The 35 reference contexts in paper L. Gordeeva A., A. Shabaldin V., A. Glushkov N., O. Glushkova A., O. Makarchenko S., T. Simonova A., I. Vetrova V., E. Sherina A., N. Zhilinskaya K., V. Minina I., Л. Гордеева А., А. Шабалдин В., А. Глушков Н., О. Глушкова А., О. Макарченко С., Т. Симонова А., И. Ветрова В., Е. Шерина А., Н. Жилинская К., В. Минина И. (2014) “АССОЦИАЦИЯ HLA-DRB1* С РЕПРОДУКТИВНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ У ЖЕНЩИН // HLA DRB1* ASSOCIATION WITH REPRODUCTIVE DISORDERS IN WOMEN” / spz:neicon:mimmun:y:2007:i:6:p:643-648

  1. Start
    2365
    Prefix
    Однако до сих пор ведущее значение в структуре заболеваемости беременных женщин занимают потери плода неясной этиологии. Большинство исследователей сходятся во мнении, что последние имеют иммунологическую природу
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . В связи с этим особый интерес представляют гены главного комплекса гистосовместимости человека (HLA), поскольку они играют критическую роль во время беременности: обеспечивают представление антигенов (АГ) плода иммунокомпетентным клеткам матери и АГ матери – иммуноцитам плода [5, 31].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2659
    Prefix
    В связи с этим особый интерес представляют гены главного комплекса гистосовместимости человека (HLA), поскольку они играют критическую роль во время беременности: обеспечивают представление антигенов (АГ) плода иммунокомпетентным клеткам матери и АГ матери – иммуноцитам плода
    Exact
    [5, 31]
    Suffix
    . Первоначальные исследования причин репродуктивных потерь неясной этиологии в основном были сфокусированы на теории высокой частоты совпадений супругов по HLA в семьях с привычными потерями плода [2, 21, 23, 24, 33].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2864
    Prefix
    Первоначальные исследования причин репродуктивных потерь неясной этиологии в основном были сфокусированы на теории высокой частоты совпадений супругов по HLA в семьях с привычными потерями плода
    Exact
    [2, 21, 23, 24, 33]
    Suffix
    . Однако, по мнению других исследователей, степень HLAсовместимости супружеских пар не является прогностическим критерием в отношении исхода беременности [12]. Ассоциации HLA у женщин с привычными потерями плода активно изучаются [4, 12, 20, 32].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3042
    Prefix
    Первоначальные исследования причин репродуктивных потерь неясной этиологии в основном были сфокусированы на теории высокой частоты совпадений супругов по HLA в семьях с привычными потерями плода [2, 21, 23, 24, 33]. Однако, по мнению других исследователей, степень HLAсовместимости супружеских пар не является прогностическим критерием в отношении исхода беременности
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Ассоциации HLA у женщин с привычными потерями плода активно изучаются [4, 12, 20, 32]. Некоторые исследователи указывают на то, что причиной идиопатических потерь плода у женщин могут быть аутоиммунные процессы с характерными HLA маркерами [1, 19].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3165
    Prefix
    Однако, по мнению других исследователей, степень HLAсовместимости супружеских пар не является прогностическим критерием в отношении исхода беременности [12]. Ассоциации HLA у женщин с привычными потерями плода активно изучаются
    Exact
    [4, 12, 20, 32]
    Suffix
    . Некоторые исследователи указывают на то, что причиной идиопатических потерь плода у женщин могут быть аутоиммунные процессы с характерными HLA маркерами [1, 19]. Ранее нами была установлена ассоциация HLA-DR2 с иммунной недостаточностью у женщин, следствием которой являлось невынашивание беременности [8, 9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3342
    Prefix
    Ассоциации HLA у женщин с привычными потерями плода активно изучаются [4, 12, 20, 32]. Некоторые исследователи указывают на то, что причиной идиопатических потерь плода у женщин могут быть аутоиммунные процессы с характерными HLA маркерами
    Exact
    [1, 19]
    Suffix
    . Ранее нами была установлена ассоциация HLA-DR2 с иммунной недостаточностью у женщин, следствием которой являлось невынашивание беременности [8, 9]. Таким образом, обнаружение возможных неизвестных взаимосвязей HLA с репродуктивными потерями не ясной этиологии остается актуальной проблемой.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3496
    Prefix
    Некоторые исследователи указывают на то, что причиной идиопатических потерь плода у женщин могут быть аутоиммунные процессы с характерными HLA маркерами [1, 19]. Ранее нами была установлена ассоциация HLA-DR2 с иммунной недостаточностью у женщин, следствием которой являлось невынашивание беременности
