The 19 reference contexts in paper L. Burova A., E. Gavrilova A., P. Pigarevsky V., V. Seliverstova G., V. Nagornev A., V. Schalen A., A. Totolian Artem , Л. Бурова А., Е. Гаврилова А., П. Пигаревский В., В. Селиверстова Г., В. Нагорнев А., К. Шален, А. Тотолян Артем (2014) “СПОСОБНОСТЬ СТРЕПТОКОККОВ ГРУППЫ А ТИПА М12 СВЯЗЫВАТЬ ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПОСТСТРЕПТОКОККОВОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА // CAPACITY OF GROUP A (TYPE M12) STREPTOCOCCI TO BIND IMMUNE COMPLEXES AND THEIR ROLE IN PATHOGENESIS OF POST-STREPTOCOCCAL GLOMERULONEPHRITIS” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:6:p:623-630

  1. Start
    6437
    Prefix
    Immunol., 2006, vol.8, No 5-6, pp 623-630) Введение Постстрептококковый гломерулонефрит относится к тяжелым иммунопатологическим осложнениям, вызываемым стрептококками группы А (GAS), и развивается, как правило, после перенесенной острой инфекции и в случаях неадекватной терапии. Стрептококки данной группы можно условно разделить на два класса
    Exact
    [14]
    Suffix
    . К классу I относятся так называемые «ревматогенные» типы стрептококков (М1, М3, М5, М6, М14, М18, М19, М24), к классу II - «нефритогенные» типы, приводящие к развитию острого постстрептококкового гломерулонефрита (APSGN) (М1, М4, М12, М49, М55, М57, М60).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7042
    Prefix
    Большинство последних обладает способностью активно взаимодействовать с Fc фрагментом IgG человека и некоторых млекопитающих за счет М-подобных IgG Fc-связывающих белков (IgG FcBPs), относящихся к ведущим факторам патогенности микроба. В последнее время от больных и носителей наиболее часто выделяются штаммы GAS типа М12
    Exact
    [9, 16]
    Suffix
    . Следует напомнить, что стрептококки данного типа способны реагировать не с мономерным, а с агрегированным IgG человека [20, 21]. Лишь у одного клинического изолята типа М12 удалось выявить связывание IgG3 человека [11, 17, 18].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7174
    Prefix
    В последнее время от больных и носителей наиболее часто выделяются штаммы GAS типа М12 [9, 16]. Следует напомнить, что стрептококки данного типа способны реагировать не с мономерным, а с агрегированным IgG человека
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Лишь у одного клинического изолята типа М12 удалось выявить связывание IgG3 человека [11, 17, 18]. Попытки обнаружить аналогичную активность у других штаммов типа М12 не увенчались успехом.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7275
    Prefix
    Следует напомнить, что стрептококки данного типа способны реагировать не с мономерным, а с агрегированным IgG человека [20, 21]. Лишь у одного клинического изолята типа М12 удалось выявить связывание IgG3 человека
    Exact
    [11, 17, 18]
    Suffix
    . Попытки обнаружить аналогичную активность у других штаммов типа М12 не увенчались успехом. В то же время, ранее было показано, что референс-штамм типа М12(1800) способен индуцировать у кроликов синтез анти-IgG, тканевую депозицию IgG и C3 компонента комплемента аналогично другим типам GAS, связывающим нативный IgG человека и ряда млекопитающих [6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7664
    Prefix
    В то же время, ранее было показано, что референс-штамм типа М12(1800) способен индуцировать у кроликов синтез анти-IgG, тканевую депозицию IgG и C3 компонента комплемента аналогично другим типам GAS, связывающим нативный IgG человека и ряда млекопитающих
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Мы отнесли этот эффект за счет связывания бактериями циркулирующих в крови животных естественных микроагрегатов аутологичного IgG, хотя допущение о значительной температурной или химической агрегации аутологичного IgG in vivo является достаточно дискуссионным.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9041
    Prefix
    Sramek из стрептококковой референс-лаборатории ВОЗ (Czech Republic, Prague). Штаммы культивировали на бульоне Тоdd-Hewitt (фирма Difco, США) в аэробных условиях при температуре 37°С. Микробные клетки убивали нагреванием при 56°С в течение 20-30 минут
    Exact
    [6, 8 ]
    Suffix
    . Введение стрептококков группы А кроликам Опыты выполнены на кроликах-самках весом 2,0-2,5 кг. Животных получали из питомника лабораторных животных РАМН «Рапполово». ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН имеет разрешение на работу с животными (Animal Welfare Assurance # A5243-01).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9512
