The 20 reference contexts in paper Yu. Selikhova B., I. Ostanina B., N. Starostina M., S. Sidorov V., E. Menyaeva V., V. Kozhevnikov S., E. Chernykh R., A. Ostanin A., V. Kozlov A., Ю. Селихова Б., И. Останина Б., Н. Старостина М., С. Сидоров В., Е. Меняева В., В. Кожевников С., Е. Черных Р., А. Останин А., В. Козлов А. (2014) “ПАРАМЕТРЫ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ // IMMUNE PARAMETERS IN PATIENTS WITH BREAST CANCER AFTER RADIOTHERAPY AND SURGICAL TREATMENT” / spz:neicon:mimmun:y:2007:i:5:p:418-428

  1. Start
    4179
    Prefix
    В структуре смертности населения нашего города РМЖ занимает третье место (8,9%) среди всех злокачественных новообразований. Приведенные показатели заболеваемости/летальности отражают общероссийскую тенденцию по этой проблеме
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . В большинстве случаев при РМЖ проводится комбинированная противоопухолевая терапия. Объемные хирургические операции, лучевая и цитостатическая полихимиотерапия (ПХТ), к сожалению, приводят к дополнительным нарушениям функций исходно компрометированной иммунной системы [1].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4457
    Prefix
    В большинстве случаев при РМЖ проводится комбинированная противоопухолевая терапия. Объемные хирургические операции, лучевая и цитостатическая полихимиотерапия (ПХТ), к сожалению, приводят к дополнительным нарушениям функций исходно компрометированной иммунной системы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Общепризнанно, что нарастающая в результате противоопухолевой терапии иммунодепрессия способствует развитию инфекционных осложнений и повышает риск рецидива/метастазирования опухоли за счет ослабления механизмов иммунного надзора.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    14799
    Prefix
    заболевания (II стадия, n = 24, средний возраст 51 год vs III стадия, n = 26, средний возраст 53 года) или по экспрессии RE/RP на опухолевых клетках (R+, n = 26, средний возраст 52 года vs R–, n = 19, средний возраст 54 года) выявлено не было. Известно, что у молодых фертильных женщин рак молочной железы имеет более агрессивное течение и менее благоприятный прогноз, чем у женщин в менопаузе
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . Сниженное количество эритроцитов периферической кроТаблица 1. иммунологические показаТели больных РмЖ и здоРовых доноРов ПоказательДоноры (n = 50)Больные РМЖ (n = 50) Лимфоцитоз (х 109/л)1,96±0,10,99±0,05** CD3+Т-клетки (%)65,0±0,861,1±1,3** CD3+Т-клетки (х 109/л)1,23±0,060,60±0,03** CD4+Т-клетки (%)38,9±0,831,3±1,2** CD4+Т-клетки (х 109/л)0,71±0,040,30±0,02** CD8+Т-клетки (%)24,9±0,729,2±1,2**
    (check this in PDF content)

  4. Start
    17614
    Prefix
    Во-вторых, оценка цитокин-продуцирующей функции клеток происходит в их естественном микроокружении, при котором сохраняется существующий in vivo баланс как различных типов клеток крови, так и гуморальных факторов. Следовательно, оценка продукции цитокинов в экспериментальных условиях максимально приближается к условиям in vivo
    Exact
    [6, 32]
    Suffix
    . Из данных таблицы 2 видно, что по сравнению со здоровыми донорами у больных РМЖ регистрируется достоверное увеличение уровня спонтанной продукции факторов гемоиммунопоэза (G-CSF, IL-7) и особенно хемокинов (MCP-1, MIP-1β).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    19889
    Prefix
    Полученные результаты показывают, что даже в отсутствие митогенного стимула (LPS) клетки цельной крови больных РМЖ активно секретируют хемокины и ростовые факторы гемоиммунопоэза. Запуск продукции цитокинов в нестимулированных культурах цельной крови реализуется, очевидно, через механизмы ауто- и паракринной регуляции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . При этом важно отметить, что интенсивность спонтанной секреции IL-7, MCP-1 и MIP-1β является настолько выраженной, что дополнительная стимуляция клеток-продуцентов поликлональным активатором (LPS) не приводит к ее увеличению.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    21766
    Prefix
    С циторедуктивными эффектами противоопухолевой терапии и необходимостью восстановления клеточного гомеостаза в периферической крови связано, очевидно, и повышение уровня ростовых факторов гемоиммунопоэза (G-CSF и IL-7)
    Exact
    [4, 20]
    Suffix
    . Как известно, IL-7 относится к семейству лимфопоэтических цитокинов, которое включает также IL-2, IL-4, IL-9, IL-15 и IL-21. Отличительной характеристикой цитокинов этой группы является использование общей сигнальной γ-цепи (γс, CD132) при связывании со специфическим рецептором (IL-2R, IL-7R, IL-15R и т.д.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    23434
    Prefix
    Кроме того, IL-7 поддерживает относительно медленное гомеостатическое деление (slow homeostatic cycling) TN и TM клеток, что в целом способствует сохранению физиологического баланса периферических Т-клеток с широким антигенным репертуаром
