The 24 reference contexts in paper A. Shevchenko V., O. Golovanova V., V. Konenkov I., E. Streltsova I., А. Шевченко В., О. Голованова В., В. Коненков И., Е. Стрельцова И. (2014) “АССОЦИИРОВАННОСТЬ ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО СЕПСИСА С АЛЛЕЛЬНЫМИ ВАРИАНТАМИ ГЕНОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ (TNFΑ) И БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА (HSP70-2) // ASSOCIATION OF LETHAL OUTCOMES IN SURGICAL SEPSIS WITH ALLELIC VARIANTS OF TNF Α AND HEAT SHOCK PROTEIN (HSP70-2) GENES” / spz:neicon:mimmun:y:2007:i:5:p:429-434

  1. Start
    3452
    Prefix
    E-mail: shalla64@mail.ru Введение На сегодняшний день проблема сепсиса чрезвычайно актуальна и очень многогранна. Сепсис рассматривается как особое патологическое состояние, которое развивается при неадекватном течении инфекционного процесса в иммунокомпрометированном организме
    Exact
    [4, 5, 13]
    Suffix
    . В действительности это целый комплекс проблем, включающий патогенез собственно тяжелых инфекций и каскадности многокомпонентных иммунных реакций организма. В среднем летальность от сепсиса составляет 50%.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3844
    Prefix
    В среднем летальность от сепсиса составляет 50%. Прослеживается ее четкая зависимость от первичной локализации воспалительного процесса. Самая высокая летальность отмечена среди пациентов с абдоминальным сепсисом — 72%
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Если иммунная защита от патогенных микроорганизмов окажется несостоятельной, воспалительная реакция выходит из-под контроля и может привести к неудержимому микробному размножению, повреждению тканей организма, сосудистому коллапсу и мультиорганной недостаточности [1].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4117
    Prefix
    Если иммунная защита от патогенных микроорганизмов окажется несостоятельной, воспалительная реакция выходит из-под контроля и может привести к неудержимому микробному размножению, повреждению тканей организма, сосудистому коллапсу и мультиорганной недостаточности
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Одним из основных цитокинов, участвующих в процессе развития сепсиса и септического шока, рассматривают фактор некроза опухолей альфа – TNFα. Он влияет на целый комплекс биологических процессов как прямым – стимуляция хемотаксиса нейтрофилов в очаг воспаления, так и косвенным образом – за счет индукции синтеза других провоспалительных медиаторов [7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4470
    Prefix
    Он влияет на целый комплекс биологических процессов как прямым – стимуляция хемотаксиса нейтрофилов в очаг воспаления, так и косвенным образом – за счет индукции синтеза других провоспалительных медиаторов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Показано, что при абдоминальном сепсисе TNFα стимулирует секрецию некоторых интерлейкинов, активность макрофагов, влияет на Т-лимфоциты, оказывает влияние на многие факторы и системы организма [3].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4670
    Prefix
    на целый комплекс биологических процессов как прямым – стимуляция хемотаксиса нейтрофилов в очаг воспаления, так и косвенным образом – за счет индукции синтеза других провоспалительных медиаторов [7]. Показано, что при абдоминальном сепсисе TNFα стимулирует секрецию некоторых интерлейкинов, активность макрофагов, влияет на Т-лимфоциты, оказывает влияние на многие факторы и системы организма
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Ген, кодирующий TNFα, картирован на коротком плече 6 хромосомы в позиции 6р21.1-21.3 внутри кластера генов III класса МНС между HLA-B и HLA-DR генами [12]. Описано несколько полиморфных позиций промоторного региона гена, но наибольший интерес вызывает SNP полиморфизм в позиции –308 G/A, причем замена гуанидина на аденин приводит к увеличению экспрессии гена [9, 17, 28].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4825
    Prefix
    Показано, что при абдоминальном сепсисе TNFα стимулирует секрецию некоторых интерлейкинов, активность макрофагов, влияет на Т-лимфоциты, оказывает влияние на многие факторы и системы организма [3]. Ген, кодирующий TNFα, картирован на коротком плече 6 хромосомы в позиции 6р21.1-21.3 внутри кластера генов III класса МНС между HLA-B и HLA-DR генами
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Описано несколько полиморфных позиций промоторного региона гена, но наибольший интерес вызывает SNP полиморфизм в позиции –308 G/A, причем замена гуанидина на аденин приводит к увеличению экспрессии гена [9, 17, 28].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5038
    Prefix
    Описано несколько полиморфных позиций промоторного региона гена, но наибольший интерес вызывает SNP полиморфизм в позиции –308 G/A, причем замена гуанидина на аденин приводит к увеличению экспрессии гена
    Exact
    [9, 17, 28]
    Suffix
    . Показано, что повышенная экспрессия является причиной более высокой восприимчивости индивидуумов к сепсису и дальнейшему развитию септического шока [24]. Не менее значимая роль отводится белкам теплового шока HSP70 в клетках как в реализации физиологических функций клеток, так и в их защите при стрессовых состояниях, где они выполняют функцию «молекулярных шаперонов».
