The 28 reference contexts in paper N. Seledzova V., N. Khonina A., M. Tikhonova A., A. Ostanin A., N. Passman M., E. Chernykh R., Н. Селедцова В., Н. Хонина А., М. Тихонова А., А. Останин А., Н. Пасман М., Е. Черных Р. (2014) “ВЛИЯНИЕ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА СУЛЬФАТА НА ФЕНОТИП И ФУНКЦИИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК IN VITRO // EFFECTS OF DEHYDROEPIANDROSTERONE SULFATE UPON PHENOTYPE AND IN VITRO FUNCTIONS OF DENDRITIC CELLS” / spz:neicon:mimmun:y:2007:i:6:p:589-596

  1. Start
    3309
    Prefix
    (Med. immunol., 2007, vol. 9, n 6, pp 589-596) Характерным проявлением гиперандрогении надпочечникового генеза является высокий уровень дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке крови. Развитие беременности у женщин с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    , в патогенезе котоАдрес для переписки: рого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов [24], а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток [9, 15, 31].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3591
    Prefix
    Развитие беременности у женщин с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта [1, 5], в патогенезе котоАдрес для переписки: рого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов
    Exact
    [24]
    Suffix
    , а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток [9, 15, 31]. Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3666
    Prefix
    с гиперандрогенией сопряжено с повышенным риском самопроизвольного аборта [1, 5], в патогенезе котоАдрес для переписки: рого значительная роль отводится не только эндокринным, но и иммунным нарушениям. В данном контексте, например, обсуждается сдвиг цитокинового баланса в сторону Тh1 медиаторов [24], а также увеличение количества и функциональной активности NK-клеток
    Exact
    [9, 15, 31]
    Suffix
    . Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3883
    Prefix
    Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток
    Exact
    [6, 28]
    Suffix
    , на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов [21, 29, 27]. Таким образом, в период гестации повышенный уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3962
    Prefix
    Наличие тесной взаимосвязи между иммунной и эндокринными системами подтверждается работами, в которых было показано прямое стимулирующее влияние ДГЭАС на цитотоксическую функцию NK-клеток [6, 28], на пролиферативную и цитокинсекреторную активность Т-лимфоцитов
    Exact
    [21, 29, 27]
    Suffix
    . Таким образом, в период гестации повышенный уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4417
    Prefix
    уровень ДГЭАС может препятствовать формированию и/или снижать эффективность механизмов толерантности иммунной системы матери к аллоантигенам плода, что, по-ви димому, и является основной причиной невынашивания беременности у женщин с гиперандрогенией. По данным литературы, стимулирующее действие ДГЭАС на иммунокомпетентные клетки реализуется через специфические рецепторы
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Однако не исключено также наличие непрямых эффектов гормона, которые могут быть связаны, например, с его регуляторным влиянием на функциональную активность дендритных клеток (ДК). Исследование непрямых, ДК-опосредованных эффектов ДГЭАС представляет особый интерес, учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК с NK-клетками [11], а также данные о важной роли ДК в пол
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4776
    Prefix
    Однако не исключено также наличие непрямых эффектов гормона, которые могут быть связаны, например, с его регуляторным влиянием на функциональную активность дендритных клеток (ДК). Исследование непрямых, ДК-опосредованных эффектов ДГЭАС представляет особый интерес, учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК с NK-клетками
    Exact
    [11]
    Suffix
    , а также данные о важной роли ДК в поляризации Th1/ Th2 иммунного ответа [18, 32]. Тем не менее, в литературе практически отсутствуют сведения о характере взаимодействия ДГЭАС с ДК, о влиянии гормона на их дифференцировку, созревание и функциональную активность.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4859
    Prefix
    Исследование непрямых, ДК-опосредованных эффектов ДГЭАС представляет особый интерес, учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК с NK-клетками [11], а также данные о важной роли ДК в поляризации Th1/ Th2 иммунного ответа
    Exact
    [18, 32]
    Suffix
    . Тем не менее, в литературе практически отсутствуют сведения о характере взаимодействия ДГЭАС с ДК, о влиянии гормона на их дифференцировку, созревание и функциональную активность. Таким образом, целью настоящей работы стало исследование влияния ДГЭАС на фенотип и свойства ДК.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8512
