The 32 reference contexts in paper Yu. Vitkovsky A., B. Kuznick I., A. Solpov V., Ю. Витковский А., Б. Кузник И., А. Солпов В. (2014) “ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИИ // PATHOGENETIC SIGNIFICANCE OF LYMPHOCYTE-TO-PLATELET ADHERENCE” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:6:p:745-753

  1. Start
    3146
    Prefix
    Известно, что кровяные пластинки не только яв# ляются участниками гемостаза, но и имеют непос# редственное отношение к врождённому и адаптив# ному иммунитету, протеканию воспалительных ре# акций, регенерации и репарации повреждённых тка# ней
    Exact
    [1, 2, 14, 16, 20, 30]
    Suffix
    . Эти свойства связаны с на# личием значительного числа биологически активных соединений, синтезируемых и секретируемых кро# вяными пластинками, а также с их способностью вступать непосредственно в контакт с эндотелиаль# ными клетками, гранулоцитами, моноцитами, лим# фоцитами и эритроцитами.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4577
    Prefix
    В общем пуле лимфоцитов у здоровых людей обнаружено в среднем 14±1% ЛТА. Оказалось, что с кровяными пластинками агрегаты образуют Т-лимфоциты, несущие маркеры СD3+ и CD4+ (Т-хелперы, Тh), а также клетки СD16+ (NK-лимфоциты)
    Exact
    [6, 7, 8, 17, 24, 25,]
    Suffix
    . После инкубации лимфоцитов с IL-2 число ЛТА повышалось более чем в 4 раза. Предварительная инкубация лимфоцитов с моноклональными Ат против IL-2 полностью устраняет способность образовывать ЛТА для NK-лимфоцитов и значительно тормозит эту функцию у Тh.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4980
    Prefix
    Предварительная инкубация лимфоцитов с моноклональными Ат против IL-2 полностью устраняет способность образовывать ЛТА для NK-лимфоцитов и значительно тормозит эту функцию у Тh. Следовательно, IL-2 является индуктором взаимодействия тромбоцитов и лимфоцитов с маркерами CD4+ и CD16+
    Exact
    [9, 24, 25, 45, 46, 48]
    Suffix
    . Инкубация цельной крови здоровых людей с IL1β в 2,5 раза повышает число ЛТА, тогда как IL-8 и TNFα не изменяют способности лимфоцитов осуществлять взаимосвязь с кровяными пластинками [4, 7, 17].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5194
    Prefix
    Следовательно, IL-2 является индуктором взаимодействия тромбоцитов и лимфоцитов с маркерами CD4+ и CD16+ [9, 24, 25, 45, 46, 48]. Инкубация цельной крови здоровых людей с IL1β в 2,5 раза повышает число ЛТА, тогда как IL-8 и TNFα не изменяют способности лимфоцитов осуществлять взаимосвязь с кровяными пластинками
    Exact
    [4, 7, 17]
    Suffix
    . Особенно резко повышается адгезия тромбоцитов к лимфоцитам в условиях тока жидкости на экстрацеллюлярном матриксе IL-16 [ 24, 25]. В отличие от IL-1β, IL-2 и IL-16, противовоспалительные цитокины – IL-4, IL-10, а также IFNγ существенно ингибируют лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию [6, 25, 45, 49].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5506
    Prefix
    Особенно резко повышается адгезия тромбоцитов к лимфоцитам в условиях тока жидкости на экстрацеллюлярном матриксе IL-16 [ 24, 25]. В отличие от IL-1β, IL-2 и IL-16, противовоспалительные цитокины – IL-4, IL-10, а также IFNγ существенно ингибируют лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию
    Exact
    [6, 25, 45, 49]
    Suffix
    . В основе взаимодействия лимфоцитов и тромбоцитов лежат иные механизмы адгезии, чем к коллагену, фактору фон Виллебранда (vWF) и фибриногену. Так, блокада антителами GP IIb/IIIa не нарушает образование ЛТА.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6441
    Prefix
    α4/β1, α5/β1 CD40/CD40L - CD40L/CD40 P-selectin - PSGL-1 αIIb/β3 Фибриноген (?) ICAM-1 Рис. 1. Спонтанная лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия. Ув. × 1350. траняет способность этих клеток вступать в контакт с тромбоцитами
    Exact
    [17, 24, 25, 45, 46]
    Suffix
    . Следовательно, клеточными поверхностными молекулами, участвующими в феномене ЛТА, являются ICAM-1, экспрессируемые субпопуляциями лимфоцитов, несущих маркеры CD3+ и CD4+. Взаимодействие этого лиганда способно усиливать экспрессию молекул CD4+ и CD16+ и тем самым повышать чувствительность Тh к молекуле VLA-4, а NK-клеток к VLA-5 и к фибронектину [25, 45].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6834
    Prefix
