The 21 reference contexts in paper E. Surkova A., N. Kuzubova A., T. Ses’ P., N. Egorova V., Areg Totolian A., Е. Суркова А., Н. Кузубова А., Т. Сесь П., Н. Егорова В., Арег Тотолян А. (2014) “УРОВЕНЬ TGFΒ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОМ ЛАВАЖЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ // TRANSFORMING GROWTH FACTOR Β IN BLOOD SERUM AND BRONCHOALVEOLAR LAVAGE FLUID IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:1:p:93-98

  1. Start
    3765
    Prefix
    Phagocytosis of apoptotic Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется формированием хро­ нического воспаления в дыхательных путях, об­ разованием участков эмфиземы, изменением количества и состава экстраклеточного матрикса
    Exact
    [11, 14]
    Suffix
    . Такие изменения выражены в большей степени в периферических отделах дыхательных путей и сопровождаются прогрессирующей об­ струкцией и ремоделированием ткани легкого. Молекулярные механизмы, лежащие в основе процесса ремоделирования легочной ткани при ХОБЛ, изучены недостаточно.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4246
    Prefix
    Молекулярные механизмы, лежащие в основе процесса ремоделирования легочной ткани при ХОБЛ, изучены недостаточно. Основное внимание исследователей уделяется процессам деструкции легочной ткани, являющейся результатом дисба­ ланса протеазо/антипротеазной и оксидантно/ан­ тиоксидантной систем
    Exact
    [17, 21]
    Suffix
    . Исследования, по­ священные процессам репарации/фиброзирования мелких дыхательных путей и легочной паренхимы, представлены в значительно меньшей степени, не­ смотря на то, что роль этих процессов в формиро­ вании и развитии заболевания высока [7, 21].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4496
    Prefix
    Исследования, по­ священные процессам репарации/фиброзирования мелких дыхательных путей и легочной паренхимы, представлены в значительно меньшей степени, не­ смотря на то, что роль этих процессов в формиро­ вании и развитии заболевания высока
    Exact
    [7, 21]
    Suffix
    . Воз­ никающие структурные изменения ткани легкого являются результатом хронического воспалитель­ ного процесса, действия протеаз и факторов роста, индуцирующих пролиферацию и фиброз. Трансформирующий фактор роста (TGFβ) – мультифункциональный фактор роста, регули­ рующий процессы пролиферации, дифферен­ циации и миграции клеток, а также ангиогенез и ремоделирование эндоплазматичес
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5197
    Prefix
    ­ циации и миграции клеток, а также ангиогенез и ремоделирование эндоплазматического рети­ кулума посредством влияния на синтез белков экстраклеточного матрикса, прежде всего, кол­ лагена и фибронектина. Его рассматривают как один из основных факторов индукции фиброза в дыхательных путях. TGFβ индуцирует хемотак­ сис целого ряда клеток, в том числе макрофагов, Т­лимфоцитов
    Exact
    [5, 24]
    Suffix
    и синтезируется во многих тканях, включая ткань легких. Данные о роли TGFβ в патогенезе больных ХОБЛ малочислен­ ны и противоречивы [6, 8, 20]. Целью данной работы явилось исследование уровня TGFβ в сыворотке и жидкости бронхо­ альвеолярного (ЖБАЛ) больных ХОБЛ в зависи­ мости от тяжести течения заболевания.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5343
    Prefix
    TGFβ индуцирует хемотак­ сис целого ряда клеток, в том числе макрофагов, Т­лимфоцитов [5, 24] и синтезируется во многих тканях, включая ткань легких. Данные о роли TGFβ в патогенезе больных ХОБЛ малочислен­ ны и противоречивы
    Exact
    [6, 8, 20]
    Suffix
    . Целью данной работы явилось исследование уровня TGFβ в сыворотке и жидкости бронхо­ альвеолярного (ЖБАЛ) больных ХОБЛ в зависи­ мости от тяжести течения заболевания. Материалы и методы Под наблюдением находились 35 пациентов в возрасте от 47 до 73 лет (средний возраст 60,2±7,8 лет), проходившие стационарное лечение в НИИ пульмонологии.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5903
