The 145 reference contexts in paper G. Zheleznikova F., Г. Железникова Ф. (2014) “ИНФЕКЦИЯ И ИММУНИТЕТ: СТРАТЕГИИ ОБЕИХ СТОРОН // INFECTION AND IMMUNITY: STRATEGIES FROM BOTH SIDES” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:6:p:597-614

  1. Start
    1624
    Prefix
    Обзоры Приоритетными проблемами иммунологии остаются механизмы иммуносупрессии, патогенез хронических инфекций, аллергических и аутоиммунных заболеваний, в дебюте которых определенную роль также играет инфекционное начало
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Благодаря широкому внедрению методов молекулярной биологии последние годы ознаменовались рядом открытий в области взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2442
    Prefix
    с иммунной системой хозяина Многие микроорганизмы в процессе длительной синхронной коэволюции с видом хозяина приобрели целый арсенал приемов, позволяющих им противодействовать механизмам его иммунитета, создавать «дружественное» себе микроокружение и выживать в организме хозяина в течение всей его жизни. Оптимальным результатом «динамичного противостояния живых систем»
    Exact
    [1]
    Suffix
    является создание симбиотических взаимоотношений в системе паразит-хозяин, обеспечивающих жизнеспособность обоих видов [17]. Такие взаимоотношения возникают в результате эволюционной селекции микро- и макроорганизмов, происходящей, однако, на разных уровнях.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2572
    Prefix
    Оптимальным результатом «динамичного противостояния живых систем» [1] является создание симбиотических взаимоотношений в системе паразит-хозяин, обеспечивающих жизнеспособность обоих видов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Такие взаимоотношения возникают в результате эволюционной селекции микро- и макроорганизмов, происходящей, однако, на разных уровнях. Имея короткое время генерации, внедрившийся возбудитель создает популяцию, которая способна относительно быстро отвечать на селекционный пресс со стороны своего хозяина как единичного представителя вида.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3408
    Prefix
    Патоген может влиять на свойства иммунной системы хозяина только на популяционном уровне, способствуя в эндемичных регионах положительной или отрицательной селекции аллельных вариантов или мутаций генов, контролирующих функции иммунитета
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Выделяют три основных вида стратегии возбудителя в организме хозяина: «тайное присутствие» (stealth), позволяющее патогену избежать немедленного распознавания иммунной системой хозяина, «саботаж» (повреждение механизмов иммунной защиты) и «эксплуатацию», то есть использование механизмов иммунитета в своих интересах [23].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3741
    Prefix
    Выделяют три основных вида стратегии возбудителя в организме хозяина: «тайное присутствие» (stealth), позволяющее патогену избежать немедленного распознавания иммунной системой хозяина, «саботаж» (повреждение механизмов иммунной защиты) и «эксплуатацию», то есть использование механизмов иммунитета в своих интересах
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Каждая из этих стратегий обеспечивается целым рядом конкретных механизмов (табл.1). Стратегия «саботажа» включает разнообразные приемы, ограничивающие реакции врожденного и адаптивного иммунитета с охватом обеих основных форм иммунной защиты – клеточной и гуморальной.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6503
    Prefix
    При этом продукты гена Nef снижают экспрессию HLA-антигенов локусов А и В, но не С, которые участвуют в передаче сигнала ингибиторным рецепторам естественных киллеров (ЕК) – важнейшего элемента врожденного клеточного противовирусного иммунитета
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Следует заметить, что HIV избегает ответа ЕК, «применяя» различные приемы – подавление продукции цитокинов, необходимых для активации ЕК, прямое подавление функций ЕК, изменение экспрессии рецепторов ЕК и так далее [14].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6745
    Prefix
    Следует заметить, что HIV избегает ответа ЕК, «применяя» различные приемы – подавление продукции цитокинов, необходимых для активации ЕК, прямое подавление функций ЕК, изменение экспрессии рецепторов ЕК и так далее
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Генотипические особенности ЕК играют важную роль в резистентности к HIV-инфекции, определяя ее течение у HIV-инфицированных лиц. Белки вируса Nef, Vpu и gp120 редуцируют также экспрессию CD4 на инфицированных Т-лимфоцитах, ограничивая ответ CD4+ Т-хелперов (Th) на презентацию антигена в контексте молекул HLA II класса.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7435
    Prefix
    Эндогенная гипермутация HIV и других ретровирусов обусловлена недостатком обратной транскриптазы. Мутация эпитопов значительно обесценивает эффекторные механизмы уже развившегося клеточного и гуморального иммунитета
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Несмотря на многочисленные механизмы супрессии Т-клеточного иммунитета, HIV-инфекция у разных лиц протекает неодинаково по быстроте прогрессирования, длительности и тяжести клинических проявлений СПИД.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8465
    Prefix
    Т-клеток через сверхстимуляцию Внутриклеточная секвестрация Нарушение ответа IFN и других цитокинов* Индукция иммунной атаки на Т-клетки Инфекция через иммунные рецепторы Синтез гомологов цитокинов/хемокинов и их рецепторов Инфекция толерогенных клеток Молекулярная мимикрия* Ингибиция апоптоза Использование сигнальных путей IFN I типа* Примечание: по материалам обзора M.Brodsky, 1999
    Exact
    [23]
    Suffix
    с дополнениями* [16, 18, 37, 38, 39, 40, 42, 45]. ка во многом зависит от ее индивидуальных генетически детерминированных характеристик [9]. Вирусы группы герпес, иногда после первичной острой инфекции, пожизненно присутствуют в организме человека, проявляя высокую степень адаптации к его иммунной системе.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8486
    Prefix
    Внутриклеточная секвестрация Нарушение ответа IFN и других цитокинов* Индукция иммунной атаки на Т-клетки Инфекция через иммунные рецепторы Синтез гомологов цитокинов/хемокинов и их рецепторов Инфекция толерогенных клеток Молекулярная мимикрия* Ингибиция апоптоза Использование сигнальных путей IFN I типа* Примечание: по материалам обзора M.Brodsky, 1999 [23] с дополнениями*
    Exact
    [16, 18, 37, 38, 39, 40, 42, 45]
    Suffix
    . ка во многом зависит от ее индивидуальных генетически детерминированных характеристик [9]. Вирусы группы герпес, иногда после первичной острой инфекции, пожизненно присутствуют в организме человека, проявляя высокую степень адаптации к его иммунной системе.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8630
    Prefix
    через иммунные рецепторы Синтез гомологов цитокинов/хемокинов и их рецепторов Инфекция толерогенных клеток Молекулярная мимикрия* Ингибиция апоптоза Использование сигнальных путей IFN I типа* Примечание: по материалам обзора M.Brodsky, 1999 [23] с дополнениями* [16, 18, 37, 38, 39, 40, 42, 45]. ка во многом зависит от ее индивидуальных генетически детерминированных характеристик