    Следовательно, клеточными поверхностными молекулами, участвующими в феномене ЛТА, являются ICAM-1, экспрессируемые субпопуляциями лимфоцитов, несущих маркеры CD3+ и CD4+. Взаимодействие этого лиганда способно усиливать экспрессию молекул CD4+ и CD16+ и тем самым повышать чувствительность Тh к молекуле VLA-4, а NK-клеток к VLA-5 и к фибронектину
    Exact
    [25, 45]
    Suffix
    . В то же время лигандом лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии на экстрацеллюлярном матриксе (рис. 3, 4) выступают не только молекулы ICAM-1. Механизм ЛТА включает в себя образование интегриновых и неинтегриновых мостов, таких как αIIb/ β3- и β1-связанные интегрины, Р-селектин – РSGL и CD40 – CD40L [24, 25].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7159
    Prefix
    В то же время лигандом лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии на экстрацеллюлярном матриксе (рис. 3, 4) выступают не только молекулы ICAM-1. Механизм ЛТА включает в себя образование интегриновых и неинтегриновых мостов, таких как αIIb/ β3- и β1-связанные интегрины, Р-селектин – РSGL и CD40 – CD40L
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Активация тромбоцитов способствует усилению феномена ЛТА. Наиболее выраженно повышают ЛТА коллаген и АДФ. Другие агонисты (PAF, адреналин, арахидоновая кислота) не оказывают существенного влияния на способность тромбоцитов прилипать к лимфоцитам [25].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7424
    Prefix
    Наиболее выраженно повышают ЛТА коллаген и АДФ. Другие агонисты (PAF, адреналин, арахидоновая кислота) не оказывают существенного влияния на способность тромбоцитов прилипать к лимфоцитам
    Exact
    [25]
    Suffix
    . ЛТА является чрезвычайно объективным тестом, характеризующим как состояние иммунитета, так и гемостаза. При различных патологических процессах, в том числе сопровождающихся развитием вторичных иммунодефицитов и хронического ДВС, сдвиги ЛТА протекают в 2 фазы.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8291
    Prefix
    В частности, при перитоните в лимфе можно обнаружить значительное число лимфоцитов, окруженных со всех сторон тромбоцитами (рис. 2). Следует отметить, что исследование ЛТА зачастую не только позволяет прогнозировать течение патологического процесса, но и своевременно отменять иммуномодулирующие препараты
    Exact
    [17, 25]
    Suffix
    . Для чего же требуется взаимодействие тромбоцитов и лимфоцитов? Известно, что в нормальных условиях в общем кровотоке лимфоциты находятся в спокойном состоянии и на их поверхности экспрессируется лишь небольшое число молекул адгезии, необходимых для выхода этих клеток за пределы сосудистого русла в области венул с высоким эндотелием (адрессинов).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10222
    Prefix
    Стимулированная лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия. Ув. ×1350. лирующего Тh2 и NK-клетки. При этом IL-2 является специфическим индуктором экспрессии ICAM1, рецептор к которой располагается на мембране лимфоцита
    Exact
    [10, 11, 22, 23, 26, 31]
    Suffix
    . Известно, что лимфоциты не содержат актомиозинового комплекса и не способны самостоятельно проходить через повреждённую сосудистую стенку в ткани, где они выполняют свою основную функцию – участие в клеточном и гуморальном иммунитете.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11576
    Prefix
    В первую очередь на обнаженные коллагеновые волокна прилипают тромбоциты c участием адгезивных молекул, общих с лейкоцитами, обеспечивая первичный гемостаз и запуская проферментно-ферментный каскад свертывания крови. При этом из тромбоцитов высвобождаются соединения, усиливающие гемостаз и активирующие фибринолиз
    Exact
    [1, 2, 15, 16, 30]
    Suffix
    . Рис. 3. Единичный Т-лимфоцит, контактирующий с тромбоцитами на поверхности экстрацеллюлярного матрикса. Электронограмма. Ув. × 10000. Рис. 4. Лимфоцитарно-тромбоцитарный кластер на поверхности экстрацеллюлярного матрикса.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12865
    Prefix