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5201
    Prefix
    Описано несколько полиморфных позиций промоторного региона гена, но наибольший интерес вызывает SNP полиморфизм в позиции –308 G/A, причем замена гуанидина на аденин приводит к увеличению экспрессии гена [9, 17, 28]. Показано, что повышенная экспрессия является причиной более высокой восприимчивости индивидуумов к сепсису и дальнейшему развитию септического шока
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Не менее значимая роль отводится белкам теплового шока HSP70 в клетках как в реализации физиологических функций клеток, так и в их защите при стрессовых состояниях, где они выполняют функцию «молекулярных шаперонов».
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6142
    Prefix
    На клеточных моделях расшифрован один из важных молекулярных механизмов участия HSP70 в протекании системной воспалительной реакции при сепсисе. В основе лежит увеличивающаяся экспрессия молекул HSP, которая приводит к блокированию экспрессии провоспалительных цитокинов
    Exact
    [6, 11]
    Suffix
    . Гены, кодирующие HSP, расположены на коротком плече 6 хромосомы в регионе III класса MHС комплекса в 280 kb к центромере от гена TNFα. В этом семействе различают три полиморфных гена: HSP70-1, HSP70-2 и HSP70-HOM, причем HSP70-2 ген является индуцибельным [22].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6407
    Prefix
    Гены, кодирующие HSP, расположены на коротком плече 6 хромосомы в регионе III класса MHС комплекса в 280 kb к центромере от гена TNFα. В этом семействе различают три полиморфных гена: HSP70-1, HSP70-2 и HSP70-HOM, причем HSP70-2 ген является индуцибельным
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Учитывая близкую локализацию генов, кодирующих HSP70-2 и TNFα, и взаимное влияние их продуктов при развитии септического процесса, мы исследовали аллельный полиморфизм кодирующего региона HSP70-2 гена в позиции 1267 и аллельный полиморфизм промоторного региона гена TNFα в позиции –308 у пациентов c хирургическим сепсисом относительно здоровых доноров, предполагая, что определенные аллельны
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8439
    Prefix
    ДНК выделялась стандартным фенол-хлороформным методом из периферической крови пациентов. Полиморфные участки HSP70-2 и TNFα генов были амплифицированы с использованием специфичных праймеров для HSP70-2 гена
    Exact
    [23]
    Suffix
    и TNFα [26] («СибЭнзим», г. Новосибирск). PCR реакционная смесь содержала 500 ng геномной DNA, 200 μм каждого dNTP, 1 μм каждого праймера, 1 единицу Tag DNA полимеразы («СибЭнзим», г. Новосибирск), 1 x PCR буфер с 1,5 mМ MgCl2.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8451
    Prefix
    ДНК выделялась стандартным фенол-хлороформным методом из периферической крови пациентов. Полиморфные участки HSP70-2 и TNFα генов были амплифицированы с использованием специфичных праймеров для HSP70-2 гена [23] и TNFα
    Exact
    [26]
    Suffix
