The 16 reference contexts in paper I. Shirinsky V., V. Shirinsky S., И. Ширинский В., В. Ширинский С. (2014) “ВЛИЯНИЕ СТАТИНОВ НА АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКУЮ АКТИВАЦИЮ ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ – ИССЛЕДОВАНИЕ IN VITRO // EFFECTS OF STATINS UPON ANTIGEN-SPECIFIC LYMPHOCYTE ACTIVATION IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: AN IN VITRO STUDY” / spz:neicon:mimmun:y:2008:i:1:p:77-80

  1. Start
    3616
    Prefix
    (Med. immunol., 2008, vol. 10, n 1, pp 77-80) Ширинский И.В., Ширинский В.С.Медицинская Иммунология Введение Основным патогенетическим звеном ревматоидного артрита (РА) считается персистирующая активация Т-лимфоцитов, вызванная аутоантигенами
    Exact
    [5]
    Suffix
    . К числу кандидатных аутоантигенов, способных инициировать иммунный ответ у больных РА, относится коллаген II типа (СII) [15]. Показано, что повышение уровня пролиферации Т-клеток в ответ на CII ассоциировано с активностью РА и выраженностью повреждения суставов [4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3743
    Prefix
    (Med. immunol., 2008, vol. 10, n 1, pp 77-80) Ширинский И.В., Ширинский В.С.Медицинская Иммунология Введение Основным патогенетическим звеном ревматоидного артрита (РА) считается персистирующая активация Т-лимфоцитов, вызванная аутоантигенами [5]. К числу кандидатных аутоантигенов, способных инициировать иммунный ответ у больных РА, относится коллаген II типа (СII)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Показано, что повышение уровня пролиферации Т-клеток в ответ на CII ассоциировано с активностью РА и выраженностью повреждения суставов [4]. Недавно открытые противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы (статинов) позволили использовать эти препараты при аутоиммунных заболеваниях [8, 12].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3894
    Prefix
    К числу кандидатных аутоантигенов, способных инициировать иммунный ответ у больных РА, относится коллаген II типа (СII) [15]. Показано, что повышение уровня пролиферации Т-клеток в ответ на CII ассоциировано с активностью РА и выраженностью повреждения суставов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Недавно открытые противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы (статинов) позволили использовать эти препараты при аутоиммунных заболеваниях [8, 12].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4113
    Prefix
    Недавно открытые противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы (статинов) позволили использовать эти препараты при аутоиммунных заболеваниях
    Exact
    [8, 12]
    Suffix
    . Механизмы действия статинов на индуцированную аутоантигенами активацию Т-лимфоцитов у больных аутоиммунными заболеваниями остаются неясными. Можно предположить, что действие статинов опосредовано уменьшением содержания метаболитов мевалоната.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4802
    Prefix
    Материалы и методы Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом, и все больные подписали форму добровольного информированного согласия. У двенадцати больных РА, удовлетворявших критериям Американской коллегии ревматологов
    Exact
    [1]
    Suffix
    , оценивали уровень пролиферации в ответ на CII в семидневных культурах МНК ПК. Наличие пролиферативного ответа определялось, если индекс стимуляции был ≥ 1,5. По результатам скринига в исследование было включено четверо пациентов (все женщины, средний возраст 57,1±0,87 лет, средняя продолжительность болезни 12,6±2,6 лет) с активным РА со средним индексом активности болезни (disea
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5228
    Prefix
    По результатам скринига в исследование было включено четверо пациентов (все женщины, средний возраст 57,1±0,87 лет, средняя продолжительность болезни 12,6±2,6 лет) с активным РА со средним индексом активности болезни (disease activity score, DAS28
    Exact
    [10]
    Suffix
    ) 6,6±0,64 балла. У каждого больного было забрано по 16 мл венозной крови в обработанные гепарином пробирки (Vacuette, Greiner Labortechnik, Kremsmnster, Austria). МНК ПК выделялись на градиенте плотности фиколл-верографин в соответствии с методом Boyum [2].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5498
    Prefix
    У каждого больного было забрано по 16 мл венозной крови в обработанные гепарином пробирки (Vacuette, Greiner Labortechnik, Kremsmnster, Austria). МНК ПК выделялись на градиенте плотности фиколл-верографин в соответствии с методом Boyum
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Далее МНК ПК (1 × 106/мл) культивировали в среде RPMI-1640 (Sigma, США), дополненной 0,3 мг/мл L-глютамина, 5мМ HEPES-буфера, 100 мкг/мл гентамицина и 10% фетальной сыворотки телят (Sigma, США) в присутствии 0, 0,1, 1 и 10 μM мевастатина (Sigma, США) в течение трех дней для анализа продукции цитокинов и антиCD3-индуцированной пролиферации и семи дней для учета CII-индуцированной
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8870
    Prefix
    Предполагается, что иммуномодулирующее действие статинов обусловлено двумя основными механизмами – подавлением прениляции белков и непосредственным взаимодействием статинов с биологически активными молекулами, например LFA-1
