The 19 reference contexts in paper M. Smolnikova V., V. Kozhevnikov S., V. Konenkov I., М. Смольникова В., В. Кожевников С., В. Коненков И. (2014) “АНАЛИЗ АССОЦИИРОВАННОСТИ АЛЛЕЛЕЙ ПРОМОТОРНЫХ РЕГИОНОВ ГЕНОВ TNFA, IL2, IL4 И IL10 С ПАРАМЕТРАМИ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ // ANALYSIS OF ASSOCIATIONS BETWEEN PROMOTER ALLELES OF TNFA, IL2. IL4 AND IL10, AND PARAMETERS OF IMMUNE SYSTEM IN HIV-INFECTED PATIENTS” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:6:p:659-666

  1. Start
    5429
    Prefix
    Тем самым усложняется анализ функций отдельно взятых цитокинов в качестве моделей для исследования влияния их генов, а также непосредственно белкового продукта этих генов на формирование иммунной реакции на внешние или аутологичные воздействия
    Exact
    [12, 14, 18]
    Suffix
    . Существуют значительные индивидуальные и этнические различия в продукции цитокинов [4]. Различия между максимальным и минимальным уровнями продукции некоторых цитокинов часто достигают десятикратных величин, и эти показатели постоянны в разные промежутки времени [10].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5535
    Prefix
    Тем самым усложняется анализ функций отдельно взятых цитокинов в качестве моделей для исследования влияния их генов, а также непосредственно белкового продукта этих генов на формирование иммунной реакции на внешние или аутологичные воздействия [12, 14, 18]. Существуют значительные индивидуальные и этнические различия в продукции цитокинов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Различия между максимальным и минимальным уровнями продукции некоторых цитокинов часто достигают десятикратных величин, и эти показатели постоянны в разные промежутки времени [10]. В процессе изучения ассоциированности аллельного полиморфизма генов с уровнем продукции цитокинов происходит определение взаимосвязи между индивидуальными полиморфными аллелями, а также гаплотипами гено
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5722
    Prefix
    Существуют значительные индивидуальные и этнические различия в продукции цитокинов [4]. Различия между максимальным и минимальным уровнями продукции некоторых цитокинов часто достигают десятикратных величин, и эти показатели постоянны в разные промежутки времени
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В процессе изучения ассоциированности аллельного полиморфизма генов с уровнем продукции цитокинов происходит определение взаимосвязи между индивидуальными полиморфными аллелями, а также гаплотипами генов цитокинов и продукцией белкового продукта in vitro [6, 17].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5987
    Prefix
    В процессе изучения ассоциированности аллельного полиморфизма генов с уровнем продукции цитокинов происходит определение взаимосвязи между индивидуальными полиморфными аллелями, а также гаплотипами генов цитокинов и продукцией белкового продукта in vitro
    Exact
    [6, 17]
    Suffix
    . Важная роль иммуномодуляторов в патогенезе ВИЧ-инфекции проявляется в регуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток у инфицированных пациентов, играющего основную роль в формировании иммуносупрессии, причиной чего является гиперпродукция TNFα, IL-4, IL-6, IL-10, стимулирующих запрограм-мированную клеточную смерть, и низкое содержание IL-2, IL-12, TGFβ, оказывающих протективное
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6419
    Prefix
    в патогенезе ВИЧ-инфекции проявляется в регуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток у инфицированных пациентов, играющего основную роль в формировании иммуносупрессии, причиной чего является гиперпродукция TNFα, IL-4, IL-6, IL-10, стимулирующих запрограм-мированную клеточную смерть, и низкое содержание IL-2, IL-12, TGFβ, оказывающих протективное действие на клетки
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Кроме этого, цитокины оказывают влияние на репликацию ВИЧ в организме, а дисбаланс продуцируемых Th1 и Th2 лимфоцитами цитокинов оказывает влияние на силу ответа иммунной системы на антигены вируса.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9026
    Prefix
    Все ВИЧ-инфицированные (n=127) и здоровые лица (n=52) были прогенотипированы на четыре однонуклеотидных замены (SNP) в промоторных регионах генов: TNFA (G-308A), IL2 (T-330G), IL4 (C-590T), IL10 (C-597A). Генотипирование аллельных вариантов осуществляли методом рестриктного анализа продуктов амплификации специфических участков генома по описанным ранее методикам
    Exact
    [3, 21]
    Suffix
    . Определение уровня продукции цитокинов Для изучения продукции цитокинов в кондиционных средах от клеток пациентов, мононуклеарные клетки (МНК) выделяли из гепаринизированной венозной крови путем ее центрифугирования в градиенте плотности фиколл-верографина.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9566
    Prefix
    Клетки культивировали в конечной концентрации 1х106 кл/мл в 24 луночных планшетах в течение 48 часов в полной среде RPMI-1640 и 10% FCS (телячья эмбриональная сыворотка) при температуре 37°С и при концентрации СО2 5%, как описано ранее
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Клетки стимулировали ConА, добавленном в конечной концентрации 10 мкг/мл. Супернатанты от клеточных культур хранили при -70°С до момента анализа. Измерение спонтанной и стимулированной ConА продукции цитокинов в супернатантах было осуществлено у части ВИЧ-инфицированных (n=30) и здоровых лиц (n=15) с помощью иммуноферментного метода.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11948
    Prefix
    Функциональное состояние В-лимфоцитов оценивалось по содержанию иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием тест-систем “Диагностикум” (Институт иммунологии МЗ РФ, Москва). Определение количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови проводили турбодиметрическим методом
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Для оценки состояния фагоцитарного звена у ВИЧ-инфицированных изучали интенсивность окислительно-восстановительных процессов МНК в НСТ-тесте (Т.В. Михеенко с соавт., 1991). В дополнение к этому у ВИЧ-инфицированных анализировали специфические тесты: титр ВИЧ-антител для оценки гуморального звена иммунитета; уровень провирусной нагрузки мононуклеаров периферической крови (P
    (check this in PDF content)