    Exact
    [16, 7]
    Suffix
    . В условиях лимфопении, развивающейся, например, на фоне вирусной инфекции [25, 26], лучевой и/или полихимиотерапии [10] уровень IL-7 в циркуляции значительно увеличивается, главным образом потому, что резко уменьшается число клеток, способных его утилизировать.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    23517
    Prefix
    Кроме того, IL-7 поддерживает относительно медленное гомеостатическое деление (slow homeostatic cycling) TN и TM клеток, что в целом способствует сохранению физиологического баланса периферических Т-клеток с широким антигенным репертуаром [16, 7]. В условиях лимфопении, развивающейся, например, на фоне вирусной инфекции
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    , лучевой и/или полихимиотерапии [10] уровень IL-7 в циркуляции значительно увеличивается, главным образом потому, что резко уменьшается число клеток, способных его утилизировать. Проведенный нами корреляционный анализ также позволил выявить выраженную обратную взаимосвязь (rS = –0,88; p < 0,0001) между уровнем IL-7 и абсолютным количеством циркулирующих лимфоцитов у больных РМЖ (n = 13).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    23558
    Prefix
    Кроме того, IL-7 поддерживает относительно медленное гомеостатическое деление (slow homeostatic cycling) TN и TM клеток, что в целом способствует сохранению физиологического баланса периферических Т-клеток с широким антигенным репертуаром [16, 7]. В условиях лимфопении, развивающейся, например, на фоне вирусной инфекции [25, 26], лучевой и/или полихимиотерапии
    Exact
    [10]
    Suffix
    уровень IL-7 в циркуляции значительно увеличивается, главным образом потому, что резко уменьшается число клеток, способных его утилизировать. Проведенный нами корреляционный анализ также позволил выявить выраженную обратную взаимосвязь (rS = –0,88; p < 0,0001) между уровнем IL-7 и абсолютным количеством циркулирующих лимфоцитов у больных РМЖ (n = 13).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    24640
    Prefix
    Считается, что в условиях лимфопении более широкая биодоступность IL-7 для циркулирующих Т-клеток, которые в норме постоянно конкурируют между собой за его связывание, приводит к запуску гомеостатической периферической экспансии (homeostatic peripheral expansion, HPE)
    Exact
    [16, 11, 27]
    Suffix
    . Данный механизм направлен, в первую очередь, на быстрое количественное восстановление пула периферических Т-клеток. При этом, однако, антигенный репертуар и соотношение основных субпопуляций восстановленных Т-клеток может претерпевать существенные трансформации, поскольку в пролиферативную экспансию вовлекаются наивные Т-клетки, специфичные к низкоаффинным лигандам (перекрестным пептидам ил
    (check this in PDF content)

  11. Start
    25464
    Prefix
    Важно отметить, что пролиферация TN-клеток через механизм гомеостатической экспансии сопровождается сменой их мембранного и функционального фенотипа на фенотип TM-лимфоцитов, однако такая конверсия происходит без промежуточного этапа активации и дифференцировки в эффекторные клетки
    Exact
    [18, 13]
    Suffix
    . Стимулирующий эффект IL-7 в отношении запуска HPE может усиливаться другими γс-цитокинами (IL-15, IL-21, IL-2), провоспалительными медиаторами и хемокинами, а также потенцироваться активационными сигналами со стороны дендритных клеток [19, 17].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    25711
    Prefix
    Стимулирующий эффект IL-7 в отношении запуска HPE может усиливаться другими γс-цитокинами (IL-15, IL-21, IL-2), провоспалительными медиаторами и хемокинами, а также потенцироваться активационными сигналами со стороны дендритных клеток
    Exact
    [19, 17]
    Suffix
    . Показано, что прямой и тесный контакт с дендритными клетками особенно важен для выживаемости и пролиферации CD4+Т-клеток, которые под влиянием соответствующих хемоаттрактантов попадают в тимусзависимые зоны вторичных лимфоидных органов, где и формируют иммунные синапсы с дендритными клетками.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    26317
    Prefix
    В этой связи следует отметить, что выявленная нами у больных РМЖ спонтанная гиперпродукция MIP-1β, по-видимому, является не случайной находкой, поскольку известно, что данный хемокин отличается от других С-С хемокинов (RANTES, MIP-1β) селективной активностью именно в отношении наивных CD4+Т-клеток
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В различных экспериментальных моделях с использованием nude, SCID, Rag-дефицитных мышей было показано, что восстановление Т-клеточного гомеостаза через HPE-механизм может приводить к манифестации системных аутоиммунных реакций [29].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    26548
    Prefix
