The 17 reference contexts in paper I. Shirinsky V., O. Zheltova I., N. Solovieva Yu., V. Shirinsky S., V. Kozlov A., И. Ширинский В., О. Желтова И., Н. Соловьева Ю., В. Ширинский С., В. Козлов А. (2014) “КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТАТИНОВ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ – ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ // СLINICAL EFFICIENCY OF STATINS IN RHEUMATOID ARTHRITIS: A PILOT STUDY” / spz:neicon:mimmun:y:2007:i:5:p:505-508

  1. Start
    2391
    Prefix
    Immunol., 2007, vol. 9, N 4-5, pp 505-508) Введение Ревматоидный артрит (РА) является хроническим воспалительным заболеванием суставов неизвестной этиологии, в развитии которого играет роль генетическая предрасположенность и триггерные воздействия
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В патогенезе РА задействован ряд провоспалительных цитокинов, хемокинов. Инфильтрация синовиальной оболочки Т-лимфоцитами и макрофагами, их активация приводит к увеличению локальной концентрации IL-1, -2, -6 и -8, фактора некроза опухоли альфа (TNFα) [1].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2651
    Prefix
    В патогенезе РА задействован ряд провоспалительных цитокинов, хемокинов. Инфильтрация синовиальной оболочки Т-лимфоцитами и макрофагами, их активация приводит к увеличению локальной концентрации IL-1, -2, -6 и -8, фактора некроза опухоли альфа (TNFα)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Эти молекулы усиливают воспаление синовиальной оболочки и пролиферацию синовиоцитов, разрушение хряща и кости, приводят к развитию системных эффектов. Ингибиторы 3-гидрокси3-метилглютарил-КоА-редуктазы (статины) снижают заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и связанную с ними смертность [3, 12, 13].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2960
    Prefix
    Эти молекулы усиливают воспаление синовиальной оболочки и пролиферацию синовиоцитов, разрушение хряща и кости, приводят к развитию системных эффектов. Ингибиторы 3-гидрокси3-метилглютарил-КоА-редуктазы (статины) снижают заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и связанную с ними смертность
    Exact
    [3, 12, 13]
    Suffix
    . Основные фармакологические эффекты статинов обусловлены их липидоснижающим действием, однако накоплено достаточное количество данных, свидетельствующих о противовоспалительной и иммуномодулирующей Адрес для переписки: Лаборатория клинической иммунофармакологии ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН. 630099, г.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3455
    Prefix
    однако накоплено достаточное количество данных, свидетельствующих о противовоспалительной и иммуномодулирующей Адрес для переписки: Лаборатория клинической иммунофармакологии ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН. 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел./факс: 7 (3832) 28-25-47. E-mail: ishirinsky@mail.ru яСдСаинСжпоерепСп де50 СтСаинысполльазузюСс активности данной группы препаратов
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Результаты этих исследований послужили основанием для проведения работ, изучавших эффективность статинов при экспериментальном артрите и в клинике [6, 7]. Задачей настоящего исследования являлось изучение эффективности и безопасности использования симвастатина у больных РА, принимающих постоянную дозу болезнь-модифицирующих препаратов.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3613
    Prefix
    E-mail: ishirinsky@mail.ru яСдСаинСжпоерепСп де50 СтСаинысполльазузюСс активности данной группы препаратов [9, 10]. Результаты этих исследований послужили основанием для проведения работ, изучавших эффективность статинов при экспериментальном артрите и в клинике
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Задачей настоящего исследования являлось изучение эффективности и безопасности использования симвастатина у больных РА, принимающих постоянную дозу болезнь-модифицирующих препаратов. Материалы и методы В пилотное исследование «до-после» были включены 16 больных ревматоидным артритом (15 женщин и 1 мужчина) в возрасте от 26 до 71 года со средней продолжительностью болезни 9 лет.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5918
    Prefix
    Статистическая обработка материалов исследования проводилась с помощью программы GraphPad Prism (США). Результаты Средний показатель DAS28 до начала терапии составил 6,9 баллов, что соответствует умеренной и высокой степени активности болезни по отечественной классификации
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Уже на восьмой неделе лечения выявлено достоверное снижение DAS28 на 0,79 баллов, ставшее более выраженным к концу лечения, составив 0,89 баллов (рис. 1). При этом умеренный ответ в соответствии с критериями Европейской Антиревматической Лиги (EULAR) [15] наблюдался у 40% больных.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6175
    Prefix
    Уже на восьмой неделе лечения выявлено достоверное снижение DAS28 на 0,79 баллов, ставшее более выраженным к концу лечения, составив 0,89 баллов (рис. 1). При этом умеренный ответ в соответствии с критериями Европейской Антиревматической Лиги (EULAR)
    Exact
    [15]
    Suffix
    наблюдался у 40% больных. Были зарегистрированы статистически значимые снижения показателя HAQ на 12 неделе и уровня боли на 8 и 12 неделях лечения (рис. 1). Изменений продолжительности утренней скованности, оценки активности болезни врачом не было выявлено.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7749
    Prefix
    Причем эффект от лечения наблюдается уже после 8 недели терапии и усиливается в последующем. Клинически значимый умеренный эффект от применения симвастатина отмечен у 40% пациентов, что согласуется с данными литературы. Так в исследовании TARA
    Exact
    [7]
    Suffix
    показано статистически значимое уменьшение показателя DAS28 в группе больных РА, в течение 6 месяцев получавших аторвастатин. Ответ EULAR DAS28 выявлен у 31% больных опытной группы и у 10% в группе получавших плацебо.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8132
    Prefix