    («СибЭнзим», г. Новосибирск). PCR реакционная смесь содержала 500 ng геномной DNA, 200 μм каждого dNTP, 1 μм каждого праймера, 1 единицу Tag DNA полимеразы («СибЭнзим», г. Новосибирск), 1 x PCR буфер с 1,5 mМ MgCl2.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9186
    Prefix
    Анализ различий частот исследуемых признаков и относительного риска заболевания проводился точным методом Фишера с корректирующей поправкой Йетса для величин меньше пяти с использованием авторских программ для генетико-статистического анализа
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Результаты RFLP анализ полиморфного кодирующего региона HSP70-2 гена выявлял фрагмент 2075 пн при отсутствии PstI сайта (HSP70-2*В аллель) и фрагменты 1139 и 936 пн в присутствии PstI сайта (HSP70-2*А аллель), Bsp19I гидролиз выявлял фрагмент 117 пн при отсутствии Bsp19I сайта (TNFα А–308 аллель) и фрагменты 97 и 20 пн в присутствии Bsp19I сайта (TNFα G–308 аллель).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12695
    Prefix
    среди умерших пациентов относительно выживших нами выявлены специфичные комбинации, встречающиеся только в группе умерших пациентов: HSP70-2 АA/ TNFα AA, и только в группе выживших пациентов: HSP70-2BB/TNFα AA и HSP70-2 BB/TNFα AG (табл. 3). Обсуждение Учитывая важную роль TNFα в развитии септического процесса, ген TNFα может рассматриваться как потенциальный маркер риска развития сепсиса
    Exact
    [10, 14, 16, 24, 30, 31]
    Suffix
    . В ряде исследований, проведенных у пациентов с сепсисом и септическим шоком, выявлена корреляция высокого уровня TNFα с тяжестью протекания сепсиса и его неблагоприятным исходом. Промоторный полиморфизм в позиции –308 гена TNFα непосредственно влияет на уровень экспрессии [17].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12998
    Prefix
    В ряде исследований, проведенных у пациентов с сепсисом и септическим шоком, выявлена корреляция высокого уровня TNFα с тяжестью протекания сепсиса и его неблагоприятным исходом. Промоторный полиморфизм в позиции –308 гена TNFα непосредственно влияет на уровень экспрессии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro показано, что TNF –308A аллель связан с возрастанием уровня транскрипции гена по сравнению с TNF –308G, с увеличенной секрецией TNFα в макрофагах in vitro и ростом концентрации TNFα в крови in vivo [17, 33].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13228
    Prefix
    В исследованиях in vitro показано, что TNF –308A аллель связан с возрастанием уровня транскрипции гена по сравнению с TNF –308G, с увеличенной секрецией TNFα в макрофагах in vitro и ростом концентрации TNFα в крови in vivo
    Exact
    [17, 33]
    Suffix
    . Есть свидетельства, что у носителей –308A аллельного варианта TNFα-гена повышен риск неблагоприятного исхода разнообразных инфекционных и воспалительных процессов, включая менингококковую инфекцию и др. [20, 21, 25].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13442
    Prefix
    Есть свидетельства, что у носителей –308A аллельного варианта TNFα-гена повышен риск неблагоприятного исхода разнообразных инфекционных и воспалительных процессов, включая менингококковую инфекцию и др.