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Таким образом, обнаружение возможных неизвестных взаимосвязей HLA с репродуктивными потерями не ясной этиологии остается актуальной проблемой. Целью настоящей работы явилось изучение ассоциаций гена HLA-DRB1* у женщин с идиопатическими потерями плода.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4853
    Prefix
    Группу III составили 13 женщин с бесплодием (беременность не наступала более 1 года на фоне отсутствия контрацепции), на момент обследования они были вне беременности. Геномную ДНК выделяли из периферической крови с помощью метода фенол-хлороформной экстракции
    Exact
    [29]
    Suffix
    , образцы ДНК растворяли в 10 mM Tris/1 EDTA, pH 8.0 и хранили при 4°C. Для типирования гена HLA-DRB1* использовали коммерческую тест-систему HLA-ДНК-ТЕХ (фирма «НПФ ДНК-технология», Россия).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5408
    Prefix
    Детекцию продуктов амплификации проводили при помощи электрофореза в 3% агарозном геле. Cтатистическую обработку полученных результатов проводили с использованием ППП «Statistica for WINDOWS 5.0»
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Проверку гипотезы о равенстве относительных частот аллелей HLA-DRB1* в исследуемых группах женщин проводили с помощью четырехпольной таблицы сопряженности с поправкой Йетса на непрерывность вариации (χ2, модуль «Nonparametrics/ Distrib.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6139
    Prefix
    Для RR рассчитывали доверительный интервал (CI) при 95% уровне значимости. Если RR был равен 1, то считали, что ассоциация отсутствует. Если RR был меньше 1, считали ассоциацию отрицательной; если RR был больше 2, то ассоциацию считали положительной
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Результаты Сопоставление распределения аллелей HLADRB1* у женщин группы II и контрольной группы показало, что для большинства специфичностей гена HLA-DRB1* статистически значимые ассоциации с потерями плода неясной этиологии отсутствовали.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11072
    Prefix
    Полученные результаты согласуются с данными как отечественных, так и зарубежных авторов относительно связи между HLADRB1*04 и репродуктивными нарушениями, такими, как повторяющиеся спонтанные аборты
    Exact
    [1, 13, 17, 30]
    Suffix
    , преэклампсия, прерванные роды [18]. Обнаруженная положительная ассоциация аллеля HLA-DRB1*04 с идиопатическими потерями плода и бесплодием указывает на наличие общих механизмов в патогенезе этих состояний.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11119
    Prefix
    Полученные результаты согласуются с данными как отечественных, так и зарубежных авторов относительно связи между HLADRB1*04 и репродуктивными нарушениями, такими, как повторяющиеся спонтанные аборты [1, 13, 17, 30], преэклампсия, прерванные роды
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Обнаруженная положительная ассоциация аллеля HLA-DRB1*04 с идиопатическими потерями плода и бесплодием указывает на наличие общих механизмов в патогенезе этих состояний. В настоящее время выдвинуто несколько гипотез о влиянии аутоиммунных процессов, генетически детерминированных по HLA-DRB1*04 на развитие идиопатических потерь плода у женщин.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11587
    Prefix
    В настоящее время выдвинуто несколько гипотез о влиянии аутоиммунных процессов, генетически детерминированных по HLA-DRB1*04 на развитие идиопатических потерь плода у женщин. Установлена связь между HLA-DRB1*04 и продукцией аутоантител (ауто АТ), как при аутоиммунных заболеваниях
    Exact
    [10, 16]
    Suffix
    , так и при репродуктивных потерях [13, 17]. Так, Christiansen O.B. с соавторами установили, что HLA-DRB1*04 является фактором риска высокой выработки антикардиолипидных АТ у женщин с невынашиванием беременности [13].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11631
    Prefix
    В настоящее время выдвинуто несколько гипотез о влиянии аутоиммунных процессов, генетически детерминированных по HLA-DRB1*04 на развитие идиопатических потерь плода у женщин. Установлена связь между HLA-DRB1*04 и продукцией аутоантител (ауто АТ), как при аутоиммунных заболеваниях [10, 16], так и при репродуктивных потерях
    Exact
    [13, 17]
    Suffix
    . Так, Christiansen O.B. с соавторами установили, что HLA-DRB1*04 является фактором риска высокой выработки антикардиолипидных АТ у женщин с невынашиванием беременности [13]. Hataya I. с соавторами также показали, что у женщин с HLA-DRB1*0403+ и DRB1*0410+ и страдающих привычным невынашиванием беременности, чаще выявлялись антикардиолипидные АТ, чем у женщин с нормально текущей беременн
