данного показателя с повы­ шенным количеством предуготовленных к апоп­ тозу CD95+ лимфоцитов (r = –0,92; p = 0,02) под­ тверждает вероятность нарушения реализации Fas­индуцированной апоптотической гибели лимфоцитов при ДТЗ
    Exact
    [1, 12]
    Suffix
    . Полученные результаты позволяют выдви­ нуть несколько возможных объяснений CD95­ резистентности при аутоиммунных тиреопатиях. Во­первых, наличие рецепторного дефекта, что (как уже обсуждалось выше) отражается в наруше­ нии трансмембранной передачи апоптотического сигнала [1].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13215
    Prefix
    Полученные результаты позволяют выдви­ нуть несколько возможных объяснений CD95­ резистентности при аутоиммунных тиреопатиях. Во­первых, наличие рецепторного дефекта, что (как уже обсуждалось выше) отражается в наруше­ нии трансмембранной передачи апоптотического сигнала
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Во­вторых, наличие или отсутствие клеточных и гуморальных факторов, контроли­ рующих процесс апоптоза, возникающий после активации CD95. Данное предположение может касаться, к примеру, экспрессии протоонкогенов семейства Bcl­2, которая находится в обратной корреляционной связи с чувствительностью кле­ ток к Fas­индуцированному апоптозу.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13750
    Prefix
    Данное предположение может касаться, к примеру, экспрессии протоонкогенов семейства Bcl­2, которая находится в обратной корреляционной связи с чувствительностью кле­ ток к Fas­индуцированному апоптозу. При раз­ личных состояниях, в том числе аутоиммунных, экспрессия данного белка может меняться, что в свою очередь лежит в основе ослабления про­ цессов программируемой клеточной гибели
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В­третьих, специфическое влияние «специфиче­ ского набора» цитокинов. Цитокинам отводится значительная роль в патогенезе и развитии аутоиммунной патоло­ гии щитовидной железы. При этом TNFα (важ­ нейший провоспалительный цитокин), гомолог FasL, является наиболее апоптогенным из цито­ кинов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14175
    Prefix
    При этом TNFα (важ­ нейший провоспалительный цитокин), гомолог FasL, является наиболее апоптогенным из цито­ кинов. Семейство TNF занимает второе место по значимости в регуляции рецепторного пути программированной клеточной гибели
    Exact
    [11, 14]
    Suffix
    . У больных АИТ устанавливалось значитель­ ное увеличение концентрации TNFα в сыворот­ ке крови, более выраженное при АИТ в стадии эутиреоза. Вероятно, это объясняется тем, что продукция данного цитокина связана как с вы­ раженностью иммунного процесса, так и с уров­ нем тиреоидных гормонов.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14665
    Prefix
    Вероятно, это объясняется тем, что продукция данного цитокина связана как с вы­ раженностью иммунного процесса, так и с уров­ нем тиреоидных гормонов. Известно, что TNFα продуцируется макрофагами и в малых количе­ ствах покоящимися Т­клетками, но становится одним из главных факторов, секретируемых ак­ тивированными Т­лимфоцитами
    Exact
    [3]
    Suffix
    . При АИТ происходит активация иммунной системы, и по­ вышение уровня TNFα является ее типичным следствием. Наряду с этим, под действием дан­ ного цитокина происходит ингибирование Na+/ K+АТФазы, осуществляющей транспорт йодидов в тиреоциты для синтеза тиреоидных гормонов, что в результате приводит к разобщению эффек­ тивной клеточной работоспособности и ингиби­ рованию синтез
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15070
    Prefix
    Наряду с этим, под действием дан­ ного цитокина происходит ингибирование Na+/ K+АТФазы, осуществляющей транспорт йодидов в тиреоциты для синтеза тиреоидных гормонов, что в результате приводит к разобщению эффек­ тивной клеточной работоспособности и ингиби­ рованию синтеза гормонов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В свою очередь, трийодтиронин (Т3) способствует увеличению в сыворотке крови уровня TNFα [10]. Этот факт объясняет более высокое содержание исследуе­ мого цитокина у пациентов с эутиреоидным со­ стоянием щитовидной железы (при нормальном содержании тиреоидных гормонов в крови), чем у пациентов с гипотиреозом, при котором отме­ чается снижение содержания Т3.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15173
    Prefix
    Наряду с этим, под действием дан­ ного цитокина происходит ингибирование Na+/ K+АТФазы, осуществляющей транспорт йодидов в тиреоциты для синтеза тиреоидных гормонов, что в результате приводит к разобщению эффек­ тивной клеточной работоспособности и ингиби­ рованию синтеза гормонов [16]. В свою очередь, трийодтиронин (Т3) способствует увеличению в сыворотке крови уровня TNFα
