The 15 reference contexts in paper V. Mineev N., L. Sorokina N., В. Минеев Н., Л. Сорокина Н. (2014) “ЭКСПРЕССИЯ STAT6 В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ // STAT6 EXPRESSION BY PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTES IN BRONCHIAL ASTHMA” / spz:neicon:mimmun:y:2007:i:5:p:405-410

  1. Start
    4418
    Prefix
    Такой принципиально важной системой является JAK-STAT-система (Janus Kinases – Signal Transducer and Activator of Transcription). Достаточно подробно структурно-функциональная организация этой системы, а также особенности изменений этой системы при некоторых видах патологии изложены в целом ряде обзоров
    Exact
    [2, 3, 13, 16, 17]
    Suffix
    . Что касается БА, то данные литературы о функционировании JAK-STAT сигнальной системы в клетках-мишенях при этом виде патологии весьма скудны и разрозненны [15], а в отечественной литературе отсутствуют.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4594
    Prefix
    Достаточно подробно структурно-функциональная организация этой системы, а также особенности изменений этой системы при некоторых видах патологии изложены в целом ряде обзоров [2, 3, 13, 16, 17]. Что касается БА, то данные литературы о функционировании JAK-STAT сигнальной системы в клетках-мишенях при этом виде патологии весьма скудны и разрозненны
    Exact
    [15]
    Suffix
    , а в отечественной литературе отсутствуют. Наблюдаемый при БА сдвиг в сторону Th2иммунного ответа реализуется, в частности, при активации IL-4 пути сигнализации. После связывания IL-4 и/или IL-13 с трансмембранным рецептором происходит активация с внутренней стороны мембраны Янус-киназ JAK1 и JAK3, которые фосфорилируют STAT6-мономер (неактивный белок), превращая его в pSTAT6-димер (активный
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5131
    Prefix
    После связывания IL-4 и/или IL-13 с трансмембранным рецептором происходит активация с внутренней стороны мембраны Янус-киназ JAK1 и JAK3, которые фосфорилируют STAT6-мономер (неактивный белок), превращая его в pSTAT6-димер (активный белок), который транслоцируется в ядро, участвуя в транскрипции. Базируясь на опыте предыдущих исследований других сигнальных систем
    Exact
    [1]
    Suffix
    , мы полагаем, что новая сигнальная система JAK-STAT может играть значительную роль в патогенезе БА. Целью нашего исследования было изучение экспрессии неактивного белка STAT6 и активного белка pSTAT6 и их соотношения у больных аллергической БА в зависимости от фазы заболевания.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    13211
    Prefix
    Начатые нами исследования выявили целый ряд интересных и важных фактов, касающихся одного из STAT-белков, STAT6, который является «жизненно» важным в формировании и регуляции иммунного ответа при БА
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Первый факт касается выявленной нами повышенной экспрессии конститутивной формы STAT6 в лимфоцитах периферической крови, подчеркнем в этой связи, что нами для исследования отобраны больные аллергической (атопической) БА, имеющие в анамнезе указания на наследственный характер патологии.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    14088
    Prefix
    какого-либо хронического заболевания, а также клинических признаков какого-либо острого заболевания за последние 6 месяцев; благоприятный наследственный анамнез в отношении аллергических заболеваний, отсутствие указаний на прием каких-либо лекарств в течение последнего месяца. Думается, что именно отсутствие учета этих критериев, особенно первого из них, не позволило некоторым авторам
    Exact
    [11]
    Suffix
    выявить различия в уровне экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови между больными с атопической БА и больными-«неатопиками» (контрольная группа), поступившими в тот же госпиталь, что и больные БА.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    14661
    Prefix
    Что касается других известных клинических исследований STAT6 при БА, выполненных с использованием биоптатов бронхов, то в них получены данные, свидетельствующие о повышенной экспрессии STAT6 при атопической БА. В одном из этих исследований
    Exact
    [5]
    Suffix
    получены данные о том, что в бронхах (иммуноцитохимическое исследование) больных БА по сравнению с контрольной группой здоровых лиц обнаружено существенно большее количество клеток, экспрессирующих STAT6, причем показано, что это количество выше у больных с атопической по сравнению с неатопической БА.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    14987
    Prefix
    В одном из этих исследований [5] получены данные о том, что в бронхах (иммуноцитохимическое исследование) больных БА по сравнению с контрольной группой здоровых лиц обнаружено существенно большее количество клеток, экспрессирующих STAT6, причем показано, что это количество выше у больных с атопической по сравнению с неатопической БА. В другом исследовании
    Exact
    [12]
    Suffix
    выявлена повышенная экспрессия STAT6 в бронхиальном эпителии больных БА. Уровень этой экспрессии был %1,0 0,97 0,8 0,6 0,48 0,4 0,26 0,2 0,0 Практически здоровые лица Больные БА в фазе обострения Больные БА в фазе ремиссии Рисунок 2.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    15917
    Prefix