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11814
    Prefix
    Установлена связь между HLA-DRB1*04 и продукцией аутоантител (ауто АТ), как при аутоиммунных заболеваниях [10, 16], так и при репродуктивных потерях [13, 17]. Так, Christiansen O.B. с соавторами установили, что HLA-DRB1*04 является фактором риска высокой выработки антикардиолипидных АТ у женщин с невынашиванием беременности
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Hataya I. с соавторами также показали, что у женщин с HLA-DRB1*0403+ и DRB1*0410+ и страдающих привычным невынашиванием беременности, чаще выявлялись антикардиолипидные АТ, чем у женщин с нормально текущей беременностью [17].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12044
    Prefix
    Hataya I. с соавторами также показали, что у женщин с HLA-DRB1*0403+ и DRB1*0410+ и страдающих привычным невынашиванием беременности, чаще выявлялись антикардиолипидные АТ, чем у женщин с нормально текущей беременностью
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Болдырева М.Н. с соавторами считают, что у женщин, страдающих невынашиванием беременности неясной этиологии и экспрессирующих HLA-DRB1*04, потери плода могут быть обусловлены доклиническим проявлением аутоиммунного процесса [1].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12283
    Prefix
    Болдырева М.Н. с соавторами считают, что у женщин, страдающих невынашиванием беременности неясной этиологии и экспрессирующих HLA-DRB1*04, потери плода могут быть обусловлены доклиническим проявлением аутоиммунного процесса
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Kruse C. с соавторами предполагают, что такие аллели, как HLA-DRB1*01, HLA-DRB1*03 и HLADRB1*04 способны вызывать аутореактивный иммунный ответ против одного или нескольких трофобластных АГ.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12634
    Prefix
    Kruse C. с соавторами предполагают, что такие аллели, как HLA-DRB1*01, HLA-DRB1*03 и HLADRB1*04 способны вызывать аутореактивный иммунный ответ против одного или нескольких трофобластных АГ. Их аллельные продукты на материнских АГ-презентирующих клетках могут представлять трофобластные АГ материнским аутореактивным клеткам
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Следующая гипотеза рассматривает HLA DR- ассоциированную гиперсекрецию некоторых цитокинов фактором риска патологичного течения беременности [19, 34]. Установлена неравновесная связь между аллелем HLA-DRB1*04 и аллелями TNFα [26].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12781
    Prefix
    Их аллельные продукты на материнских АГ-презентирующих клетках могут представлять трофобластные АГ материнским аутореактивным клеткам [19]. Следующая гипотеза рассматривает HLA DR- ассоциированную гиперсекрецию некоторых цитокинов фактором риска патологичного течения беременности
    Exact
    [19, 34]
    Suffix
    . Установлена неравновесная связь между аллелем HLA-DRB1*04 и аллелями TNFα [26]. Kilpatrick D.C. указывает на наличие у женщин положительной ассоциации между аллелем HLA-DRB1*04 и гиперсекрецией TNFα при преэклампсии [18].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12867
    Prefix
    Следующая гипотеза рассматривает HLA DR- ассоциированную гиперсекрецию некоторых цитокинов фактором риска патологичного течения беременности [19, 34]. Установлена неравновесная связь между аллелем HLA-DRB1*04 и аллелями TNFα
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Kilpatrick D.C. указывает на наличие у женщин положительной ассоциации между аллелем HLA-DRB1*04 и гиперсекрецией TNFα при преэклампсии [18]. Эксперименты in vitro на мышах показали, что гиперсекреция TNFα проявляется в эмбриотоксической или трофобласт-ингибирующей активности [28].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13016
    Prefix
    Установлена неравновесная связь между аллелем HLA-DRB1*04 и аллелями TNFα [26]. Kilpatrick D.C. указывает на наличие у женщин положительной ассоциации между аллелем HLA-DRB1*04 и гиперсекрецией TNFα при преэклампсии
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Эксперименты in vitro на мышах показали, что гиперсекреция TNFα проявляется в эмбриотоксической или трофобласт-ингибирующей активности [28]. Кроме того, предполагается неравновесное сцепление между отдельными аллелями HLA II класса и эмбриональными аллелями HLA G, которые могут определять потери плода [12, 19].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13165
    Prefix
    Kilpatrick D.C. указывает на наличие у женщин положительной ассоциации между аллелем HLA-DRB1*04 и гиперсекрецией TNFα при преэклампсии [18]. Эксперименты in vitro на мышах показали, что гиперсекреция TNFα проявляется в эмбриотоксической или трофобласт-ингибирующей активности