  9. Start
    12474
    Prefix
    В дополнение к этому у ВИЧ-инфицированных анализировали специфические тесты: титр ВИЧ-антител для оценки гуморального звена иммунитета; уровень провирусной нагрузки мононуклеаров периферической крови (PVL) и показатель аффинности (RHAV), который характеризует активность Fabфрагмента (аффинность анти-ВИЧ - антител)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Статистическая обработка данных Все расчеты проводили с помощью программ «STATISTICA for Windows 5,0» и «Microsoft Excel 97». Результаты Было показано, что у здоровых индивидов МНК с генотипом G/G промоторного участка G-308A гена TNFА в среднем спонтанно продуцировали 18,4± 7,9 pg/ml фактора некроза опухоли альфа.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    22481
    Prefix
    Отмеченный нами факт повышенной спонтанной продукции TNFα клетками инфицированных лиц по сравнению с МНК здоровых лиц может иметь важное значение в прогрессии заболевания, так как TNFα обладает способностью усиливать репликацию ВИЧ, находящегося в «дремлющем» состоянии в зараженных клетках и распространению инфекции в организме
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В исследованной группе ВИЧ-инфицированных наблюдалось снижение уровня TNFα в ответ на стимуляцию митогеном по сравнению с ответом стимулированных клеток здоровых лиц, причем более низкий ответ клеток носителей генотипа G/A (-308А - аллель, ассоциированный с повышением экспрессии гена [16]) может говорить о более деструктивном характере поражения их клеток под влиянием вир
    (check this in PDF content)

  11. Start
    22793
    Prefix
    В исследованной группе ВИЧ-инфицированных наблюдалось снижение уровня TNFα в ответ на стимуляцию митогеном по сравнению с ответом стимулированных клеток здоровых лиц, причем более низкий ответ клеток носителей генотипа G/A (-308А - аллель, ассоциированный с повышением экспрессии гена
    Exact
    [16]
    Suffix
    ) может говорить о более деструктивном характере поражения их клеток под влиянием вируса и более глубокой иммуносупрессии. Известно, что ВИЧ подавляет продукцию IL-2, встраиваясь в геном хозяина рядом с регуляторными последовательностями гена IL2, тем самым снижая его активность, кроме этого, продукт гена ВИЧ взаимодействует со структурой, в норме регулирующей экспрессию рецептора IL-
    (check this in PDF content)

  12. Start
    23264
    Prefix
    Известно, что ВИЧ подавляет продукцию IL-2, встраиваясь в геном хозяина рядом с регуляторными последовательностями гена IL2, тем самым снижая его активность, кроме этого, продукт гена ВИЧ взаимодействует со структурой, в норме регулирующей экспрессию рецептора IL-2, и препятствует нормальному функционированию иммунорегулятора
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Нами показано, что у ВИЧ-инфицированных пациентов уровень IL-2 ниже, чем у доноров, причем наиболее низкая концентрация установлена у носителей T/T варианта. Учитывая, что этот аллельный вариант -330Т имеет тенденцию к ассоциации с ВИЧ-инфекцией [21], можно предположить, что эта форма гена обладает более низкой по сравнению с вариантом -330G способностью к экспрессии
    (check this in PDF content)