    Prefix
    ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН имеет разрешение на работу с животными (Animal Welfare Assurance # A5243-01). Кроликам вводили внутривенно 109 убитой нагреванием микробной суспензии в 1 мл фосфатно-солевого буфера (PBS) трижды в неделю в течение 6 - 8 недель
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Для выявления анти-IgG пробы крови у животных брали до иммунизации и в течение 8 недель инъекций. Тест по выявлению анти- IgG антител в сыворотках кроликов Уровень анти-IgG в сыворотках определяли в реакции пассивной гемагглютинации с эритроцитами человека (группа 0, Rh+), сенсибилизированными анти-резусной (анти-Rh) сывороткой [6].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9860
    Prefix
    Тест по выявлению анти- IgG антител в сыворотках кроликов Уровень анти-IgG в сыворотках определяли в реакции пассивной гемагглютинации с эритроцитами человека (группа 0, Rh+), сенсибилизированными анти-резусной (анти-Rh) сывороткой
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Кратко, постановка реакции пассивной гемагглютинации заключалась в следующем: свежие эритроциты человека (группа 0, Rh+) сенсибилизировали анти-Rh сывороткой (разведение 1:15 в PBS) в течение 90 минут при 37°С.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11186
    Prefix
    Для образования растворимого РАР комплекса антитела и антиген смешивали в разных соотношениях: 1:1, 1:2, 1:4 и 2:3, используя 22,7 μМ растворы пероксидазы и анти-пероксидазного кроличьего IgG, исходя из молекулярного веса антигена и антител. После осторожного перемешивания смесь оставляли на 18-20 часов при 4°С
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Для разведения иммунных комплексов использовали 0,02М цитратнофосфатный буфер, полученный путем смешивания соответствующих растворов лимонной кислоты и фосфата натрия для получения рН растворов, равный 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0 и 7,5.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12611
    Prefix
    Методы тестирования IgG Fc-связывающей активности у GAS Радиоиммунологический метод ( РИА ). IgG Fcсвязывающую активность интактных микробов в культуральной суспензии определяли по их способности связывать поликлональный нативный IgG человека или кролика, меченный 125I
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Для иодирования иммуноглобулинов и столбнячного токсоида использовали хлораминовый метод Greenwood с соавторами [12 ]. Иммуноферментный анализ (колоние-дот - блот). Нитроцеллюлозную мембрану [13] наносили на поверхность кровяного агара с выросшими в течение 18-20 часов стрептококками на 20 минут.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12818
    Prefix
    Для иодирования иммуноглобулинов и столбнячного токсоида использовали хлораминовый метод Greenwood с соавторами [12 ]. Иммуноферментный анализ (колоние-дот - блот). Нитроцеллюлозную мембрану
    Exact
    [13]
    Suffix
    наносили на поверхность кровяного агара с выросшими в течение 18-20 часов стрептококками на 20 минут. Затем мембрану переносили на 30 минут на фильтровальную бумагу, интенсивно смоченную литической смесью (200 мг SDS, 8 мл 5N раствора NaOH и 1мл β-меркаптоэтанола на 200 мл дистиллированной воды).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14372
    Prefix
    После отмывания в PBS тканевые срезы инкубировали в течение 1 часа со вторыми антителами, меченными пероксидазой. В качестве субстрата применяли 0,05% диаминобензидин-тетрагидрохлорид и 0,03% Н2О2 в РBS (в течение 5 минут), затем срезы промывали в дистиллированной воде
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Фиксацию кроличьего IgG в тканях идентифицировали обработкой тканевых срезов козьими моноспецифическими антителами к IgG кролика с последующей обработкой срезов антителами к козьему IgG, меченными пероксидазой.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    21486
    Prefix
    Обсуждение Острый гломерулонефрит – тяжелое поражение аппарата почечных клубочков, развивающееся как последствие перенесенной стрептококковой инфекции кожи или верхних дыхательных путей
    Exact
    [10, 22, 23, 24]
    Suffix