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Кроме того, предполагается неравновесное сцепление между отдельными аллелями HLA II класса и эмбриональными аллелями HLA G, которые могут определять потери плода [12, 19]. АГ детерминанты HLA G преобладают на клеточной поверхности трофобласта человека.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13341
    Prefix
    Эксперименты in vitro на мышах показали, что гиперсекреция TNFα проявляется в эмбриотоксической или трофобласт-ингибирующей активности [28]. Кроме того, предполагается неравновесное сцепление между отдельными аллелями HLA II класса и эмбриональными аллелями HLA G, которые могут определять потери плода
    Exact
    [12, 19]
    Suffix
    . АГ детерминанты HLA G преобладают на клеточной поверхности трофобласта человека. Они способны модулировать материнскую толерантность на ранних стадиях беременности, изменяя Th1/Th2 цитокиновый профиль децидуальной ткани в пользу первого и тем самым приводить к репродуктивным потерям [12, 22].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13645
    Prefix
    Они способны модулировать материнскую толерантность на ранних стадиях беременности, изменяя Th1/Th2 цитокиновый профиль децидуальной ткани в пользу первого и тем самым приводить к репродуктивным потерям
    Exact
    [12, 22]
    Suffix
    . Особую значимость для организма имеет наличие гомозиготностных аллелей. По данным литературы, гомозиготность по HLA чаще наблюдается у лиц с разными заболеваниями [14, 15], а также у лиц с низким противокоревым иммунным ответом [27].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13822
    Prefix
    Они способны модулировать материнскую толерантность на ранних стадиях беременности, изменяя Th1/Th2 цитокиновый профиль децидуальной ткани в пользу первого и тем самым приводить к репродуктивным потерям [12, 22]. Особую значимость для организма имеет наличие гомозиготностных аллелей. По данным литературы, гомозиготность по HLA чаще наблюдается у лиц с разными заболеваниями
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    , а также у лиц с низким противокоревым иммунным ответом [27]. В настоящем исследовании частота встречаемости гомозигот по HLA-DRB1*04 у женщин с репродуктивной патологией была выше, чем в норме.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13889
    Prefix
    Особую значимость для организма имеет наличие гомозиготностных аллелей. По данным литературы, гомозиготность по HLA чаще наблюдается у лиц с разными заболеваниями [14, 15], а также у лиц с низким противокоревым иммунным ответом
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В настоящем исследовании частота встречаемости гомозигот по HLA-DRB1*04 у женщин с репродуктивной патологией была выше, чем в норме. Поэтому мы не можем исключить того, что гомозиготность по этому аллелю все Таблица 2.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15134
    Prefix
    Наши сомнения основаны и на том, что Болдырева М.Н. с соавторами установили, что среди мужчин имеющих детей, встречается достаточно меньшее количество HLADRB1-гомозигот, чем среди мужчин из семейных пар с невынашиванием беременности
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Поскольку аллели HLA наследуются кодоминантно, то в нашем случае, вероятнее всего, межгенные взаимодействия как в пределах одного локуса HLA-DR, так и в пределах других генетических локусов могут лежать в основе патогенеза потерь плода у беременных женщин.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15718
    Prefix
    Возможным подтверждением нашего предположения является установленная положительная ассоциация генотипа HLA-DRB1*04/07 с наличием синдрома бесплодия у женщин. Согласно данным Peterson R.D.A. с соавторами, аллель HLA-DRB1*07 чаще преобладала у беременных женщин с преэклампсией и у женщин с замершей беременностью
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Carreiras M. с соавторами указывают на положительную ассоциацию HLA-DRB1*07 с цитомегаловирусной инфекцией у беременных женщин с преэклампсией [11]. Учитывая представленные литературные данные относительно аллеля HLADRB1*07, можно предположить, что при сочетании аллелей HLA-DRB1*07 и HLA-DRB1*04, их «патологические» свойства взаимно усиливаются.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15873
    Prefix
    Согласно данным Peterson R.D.A. с соавторами, аллель HLA-DRB1*07 чаще преобладала у беременных женщин с преэклампсией и у женщин с замершей беременностью [25]. Carreiras M. с соавторами указывают на положительную ассоциацию HLA-DRB1*07 с цитомегаловирусной инфекцией у беременных женщин с преэклампсией