    Prefix
    Обследование проводилось 2 раза с интервалом 3 месяца. Диагноз ХОБЛ был по­ ставлен в соответствии с диагностическими кри­ териями Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2006)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . У 8 больных была установлена 2 стадия, у 27 больных – 3 стадия ХОБЛ. Больные были обследованы в фазу ремис­ сии заболевания, которая диагностировалась при отсутствии следующих клинических критериев: повышения температуры тела, усиления каш­ ля и одышки, увеличения количества мокроты, изменения числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, увеличения СОЭ.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6882
    Prefix
    Показатели оптической плотности образ­ цов измеряли на фотометре «ELM­3000» (США) при длине волны 450 нм. В качестве контрольных значений содержания TGFβ в сыворотке крови и ЖБАЛ были использованы данные литературы
    Exact
    [9, 22]
    Suffix
    . Определение фагоцитарной активности моноцитов крови проводили по методу Шмеле­ ва Е.И. [4], характеризуя их поглотительную спо­ собность по степени захватывания частиц латекса. Фагоцитарную активность моноцитов оценивали по двум показателям: фагоцитарному числу – про­ центу фагоцитирующих клеток; фагоцитарному индексу – среднему числу частиц латекса, погло­ щенных одной клеткой.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6981
    Prefix
    В качестве контрольных значений содержания TGFβ в сыворотке крови и ЖБАЛ были использованы данные литературы [9, 22]. Определение фагоцитарной активности моноцитов крови проводили по методу Шмеле­ ва Е.И.
    Exact
    [4]
    Suffix
    , характеризуя их поглотительную спо­ собность по степени захватывания частиц латекса. Фагоцитарную активность моноцитов оценивали по двум показателям: фагоцитарному числу – про­ центу фагоцитирующих клеток; фагоцитарному индексу – среднему числу частиц латекса, погло­ щенных одной клеткой.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8838
    Prefix
    Результаты и обсуждение Исследование содержания TGFβ в сыворотке крови больных ХОБЛ показало значительное уве­ личение его уровня по сравнению с нормой у всех обследованных больных независимо от тяжести течения заболевания (рис. 1А). По данным лите­ ратуры, синтез TGFβ макрофагами и моноцита­ ми усиливается при активации этих клеток
    Exact
    [10, 13]
    Suffix
    . Одной из возможных причин активации мо­ ноцитов периферической крови больных ХОБЛ является усиление их фагоцитарной активности. В нашем исследовании определение активности фагоцитоза моноцитов показало, что у 81% об­ следованных больных отмечались повышенные значения фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса моноцитов или обоих этих показателей одновременно (рис. 1Б).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9330
    Prefix
    В нашем исследовании определение активности фагоцитоза моноцитов показало, что у 81% об­ следованных больных отмечались повышенные значения фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса моноцитов или обоих этих показателей одновременно (рис. 1Б). Известно, что ХОБЛ характеризуется активацией процесса апоптоза Т­лимфоцитов в дыхательных путях
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Таким образом, усиление фагоцитоза в период клини­ ческой ремиссии может быть обусловлено за­ хватом и перевариванием моноцитами клеток, подвергнувшихся апоптозу. Миграция лимфоци­ тов не только из кровяного русла в очаг воспале­ ния, но и из дыхательных путей в кровь приводит к увеличению фагоцитарной активности моно­ цитов крови не только за счет поглощения ими Т­лимфоцитов к
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9870
    Prefix