    . Возникая остро, как APSGN, процесс может приобретать хроническое течение и нередко приводит к дисфункции почек и к формированию вторичной гипертонии с летальным исходом [22]. Сложность изучения патогенетических механизмов стрептококкового гломерулонефрита вызвана его многофакторностью и связана с отсутствием адекватной заболеванию экспериментальной модели.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    21684
    Prefix
    Обсуждение Острый гломерулонефрит – тяжелое поражение аппарата почечных клубочков, развивающееся как последствие перенесенной стрептококковой инфекции кожи или верхних дыхательных путей [10, 22, 23, 24]. Возникая остро, как APSGN, процесс может приобретать хроническое течение и нередко приводит к дисфункции почек и к формированию вторичной гипертонии с летальным исходом
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Сложность изучения патогенетических механизмов стрептококкового гломерулонефрита вызвана его многофакторностью и связана с отсутствием адекватной заболеванию экспериментальной модели.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    22047
    Prefix
    Сложность изучения патогенетических механизмов стрептококкового гломерулонефрита вызвана его многофакторностью и связана с отсутствием адекватной заболеванию экспериментальной модели. Ранее нами выдвинута и в последующем обоснована концепция об инициирующей роли IgG Fc-связывающих М подобных белков стрептококка группы А в индукции APSGN
    Exact
    [2, 3, 4]
    Suffix
    . Она основана на способности IgG FcВРs белков GAS играть ключевую роль в патогенности стрептококков. Известно, что при GAS инфекции в крови больных резко возрастает концентрация IgG [19]. Этот факт, по-видимому, является следствием того, что IgG организма-хозяина при взаимодействии с IgG FcBPs приобретает аутоантигенные свойства в результате конформационных изменений в молекуле
    (check this in PDF content)

  16. Start
    22242
    Prefix
    Ранее нами выдвинута и в последующем обоснована концепция об инициирующей роли IgG Fc-связывающих М подобных белков стрептококка группы А в индукции APSGN [2, 3, 4]. Она основана на способности IgG FcВРs белков GAS играть ключевую роль в патогенности стрептококков. Известно, что при GAS инфекции в крови больных резко возрастает концентрация IgG
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Этот факт, по-видимому, является следствием того, что IgG организма-хозяина при взаимодействии с IgG FcBPs приобретает аутоантигенные свойства в результате конформационных изменений в молекуле аутологичного иммуноглобулина G.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    22935
    Prefix
    и, как следствие, иммунные комплексы IgG - анти-IgG способны «откладываться» в области базальной мембраны гломерул, что при условии депозиции в этих же структурах С3 компонента комплемента должно приводить к продукции мезангиальными клетками клубочков различных провоспалительных цитокинов и к формированию условий для проявления иммунного воспаления и деструктивных процессов в почечной ткани
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Таковы основные положения выдвинутой концепции. Описанный процесс вызывался исключительно штаммами GAS, обладающими IgG Fc-связывающей активностью в отношении нативного мономерного IgG.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    23360
    Prefix
    Именно эти штаммы обладают «нефритогенной» потенцией и часто выделяются от больных с APSGN. Исключение составляли штаммы типа М12, которые не способны реагировать с нативным IgG человека и кролика
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Обращало на себя внимание то обстоятельство, что штаммы М12 типа, как правило, могли индуцировать у кроликов синтез анти-IgG, приводили к депозиции IgG и С3 комплемента на базальной мембране гломерул и к экспрессии их клетками провоспалительных цитокинов [6].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23631
    Prefix
    Обращало на себя внимание то обстоятельство, что штаммы М12 типа, как правило, могли индуцировать у кроликов синтез анти-IgG, приводили к депозиции IgG и С3 комплемента на базальной мембране гломерул и к экспрессии их клетками провоспалительных цитокинов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Изучение способности широкого набора референс-штаммов GAS разного серотипа реагировать с иммуноглобулинами позволило разделить их на три подгруппы: отрицательные и положительные по связыванию ICs, а также положительные по связыванию ICs и нативного IgG.
    (check this in PDF content)