    Prefix
    Математическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием пакета программ «STATISTICA 5.0». Результаты Согласно экспериментальным данным, ДГЭАС стимулирует пролиферативную и цитокин-секреторную активность лимфоцитов крыс F344 в митоген-стимулированных культурах
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кроме того, Okabe T. с соавт. было показано, что активированные Т-клетки человека также экспрессируют функциональные ДГЭАС рецепторы [19]. Учитывая эти факты, задачей первого этапа работы стала оценка влияния ДГЭАС на спонтанную и анти-CD3индуцированную пролиферацию Т-клеток.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8658
    Prefix
    Результаты Согласно экспериментальным данным, ДГЭАС стимулирует пролиферативную и цитокин-секреторную активность лимфоцитов крыс F344 в митоген-стимулированных культурах [21]. Кроме того, Okabe T. с соавт. было показано, что активированные Т-клетки человека также экспрессируют функциональные ДГЭАС рецепторы
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Учитывая эти факты, задачей первого этапа работы стала оценка влияния ДГЭАС на спонтанную и анти-CD3индуцированную пролиферацию Т-клеток. С этой целью был проведен сравнительный анализ интенсивности пролиферативного ответа в культурах МНК доноров крови и беременных женщин в присутствии ДГЭАС в диапазоне концентраций от 10-7 до 10-5 М (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9466
    Prefix
    Наиболее выраженный эффект ДГЭАС проявлялся в дозе 10-6 М в культурах МНК как здоровых доноров, так и беременных женщин с исходно сниженной митогенной реактивностью Т-клеток, которая, как известно, является одним из проявлений работы механизмов гестационной иммуносупрессии
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Интересно отметить, что ДГЭАС в дозе 10-6 М усиливал также интенсивность спонтанной пролиферации МНК (рис. 1А). Данный факт может свидетельствовать об экспрессии функциональных ДГЭАС рецепторов не только на активированных, но и на покоящихся клетках, а также о наличии среди свежевыделенных МНК крови определенного числа лимфоцитов, предактивированных in vivo.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11664
    Prefix
    1±0,34,9±0,76,3±0,8* CD11с+18,4±2,819,6±3,019,3±3,0 CD123+21,6±3,423,0±3,821,5±4,1 CD14+14,3±2,212,8±1,914,4±2,2 CD25+8,8±2,29,4±1,612,0±2,1* примечания: данные представлены в виде M±S.E.; *PU < 0,05, **PU < 0,01 – достоверность различий по сравнению с ДК, полученными в стандартных условиях (U – критерий Вилкоксона-Манна-Уитни в сопряженных парах). сутствии различных стимулов (зрелые СD83+ ДК)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В то же время существуют протоколы [25, 26], в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7) [13, 22, 26].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11706
    Prefix
    ,019,3±3,0 CD123+21,6±3,423,0±3,821,5±4,1 CD14+14,3±2,212,8±1,914,4±2,2 CD25+8,8±2,29,4±1,612,0±2,1* примечания: данные представлены в виде M±S.E.; *PU < 0,05, **PU < 0,01 – достоверность различий по сравнению с ДК, полученными в стандартных условиях (U – критерий Вилкоксона-Манна-Уитни в сопряженных парах). сутствии различных стимулов (зрелые СD83+ ДК) [30]. В то же время существуют протоколы
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    , в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7) [13, 22, 26].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12033
    Prefix
    В то же время существуют протоколы [25, 26], в которых вместо IL-4 используют интерферон-a (IFNa), что позволяет сократить сроки культивирования и получить популяцию ДК промежуточной степени зрелости, характеризующихся высокой способностью к захвату антигена, миграции и активации Th1ответа за счет экспрессии СС-хемокиновых рецепторов (ССR5, CCR7)
    Exact
    [13, 22, 26]
    Suffix
    . В своих исследованиях мы также использовали интерфероновый протокол для генерации ДК из периферической крови женщин с физиологической беременностью. В результате культивирования моноцитов периферической крови с GM-CSF и IFNa в течение 3-4 суток клетки теряли способность прилипать к пластику и приобретали типичные морфологические черты дендритных клеток.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15792
    Prefix
    ДГЭАС (10-6 М) на стадии дозревания ДК сопровождалось достоверным усилением их аллостимуляторной активности (ИВ 38,9±7,0), что свидетельствует о стимулирующем влиянии гормона на антигенпрезентирующую функцию ДК. Среди иммунных дисфункций, выявляемых у беременных с угрозой самопроизвольного аборта, нередко регистрируют увеличение доли циркулирующих CD56+СD16+ NK клеток