    Известно, что в α-гранулах тромбоцитов содержатся фактор P4, β-тромбомодулин (β-Tm), фактор, регулирующий активацию Т-клеток – RANTES (regulation upon activation normal T-cell expressed and presumbly expressed), макрофагальный воспалительный пептид-1α (MIP-1α, macrophage inflammatory protein-1α)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Фактор P4 является хемоаттрактантом для нейтрофилов, моноцитов и фибробластов. Он индуцирует высвобождение гистамина базофилами, а также стимулирует адгезию эозинофилов. Посредством P4 усиливается адгезия нейтрофилов к нестимулированному эндотелию и высвобождение содержимого вторичных гранул [34].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13180
    Prefix
    Он индуцирует высвобождение гистамина базофилами, а также стимулирует адгезию эозинофилов. Посредством P4 усиливается адгезия нейтрофилов к нестимулированному эндотелию и высвобождение содержимого вторичных гранул
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В то же время белок β-Tm способствует ингибиции деятельности нейтрофилов [32]. Представитель класса хемокинов RANTES индуцирует высвобождение гистамина базофилами и секрецию катионных белков эозинофилами [48].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13260
    Prefix
    Посредством P4 усиливается адгезия нейтрофилов к нестимулированному эндотелию и высвобождение содержимого вторичных гранул [34]. В то же время белок β-Tm способствует ингибиции деятельности нейтрофилов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Представитель класса хемокинов RANTES индуцирует высвобождение гистамина базофилами и секрецию катионных белков эозинофилами [48]. Кроме того, RANTES содействует выходу моноцитов из общей циркуляции и их стойкой адгезии к активированному эндотелию.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13392
    Prefix
    В то же время белок β-Tm способствует ингибиции деятельности нейтрофилов [32]. Представитель класса хемокинов RANTES индуцирует высвобождение гистамина базофилами и секрецию катионных белков эозинофилами
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Кроме того, RANTES содействует выходу моноцитов из общей циркуляции и их стойкой адгезии к активированному эндотелию. MIP-1α, как и RANTES, влияет на высвобождение гистамина базофилами и является хемоаттрактантом для лимфоцитов CD8+ [39].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13645
    Prefix
    Кроме того, RANTES содействует выходу моноцитов из общей циркуляции и их стойкой адгезии к активированному эндотелию. MIP-1α, как и RANTES, влияет на высвобождение гистамина базофилами и является хемоаттрактантом для лимфоцитов CD8+
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В дополнение ко всему MIP-1α и RANTES оказывают непосредственное влияние на кровяные пластинки, повышая их агрегацию и ускоряя высвобождение содержимого гранул [39, 41], что приводит к развитию гиперкоагуляции.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13819
    Prefix
    MIP-1α, как и RANTES, влияет на высвобождение гистамина базофилами и является хемоаттрактантом для лимфоцитов CD8+ [39]. В дополнение ко всему MIP-1α и RANTES оказывают непосредственное влияние на кровяные пластинки, повышая их агрегацию и ускоряя высвобождение содержимого гранул
    Exact
    [39, 41]
    Suffix
    , что приводит к развитию гиперкоагуляции. Тромбоцитарные α-гранулы содержат значительную концентрацию IgG, IgM, IgA и IgE, которые способны выделяться в окружающую среду при стимуляции кровяных пластинок [14, 30, 41, 47].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14036
    Prefix
    В дополнение ко всему MIP-1α и RANTES оказывают непосредственное влияние на кровяные пластинки, повышая их агрегацию и ускоряя высвобождение содержимого гранул [39, 41], что приводит к развитию гиперкоагуляции. Тромбоцитарные α-гранулы содержат значительную концентрацию IgG, IgM, IgA и IgE, которые способны выделяться в окружающую среду при стимуляции кровяных пластинок
    Exact
    [14, 30, 41, 47]
    Suffix
    . В тромбоцитах находится фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF – vascular endothelial growth factor), высвобождаемый в процессе их агрегации. VEGF стимулирует выход белков плазмы за пределы сосудистого русла и тем самым вызывает отек [46].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14304
    Prefix
    В тромбоцитах находится фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF – vascular endothelial growth factor), высвобождаемый в процессе их агрегации. VEGF стимулирует выход белков плазмы за пределы сосудистого русла и тем самым вызывает отек