    Exact
    [20, 21, 25]
    Suffix
    . Рядом авторов выявлена ассоциация TNF308A аллельного носительства с неблагоприятным течением сепсиса и увеличением риска смертельного исхода по сравнению с септическими больными, у которых в генотипе присутствовал аллельный вариант дикого типа TNF –308G.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13828
    Prefix
    Рядом авторов выявлена ассоциация TNF308A аллельного носительства с неблагоприятным течением сепсиса и увеличением риска смертельного исхода по сравнению с септическими больными, у которых в генотипе присутствовал аллельный вариант дикого типа TNF –308G. Причем гомозиготность –308А аллельного варианта повышала риск смертности по сравнению с гетерозиготными пациентами
    Exact
    [25]
    Suffix
    . По данным других исследователей, напротив, результат септического шока был связан с G полиморфизмом в исследуемой позиции промоторного региона TNFα [24, 31]. Кроме того, в ряде работ показано отсутствие каких-либо ассоциаций риска развития у пациентов септического процесса и уровня смертности от аллельного полиморфизма промоторного региона гена TNFα в позиции –308 [9, 30].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13983
    Prefix
    Причем гомозиготность –308А аллельного варианта повышала риск смертности по сравнению с гетерозиготными пациентами [25]. По данным других исследователей, напротив, результат септического шока был связан с G полиморфизмом в исследуемой позиции промоторного региона TNFα
    Exact
    [24, 31]
    Suffix
    . Кроме того, в ряде работ показано отсутствие каких-либо ассоциаций риска развития у пациентов септического процесса и уровня смертности от аллельного полиморфизма промоторного региона гена TNFα в позиции –308 [9, 30].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14204
    Prefix
    Кроме того, в ряде работ показано отсутствие каких-либо ассоциаций риска развития у пациентов септического процесса и уровня смертности от аллельного полиморфизма промоторного региона гена TNFα в позиции –308
    Exact
    [9, 30]
    Suffix
    . Причем в ряде публикаций авторы подчеркивают важность однородности сформированных групп пациентов с сепсисом по этнической принадлежности и связывают с этим различия ассоциированности полиморфизма с исходом септического процесса [27].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14444
    Prefix
    Причем в ряде публикаций авторы подчеркивают важность однородности сформированных групп пациентов с сепсисом по этнической принадлежности и связывают с этим различия ассоциированности полиморфизма с исходом септического процесса
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В проведенных нами исследованиях группы пациентов, проживающих в Сибирском регионе, анализ SNP TNFα промоторного региона в позиции –308, коррелирующего с уровнем экспрессии цитокина, выявил тенденцию повышения частоты встречаемости аллеля А среди пациентов с хирургическим сепсисом относительно здоровых, что коррелирует с исследованиями, проведенными в европеоидных популяциях.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16460
    Prefix
    /TNFα в позициях 1267 и –308 сооТвеТсТвенно среди умерших и выживших пациенТов с хирургиЧеским сепсисом HSP70-2/TNFαвыжившие n = 45 умершие n = 16 RR ÀA/AA00,068,81 AA/AG0,040,061,43 AA/GG0,090,06–1,46 AB/AA0,040–1,90 AB/AG0,110,06–1,88 AB/GG0,310,381,33 BB/AA0,020–1,11 BB/AG0,070–2,72 BB/GG0,320,381,33 результаты показаны в работах, проведенных у септических больных, Waterer и соавторами
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В ряде исследований, напротив, не выявлено каких-либо различий в частотах аллельных вариантов HSP70-2 гена ни у септических больных относительно здоровых, ни в группах умерших относительно выживших [29], что, возможно, объясняется популяционными особенностями исследуемых групп.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16666
    Prefix
    В ряде исследований, напротив, не выявлено каких-либо различий в частотах аллельных вариантов HSP70-2 гена ни у септических больных относительно здоровых, ни в группах умерших относительно выживших
    Exact
    [29]
    Suffix
    , что, возможно, объясняется популяционными особенностями исследуемых групп. Предполагается, механизмом подобной ассоциированности может быть следующее: клеточные белки при инфекционном воспалении частично денатурированы, и их гидрофобно-связывающие регионы участвуют в формировании нерастворимых комплексов.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17585
    Prefix
    Кроме того, существенная гомология аминокислотной последовательности между бактериальными и человеческим HSP может стимулировать взаимную реактивность. В результате, собственные белки могут быть идентифицированы как бактериальные, что может привести к усилению иммунного ответа
    Exact
    [18,19]
    Suffix
    . Еще более интересные результаты получены при анализе совместного носительства аллельных вариантов генов HSP70-2 и TNFα среди умерших пациентов относительно выживших. Данные, представленные в таблице 3, показывают, что фенотип AA/AA комбинации генов HSP70-2 и TNFα в указанных точках полиморфизма не выявлен ни у одного из выживших от сепсиса пациентов в достаточно представительной группе набл
    (check this in PDF content)