    Экспрессия этой фосфорилированной активной формы связана, по-видимому, с тем клеточным микроокружением и тем цитокиновым профилем, который характерен для больных аллергической БА. Речь идет, прежде всего, об IL-4 и тех клетках, которые его освобождают, в частности, эозинофилах, базофилах и Th2-лимфоцитах
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . Любопытно, что экспрессия pSTAT6 в лимфоцитах периферической крови остается существенно повышенной (в 2 раза) даже в фазе ремиссии заболевания. Вероятно, именно это объясняет, что индекс pSTAT6/STAT6, который значительно повышен в фазе обострения заболевания, полностью не восстанавливается в фазе ремиссии.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    16428
    Prefix
    Вероятно, именно это объясняет, что индекс pSTAT6/STAT6, который значительно повышен в фазе обострения заболевания, полностью не восстанавливается в фазе ремиссии. Выявленная нами существенная корреляция уровня экспрессии STAT6 с уровнем общего IgE отражает, по-видимому, роль этого транскрипционного фактора в реализации так называемой IL-4 сигнализации
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Как известно, IL-4 является основным цитокином Th2лимфоцитов [4], именно IL-4, наряду с IL-13, повышает синтез IgE, переключая дифференцировку Th0 в Th2. Весьма важным фактом является обнаружение нами существенной обратной корреляционной связи между ОФВ1 и уровнем экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    16496
    Prefix
    Выявленная нами существенная корреляция уровня экспрессии STAT6 с уровнем общего IgE отражает, по-видимому, роль этого транскрипционного фактора в реализации так называемой IL-4 сигнализации [7]. Как известно, IL-4 является основным цитокином Th2лимфоцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    , именно IL-4, наряду с IL-13, повышает синтез IgE, переключая дифференцировку Th0 в Th2. Весьма важным фактом является обнаружение нами существенной обратной корреляционной связи между ОФВ1 и уровнем экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    16851
    Prefix
    Весьма важным фактом является обнаружение нами существенной обратной корреляционной связи между ОФВ1 и уровнем экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови. Этот факт не удивителен, учитывая упомянутые выше данные о повышенной экспрессии STAT6 в бронхах
    Exact
    [5, 12]
    Suffix
    . Этот факт может иметь несомненное патогенетическое значение, так как, например, дефицит STAT6 у животных при моделировании БА проявлялся в резком снижении аллергической реакции вплоть до полного ее отсутствия [9, 10].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17072
    Prefix
    Этот факт может иметь несомненное патогенетическое значение, так как, например, дефицит STAT6 у животных при моделировании БА проявлялся в резком снижении аллергической реакции вплоть до полного ее отсутствия
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Начатые нами исследования позволяют предполагать, что в развитии аллергической БА одну из ключевых ролей может играть изменение функционирования одного из компонентов новой сигнальной системы JAK-STAT, а именно: повышение экспрессии STAT6 и его активация (STAT6 → pSTAT6).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17416
    Prefix
    Начатые нами исследования позволяют предполагать, что в развитии аллергической БА одну из ключевых ролей может играть изменение функционирования одного из компонентов новой сигнальной системы JAK-STAT, а именно: повышение экспрессии STAT6 и его активация (STAT6 → pSTAT6). Учитывая появившиеся данные о разработке лечебных подходов
    Exact
    [14]
    Suffix
    на основе влияния на компоненты системы JAK-STAT при БА, в частности на STAT6, можно предполагать, что выявленные изменения позволят не только выявить новые патогенетические механизмы, но и создать условия для дальнейшей индивидуализации лечебного подхода.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17846
    Prefix
    системы JAK-STAT при БА, в частности на STAT6, можно предполагать, что выявленные изменения позволят не только выявить новые патогенетические механизмы, но и создать условия для дальнейшей индивидуализации лечебного подхода. Учитывая гетерогенность сигнальных систем, в том числе и на уровне транскрипционных факторов, а также важность негативной регуляции внутри отдельных сигнальных систем
    Exact
    [18]
    Suffix
    , планируется продолжить как исследования параллельных транскрипционных факторов (в частности STAT4, GATA3), так и компонентов негативной регуляции (SOCS) [8] при БА. Работа поддержана грантом правительства Санкт-Петербурга ПД 04-4.0-102 (Диплом No АСП 604079) Благодарность Выражаем искреннюю благодарность Буровой Е.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18007
    Prefix
    Учитывая гетерогенность сигнальных систем, в том числе и на уровне транскрипционных факторов, а также важность негативной регуляции внутри отдельных сигнальных систем [18], планируется продолжить как исследования параллельных транскрипционных факторов (в частности STAT4, GATA3), так и компонентов негативной регуляции (SOCS)
    Exact
    [8]
    Suffix
    при БА. Работа поддержана грантом правительства Санкт-Петербурга ПД 04-4.0-102 (Диплом No АСП 604079) Благодарность Выражаем искреннюю благодарность Буровой Е.Б., старшему научному сотруднику, кандидату химических наук, и Василенко К.
    (check this in PDF content)