The 22 reference contexts in paper T. Gaponova V., A. Lila M., T. Shemerovskaya G., G. Zakharova A., T. Maslyaeva N., Т. Гапонова В., А. Лила М., Т. Шемеровская Г., Г. Захарова А., Т. Масляева Н. (2014) “ИЗУЧЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РЕАКТИВНЫМ АРТРИТОМ // INVESTIGATION OF CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH REACTIVE ARTHRITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:3:p:167-172

  1. Start
    3273
    Prefix
    Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 167-172) Реактивный артрит (РеА) – воспалительное заболевание суставов, возникающее после предшествующей кишечной или урогенитальной инфекции и являющееся системным клиническим проявлением этой инфекции
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Общепринятых диагностических критериев РеА не существует [3, 10]. На 4-м Международном совещании по реактивным артритам (Германия, 2000) было принято решение считать РеА воспалительные заболевания суставов, развившиеся в течение 4-х недель после перенесенной урогенитальной (хламидийной) или кишечной (иерсиниозной, сальмонеллезной, кампилобактерной или шигеллезной
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3341
    Prefix
    Immunol., 2008, vol. 10, N 2-3, pp 167-172) Реактивный артрит (РеА) – воспалительное заболевание суставов, возникающее после предшествующей кишечной или урогенитальной инфекции и являющееся системным клиническим проявлением этой инфекции [2]. Общепринятых диагностических критериев РеА не существует
    Exact
    [3, 10]
    Suffix
    . На 4-м Международном совещании по реактивным артритам (Германия, 2000) было принято решение считать РеА воспалительные заболевания суставов, развившиеся в течение 4-х недель после перенесенной урогенитальной (хламидийной) или кишечной (иерсиниозной, сальмонеллезной, кампилобактерной или шигеллезной) инфекции.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4295
    Prefix
    E-mail: TVGaponova@yandex.ru Введение ной, клостридиальной, боррелиозной, стрептококковой инвазией, вирусными и другими инфекциями и при которых, как правило, нет ассоциации с HLA-B27, было решено относить к «артритам, связанным с инфекцией»
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В нашей стране принято использовать классификационные критерии для урогенитальных и постэнтероколитических РеА, предложенные Агабабовой Э.Р. (2003) [1]. К большим критериям относятся: ассиметричный моно- или олигоартрит с преимущественным поражением суставов нижних конечностей и клиника предшествующей инфекции, к малым – доказательство триггерной роли инфекции.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4458
    Prefix
    @yandex.ru Введение ной, клостридиальной, боррелиозной, стрептококковой инвазией, вирусными и другими инфекциями и при которых, как правило, нет ассоциации с HLA-B27, было решено относить к «артритам, связанным с инфекцией» [5]. В нашей стране принято использовать классификационные критерии для урогенитальных и постэнтероколитических РеА, предложенные Агабабовой Э.Р. (2003)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . К большим критериям относятся: ассиметричный моно- или олигоартрит с преимущественным поражением суставов нижних конечностей и клиника предшествующей инфекции, к малым – доказательство триггерной роли инфекции.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4973
    Prefix
    Реактивным артритом болеют люди преимущественно молодого и среднего возраста, большая часть которых являются носителями гена гистосовместимости HLA-B27. В большинстве случаев РеА заканчивается выздоровлением, однако в 15-50% приобретает хроническое или рецидивирующее течение
    Exact
    [2, 3, 10]
    Suffix
    . Патогенетические механизмы РеА до конца не ясны. Исследования последних лет показали, что микроорганизмы и/или их антигены достигают полости сустава в результате бактериемии, с током лимфы или «внутри» макрофагальных клеток.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5401
    Prefix
    Исследования последних лет показали, что микроорганизмы и/или их антигены достигают полости сустава в результате бактериемии, с током лимфы или «внутри» макрофагальных клеток. В ряде случаев в результате взаимодействия макро- и микроорганизма антибактериальный ответ превышает свою физиологическую защитную роль и приводит к развитию артрита
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Особое значение в настоящее время придается изучению иммунного ответа при этом заболевании. Многие исследователи склоняются к мнению, что в основе патогенеза РеА лежит дисбаланс цитокинов [2, 15].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5600
    Prefix
    В ряде случаев в результате взаимодействия макро- и микроорганизма антибактериальный ответ превышает свою физиологическую защитную роль и приводит к развитию артрита [15]. Особое значение в настоящее время придается изучению иммунного ответа при этом заболевании. Многие исследователи склоняются к мнению, что в основе патогенеза РеА лежит дисбаланс цитокинов
    Exact
    [2, 15]
    Suffix
    . Известно, что ведущую роль в эрадикации инфекционного агента, особенно в случае с внутриклеточной бактерией, играют провоспалительные цитокины Th1-типа, такие как IFNγ и TNFα. Однако результаты исследований цитокинового профиля при РеА противоречивы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6069