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Вирусы группы герпес, иногда после первичной острой инфекции, пожизненно присутствуют в организме человека, проявляя высокую степень адаптации к его иммунной системе. Однако это благополучное сосуществование зависит от естественной (врожденной) и специфической иммунной защиты, активно противостоящей вирусной экспансии [18].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8972
    Prefix
    Вирусы группы герпес, иногда после первичной острой инфекции, пожизненно присутствуют в организме человека, проявляя высокую степень адаптации к его иммунной системе. Однако это благополучное сосуществование зависит от естественной (врожденной) и специфической иммунной защиты, активно противостоящей вирусной экспансии
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Бессимптомное инфицирование, обусловленное равновесием в системе «патоген-хозяин», немедленно сменяется манифестацией инфекции в условиях ослабления иммунитета. Герпесвирусы способны длительно избегать иммунного распознавания, укрываясь в латентном состоянии в привилегированных местах, таких как нейроны, слабо экспрессирующие молекулы HLA I (вирус простого герпеса, HSV и вирус опо
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10163
    Prefix
    Вирус Эпштейна-Барр заражает В-лимфоциты, проникая в них через CD21 – клеточный рецептор для С3d компонента комплемента. Внутри В-клетки EBV находит пермиссивную среду для своего обитания, чему способствует повреждение механизма физиологической гибели клетки – апоптоза
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Многие герпесвирусы (HSV, EBV, CMV), кодируют белки, нарушающие распознавание антигена в стадиях протеолиза, транспорта и включения антигенного пептида в связывающий сайт молекулы HLA I.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10620
    Prefix
    Продукты генов CMV блокируют сборку и перенос молекулы HLA I класса на поверхность АПК, нарушают опосредованную интерфероном-γ (IFN-γ) экспрессию молекул HLA II класса, а HSV подавляет экспрессию антигенов HLA II класса на нейронах
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Некоторые вирусы синтезируют суперантигены, особенностью которых является связывание с молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC) вне пептидной выемки и взаимодействие с большим количеством Т-лимфоцитов через низко вариабельный Vβ фрагмент Т-клеточного рецептора (ТКР) для антигена.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11314
    Prefix
    Суперантиген (суперАГ), который обнаруживается в ходе продуктивной EBV-инфекции, не является, однако, продуктом генов самого вируса, а синтезируется эндогенным ретровирусом человека, активирующегося под влиянием EBV
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Установлено, что синтез суперАГ эндогенного ретровируса может запускать IFN-α, индуцированный экзогенной вирусной инфекцией [78]. Стратегия «саботажа» не ограничивается нарушением презентации антигена Т-лимфоцитам.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11455
    Prefix
    Суперантиген (суперАГ), который обнаруживается в ходе продуктивной EBV-инфекции, не является, однако, продуктом генов самого вируса, а синтезируется эндогенным ретровирусом человека, активирующегося под влиянием EBV [79]. Установлено, что синтез суперАГ эндогенного ретровируса может запускать IFN-α, индуцированный экзогенной вирусной инфекцией
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Стратегия «саботажа» не ограничивается нарушением презентации антигена Т-лимфоцитам. Значительная часть генома CMV контролирует синтез молекул, модулирующих иммунный ответ хозяина [56]. Продукты этих генов препятствуют активации ЕК и Т-клеток, изменяют функции цитокинов и их рецепторов, взаимодействуют с факторами комплемента, модулируют передачу сигнала в клетку и активность факторов
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11648
    Prefix
    Установлено, что синтез суперАГ эндогенного ретровируса может запускать IFN-α, индуцированный экзогенной вирусной инфекцией [78]. Стратегия «саботажа» не ограничивается нарушением презентации антигена Т-лимфоцитам. Значительная часть генома CMV контролирует синтез молекул, модулирующих иммунный ответ хозяина
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Продукты этих генов препятствуют активации ЕК и Т-клеток, изменяют функции цитокинов и их рецепторов, взаимодействуют с факторами комплемента, модулируют передачу сигнала в клетку и активность факторов транскрипции.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12379
    Prefix
    Полагают, что эти гены были приобретены вирусом в ходе длительной коэволюции патогена и хозяина. Синтез вирусных белков, имитирующих клеточные иммунные рецепторы и цитокины, характерен и для группы вирусов оспы, например, вируса миксомы и вируса коровьей оспы
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Выделен ряд вирусных протеинов, гомологичных рецепторам факторов некроза опухолей (TNF), IFN-γ, IFN-α/β, интерлейкина-1β (IL-1β), а также молекулы, мимикрирующие факторы роста, ингибиторы протеиназ, компоненты комплемента.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12890
    Prefix
    Все эти вирусные белки блокируют экстраклеточные сигналы к клиренсу вируса, обеспечивая его выживание. Ряд вирусных белков нарушают внутриклеточные биохимические процессы, повреждая важные иммунные функции, в частности, апоптоз – программированную гибель клеток
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Вирусные гомологи цитокинов и их рецепторов оказывают глубокое воздействие на физиологию иммунной системы хозяина и могут рассматриваться как подходящая мишень для новой антивирусной стратегии [85].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13105
    Prefix
    Вирусные гомологи цитокинов и их рецепторов оказывают глубокое воздействие на физиологию иммунной системы хозяина и могут рассматриваться как подходящая мишень для новой антивирусной стратегии
    Exact
    [85]
    Suffix
    . Значительную роль в индуцированной CMV иммуносупрессии, очевидно, играет его способность нарушать действие IFN-γ на клетки-мишени, ингибируя передачу сигнала и активацию транскрипции через Jak/STAT.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13611
    Prefix
    Герпесвирусы «владеют» и другими способами подавления иммунного ответа через влияние на систему регуляторных цитокинов. Так, все вирусы этой группы модулируют ответ суперсемейства TNF, важнейших медиаторов защитных воспалительных реакций и регуляторов адаптивного иммунитета
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В частности, CMV-инфекция изолирует клетку от поступления сигналов со стороны иммунной системы хозяина, нарушая функцию рецепторов TNF-α I типа (TNFRI 55-kDa). В норме через этот рецептор TNF-α активирует в клетке широкий спектр ответов, включая антивирусный.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14055
    Prefix
    В норме через этот рецептор TNF-α активирует в клетке широкий спектр ответов, включая антивирусный. Инфицирование CMV моноцитарных клеточных культур ведет к перемещению TNF-RI с поверхности клеток, которое зависит от продуктов ранних генов вируса