    Миграция лимфоци­ тов не только из кровяного русла в очаг воспале­ ния, но и из дыхательных путей в кровь приводит к увеличению фагоцитарной активности моно­ цитов крови не только за счет поглощения ими Т­лимфоцитов крови, но и за счет усиленного поступления в кровяное русло Т­лимфоцитов, подвергнувшихся апоптозу непосредственно в очаге воспаления
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В то же время в крови больных ХОБЛ отмечается не только увеличение продукции TGFβ моноцитами, но и увеличение экспрессии рецепторов к TGFβ на поверхно­ сти T­лимфоцитов (TGFR), что свидетельствует о возможном влиянии TGFβ на активность, хемо­ таксис и апоптоз Т­лимфоцитов [13].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10152
    Prefix
    В то же время в крови больных ХОБЛ отмечается не только увеличение продукции TGFβ моноцитами, но и увеличение экспрессии рецепторов к TGFβ на поверхно­ сти T­лимфоцитов (TGFR), что свидетельствует о возможном влиянии TGFβ на активность, хемо­ таксис и апоптоз Т­лимфоцитов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Таким об­ разом, увеличение уровня TGFβ в крови больных ХОБЛ, в свою очередь, может усиливать апоптоз Т­лимфоцитов периферической крови, приводя к нарушению гомеостаза. Другой возможной причиной активации фа­ гоцитоза является наличие бактериальной ин­ фекции.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10670
    Prefix
    Для ХОБЛ характерно достаточно ча­ стое выявление вирусной и/или бактериальной инфекции не только в период обострения забо­ левания, но и в фазу ремиссии, что связано с не­ возможностью полной эрадикации возбудителя при хроническом процессе
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Ранее мы по­ казали [2], что у обследованных нами больных ХОБЛ респираторные патогены обнаружены в более чем 80% проб бронхиального содержи­ мого. Бактериальный спектр представлен, пре­ жде всего, S. pneumoniae и H. influenzae, в единич­ ных случаях – S. aureus.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10698
    Prefix
    Для ХОБЛ характерно достаточно ча­ стое выявление вирусной и/или бактериальной инфекции не только в период обострения забо­ левания, но и в фазу ремиссии, что связано с не­ возможностью полной эрадикации возбудителя при хроническом процессе [1, 3]. Ранее мы по­ казали
    Exact
    [2]
    Suffix
    , что у обследованных нами больных ХОБЛ респираторные патогены обнаружены в более чем 80% проб бронхиального содержи­ мого. Бактериальный спектр представлен, пре­ жде всего, S. pneumoniae и H. influenzae, в единич­ ных случаях – S. aureus.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11315
    Prefix
    Пример­ но в половине исследований зарегистрированы вирусно­бактериальные ассоциации. С другой стороны, повышенная чувствительность боль­ ных ХОБЛ к инфекции может быть связана с вы­ соким уровнем TGFβ, снижающим активность иммунной системы
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Однако, независимо от причины, установлен­ ное нами значительное увеличение содержания TGFβ в сыворотке крови больных ХОБЛ уже Рисунок 1. Уровень TGFβ в сыворотке крови больных ХОБЛ (А) и фагоцитарная активность моноцитов крови (Б) Примечание: * – достоверные различия по сравнению с нормой при p < 0,005. 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 2 ст.3 ст.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11895
    Prefix
    TGFβ в сыворотке крови больных ХОБЛ (А) и фагоцитарная активность моноцитов крови (Б) Примечание: * – достоверные различия по сравнению с нормой при p < 0,005. 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 2 ст.3 ст.N нг/мл АБ выше нормы норма 81% 19% на ранних этапах заболевания может приводить к системным изменениям, в частности являться одной из причин формирования легочной гипер­ тензии
    Exact
    [23]
    Suffix
    , часто наблюдаемой у этих пациентов. Исследование содержания TGFβ в ЖБАЛ показало более высокий (р < 0,005) его уровень у больных ХОБЛ по сравнению с нормой, кото­ рый достоверно (p < 0,05) возрастал с нараста­ нием степени тяжести заболевания (рис. 2А), что связано, по­видимому, с увеличением его синтеза непосредственно в очаге воспаления.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12420