    Exact
    [9, 15, 31]
    Suffix
    . Учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК и NK-клеток [11], представлялось интересным исследовать влияние ДК, полученных в стандартных условиях и в присутствии ДГЭАС, на количество CD56+СD16– и CD56+СD16+ клеток в культурах МНК (табл. 3).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15873
    Prefix
    Среди иммунных дисфункций, выявляемых у беременных с угрозой самопроизвольного аборта, нередко регистрируют увеличение доли циркулирующих CD56+СD16+ NK клеток [9, 15, 31]. Учитывая сообщения о реципрокном взаимодействии ДК и NK-клеток
    Exact
    [11]
    Suffix
    , представлялось интересным исследовать влияние ДК, полученных в стандартных условиях и в присутствии ДГЭАС, на количество CD56+СD16– и CD56+СD16+ клеток в культурах МНК (табл. 3). Видно, что совместное культивирование МНК с ДК не влияет на количество CD56+СD16– клеток, но в то же время сопровождается достоверным снижением доли CD56+СD16+ клеток в среднем на 40%.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    16976
    Prefix
    Обсуждение Ранее нами было показано, что беременные с гиперандрогенией в отличие от женщин с физиологической беременностью характеризуются повышенным уровнем митогенной реактивности Т-клеток
    Exact
    [2]
    Suffix
    , что согласуется с результатами проведенных нами витральных исследований и данными других авторов [8, 21], демонстрирующих дозозависимый, стимулирующий эффект ДГЭАС на пролиферацию МНК. По-видимому, усиление пролиферации Т-клеток под влиянием ДГЭАС реализуется через RACK-1-зависимый механизм активации, поскольку было показано, что добавление ДГЭАС в культуры клеток приводит к
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17084
    Prefix
    Обсуждение Ранее нами было показано, что беременные с гиперандрогенией в отличие от женщин с физиологической беременностью характеризуются повышенным уровнем митогенной реактивности Т-клеток [2], что согласуется с результатами проведенных нами витральных исследований и данными других авторов
    Exact
    [8, 21]
    Suffix
    , демонстрирующих дозозависимый, стимулирующий эффект ДГЭАС на пролиферацию МНК. По-видимому, усиление пролиферации Т-клеток под влиянием ДГЭАС реализуется через RACK-1-зависимый механизм активации, поскольку было показано, что добавление ДГЭАС в культуры клеток приводит к увеличению экспрессии на Т-лимфоцитах рецепторов к активированной C-киназе 1 (RACK-1) [8].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17461
    Prefix
    По-видимому, усиление пролиферации Т-клеток под влиянием ДГЭАС реализуется через RACK-1-зависимый механизм активации, поскольку было показано, что добавление ДГЭАС в культуры клеток приводит к увеличению экспрессии на Т-лимфоцитах рецепторов к активированной C-киназе 1 (RACK-1)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Однако влияние ДГЭАС на пролиферативную активность Т-лимфоцитов, очевидно, может быть не только прямым, но и опосредоваться непрямыми механизмами, например, через модуляцию свойств антигенпрезентирующих дендритных клеток.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18215
    Prefix
    Canning M.O. с соавт. также показали, что добавление ДГЭАС к ДК, генерируемым из моноцитов периферической крови в присутствие GM-CSF и IL-4, приводит к образованию ДК с более зрелым фенотипом, что проявляется увеличением экспрессии костимуляторных молекул CD80 и снижением экспрессии молекул адгезии CD43
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Изменение фенотипических характеристик ДК мы наблюдали только при добавлении ДГЭАС на этапе их конечного дозревания, что, по-видимому, может быть обусловлено постепенным увеличением плотности рецепторов на ДК, через которые реализуются эффекты гормона, а также костимуляторным действием специфического сигнала созревания (LPS).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    19183
    Prefix
    Установлено, что ДКДГЭАС отличаются более выраженной способностью активировать пролиферацию Т-клеток в ответ на аллоантигены по сравнению с ДК, генерируемыми в стандартных условиях. Полученные результаты согласуются с данными литературы
    Exact
    [7]
    Suffix
    и свидетельствуют о возможном участии ДГЭАС в нарушении механизмов толерантности к аллоантигенам плода у беременных с гиперандрогенией. Изменение субпопуляционного состава NKклеток под влиянием ДК, которое проявляется снижением числа CD56+СD16+ клеток, может быть связано с усилением апоптоза клеток, снижением уровня экспрессии СD16-молекул или «слущивания» FcγRIII с NK-клеток [17].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    19577
    Prefix