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Более того, VEGF поддерживает образование раневой жидкости и инициирует ангиогенез в стадии заживления раны. Тромбоцитарный фактор роста – PDGF (platelet derived growth factor) является хемоаттрактантом для нейтрофилов и моноцитов и контролирует пролиферацию фибробластов и гладких мышечных клеток [30].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14624
    Prefix
    Более того, VEGF поддерживает образование раневой жидкости и инициирует ангиогенез в стадии заживления раны. Тромбоцитарный фактор роста – PDGF (platelet derived growth factor) является хемоаттрактантом для нейтрофилов и моноцитов и контролирует пролиферацию фибробластов и гладких мышечных клеток
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Трансформирующий фактор роста β (TGF-β – transforming growth factor β) влияет на заживление ран, начиная с ранних этапов воспаления и заканчивая восстановлением экстрацеллюлярного матрикса.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15305
    Prefix
    Он также стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток и совместно с ангиопоэтином и VEGF обеспечивает ангиогенез. Ангиопоэтин высвобождается стимулированными тромбоцитами и стабилизирует пролиферацию эндотелиальных клеток
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Эпидермальный фактор роста (EGF - epidermal growth factor) участвует в развитии фибробластов и эпителиальных клеток в процессе формирования грануляционной ткани. Представленные факты говорят о том, что тромбоциты посредством высвобождения содержимого α-гранул выполняют центральную регуляторную роль на всех стадиях воспаления и последующего заживления раневой поверхности
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16595
    Prefix
    К ним относятся вазоконстрикторы TхA2 и PgF2α и вазодилататор PgE2, одновременно являющийся модулятором боли. 12-гидроксиэйкозатриеновая кислота (12-HETE) служит хемоаттрактантом для эозинофилов. Кроме того, кровяные пластинки при стимуляции могут синтезировать пептидные медиаторы и, в частности, провоспалительный цитокин IL-1β
    Exact
    [1-3, 14, 30, 36]
    Suffix
    . В настоящее время невозможно ответить на вопрос, в какой последовательности происходит выделение различных биологически активных соединений при активации тромбоцитов и их контакте с лимфоцитами.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17176
    Prefix
    Не вызывает сомнения, что выделение тканевого фактора, являющегося мощным триггером внутрисосудистого свёртывания крови, происходит наиболее интенсивно в месте возникновения патологического очага, где наблюдается разрушение тканей
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Мы хотим напомнить, что провоспалительные цитокины оказывают влияние на иммунокомпетентные клетки и макрофаги преимущественно местно [10, 11, 22, 23, 26, 27, 31]. При этом должна происходить секреция тканевого фактора и других прокоагулянтов макрофагами сначала в тканевую жидкость, затем в лимфу и, наконец, в кровь [15].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    17421
    Prefix
    сомнения, что выделение тканевого фактора, являющегося мощным триггером внутрисосудистого свёртывания крови, происходит наиболее интенсивно в месте возникновения патологического очага, где наблюдается разрушение тканей [1, 2]. Мы хотим напомнить, что провоспалительные цитокины оказывают влияние на иммунокомпетентные клетки и макрофаги преимущественно местно
    Exact
    [10, 11, 22, 23, 26, 27, 31]
    Suffix
    . При этом должна происходить секреция тканевого фактора и других прокоагулянтов макрофагами сначала в тканевую жидкость, затем в лимфу и, наконец, в кровь [15]. Но и тканевая жидкость и лимфа содержат все без исключения факторы свёртывания крови.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17624
    Prefix
    Мы хотим напомнить, что провоспалительные цитокины оказывают влияние на иммунокомпетентные клетки и макрофаги преимущественно местно [10, 11, 22, 23, 26, 27, 31]. При этом должна происходить секреция тканевого фактора и других прокоагулянтов макрофагами сначала в тканевую жидкость, затем в лимфу и, наконец, в кровь
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Но и тканевая жидкость и лимфа содержат все без исключения факторы свёртывания крови. Наши наблюдения [15, 16, 40, 41], а также исследования Ю.М. Левина [18, 19], свидетельствуют о том, что при ДВС-синдроме наблюдается свёртывание не только крови, но и лимфы.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17737