    Prefix
    ХОБЛ по сравнению с нормой, кото­ рый достоверно (p < 0,05) возрастал с нараста­ нием степени тяжести заболевания (рис. 2А), что связано, по­видимому, с увеличением его синтеза непосредственно в очаге воспаления. По данным литературы, усиление экспрессии TGFβ мРНК у курящих и больных ХОБЛ установлено в брон­ хиальном эпителии, альвеолярных макрофагах, клетках гладкой мускулатуры
    Exact
    [22, 24]
    Suffix
    . При этом интенсивность экспрессии нарастала с увели­ чением длительности курения и усилением сте­ пени обструкции дыхательных путей [22]. Нами не установлена корреляция между содержани­ ем TGFβ в ЖБАЛ и в сыворотке крови больных ХОБЛ (p = 0,84; r = 0,04), что свидетельствует о независимом синтезе TGFβ в клетках пери­ ферической крови и ткани легкого и указывает на важн
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12563
    Prefix
    По данным литературы, усиление экспрессии TGFβ мРНК у курящих и больных ХОБЛ установлено в брон­ хиальном эпителии, альвеолярных макрофагах, клетках гладкой мускулатуры [22, 24]. При этом интенсивность экспрессии нарастала с увели­ чением длительности курения и усилением сте­ пени обструкции дыхательных путей
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Нами не установлена корреляция между содержани­ ем TGFβ в ЖБАЛ и в сыворотке крови больных ХОБЛ (p = 0,84; r = 0,04), что свидетельствует о независимом синтезе TGFβ в клетках пери­ ферической крови и ткани легкого и указывает на важность использования ЖБАЛ для оценки активности воспалительного процесса у больных ХОБЛ непосредственно в легочной ткани.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13254
    Prefix
    Уро­ вень TGFβ в очаге воспаления у обследованных нами пациентов положительно коррелировал с содержанием макрофагов в ЖБАЛ (r = 0,39; р = 0,03) (рис. 2Б). Такая корреляция с содержанием нейтрофилов в ЖБАЛ не обнаружена. Получен­ ные результаты подтверждают гипотезу о влиянии TGFβ на хемотаксис макрофагов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Увеличение числа макрофагов в очаге воспаления приводит к значительному нарастанию содержания метал­ лопротеиназ, в первую очередь, ММР9 и ММР12, действие которых, наряду с сериновыми протеа­ зами нейтрофилов, приводит к эмфизематозным изменениям легочной ткани.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14822
    Prefix
    Так, показано, что в системе in vitro TGFβ ока­ зывал иммуносупрессивный эффект в пикомо­ лярных концентрациях, в то время как в фем­ томолярных концентрациях TGFβ усиливал гуморальный иммунный ответ
    Exact
    [16]
    Suffix
    , а также инги­ бировал ангиогенез при концентрациях в нг/мл и усиливал его при концентрациях в пг/мл [19]. Рисунок 2. Уровень TGFβ (А) и корреляционная зависимость содержания макрофагов и TGFβ в ЖБАЛ больных ХОБЛ (Б) Примечания: * – достоверные различия по сравнению с нормой при p < 0,005; ** – достоверные различия между группами больных при p < 0,05. 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 2 ст
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14928
    Prefix
    Так, показано, что в системе in vitro TGFβ ока­ зывал иммуносупрессивный эффект в пикомо­ лярных концентрациях, в то время как в фем­ томолярных концентрациях TGFβ усиливал гуморальный иммунный ответ [16], а также инги­ бировал ангиогенез при концентрациях в нг/мл и усиливал его при концентрациях в пг/мл
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Рисунок 2. Уровень TGFβ (А) и корреляционная зависимость содержания макрофагов и TGFβ в ЖБАЛ больных ХОБЛ (Б) Примечания: * – достоверные различия по сравнению с нормой при p < 0,005; ** – достоверные различия между группами больных при p < 0,05. 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 2 ст.3 ст.
    (check this in PDF content)