    Prefix
    Однако результаты исследований цитокинового профиля при РеА противоречивы. Часть авторов склоняется к мнению, что при РеА антибактериальный Тh1-иммунный ответ (продукция IFNγ, TNFα, IL-2 и IL-12) снижен в пользу Th2-иммунного ответа (синтез IL-4 и IL-10)
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    , другие исследователи указывают на провоспалительный цитокиновый профиль при РеА [12, 14]. В литературе имеются лишь единичные сообщения об исследовании цитокинов при этом заболевании в зависимости от вызвавшей его инфекции [9].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6166
    Prefix
    Часть авторов склоняется к мнению, что при РеА антибактериальный Тh1-иммунный ответ (продукция IFNγ, TNFα, IL-2 и IL-12) снижен в пользу Th2-иммунного ответа (синтез IL-4 и IL-10) [4, 6], другие исследователи указывают на провоспалительный цитокиновый профиль при РеА
    Exact
    [12, 14]
    Suffix
    . В литературе имеются лишь единичные сообщения об исследовании цитокинов при этом заболевании в зависимости от вызвавшей его инфекции [9]. Требует также уточнения вопрос о влиянии активности и характера течения заболевания на цитокиновый профиль при РеА.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6323
    Prefix
    РеА антибактериальный Тh1-иммунный ответ (продукция IFNγ, TNFα, IL-2 и IL-12) снижен в пользу Th2-иммунного ответа (синтез IL-4 и IL-10) [4, 6], другие исследователи указывают на провоспалительный цитокиновый профиль при РеА [12, 14]. В литературе имеются лишь единичные сообщения об исследовании цитокинов при этом заболевании в зависимости от вызвавшей его инфекции
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Требует также уточнения вопрос о влиянии активности и характера течения заболевания на цитокиновый профиль при РеА. Целью настоящей работы явилось изучение содержания IL-1β, IL-4, IL-6, TNFα, IFNγ и IL-1Ra в сыворотке крови у больных РеА различной этиологии в сравнении с артритами, связанными с инфекцией.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6935
    Prefix
    Материалы и методы Обследовано 38 больных РеА (20 женщин и 18 мужчин), 10 больных артритом, связанным с инфекцией (6 женщин и 4 мужчины), а также 11 здоровых доноров. Диагноз РеА был верифицирован с использованием классификационных критериев, предложенных Агабабовой Э.Р. (2003)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . У всех больных был моно- или олигоартрит и подтвержденная лабораторными тестами инфекция или клиника предшествующей инфекции. Этиологическая верификация диагноза проводилась с использованием метода ПЦР и/или культуральным методом материала мазков больных из уретры и/или цервикального канала (хламидии, микоплазма и уреаплазма), исследования периферической крови больных (
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14068
    Prefix
    Несколько проведенных ранее исследований продемонстрировали низкое содержание провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости и сыворотке крови больных РеА. Так, Yin Z. et al. (1997) определили низкое содержание IFNγ и TNFα и повышенное содержание IL-10 в синовиальной жидкости больных РеА
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Результаты исследования Braun J. и Yin Z. (1999) показали, что у больных РеА уровень секреции TNFα Т-лимфоцитами в дебюте заболевания обратно пропорционален длительности заболевания [6].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14270
    Prefix
    Так, Yin Z. et al. (1997) определили низкое содержание IFNγ и TNFα и повышенное содержание IL-10 в синовиальной жидкости больных РеА [17]. Результаты исследования Braun J. и Yin Z. (1999) показали, что у больных РеА уровень секреции TNFα Т-лимфоцитами в дебюте заболевания обратно пропорционален длительности заболевания
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Вместе с тем Kirveskari J. et al. (1999), изучая цитокиновый профиль HLA-B27(+) больных постэнтероколитическим РеА в острой фазе заболевания, определили гиперпродукцию как про-, так и противовоспалительных цитокинов, а при уменьшении клинических симптомов воспаления наблюдали снижение уровня IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-10 [9].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    14598
    Prefix
    Вместе с тем Kirveskari J. et al. (1999), изучая цитокиновый профиль HLA-B27(+) больных постэнтероколитическим РеА в острой фазе заболевания, определили гиперпродукцию как про-, так и противовоспалительных цитокинов, а при уменьшении клинических симптомов воспаления наблюдали снижение уровня IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-10
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Согласно результатам исследования Penttinen M.A. et al. (2002), на воздействие липополи100 150 75 100 50 50 25 0 0 IL-1βIL-4IL-6TNFαIFNγIL-1Ra IL-1βIL-4IL-6TNFαIFNγIL-1Ra Урогенитальные РеА Постэнтероколитические РеА HLA-B27(+) РеА неизвестной этиологии HLA-B27(+) больные РеА HLA-B27(–) больные РеА рисунок 1. содержание цитокинов (пкг/мл) в сыворотке крови больных реа в зависимости от на
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15987
    Prefix