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Несомненно, что важную роль в вирус-индуцированной иммуносупрессии играет синтез вирусных гомологов главного иммуносупрессивного цитокина – IL-10, которые известны для герпесвирусов (EBV, CMV, HVP) и вирусов оспы [35, 65].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14352
    Prefix
    Несомненно, что важную роль в вирус-индуцированной иммуносупрессии играет синтез вирусных гомологов главного иммуносупрессивного цитокина – IL-10, которые известны для герпесвирусов (EBV, CMV, HVP) и вирусов оспы
    Exact
    [35, 65]
    Suffix
    . IL-10, источником которого в организме человека могут быть активированные моноциты, макрофаги, дендритные клетки, Т- и В-лимфоциты, кератиноциты, оказывает разнообразные ингибирующие и стимулирующие эффекты на клетки разных типов.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14906
    Prefix
    Функция иммуносупрессии определяется способностью IL-10 отменять продукцию провоспалительных цитокинов, тогда как основная стимулирующая активность направлена на В-лимфоциты, для которых IL-10 служит фактором выживания и дифференцировки, а также усиления продукции иммуноглобулинов (Ig) A, M, G
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Степень гомологии вирусных членов семейства IL-10 молекуле IL-10 человека неодинакова. Например, EBV IL-10 гомологичен IL-10 на 83 %, а CMV IL-10 – всего на 27 %. Однако оба гомолога используют клеточный рецептор IL-10 и имитируют его главные функции.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15285
    Prefix
    Однако оба гомолога используют клеточный рецептор IL-10 и имитируют его главные функции. Следует оговориться, что EBV IL-10 воспроизводит лишь ингибиторные, но не стимулирующие эффекты клеточного IL-10
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Недавно был открыт еще один гомолог CMV IL-10, который экспрессируется не в продуктивную, а в латентную фазу CMV-инфекции и считывается с другого региона вирусного генома [51].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15481
    Prefix
    Следует оговориться, что EBV IL-10 воспроизводит лишь ингибиторные, но не стимулирующие эффекты клеточного IL-10 [35]. Недавно был открыт еще один гомолог CMV IL-10, который экспрессируется не в продуктивную, а в латентную фазу CMV-инфекции и считывается с другого региона вирусного генома
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Таким образом, CMV осуществляет стратегию «саботажа» и в латентном состоянии, стремясь избежать иммунного распознавания и клиренса в латентную фазу инфекции, когда уровень экспрессии вирусных антигенов и без того чрезвычайно ограничен.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15940
    Prefix
    С помощью современных ДНК-технологий установлено, что CMV регулирует экспрессию генов хозяина в ходе продуктивной инфекции, усиливая, поддерживая или подавляя уровни стабильного состояния их транскрипции
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Показано, что литическая CMV-инфекция культуры фибробластов человека оказывает двоякое влияние на синтез ими IL-6, многофункционального цитокина, играющего одну из центральных ролей в иммунном ответе на инфекцию.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    16675
    Prefix
    В итоге фибробласты, инфицированные живым CMV, продуцируют значительно меньше IL-6, чем клетки, стимулированные инактивированным вирусом. Супрессия синтеза IL-6 не зависит от вирусного гомолога IL-10 – CMV IL-10, демонстрируя новый механизм регуляции CMV клеточных генов на посттранскрипционном уровне
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Ранее было известно, что CMV стимулирует синтез IL-8 и его рецептора в фибробластах человека, усиленно размножаясь именно в оснащенных IL-8R клетках в присутствии IL-8 [12]. Вероятно, подавляя продукцию протективных цитокинов, вирус может стимулировать синтез тех молекул, которые способствуют его репликации.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16860
    Prefix
    Супрессия синтеза IL-6 не зависит от вирусного гомолога IL-10 – CMV IL-10, демонстрируя новый механизм регуляции CMV клеточных генов на посттранскрипционном уровне [37]. Ранее было известно, что CMV стимулирует синтез IL-8 и его рецептора в фибробластах человека, усиленно размножаясь именно в оснащенных IL-8R клетках в присутствии IL-8
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Вероятно, подавляя продукцию протективных цитокинов, вирус может стимулировать синтез тех молекул, которые способствуют его репликации. Течение герпесвирусных инфекций часто бессимптомное, что свидетельствует о возможности действенного контроля репликации вируса со стороны иммунной системы хозяина, несмотря на многочисленные способы его уклонения от иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17471
    Prefix
    Однако герпесвирусные инфекции могут протекать как рецидивирующие или хронические и даже сопровождаться развитием угрожающих жизни состояний. Среди последних особое место занимают воспалительные заболевания ЦНС
    Exact
    [10]
    Suffix
    , в частности, демиелинизирующий энцефаломиелит, причинным фактором которого могут быть вирусы группы герпес – CMV, HSV, EBV [11]. В основе неблагоприятного течения персистирующих герпетических инфекций, по-видимому, лежат отклонения в системе взаимодействия вирус-хозяин, обусловленные индивидуальными врожденными особенностями защитных реакций хозяина.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17614
    Prefix
    Среди последних особое место занимают воспалительные заболевания ЦНС [10], в частности, демиелинизирующий энцефаломиелит, причинным фактором которого могут быть вирусы группы герпес – CMV, HSV, EBV
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В основе неблагоприятного течения персистирующих герпетических инфекций, по-видимому, лежат отклонения в системе взаимодействия вирус-хозяин, обусловленные индивидуальными врожденными особенностями защитных реакций хозяина.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    18295
    Prefix
    Причиной иммунодефицита была мутация гена перфорина, нарушающая синтез функционально активного белка, необходимого для осуществления цитотоксического эффекта ЕК, CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) и других клеток – эффекторов клеточного иммунитета
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Многие вирусы уклоняются от ответа системы интерферонов, подавляя их продукцию или блокируя эффекты [1]. Известны эффекты парамиксовирусов на разные этапы индукции, синтеза IFN и воздействия IFN на клетку-мишень [38].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18405
    Prefix
    Причиной иммунодефицита была мутация гена перфорина, нарушающая синтез функционально активного белка, необходимого для осуществления цитотоксического эффекта ЕК, CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) и других клеток – эффекторов клеточного иммунитета [52]. Многие вирусы уклоняются от ответа системы интерферонов, подавляя их продукцию или блокируя эффекты