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Учитывая представленные литературные данные относительно аллеля HLADRB1*07, можно предположить, что при сочетании аллелей HLA-DRB1*07 и HLA-DRB1*04, их «патологические» свойства взаимно усиливаются.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16266
    Prefix
    Учитывая представленные литературные данные относительно аллеля HLADRB1*07, можно предположить, что при сочетании аллелей HLA-DRB1*07 и HLA-DRB1*04, их «патологические» свойства взаимно усиливаются. Кроме того, аллели HLA-DRB1*04 и HLADRB1*07 относятся к HLA-DR53 супертипспецифичности, которая имеет положительную ассоциацию с высокой выработкой антифосфолипидных АТ
    Exact
    [10, 18]
    Suffix
    . Учитывая ранее полученные данные относительно ассоциации специфичности HLA-DR2 с инфекционно-зависимым невынашиванием беременности [8, 9], а также высокую частоту гомологии супружеских пар по HLA при привычных потерях плода [3], можно обозначить существование нескольких иммунных форм репродуктивных потерь.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16414
    Prefix
    Кроме того, аллели HLA-DRB1*04 и HLADRB1*07 относятся к HLA-DR53 супертипспецифичности, которая имеет положительную ассоциацию с высокой выработкой антифосфолипидных АТ [10, 18]. Учитывая ранее полученные данные относительно ассоциации специфичности HLA-DR2 с инфекционно-зависимым невынашиванием беременности
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    , а также высокую частоту гомологии супружеских пар по HLA при привычных потерях плода [3], можно обозначить существование нескольких иммунных форм репродуктивных потерь. Первая, или аутоиммунная форма репродуктивных потерь у женщин характеризуется аутоиммунной наследственностью, высокой выработкой аутоАТ (например, антифосфолипидных и антикардиолипидных АТ) и некоторых цитокинов
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16517
    Prefix
    Учитывая ранее полученные данные относительно ассоциации специфичности HLA-DR2 с инфекционно-зависимым невынашиванием беременности [8, 9], а также высокую частоту гомологии супружеских пар по HLA при привычных потерях плода
    Exact
    [3]
    Suffix
    , можно обозначить существование нескольких иммунных форм репродуктивных потерь. Первая, или аутоиммунная форма репродуктивных потерь у женщин характеризуется аутоиммунной наследственностью, высокой выработкой аутоАТ (например, антифосфолипидных и антикардиолипидных АТ) и некоторых цитокинов (например, TNFα), а также наличия маркеров: HLA-DRB1*04 (HLA-DRB1*04/07), HLADRB1*01 и HLA-DRB1*03
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16926
    Prefix
    Первая, или аутоиммунная форма репродуктивных потерь у женщин характеризуется аутоиммунной наследственностью, высокой выработкой аутоАТ (например, антифосфолипидных и антикардиолипидных АТ) и некоторых цитокинов (например, TNFα), а также наличия маркеров: HLA-DRB1*04 (HLA-DRB1*04/07), HLADRB1*01 и HLA-DRB1*03
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Вторая, или аллоиммунная, форма репродуктивных потерь связана с наличием общих HLA у супругов и отсутствием иммунного распознавания в смешанной культуре лимфоцитов супругов [2]. Третья форма возникает на фоне иммунодефицитных состояний женщины (иммунодефицитассоциированная форма репродуктивных потерь).
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17113
    Prefix
    , высокой выработкой аутоАТ (например, антифосфолипидных и антикардиолипидных АТ) и некоторых цитокинов (например, TNFα), а также наличия маркеров: HLA-DRB1*04 (HLA-DRB1*04/07), HLADRB1*01 и HLA-DRB1*03 [19]. Вторая, или аллоиммунная, форма репродуктивных потерь связана с наличием общих HLA у супругов и отсутствием иммунного распознавания в смешанной культуре лимфоцитов супругов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Третья форма возникает на фоне иммунодефицитных состояний женщины (иммунодефицитассоциированная форма репродуктивных потерь). Для нее характерны рецидивирующие бактериально-вирусные инфекции, низкая функциональная активность лимфоцитов женщины в реакции бластной трансформации и наличие HLA-DR2 (или HLA-DRB1*15) [3].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17451
    Prefix
    Для нее характерны рецидивирующие бактериально-вирусные инфекции, низкая функциональная активность лимфоцитов женщины в реакции бластной трансформации и наличие HLA-DR2 (или HLA-DRB1*15)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Исходя из представленного, HLA-типирование может выступать как основной метод ранней диагностики иммунных форм репродуктивных потерь. Работа поддержана грантами Губернатора Кемеровской области (для поддержки молодых ученых – кандидатов и докторов наук).
    (check this in PDF content)