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Прениляцией называется процесс присоединения к протеинам промежуточных продуктов метаболизма холестерина – FPP и GGPP. В результате прениляции молекула белка становится липофильной и приобретает способность интегрироваться в клеточную мембрану.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9316
    Prefix
    В результате прениляции молекула белка становится липофильной и приобретает способность интегрироваться в клеточную мембрану. Последнее необходимо для нормального функционирования ряда протеинов, участвующих в трансдукции внутриклеточного сигнала и играющих важную роль в активации лимфоидных клеток
    Exact
    [9]
    Suffix
    , презентации антигена [6] и хемотаксисе [11]. Наши результаты согласуются с данным экспериментальных работ, показавших снижение продукции IFNγ in vitro МНК ПК мышей с CIIиндуцированным артритом при использовании симвастатина [7].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9342
    Prefix
    Последнее необходимо для нормального функционирования ряда протеинов, участвующих в трансдукции внутриклеточного сигнала и играющих важную роль в активации лимфоидных клеток [9], презентации антигена
    Exact
    [6]
    Suffix
    и хемотаксисе [11]. Наши результаты согласуются с данным экспериментальных работ, показавших снижение продукции IFNγ in vitro МНК ПК мышей с CIIиндуцированным артритом при использовании симвастатина [7].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9360
    Prefix
    Последнее необходимо для нормального функционирования ряда протеинов, участвующих в трансдукции внутриклеточного сигнала и играющих важную роль в активации лимфоидных клеток [9], презентации антигена [6] и хемотаксисе
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Наши результаты согласуются с данным экспериментальных работ, показавших снижение продукции IFNγ in vitro МНК ПК мышей с CIIиндуцированным артритом при использовании симвастатина [7]. Недавно была продемонстрирована способность симвастатина подавлять TNFαиндуцированную активацию синовиальных фибробластов больных РА в результате снижения синтеза геранил-геранил пирофосфата и фарне
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9554
    Prefix
    функционирования ряда протеинов, участвующих в трансдукции внутриклеточного сигнала и играющих важную роль в активации лимфоидных клеток [9], презентации антигена [6] и хемотаксисе [11]. Наши результаты согласуются с данным экспериментальных работ, показавших снижение продукции IFNγ in vitro МНК ПК мышей с CIIиндуцированным артритом при использовании симвастатина
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Недавно была продемонстрирована способность симвастатина подавлять TNFαиндуцированную активацию синовиальных фибробластов больных РА в результате снижения синтеза геранил-геранил пирофосфата и фарнезил пирофосфата [14].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9781
    Prefix
    Недавно была продемонстрирована способность симвастатина подавлять TNFαиндуцированную активацию синовиальных фибробластов больных РА в результате снижения синтеза геранил-геранил пирофосфата и фарнезил пирофосфата
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В этой экспериментальной модели симвастатин уменьшал продукцию IL-6, Рисунок 2. Влияние мевастатина в различных концентрациях на CII-индуцированный синтез IFNγ в культурах МНК ПК при добавлении мевалоната (мвл), Fpp и GGpp.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10519
    Prefix
    Можно предположить, что различия в результатах обусловлены типом клеток и способом их стимуляции. В исследовании Leung B.P. et al. было показано, что симвастатин уменьшает антигенспецифический иммунный ответ in vitro и in vivo у мышей с CII-индуцированным артритом
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Это соответствует полученным нами результатам у больных РА. Преимущественное действие статинов на антигенспецифическую стимуляцию Т-лимфоцитов может быть объяснено влиянием статинов на экспрессию MHC II [6].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10731
    Prefix
    Это соответствует полученным нами результатам у больных РА. Преимущественное действие статинов на антигенспецифическую стимуляцию Т-лимфоцитов может быть объяснено влиянием статинов на экспрессию MHC II
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В отличие от данных Yokota K. et al., в нашей экспериментальной модели подавление мевастатином CII-индуцированной активации Т-лимфоцитов было лишь частично обратимо при добавлении изопреноидов.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11157
    Prefix
    Можно предположить, что действие статинов на антигенспецифическую стимуляцию Т-лимфоцитов больных активным РА обусловлено не только снижением прениляции, но и другими механизмами, например блокадой LFA-1
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что мевастатин способен ингибировать антигенспецифическую стимуляцию Т-лимфоцитов у больных РА благодаря снижению синтеза метаболитов мевалоновой кислоты.
    (check this in PDF content)