    Ответ EULAR DAS28 выявлен у 31% больных опытной группы и у 10% в группе получавших плацебо. Противовоспалительное действие статинов обусловлено их плейотропными эффектами на пролиферацию, дифференцировку и функции клеток иммунной системы, эндотелиоцитов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Одним из ключевых механизмов влияния статинов на воспаление является уменьшение при их применении содержания таких производных мевалоната, как фарнезил и геранил-геранилпирофосфатов. Присоединение фарнезила и геранил-геранилпирофосфата (пренилирование) необходимо для нормального функционирования ряда внутриклеточных белков.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8584
    Prefix
    Присоединение фарнезила и геранил-геранилпирофосфата (пренилирование) необходимо для нормального функционирования ряда внутриклеточных белков. Подавляя синтез фарнезила и геранил-геранилпирофосфата, статины влияют на биологическую функцию более 100 протеинов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Показано, что блокада пренилирования приводит к уменьшению активности Ras ГТФаз, участвующих в проведении сигнала от Т-клеточного рецептора, CD28костимуляторного рецептора и рецептора IL-2 [14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8781
    Prefix
    Подавляя синтез фарнезила и геранил-геранилпирофосфата, статины влияют на биологическую функцию более 100 протеинов [4]. Показано, что блокада пренилирования приводит к уменьшению активности Ras ГТФаз, участвующих в проведении сигнала от Т-клеточного рецептора, CD28костимуляторного рецептора и рецептора IL-2
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Установлено, что in vitro статины уменьшают продукцию IFNγ мононуклеарами периферической крови, стимулированными анти-CD3, антиCD28 [6]. У мышей с коллагениндуцированным артритом, помимо этого, симвастатин уменьшает продукцию IFNγ, TNFα, IL-12, IL-6 лимфоцитами дренирующих лимфатических узлов, стимулированных коллагеном II типа [6].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8921
    Prefix
    Показано, что блокада пренилирования приводит к уменьшению активности Ras ГТФаз, участвующих в проведении сигнала от Т-клеточного рецептора, CD28костимуляторного рецептора и рецептора IL-2 [14]. Установлено, что in vitro статины уменьшают продукцию IFNγ мононуклеарами периферической крови, стимулированными анти-CD3, антиCD28
    Exact
    [6]
    Suffix
    . У мышей с коллагениндуцированным артритом, помимо этого, симвастатин уменьшает продукцию IFNγ, TNFα, IL-12, IL-6 лимфоцитами дренирующих лимфатических узлов, стимулированных коллагеном II типа [6].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9121
    Prefix
    Установлено, что in vitro статины уменьшают продукцию IFNγ мононуклеарами периферической крови, стимулированными анти-CD3, антиCD28 [6]. У мышей с коллагениндуцированным артритом, помимо этого, симвастатин уменьшает продукцию IFNγ, TNFα, IL-12, IL-6 лимфоцитами дренирующих лимфатических узлов, стимулированных коллагеном II типа
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Примечательно, что иммуномодуляцию симвастатином in vivo можно назвать АГ-специфичной, поскольку КонА-индуцированная продукция IFNγ, TNFα, IL-12, IL-6 не отличалась у мышей, принимавших и не принимавших симвастатин.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10023
    Prefix
    Известно, что одной из причин смертности у больных РА является ускоренное развитие атеросклероза и, как следствие, ишемической болезни сердца (ИБС). Данные популяционных исследований позволяют считать, что РА – независимый предиктор ИБС в общей популяции
    Exact
    [18]
    Suffix
    . По данным холтеровского мониторирования ЭКГ, скрытая коронарная болезнь встречается у 50% пациентов с РА, у 1/5 больных острый коронарный синдром развивается в безболевой форме [17]. Показано, что пациенты с РА имеют риск развития ИБС в 2 раза выше больных без РА сопоставимого возраста [16], а при длительности РА более 10 лет риск возрастает в 3,1 раза.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10208
    Prefix
    Данные популяционных исследований позволяют считать, что РА – независимый предиктор ИБС в общей популяции [18]. По данным холтеровского мониторирования ЭКГ, скрытая коронарная болезнь встречается у 50% пациентов с РА, у 1/5 больных острый коронарный синдром развивается в безболевой форме
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Показано, что пациенты с РА имеют риск развития ИБС в 2 раза выше больных без РА сопоставимого возраста [16], а при длительности РА более 10 лет риск возрастает в 3,1 раза. Предполагается, что одной из причин ускоренного развития атеросклероза у больных РА является сходство иммунопатогенеза атеросклеротического поражения сосудов при ИБС и воспаления в синовиальной оболочке при РА [11].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10318
    Prefix
    По данным холтеровского мониторирования ЭКГ, скрытая коронарная болезнь встречается у 50% пациентов с РА, у 1/5 больных острый коронарный синдром развивается в безболевой форме [17]. Показано, что пациенты с РА имеют риск развития ИБС в 2 раза выше больных без РА сопоставимого возраста
    Exact
    [16]
    Suffix
    , а при длительности РА более 10 лет риск возрастает в 3,1 раза. Предполагается, что одной из причин ускоренного развития атеросклероза у больных РА является сходство иммунопатогенеза атеросклеротического поражения сосудов при ИБС и воспаления в синовиальной оболочке при РА [11].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10600
    Prefix
    Предполагается, что одной из причин ускоренного развития атеросклероза у больных РА является сходство иммунопатогенеза атеросклеротического поражения сосудов при ИБС и воспаления в синовиальной оболочке при РА
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эти данные являются еще одним обоснованием использования статинов в лечении больных РА. Таким образом, результаты этого пилотного исследования свидетельствуют о возможной клинической эффективности приема симвастатина больными с активным РА на фоне использования стандартных болезнь-модифицирующих препаратов.
    (check this in PDF content)