    *4,9±3,59 TNFα53,97±23,680,86±0,7868,93±51,88 IFNγ45,8±25,67102,8±89,0310±7,67 IL-1Ra90,78±38,3139,75±39,750,0±0,0 Примечание: *– p < 0,05 в сравнении с группами с затяжным и рецидивирующим течением заболевания. сахаридов клеточной стенки бактерии моноциты человека отвечали усиленной и пролонгированной активацией нуклеарного фактора kB и секрецией TNFα, т.е. демонстрировали Th1-иммунный ответ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Исследования последних лет также не подтвердили точку зрения о превалировании Th2типа иммунного ответа над Th1 при РеА. Так, по данным Butrimiene I. et al. (2004), проводившим изучение уровней цитокинов в периферической крови и синовиальной жидкости, у больных РеА с острым течением заболевания содержание IL-10 в сыворотке крови было достоверно выше по сравнению со здо
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16497
    Prefix
    Так, по данным Butrimiene I. et al. (2004), проводившим изучение уровней цитокинов в периферической крови и синовиальной жидкости, у больных РеА с острым течением заболевания содержание IL-10 в сыворотке крови было достоверно выше по сравнению со здоровыми донорами, в то время как у больных хроническим РеА отмечалось более высокое содержание TNFα
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Результаты нашего исследования, в которое вошли только больные с затяжным, хроническим и рецидивирующим течением РеА, также свидетельствуют о том, что в большей степени длительность заболевания определяет провоспалительный характер цитокинового профиля больных РеА.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17082
    Prefix
    Исследования последних лет показали важную роль IL-6 в патогенезе хронического воспаления при многих ревматических заболеваниях и повышение его содержания в сыворотке крови больных при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите и системной красной волчанке
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В нашем исследовании уровень IL-6 в сыворотке крови больных РеА был также выше при хроническом течении заболевания по сравнению с затяжным и рецидивирующим (p < 0,05). Известно, что важную роль в патогенезе РеА играют генетические факторы, в частности носительство гена гистосовместимости HLA-B27.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17913
    Prefix
    Это, в свою очередь, может привести к активации нуклеарного фактора kB (NF-kB) моноцитов, следствием чего является гиперпродукция провоспалительных цитокинов, в том числе TNFα, и развитие артрита
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В то же время результаты исследований цитокинового профиля больных РеА в зависимости от наличия HLA-B27(+) также противоречивы. По мнению Braun J. et al. (1999) и Bas S. et al. (2003), у HLA-B27(+) больных РеА наблюдается снижение Th1 цитокинового ответа в пользу Th2 [4, 6].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    18213
    Prefix
    В то же время результаты исследований цитокинового профиля больных РеА в зависимости от наличия HLA-B27(+) также противоречивы. По мнению Braun J. et al. (1999) и Bas S. et al. (2003), у HLA-B27(+) больных РеА наблюдается снижение Th1 цитокинового ответа в пользу Th2
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . Однако, по данным Penttinen M.A. et al. (2002), на воздействие липополисахарида клеточной стенки бактерии HLA-B27(+) моноциты человека отвечали гиперпродукцией TNFα, т.е. показывали Th1 цитокиновый ответ [12].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18436
    Prefix
    Однако, по данным Penttinen M.A. et al. (2002), на воздействие липополисахарида клеточной стенки бактерии HLA-B27(+) моноциты человека отвечали гиперпродукцией TNFα, т.е. показывали Th1 цитокиновый ответ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В нашем исследовании средние значения всех исследованных цитокинов были выше в группе HLA-B27(+) больных РеА в сравнении с HLA-B27(–), однако достоверных различий получить не удалось.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    20094
    Prefix
    Исследования цитокинового профиля у больных ревматическими заболеваниями в последние годы приобрели повышенную актуальность в связи с появлением новых лекарственных средств – биологических агентов. Лечение этими препаратами больных ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилоартритом, резистентных к традиционной базисной терапии, уже показало себя эффективным
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В немногочисленных публикациях приведены сведения об эффективности и безопасности инфликсимаба также у больных РеА и недифференцированным артритом [11]. Полученные нами данные в целом указывают на провоспалительный Th1 характер цитокинового профиля обследованных больных РеА и подтверждают наиболее распространенную в настоящее время гипотезу патогенеза РеА, в осн
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20253
    Prefix
    Лечение этими препаратами больных ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилоартритом, резистентных к традиционной базисной терапии, уже показало себя эффективным [16]. В немногочисленных публикациях приведены сведения об эффективности и безопасности инфликсимаба также у больных РеА и недифференцированным артритом
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Полученные нами данные в целом указывают на провоспалительный Th1 характер цитокинового профиля обследованных больных РеА и подтверждают наиболее распространенную в настоящее время гипотезу патогенеза РеА, в основе которой лежит дисбаланс цитокинов.
    (check this in PDF content)