    Изменение субпопуляционного состава NKклеток под влиянием ДК, которое проявляется снижением числа CD56+СD16+ клеток, может быть связано с усилением апоптоза клеток, снижением уровня экспрессии СD16-молекул или «слущивания» FcγRIII с NK-клеток
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В пользу апоптоза свидетельствуют данные, демонстрирующие возможность апоптотической гибели NK-клеток после стимуляции через СD16-рецептор [14, 20]. В литературе встречаются сообщения о способности активированных NK-клеток к контакт-зависимому лизису незрелых ДК, тогда как зрелые CD83+ДК являются NK-резистентными [23].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19728
    Prefix
    субпопуляционного состава NKклеток под влиянием ДК, которое проявляется снижением числа CD56+СD16+ клеток, может быть связано с усилением апоптоза клеток, снижением уровня экспрессии СD16-молекул или «слущивания» FcγRIII с NK-клеток [17]. В пользу апоптоза свидетельствуют данные, демонстрирующие возможность апоптотической гибели NK-клеток после стимуляции через СD16-рецептор
    Exact
    [14, 20]
    Suffix
    . В литературе встречаются сообщения о способности активированных NK-клеток к контакт-зависимому лизису незрелых ДК, тогда как зрелые CD83+ДК являются NK-резистентными [23]. Поэтому не исключено, что одним из возможных механизмов снижения CD56+СD16+клеток в культурах ДКNK является запуск активационного апоптоза NK-клеток через стимуляцию CD16 в процессе лизиса ими незрелых ДК.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19907
    Prefix
    В пользу апоптоза свидетельствуют данные, демонстрирующие возможность апоптотической гибели NK-клеток после стимуляции через СD16-рецептор [14, 20]. В литературе встречаются сообщения о способности активированных NK-клеток к контакт-зависимому лизису незрелых ДК, тогда как зрелые CD83+ДК являются NK-резистентными
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Поэтому не исключено, что одним из возможных механизмов снижения CD56+СD16+клеток в культурах ДКNK является запуск активационного апоптоза NK-клеток через стимуляцию CD16 в процессе лизиса ими незрелых ДК.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20247
    Prefix
    Поэтому не исключено, что одним из возможных механизмов снижения CD56+СD16+клеток в культурах ДКNK является запуск активационного апоптоза NK-клеток через стимуляцию CD16 в процессе лизиса ими незрелых ДК. Аналогичным образом апоптоз NK-клеток под влиянием ДК может осуществляться и через стимуляцию Fas или СD2 молекул
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Кроме того, известно, что ДК, в том числе генерируемые в интерфероновом протоколе, экспрессируют TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand – лиганд, принадлежащий к семейству TNF и индуцирующий апоптоз) [10], тогда как в NKклетках содержится мРНК для всех рецепторов к этому лиганду [16].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20468
    Prefix
    Кроме того, известно, что ДК, в том числе генерируемые в интерфероновом протоколе, экспрессируют TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand – лиганд, принадлежащий к семейству TNF и индуцирующий апоптоз)
    Exact
    [10]
    Suffix
    , тогда как в NKклетках содержится мРНК для всех рецепторов к этому лиганду [16]. Эти данные не исключают участия TRAIL-опосредованного апоптоза NK-клеток при их совместном культивировании с дендритными клетками.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    20553
    Prefix
    Кроме того, известно, что ДК, в том числе генерируемые в интерфероновом протоколе, экспрессируют TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand – лиганд, принадлежащий к семейству TNF и индуцирующий апоптоз) [10], тогда как в NKклетках содержится мРНК для всех рецепторов к этому лиганду
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Эти данные не исключают участия TRAIL-опосредованного апоптоза NK-клеток при их совместном культивировании с дендритными клетками. При этом различный уровень снижения/гибели NK-клеток в культурах с ДК0 и ДКДГЭАС может быть связан с особенностями экспрессии перечисленных лигандов и их рецепторов на взаимодействующих клетках.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    21096
    Prefix
    В своих предыдущих работах нами было показано, что у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией отмечается увеличение доли активированных СD16+CD56+ NKклеток в периферической крови
    Exact
    [2]
    Suffix
    , однако механизмы этого феномена оставались неясными. Проведенные витральные исследования свидетельствуют о возможном участии ДГЭАС, который через модуляцию свойств ДК, ослабляет их контроль над количеством СD16+CD56+ NK-клеток.
    (check this in PDF content)