    В различных экспериментальных моделях с использованием nude, SCID, Rag-дефицитных мышей было показано, что восстановление Т-клеточного гомеостаза через HPE-механизм может приводить к манифестации системных аутоиммунных реакций
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Не исключается также участие HPE в развитии аутоиммунных осложнений у больных с ВИЧ-инфекцией и при ревматоидном артрите [15, 23]. Тем не ме13,4 10,5 30,8 * 24,5 * 0 10 20 30 40 0LPS Рисунок 1. спонтанная и LPS-стимулированная продукция IL-7 в подгруппах больных РмЖ, оппозитных по уровню лимфоцитов в крови Примечания.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    26677
    Prefix
    В различных экспериментальных моделях с использованием nude, SCID, Rag-дефицитных мышей было показано, что восстановление Т-клеточного гомеостаза через HPE-механизм может приводить к манифестации системных аутоиммунных реакций [29]. Не исключается также участие HPE в развитии аутоиммунных осложнений у больных с ВИЧ-инфекцией и при ревматоидном артрите
    Exact
    [15, 23]
    Suffix
    . Тем не ме13,4 10,5 30,8 * 24,5 * 0 10 20 30 40 0LPS Рисунок 1. спонтанная и LPS-стимулированная продукция IL-7 в подгруппах больных РмЖ, оппозитных по уровню лимфоцитов в крови Примечания. По оси абсцисс – условия культивирования клеток цельной крови в отсутствие стимуляции (0) и в присутствии LPS (LPS), по оси ординат – средние значения (M±S.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    27599
    Prefix
    Лимфопения (–)Лимфопения (+) нее в настоящее время признается, что для формирования аутоиммунной патологии на фоне лимфопении и гомеостатической экспансии периферических Т-клеток необходимо участие не только IL-7, но дополнительного второго сигнала
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В этом контексте обсуждается гиперпродукция IL-21 (например, у SCID мышей), деплеция регуляторных супрессорных Т-клеток (Treg, например, у RAG-дефицитных мышей), а также участие различных медиаторов тканевого воспаления, например, при ВИЧинфекции, когда у больных развивается IRIS (immune reconstitution inflammatory syndrome).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    28451
    Prefix
    Так, например, на мышах, у которых с помощью анти-Т-клеточных моноклональных антител моделировали лимфопению различной степени тяжести, было показано, что адаптивный перенос TN или TM-клеток животным в условиях даже 90% деплеции пула циркулирующих Т-лимфоцитов не приводит к запуску HPE, которая эффективно индуцируется только у полностью Т-дефицитных Rag -/- мышей
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Было установлено, что регуляторные CD4+CD25+Т-клетки и клетки-памяти более резистентны к деплеции и активно конкурируют с TN-клетками за связывание с IL-7, тем самым блокируя их пролиферативную экспансию и конверсию фенотипа в TM.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    29570
    Prefix
    в отдельных работах было показано, что на фоне лимфопении или в период раннего восстановления пула циркулирующих лимфоцитов использование дендритных клеток, нагруженных опухолевым лизатом, или адаптивный перенос эффекторных Т-лимфоцитов позволяет повысить эффективность противоопухолевого иммунного ответа за счет пролиферативной экспансии Т-клеточных клонов, специфичных к опухолевым антигенам
    Exact
    [14, 9, 30, 31]
    Suffix
    . В заключение следует отметить, что проведенные нами исследования параметров иммунного и цитокинового статуса у больных РМЖ после лучевой терапии и хирургического лечения свидетельствуют о наличии всех необходимых предпосылок для запуска гомеостатической пролиферативной экспансии периферических Т-клеток.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    30406
    Prefix
    С одной стороны, полученную картину нельзя считать благоприятной, поскольку высокий уровень отдельных провоспалительных цитокинов ассоциируется с худшим прогнозом онкологического заболевания и меньшей эффективностью противоопухолевой терапии
    Exact
    [21]
    Suffix
    . С другой стороны, восстановление Т-клеточного гомеостаза при таких условиях может пойти по пути пролиферативной экспансии Т-клеточных клонов, специфичных к слабоиммуногенным, опухолевым антигенам.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    31427
    Prefix
    Исследования в этой области могут привести к разработке протоколов активной иммунотерапии с использованием лимфопоэтических γс-цитокинов (например, rIL-2, rIL-7) и АГ-специфических дендритных и/или эффекторных Т-клеток
    Exact
    [28]
    Suffix
    , что позволит повысить эффективность традиционной противоопухолевой терапии. Главной проблемой при разработке таких протоколов, конечно, остается потенциальный риск активации клонов аутореактивных Т-клеток, поэтому необходимым требованием к новым иммунотерапевтическим стратегиям должна быть их нацеленность на преимущественную экспансию опухоль-специфических или, по крайней мере, поликлональны
    (check this in PDF content)