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Известны эффекты парамиксовирусов на разные этапы индукции, синтеза IFN и воздействия IFN на клетку-мишень [38]. Вирус кори, например, подавляет продукцию IFN, что служит одним из разнообразных механизмов индуцированной этим вирусом иммуносупрессии, которая была известна давно из клинических наблюдений над перенесшими корь лицами [23].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18528
    Prefix
    Многие вирусы уклоняются от ответа системы интерферонов, подавляя их продукцию или блокируя эффекты [1]. Известны эффекты парамиксовирусов на разные этапы индукции, синтеза IFN и воздействия IFN на клетку-мишень
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Вирус кори, например, подавляет продукцию IFN, что служит одним из разнообразных механизмов индуцированной этим вирусом иммуносупрессии, которая была известна давно из клинических наблюдений над перенесшими корь лицами [23].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18769
    Prefix
    Вирус кори, например, подавляет продукцию IFN, что служит одним из разнообразных механизмов индуцированной этим вирусом иммуносупрессии, которая была известна давно из клинических наблюдений над перенесшими корь лицами
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Возбудитель кори инфицирует моноциты, макрофаги, дендритные клетки, являющиеся профессиональными АПК, связываясь с рецептором комплемента CD46 на их поверхности. Перекрестное связывание CD46 приводит к подавлению секреции IL-12 инфицированными АПК, нарушая развитие основного, клеточного механизма адаптивного противовирусного иммунного ответа, который зависит от генерации
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19367
    Prefix
    CD46 приводит к подавлению секреции IL-12 инфицированными АПК, нарушая развитие основного, клеточного механизма адаптивного противовирусного иммунного ответа, который зависит от генерации Тхелперов I типа (Th1). Установлено, что вирус кори ингибирует синтез цитокинов, нарушая передачу сигнала через систему клеточных переносчиков сигнала и активаторов транскрипции (STAT)
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Экспрессия V протеина вируса кори предотвращает передачу сигналов к транскрипции, индуцированную в клетке IFN-α, IFN-β и IFN-γ, а также IL-6. Показано, что V протеин вируса кори связывается с молекулами STAT1, STAT2 и STAT3, нарушая аккумуляцию этих белков в ядре или фосфорилирование тирозина.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    20089
    Prefix
    В одном из последних сообщений описан один из ключевых механизмов коревой иммуносупрессии, а именно – нарушение развития и экспансии дендритных клеток, главных АПК противовирусного иммунного ответа
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Этот механизм также осуществляется благодаря генерации IFN I типа, который действует через STAT2-зависимый путь транскрипции. Следовательно, вирус кори способен обращать известный антивирусный эффект IFN I типа в свою пользу, для поддержки своего выживания в организме хозяина [42].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    20376
    Prefix
    Этот механизм также осуществляется благодаря генерации IFN I типа, который действует через STAT2-зависимый путь транскрипции. Следовательно, вирус кори способен обращать известный антивирусный эффект IFN I типа в свою пользу, для поддержки своего выживания в организме хозяина
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Другие представители вирусов субсемейства Paramixovirinae, не вызывающие столь глубокой иммуносупрессии, как вирус кори, также способны ингибировать IFN-зависимый путь активации синтеза клеточных белков.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    21144
    Prefix
    Вирусный протеин С подавляет стимулированное IFN фосфорилирование STATбелков в раннюю фазу инфекции, тогда как протеин V вызывает деградацию STAT1 или STAT2 в протеасоме. Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) тоже, по-видимому, синтезирует белки-антагонисты антивирусного эффекта IFN
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Кроме того, не только острая, но и персистирующая RSV-инфекция изменяет функции инфицированных макрофагов. Персистенция RSV в макрофагальной культуре клеток усиливала экспрессию Fc-рецепторов для IgG (FcγR) на их поверхности, FcγRзависимый фагоцитоз, продукцию IL-1β и IL-6.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21542
    Prefix
    Персистенция RSV в макрофагальной культуре клеток усиливала экспрессию Fc-рецепторов для IgG (FcγR) на их поверхности, FcγRзависимый фагоцитоз, продукцию IL-1β и IL-6. В то же время секреция и биологическая активность секретируемого TNF-α снижались
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Вирусы гриппа, осповакцины, ротавирусы и реовирусы блокируют двухнитевую РНК с помощью своих белков NS1, E3L, NSP3 и у3 соответственно, нарушая индукцию IFN I типа [1]. Вскрыт новый механизм иммуносупрессии, индуцированной вирусом гриппа [67].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    21732
    Prefix
    В то же время секреция и биологическая активность секретируемого TNF-α снижались [40]. Вирусы гриппа, осповакцины, ротавирусы и реовирусы блокируют двухнитевую РНК с помощью своих белков NS1, E3L, NSP3 и у3 соответственно, нарушая индукцию IFN I типа
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Вскрыт новый механизм иммуносупрессии, индуцированной вирусом гриппа [67]. Авторы показали, что обработка гемагглютинином вируса гриппа костномозговых дендритных клеток, стимулированных бактериальным липополисахаридом (ЛПС), селективно ингибирует высвобождение мономера IL-12p70, независимо от продукции IL-10.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    21810
    Prefix
    Вирусы гриппа, осповакцины, ротавирусы и реовирусы блокируют двухнитевую РНК с помощью своих белков NS1, E3L, NSP3 и у3 соответственно, нарушая индукцию IFN I типа [1]. Вскрыт новый механизм иммуносупрессии, индуцированной вирусом гриппа
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Авторы показали, что обработка гемагглютинином вируса гриппа костномозговых дендритных клеток, стимулированных бактериальным липополисахаридом (ЛПС), селективно ингибирует высвобождение мономера IL-12p70, независимо от продукции IL-10.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22364
    Prefix
    Супрессия происходит на уровне транскрипции и состоит в селективном подавлении считывания p35 субъединицы мРНК. Этот механизм может вносить существенный вклад в подавление клеточного иммунитета и способствовать предрасположенности к бактериальной суперинфекции, столь часто осложняющей грипп
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Другие возбудители острых респираторно-вирусных инфекций – аденовирусы – с помощью продуктов своих генов подавляют продукцию IFN, блокируют сборку и экспорт на клеточную поверхность молекул MHC I класса, ингибируют апоптоз инфицированных клеток, опосредованный TNF или связыванием молекул Fas/Fas-лиганд (FasL) при взаимодействии ЦТЛ с клеткой-мишенью [23].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    22730
    Prefix