    Prefix
    При этом должна происходить секреция тканевого фактора и других прокоагулянтов макрофагами сначала в тканевую жидкость, затем в лимфу и, наконец, в кровь [15]. Но и тканевая жидкость и лимфа содержат все без исключения факторы свёртывания крови. Наши наблюдения
    Exact
    [15, 16, 40, 41]
    Suffix
    , а также исследования Ю.М. Левина [18, 19], свидетельствуют о том, что при ДВС-синдроме наблюдается свёртывание не только крови, но и лимфы. Более того, нарушение циркуляции лимфы при развитии ДВС при многих заболеваниях должно предшествовать внутрисосудистому свёртыванию крови [14, 15, 17] Затухание воспалительных реакций связано с повышением в патологическом очаге и
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17792
    Prefix
    При этом должна происходить секреция тканевого фактора и других прокоагулянтов макрофагами сначала в тканевую жидкость, затем в лимфу и, наконец, в кровь [15]. Но и тканевая жидкость и лимфа содержат все без исключения факторы свёртывания крови. Наши наблюдения [15, 16, 40, 41], а также исследования Ю.М. Левина
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    , свидетельствуют о том, что при ДВС-синдроме наблюдается свёртывание не только крови, но и лимфы. Более того, нарушение циркуляции лимфы при развитии ДВС при многих заболеваниях должно предшествовать внутрисосудистому свёртыванию крови [14, 15, 17] Затухание воспалительных реакций связано с повышением в патологическом очаге и крови противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-
    (check this in PDF content)

  29. Start
    18047
    Prefix
    Левина [18, 19], свидетельствуют о том, что при ДВС-синдроме наблюдается свёртывание не только крови, но и лимфы. Более того, нарушение циркуляции лимфы при развитии ДВС при многих заболеваниях должно предшествовать внутрисосудистому свёртыванию крови
    Exact
    [14, 15, 17]
    Suffix
    Затухание воспалительных реакций связано с повышением в патологическом очаге и крови противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10, продуцируемых Тh2. Увеличение уровня IL-4 и IL-10 сопровождается уменьшением ЛТА и, следовательно, прекращением миграции иммуноцитов в очаг повреждения.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    18731
    Prefix
    Их действие позволяет регулировать, а в финале и разорвать миграционный поток лимфоцитов в месте развития воспалительной реакции. Одновременно с этим IL-4 и IL-10, замедляя свёртываемость крови и стимулируя фибринолиз, устраняют гиперкоагуляцию
    Exact
    [3, 4, 5, 45, 49, 51]
    Suffix
    . В заключение нам хочется обратить внимание на новые направления терапии ДВС и тромбоэмболических осложнений. За последние годы в эксперименте и клинике показано, что инфузия анти-Р-селектиновых антител, рекомбинантного иммуноглобулина PSGL-1, как и низкомолекулярных ингибиторов связывания Р-sel с PSGL-1, приводит к хорошему терапевтическому эффекту при артериальных тромбозах
    (check this in PDF content)

  31. Start
    19274
    Prefix
    За последние годы в эксперименте и клинике показано, что инфузия анти-Р-селектиновых антител, рекомбинантного иммуноглобулина PSGL-1, как и низкомолекулярных ингибиторов связывания Р-sel с PSGL-1, приводит к хорошему терапевтическому эффекту при артериальных тромбозах и тромбозах глубоких вен, тромботическом гломерулонефрите, инсульте и других тромботических заболеваниях
    Exact
    [33, 40, 41]
    Suffix
    . Более того, ингибиторы селектинов способствуют тромболизису и предупреждают развитие окклюзии сосудов. Терапия с использованием рекомбинантного иммуноглобулина, связывающего PSGL-1, уменьшает образование микровезикул, несущих TF, и тем самым ограничивает внутрисосудистое свёртывание крови [37, 39, 43].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19604
    Prefix
    Терапия с использованием рекомбинантного иммуноглобулина, связывающего PSGL-1, уменьшает образование микровезикул, несущих TF, и тем самым ограничивает внутрисосудистое свёртывание крови
    Exact
    [37, 39, 43]
    Suffix
    . Все представленные данные свидетельствуют о том, что лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия является общебиологическим процессом. Её роль в условиях нормы пока еще недостаточно изучена.
    (check this in PDF content)