  13. Start
    23534
    Prefix
    Нами показано, что у ВИЧ-инфицированных пациентов уровень IL-2 ниже, чем у доноров, причем наиболее низкая концентрация установлена у носителей T/T варианта. Учитывая, что этот аллельный вариант -330Т имеет тенденцию к ассоциации с ВИЧ-инфекцией
    Exact
    [21]
    Suffix
    , можно предположить, что эта форма гена обладает более низкой по сравнению с вариантом -330G способностью к экспрессии и обуславливает пониженную продукцию IL-2 у инфицированных лиц. Резюмируя полученные ранее и описанные в литературе данные, можно было бы ожидать увеличения уровня продукции цитокина у носителей аллеля -590Т [9, 15].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    23881
    Prefix
    имеет тенденцию к ассоциации с ВИЧ-инфекцией [21], можно предположить, что эта форма гена обладает более низкой по сравнению с вариантом -330G способностью к экспрессии и обуславливает пониженную продукцию IL-2 у инфицированных лиц. Резюмируя полученные ранее и описанные в литературе данные, можно было бы ожидать увеличения уровня продукции цитокина у носителей аллеля -590Т
    Exact
    [9, 15]
    Suffix
    . Тем более что наши результаты по распределению аллельных вариантов гена IL4 показали повышенную частоту генотипа T/T среди инфицированных лиц и тенденцию к ассоциации аллеля -590Т с ВИЧ-инфекцией [21].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24100
    Prefix
    Тем более что наши результаты по распределению аллельных вариантов гена IL4 показали повышенную частоту генотипа T/T среди инфицированных лиц и тенденцию к ассоциации аллеля -590Т с ВИЧ-инфекцией
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В наших экспериментах показано увеличение спонтанного количества IL-10 у ВИЧ-инфицированных пациентов с С/C генотипом IL10 по сравнению с донорами, имеющими этот же генотип, тогда как спонтанная продукция IL-2 клетками ВИЧ-инфицированных носителей T/T генотипа IL2 ниже, чем у здоровых.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    24776
    Prefix
    Известно, что происходящее при ВИЧ-инфекции угнетение функционирования иммунной системы человека, является следствием проникновения вируса в организм при непосредственной гибели (некроз и апоптоз) клеток крови, на которых экспрессируется рецептор CD4 в результате прямого разрушающего действия вируса при образовании и отпочковывании вирионов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Как один из подтверждающих фактов этого заключения можно представить изученное нами статистически значимое снижение параметров клеточного звена (содержание CD3, CD4-позитивных клеток) у носителей генотипа G/A промотора гена TNFA, наиболее часто встречающегося у инфицированных лиц и, как отмечено выше, ассоциированного с инфекцией.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    25604
    Prefix
    В то же время этот генный вариант ассоциирован с несколько сниженным уровнем сывороточного IgG по сравнению с носителями генотипа G/G. Показано, что гипергаммаглобулинемия наблюдается по мере нарастания прогрессии инфекции в хронической фазе заболевания, причем 95% иммуноглобулинов является неспецифическими
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Это указывает на негативное значение генотипа G/A гена TNFA в характере течения ВИЧ-инфекции. Очевидно, что в результате ВИЧ-инфекции Т-лимфоциты носителей T/T генотипа, ассоциированного с заболеванием [21], более выраженно утрачивают способность эффективно пролиферировать, тем более что у этих лиц нами показан более сниженный уровень продукции IL-2, чем у носи
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25832
    Prefix
    Это указывает на негативное значение генотипа G/A гена TNFA в характере течения ВИЧ-инфекции. Очевидно, что в результате ВИЧ-инфекции Т-лимфоциты носителей T/T генотипа, ассоциированного с заболеванием
    Exact
    [21]
    Suffix
    , более выраженно утрачивают способность эффективно пролиферировать, тем более что у этих лиц нами показан более сниженный уровень продукции IL-2, чем у носителей варианта T/G гена IL2.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    26857
    Prefix
    локуса -592 гена IL10 происходит статистически значимое увеличение абсолютного числа CD3+ клеток по сравнению с гомозиготным вариантом C/C, вероятнее всего, за счет субпопуляции CD8+ лимфоцитов. В литературе указывается на сниженное количество CD4 позитивных клеток параллельно наблюдаемому низкому количеству IL-10 в клетках периферической крови ВИЧ-инфицированных лиц
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Среди группы обледованных нами пациентов с генотипом C/A IL10 происходило характерное для неблагоприятного прогноза заболевания снижение индекса отношения хелперной и супрессорной субпопуляций лимфоцитов CD4+/CD8+ по сравнению с лицами, имеющими генотип C/C.
    (check this in PDF content)