    Другие возбудители острых респираторно-вирусных инфекций – аденовирусы – с помощью продуктов своих генов подавляют продукцию IFN, блокируют сборку и экспорт на клеточную поверхность молекул MHC I класса, ингибируют апоптоз инфицированных клеток, опосредованный TNF или связыванием молекул Fas/Fas-лиганд (FasL) при взаимодействии ЦТЛ с клеткой-мишенью
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Приведенные примеры показывают, что возбудители острых респираторных инфекций, не владея стратегией «тайного присутствия», применяют приемы «саботажа» противовирусных механизмов врожденного и приобретенного иммунитета, облегчая себе выживание на ранних сроках инфекции.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23418
    Prefix
    Этот вирус вызывает хроническую инфекцию у большинства инфицированных им лиц, причем терапия препаратами IFN чаще всего не дает положительного эффекта. Резистентность больных к IFN-терапии связывают со способностью HCV ослаблять антивирусный эффект IFN
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Два вирусных белка – NS5A и Е2 – ингибируют индуцированную IFN протеинкиназу, главный медиатор биологических ответов клетки на IFN. Тем самым прерываются сигнальные пути, включенные IFN.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23777
    Prefix
    Тем самым прерываются сигнальные пути, включенные IFN. Белок HCV E2, кроме того, способен связываться с молекулой CD81 на поверхности ЕК, ингибируя в них синтез цитокинов и цитотоксическую активность
    Exact
    [82]
    Suffix
    . По-видимому, роль ЕК в защите от HCV значительна, так как гены, кодирующие ингибиторный рецептор ЕК, и его HLA-C лиганды влияют на течение и исход HCV-инфекции [53]. Выявлен новый иммунодоминантный эпитоп в протеине NS3 вируса, мутация которого с заменой единичного аминокислотного остатка значительно снижает распознавание HCV CD8+ Т-клетками.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23956
    Prefix
    Белок HCV E2, кроме того, способен связываться с молекулой CD81 на поверхности ЕК, ингибируя в них синтез цитокинов и цитотоксическую активность [82]. По-видимому, роль ЕК в защите от HCV значительна, так как гены, кодирующие ингибиторный рецептор ЕК, и его HLA-C лиганды влияют на течение и исход HCV-инфекции
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Выявлен новый иммунодоминантный эпитоп в протеине NS3 вируса, мутация которого с заменой единичного аминокислотного остатка значительно снижает распознавание HCV CD8+ Т-клетками. Установлено, что ответ CD8+ ЦТЛ в острую фазу HCV-инфекции способствует положительной селекции вирусов-носителей мутантного эпитопа NS3, избежавших контроля репликации CD8+ Т-клетками [41].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24341
    Prefix
    Выявлен новый иммунодоминантный эпитоп в протеине NS3 вируса, мутация которого с заменой единичного аминокислотного остатка значительно снижает распознавание HCV CD8+ Т-клетками. Установлено, что ответ CD8+ ЦТЛ в острую фазу HCV-инфекции способствует положительной селекции вирусов-носителей мутантного эпитопа NS3, избежавших контроля репликации CD8+ Т-клетками
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Вирус гепатита В (HBV), по-видимому, обеспечивает себе длительное выживание в гепатоцитах, ингибируя их апоптоз с помощью своего Х протеина [33]. Совсем недавно открыты новые антивоспалительные свойства поверхностного протеина HBV – HBsAg [29].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    24497
    Prefix
    Установлено, что ответ CD8+ ЦТЛ в острую фазу HCV-инфекции способствует положительной селекции вирусов-носителей мутантного эпитопа NS3, избежавших контроля репликации CD8+ Т-клетками [41]. Вирус гепатита В (HBV), по-видимому, обеспечивает себе длительное выживание в гепатоцитах, ингибируя их апоптоз с помощью своего Х протеина
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Совсем недавно открыты новые антивоспалительные свойства поверхностного протеина HBV – HBsAg [29]. Выяснилось, что рекомбинантный HBsAg в культуре моноцитов человека ингибирует экспрессию COX-2 и синтез IL-18, вызванные ЛПС, причем в обоих случаях эффект обусловлен блокадой активации ядерного фактора транскрипции NFκB.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    24598
    Prefix
    Вирус гепатита В (HBV), по-видимому, обеспечивает себе длительное выживание в гепатоцитах, ингибируя их апоптоз с помощью своего Х протеина [33]. Совсем недавно открыты новые антивоспалительные свойства поверхностного протеина HBV – HBsAg
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Выяснилось, что рекомбинантный HBsAg в культуре моноцитов человека ингибирует экспрессию COX-2 и синтез IL-18, вызванные ЛПС, причем в обоих случаях эффект обусловлен блокадой активации ядерного фактора транскрипции NFκB.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    25221
    Prefix
    Ожидаемым результатом такого воздействия может быть снижение продукции медиатора воспаления простагландина Е2 и провоспалительных цитокинов IL-18 и IL-12. Эти эффекты HBsAg подтверждают также, что HBV способен регулировать синтез главного медиатора клеточного иммунного ответа – IFN-γ, подавляя продукцию макрофагами IL-18 и IL-12
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Многие бактерии также применяют стратегию «саботажа» или «эксплуатации» механизмов иммунной защиты, реже – стратегию «тайного присутствия» [23]. Известные возбудители тяжелых хронических инфекций – Mc. tuberculosis и Chlamydia – владеют двойной стратегией: укрываться от реакций иммунной системы и вызывать их нарушение.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    25374
    Prefix
    Эти эффекты HBsAg подтверждают также, что HBV способен регулировать синтез главного медиатора клеточного иммунного ответа – IFN-γ, подавляя продукцию макрофагами IL-18 и IL-12 [29]. Многие бактерии также применяют стратегию «саботажа» или «эксплуатации» механизмов иммунной защиты, реже – стратегию «тайного присутствия»
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Известные возбудители тяжелых хронических инфекций – Mc. tuberculosis и Chlamydia – владеют двойной стратегией: укрываться от реакций иммунной системы и вызывать их нарушение. Постоянное присутствие этих бактерий в клеточных вакуолях повреждает или модифицирует внутриклеточные пути биосинтеза и транспорта молекул, участвующих в иммунном ответе, например, MHC II класса.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    26236
    Prefix
    Заражение Chlamydia trachomatis изменяет перемещение липидов из сети аппарата Гольджи и оказывает глубокое влияние на экспрессию молекул MHC II класса. Риккетсии Coxiella burnetii изменяют презентацию антигенных пептидов, обитая в месте погружения пептидов в молекулу MHC II и физически искажая этот компартмент
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Многие бактерии «манипулируют» механизмами врожденного иммунитета [72]. Ряд кишечных бактерий секретируют продукты, включая токсины, которые изменяют процесс презентации АГ молекулами MHC II класса.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    26311
    Prefix
    Риккетсии Coxiella burnetii изменяют презентацию антигенных пептидов, обитая в месте погружения пептидов в молекулу MHC II и физически искажая этот компартмент [23]. Многие бактерии «манипулируют» механизмами врожденного иммунитета