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Этот факт объясняет более высокое содержание исследуе­ мого цитокина у пациентов с эутиреоидным со­ стоянием щитовидной железы (при нормальном содержании тиреоидных гормонов в крови), чем у пациентов с гипотиреозом, при котором отме­ чается снижение содержания Т3.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15795
    Prefix
    К тому же дан­ ный провоспалительный цитокин оказывает активирующее действие на цитотоксическую активность лимфоцитов, инфильтрирующих щитовидную железу, и участвует в процессах их апоптозопосредованной гибели, т.е. пред­ ставляет собой некий компонент защитной реакции макроорганизма, контролирующий «силу» аутоиммунного процесса
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Высвобож­ дение TNFα из тиреоидстимулированных лим­ фоцитов при аутоиммунном тиреоидите играет важную роль в прогрессировании заболевания и развитии конечной его стадии – гипотиреоза [3, 7].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15988
    Prefix
    железу, и участвует в процессах их апоптозопосредованной гибели, т.е. пред­ ставляет собой некий компонент защитной реакции макроорганизма, контролирующий «силу» аутоиммунного процесса [2]. Высвобож­ дение TNFα из тиреоидстимулированных лим­ фоцитов при аутоиммунном тиреоидите играет важную роль в прогрессировании заболевания и развитии конечной его стадии – гипотиреоза
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . Выявленное у пациентов с ДТЗ увеличение концентрации TNFα в сыворотке крови может быть связано с генетически детерминированным усилением его продукции [14]. При этом увели­ чение концентрации TNFα в крови закономер­ но предполагает индукцию апоптоза путем свя­ зывания данного цитокина со специфическим высокоаффинным рецептором TNFRI либо в связи со стимуляци
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16156
    Prefix
    Высвобож­ дение TNFα из тиреоидстимулированных лим­ фоцитов при аутоиммунном тиреоидите играет важную роль в прогрессировании заболевания и развитии конечной его стадии – гипотиреоза [3, 7]. Выявленное у пациентов с ДТЗ увеличение концентрации TNFα в сыворотке крови может быть связано с генетически детерминированным усилением его продукции
    Exact
    [14]
    Suffix
    . При этом увели­ чение концентрации TNFα в крови закономер­ но предполагает индукцию апоптоза путем свя­ зывания данного цитокина со специфическим высокоаффинным рецептором TNFRI либо в связи со стимуляцией CD95+ презентирующей активности клеток и индукции Fas­зависимой тонатогенной программы клеток.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17747
    Prefix
    При этом активные метаболи­ ты кислорода, образующиеся в процессе ПОЛ, могут потенцировать не только апоптозсвязан­ ную аутодеструкцию клеток (например, путем активации Fas­зависимого апоптоза), но и опо­ средованный дезорганизацией мембраны кле­ ток шеддинг ряда поверхностных (в частности TNFα­связывающих) рецепторов, что может быть причиной угнетения TNFR1­апоптоза
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Вероятно, это и объясняет тот факт, что при ДТЗ дизрегуляция апоптоза лимфоцитов яв­ ляется более выраженной, чем при АИТ. Наряду с этим, снижение уровня апоптоза лимфоцитарных клеток при ДТЗ и других ауто­ иммунных тиреопатиях может быть обусловлено свойством TNFα стимулировать синтез оксида азота (NO2), который в свою очередь способен блокировать каспаз­зависимый механизм про
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18289
    Prefix
    , снижение уровня апоптоза лимфоцитарных клеток при ДТЗ и других ауто­ иммунных тиреопатиях может быть обусловлено свойством TNFα стимулировать синтез оксида азота (NO2), который в свою очередь способен блокировать каспаз­зависимый механизм про­ граммированной клеточной гибели путем NF­ kB­связанной активации белков bcl ­2, IAP (inhibitors of apoptosis), PBK (protein B kinase)
    Exact
    [8, 9, 10]
    Suffix
    . Выводы 1) Течение аутоиммунных тиреопатий со­ провождается увеличением содержания CD95+ при одновременном уменьшении числа апоптоти­ ческих (аnnexin V­презентирующих) лимфоцитов в периферической крови, наиболее выраженным у больных ДТЗ, и напротив, менее значимым при АИТ в стадии эутиреоза, нежели при гипо­ функции щитовидной железы. 2) Увеличение концентрации фактора некроза опухоли α
    (check this in PDF content)