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Ряд кишечных бактерий секретируют продукты, включая токсины, которые изменяют процесс презентации АГ молекулами MHC II класса. Два вида кишечных бактерий – Yersinia и Salmonella – владеют специализированным механизмом секреции III типа, который обеспечивает не только образование токсичных молекул, но и их проникновение через мембрану клетки-мишени.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    26837
    Prefix
    Два вида кишечных бактерий – Yersinia и Salmonella – владеют специализированным механизмом секреции III типа, который обеспечивает не только образование токсичных молекул, но и их проникновение через мембрану клетки-мишени. Токсины, произведенные с помощью такого механизма, оказывают множественные ингибирующие эффекты на ряд макрофагальных функций
    Exact
    [23, 72]
    Suffix
    . Мощное воздействие на ход инфекции оказывают суперАГ, которые синтезируются многими бактериями. Эффект суперАГ бактериального происхождения может быть двояким. Как любые суперАГ, они связывают молекулы MHC II класса на АПК с β-цепью ТКР для АГ, вызывая массивную активацию и пролиферацию Т-клеток с их последующей делецией и развитием периферической толерантности к АГ возбу
    (check this in PDF content)

  56. Start
    27519
    Prefix
    Однако при массивном поступлении суперАГ стафилококков и стрептококков неограниченная стимуляция Т-лимфоцитов производит «иммунологический хаос», ведущий к токсическому шоку из-за чрезмерной секреции провоспалительных цитокинов, особенно TNF-α и IFN-γ
    Exact
    [23, 26]
    Suffix
    . Важным фактором выживаемости некоторых бактерий служит капсула, которая в определенной степени защищает их от иммунной системы хозяина. Капсульный полисахарид Streptococcus pneumoniae отличается к тому же чрезвычайной изменчивостью.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    27916
    Prefix
    Капсульный полисахарид Streptococcus pneumoniae отличается к тому же чрезвычайной изменчивостью. Известны по крайней мере 84 его антигенных варианта, что нивелирует адаптивный иммунитет, приобретенный в ходе первичной инфекции
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Примером капсульных бактерий является также менингококк Neisseriaе meningitidis, который в некапсулированном виде связывается с рецептором на клетках-мишенях через собственные наружные мембранные белки.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    28308
    Prefix
    Примером капсульных бактерий является также менингококк Neisseriaе meningitidis, который в некапсулированном виде связывается с рецептором на клетках-мишенях через собственные наружные мембранные белки. Показано, что взаимодействие Neisseria meningitidis с клетками млекопитающих в культуре зависит от плотности специфических рецепторов на поверхности клеток-мишеней
    Exact
    [21]
    Suffix
    . При этом наличие капсулы не отменяет связывание бактерий при условии высокой экспрессии клеточных рецепторов. Но в еще большей степени высокая плотность клеточных рецепторов способствует инвазии бактерий, в том числе капсулированных, внутрь клетки.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    29321
    Prefix
    В этих условиях увеличение плотности клеточных рецепторов к менингококку может привести к проникновению малого количества полностью капсулированных бактерий через эпителий слизистых оболочек в кровоток, с быстрой диссеминацией возбудителя по всему организму
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Недавно раскрыт еще один важный механизм взаимодействия в системе патоген-хозяин – способность бактерий изменять свое «поведение» в организме хозяина в зависимости от численности собственной популяции – так называемое «чувство кворума».
    (check this in PDF content)

  60. Start
    29937
    Prefix
    Сенсорные белки бактерий активируются только при достижении определенного уровня специальных химических сигналов, поставляемых самими бактериями в количестве, пропорциональном их плотности. Активированные сенсорные белки включают транскрипцию генов факторов патогенности возбудителя, что и служит сигналом к атаке на клетки хозяина
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Этот механизм, в частности, «чувство кворума» Pseudomonas aeruginosa, рассматривают как новую мишень для антибактериальной терапии [81]. Одноклеточные грибы, паразитируя внутри клеток хозяина, владеют такими же способами уклонения от иммунного ответа, как вирусы и бактерии с внутриклеточным выживанием.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    30078
    Prefix
    Активированные сенсорные белки включают транскрипцию генов факторов патогенности возбудителя, что и служит сигналом к атаке на клетки хозяина [1]. Этот механизм, в частности, «чувство кворума» Pseudomonas aeruginosa, рассматривают как новую мишень для антибактериальной терапии
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Одноклеточные грибы, паразитируя внутри клеток хозяина, владеют такими же способами уклонения от иммунного ответа, как вирусы и бактерии с внутриклеточным выживанием. Так, Candida albicans противодействует развитию протективного клеточного иммунного ответа, индуцируя синтез IL-10 [66].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    30379
    Prefix
    Одноклеточные грибы, паразитируя внутри клеток хозяина, владеют такими же способами уклонения от иммунного ответа, как вирусы и бактерии с внутриклеточным выживанием. Так, Candida albicans противодействует развитию протективного клеточного иммунного ответа, индуцируя синтез IL-10
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Богатый арсенал приемов, обеспечивающих длительный симбиоз паразита и хозяина, приобрели в процессе эволюции другие внутриклеточные «микропаразиты» – простейшие. Стратегии protozoa направлены, прежде всего, на приобретение устойчивости к токсическим метаболитам и лизосомальным энзимам, то есть к эффекторным молекулам их уничтожения внутри клетки хозяина [17].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    30792
    Prefix
    Стратегии protozoa направлены, прежде всего, на приобретение устойчивости к токсическим метаболитам и лизосомальным энзимам, то есть к эффекторным молекулам их уничтожения внутри клетки хозяина
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Многое известно о стратегиях выживания Plasmodium falciparum – возбудителя тропической малярии. Несмотря на высокую вирулентность, P. falciparum в эндемичных районах Африки редко вызывает тяжелое заболевание и смерть.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    32294
    Prefix
    Экспрессия паразитарных АГ на поверхности эритроцитов облегчает их адгезию к клеткам эндотелия сосудов через рецепторы CD36, ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, P-selectin, способствуя проникновению паразита в ткани и развитию манифестной формы инфекции
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Повреждение иммунного ответа, вызываемое P.falciparum, состоит, в частности, в замедлении созревания дендритных клеток или в продукции гомолога фактора ингибиции миграции макрофагов (MIF).
    (check this in PDF content)

  65. Start
    32686
    Prefix
    Повреждение иммунного ответа, вызываемое P.falciparum, состоит, в частности, в замедлении созревания дендритных клеток или в продукции гомолога фактора ингибиции миграции макрофагов (MIF). MIF, являясь провоспалительным цитокином, обладает свойствами гормона и оказывает многообразное влияние на активность моноцитов/макрофагов и других клеток иммунной системы
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Естественно предположить, что синтез паразитарного гомолога этой важной регуляторной молекулы может вызвать серьезные нарушения физиологии иммунной системы. Малярийный плазмодий не способен к самостоятельному синтезу пуринов и поэтому «эксплуатирует» эритроцитарную систему метаболизма аденозина.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    33363
    Prefix
    Важными факторами защиты хозяина являются провоспалительные цитокины IL-12 и TNF-α, о чем свидетельствует связь полиморфизма генов этих цитокинов с заболеваемостью малярией или ее исходом
    Exact
    [61, 62]
    Suffix
    . Способы длительного выживания в организме человека крупных экстраклеточных паразитов – гельминтов – можно рассмотреть на примере Schistosoma mansoni, одного из возбудителей шистозомиаза, хронической паразитарной инфекции, охватывающей более 200 миллионов человек во всем мире [17].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    33665
    Prefix
    Способы длительного выживания в организме человека крупных экстраклеточных паразитов – гельминтов – можно рассмотреть на примере Schistosoma mansoni, одного из возбудителей шистозомиаза, хронической паразитарной инфекции, охватывающей более 200 миллионов человек во всем мире
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Симбиотические взаимоотношения в системе «паразит-хозяин» определяются способностью паразита реагировать на иммунные и эндокринные сигналы хозяина и использовать их для своей жизнедеятельности.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    34440
    Prefix
    С другой стороны, в геноме гельминта закодирован целый ряд белков, гомологичных факторам иммунной защиты человека (C1q компоненту комплемента, инсулиноподобному рецептору, белку, связывающему инсулиноподобный фактор роста, молекулам семейства TNF)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Особенно важной стратегией гельминта является нарушение комплемент-зависимого лизиса – эффекторного механизма его уничтожения. В условиях оксидативного стресса шистосомы продуцируют антиоксидантные энзимы.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    34984
    Prefix
    Степень симбиотических отношений в системе «паразит-хозяин» существенным образом зависит от генетически закрепленных особенностей иммунитета хозяина. Заболеваемость шистозомиазом и тяжесть клинических проявлений болезни ассоциированы с полиморфизмом некоторых генов, контролирующих иммунные функции
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Эти гены локализованы на 5-й и 6-й хромосомах в регионах 5q31-33 и 6q22-23 соответственно, с которыми связан также уровень продукции IgE [3]. Поскольку эффективность иммунной защиты в раннюю фазу шистозомиаза определяет клеточно-опосредованная форма ответа и ее главный медиатор – IFN-γ, развитие фиброза в хроническую фазу инфекции ассоциировано с генетическим полиморфизмом
    (check this in PDF content)

  70. Start
    35140
    Prefix
    Заболеваемость шистозомиазом и тяжесть клинических проявлений болезни ассоциированы с полиморфизмом некоторых генов, контролирующих иммунные функции [17]. Эти гены локализованы на 5-й и 6-й хромосомах в регионах 5q31-33 и 6q22-23 соответственно, с которыми связан также уровень продукции IgE
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Поскольку эффективность иммунной защиты в раннюю фазу шистозомиаза определяет клеточно-опосредованная форма ответа и ее главный медиатор – IFN-γ, развитие фиброза в хроническую фазу инфекции ассоциировано с генетическим полиморфизмом гена IFN-γ или его рецептора [17, 31].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    35416
    Prefix
    Поскольку эффективность иммунной защиты в раннюю фазу шистозомиаза определяет клеточно-опосредованная форма ответа и ее главный медиатор – IFN-γ, развитие фиброза в хроническую фазу инфекции ассоциировано с генетическим полиморфизмом гена IFN-γ или его рецептора
    Exact
    [17, 31]
    Suffix
    . При шистозомиазе обнаружена функциональная дивергенция между двумя провоспалительными цитокинами – IFN-γ и TNF-α. Полагают, что IFN-γ служит фактором протекции от развития перипортального фиброза, тогда как TNF-α утяжеляет его течение [46].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    35677
    Prefix
    При шистозомиазе обнаружена функциональная дивергенция между двумя провоспалительными цитокинами – IFN-γ и TNF-α. Полагают, что IFN-γ служит фактором протекции от развития перипортального фиброза, тогда как TNF-α утяжеляет его течение
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Внутриклеточные патогены, далеко отстоящие друг от друга в ходе эволюции видов (вирусы, бактерии, одноклеточные грибы, паразиты), используют успешную стратегию уклонения от наиболее эффективного клеточно-опосредованного иммунитета: ингибируют синтез IL-12, необходимого для генерации Th1, и/или стимулируют продукцию иммуносупрессивных цитокинов IL-10 и трансформирующего фактора рос
    (check this in PDF content)

  73. Start
    36323
    Prefix
    клеточно-опосредованного иммунитета: ингибируют синтез IL-12, необходимого для генерации Th1, и/или стимулируют продукцию иммуносупрессивных цитокинов IL-10 и трансформирующего фактора роста β (TGF-β) антигенпредставляющими клетками. В таблице 2 суммированы возбудители, использующие эту стратегию, и указаны иммуномодулирующие молекулы, выделенные из ряда патогенов
    Exact
    [26, 29, 34, 59, 60, 66, 67]
    Suffix
    . Патогенные микроорганизмы, особенно вирусы и простейшие, часто вмешиваются в систему хемокинов – медиаторов межклеточных взаимосвязей, участвующих в росте, развитии, гомеостазе и иммунитете хозяина.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    36740
    Prefix
    Патогенные микроорганизмы, особенно вирусы и простейшие, часто вмешиваются в систему хемокинов – медиаторов межклеточных взаимосвязей, участвующих в росте, развитии, гомеостазе и иммунитете хозяина. Некоторые вирусы эксплуатируют хемокиновые рецепторы для инвазии в клетку (HIV), другие (например, CMV) синтезируют белки, имитирующие хемокины или их рецепторы
    Exact
    [30, 56]
    Suffix
    . Действенным приемом, который укрывает антигены возбудителя от распознавания иммунной системой как «чужих», является молекулярная мимикрия, то есть «подстраивание» своих антигенов под антигены хозяина.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    37078
    Prefix
    Действенным приемом, который укрывает антигены возбудителя от распознавания иммунной системой как «чужих», является молекулярная мимикрия, то есть «подстраивание» своих антигенов под антигены хозяина. Молекулярная мимикрия осуществляется при различной степени структурного сходства антигенов микроорганизма и хозяина
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Перекрестная реактивность Т-клеток может иметь место и при полном отсутствии гомологии антигенов, за счет ошибочного (degenerative) распознавания антигенного пептида. «Дегенеративное» распознавание не является чем-то из ряда вон выходящим, а отражает естественные ограничения специфичности связывания антигенного пептида с молекулой MHC и комплекса пептид-MHC с ТКР.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    37655
    Prefix
    «Дегенеративное» распознавание не является чем-то из ряда вон выходящим, а отражает естественные ограничения специфичности связывания антигенного пептида с молекулой MHC и комплекса пептид-MHC с ТКР. Изучение кристаллической структуры комплекса пептидMHC-ТКР показало, что в связывании пептидMHC с ТКР непосредственно участвует лишь 20-30% всей поверхности контакта
    Exact
    [87]
    Suffix
    . При этом некоторые аминокислотные остатки пептида, находящиеся в определенных позициях, являются ключевыми для «заякоривания» пептида в связывающей выемке молекулы MHC или для распознавания ТКР.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    38068
    Prefix
    Поэтому случайное совпадение отдельных «якорных» и взаимодействующих с ТКР аминокислот микробного пептида и аутопептида может привести к перекрестному реагированию аутореактивных Т-лимфоцитов
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Табл. 2. ВОЗБУДИТЕЛИ ИНФЕКЦИЙ, СПОСОБНЫЕ НАРУШАТЬ КЛЕТОЧНО-ОПОСРЕДОВАННЫЙ ОТВЕТ Th1-ТИПА Стимуляция синтеза IL-10 или TGF-β Ингибиция синтеза IL-12 HIV (gp120) HIV (gp120) Measles virus (NP) Measles virus (NP) Rhinovirus Rhinovirus Coxsac
    (check this in PDF content)

  78. Start
    39318
    Prefix
    coli (LT) Listeria monocytogenes Vibrio cholerae (CT) Yersinia enterocolitica Histoplasma capsulatum Helicobacter hepaticus* Lactobacillus reuteri Staphylococcus aureus (superAg)* Candida albicans* Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Leischmania donovani Leischmania (phosphoglycans) Schistosoma mansoni (egg glycolipid) Примечание: по данным обзора P. McGuirk a. K.Mills, 2002
    Exact
    [60]
    Suffix
    с дополнениями* [26, 29, 34, 66, 67]. В скобках – NP –нуклеопроте ин, FHA – жгутиковый гемагглютинин, LT – термолабильный энтеротоксин, CT – холерный токсин. Табл.3. ВИРУСНЫЕ И БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПЕПТИДЫ, АКТИВИРУЮЩИЕ IN VITRO ОБМ-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ КЛОНЫ Т-КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА Происхождение пептида Последовательность аминокислот Основной белок миелина человека
    (check this in PDF content)

  79. Start
    39339
    Prefix
    monocytogenes Vibrio cholerae (CT) Yersinia enterocolitica Histoplasma capsulatum Helicobacter hepaticus* Lactobacillus reuteri Staphylococcus aureus (superAg)* Candida albicans* Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Leischmania donovani Leischmania (phosphoglycans) Schistosoma mansoni (egg glycolipid) Примечание: по данным обзора P. McGuirk a. K.Mills, 2002 [60] с дополнениями*
    Exact
    [26, 29, 34, 66, 67]
    Suffix
    . В скобках – NP –нуклеопроте ин, FHA – жгутиковый гемагглютинин, LT – термолабильный энтеротоксин, CT – холерный токсин. Табл.3. ВИРУСНЫЕ И БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПЕПТИДЫ, АКТИВИРУЮЩИЕ IN VITRO ОБМ-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ КЛОНЫ Т-КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА Происхождение пептида Последовательность аминокислот Основной белок миелина человека ENPVVHFFKNIVTPR
    (check this in PDF content)

  80. Start
    40198
    Prefix
    FRQLVHFVRDFAQLL Adenovirus type 12 DFEVVTFLKDVLPEF Human papillomavirus type 7 IGGRVHFFKDISPIA Pseudomonas aeruginosa DRLLMLFAKDVVSPN Staphylococcus aureus VLARLHFYRNDVHKE Mycobacterium tuberculosis QRCRVHFMRNLYTAV Mycobacterium avium QRCRVHFLRNVLAQV Bacillus subtilis ALAVLHFYPDKGAKN Escherichia coli DFARVHFISALHGSG Haemophilus influenzae ? Примечание: см. обзор K.Wucherpfennig, 2001
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Так, например, обнаружена способность некоторых белков ряда вирусов и бактерий вызывать активацию Т-клеточных клонов со специфичностью к основному белку миелина (ОБМ), выделенных от больных рассеянным склерозом (табл.3).
    (check this in PDF content)

  81. Start
    40599
    Prefix
    Так, например, обнаружена способность некоторых белков ряда вирусов и бактерий вызывать активацию Т-клеточных клонов со специфичностью к основному белку миелина (ОБМ), выделенных от больных рассеянным склерозом (табл.3). Как известно, ОБМ является одним из аутоантигенов, участвующих в патогенезе этого аутоиммунного заболевания ЦНС
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Предполагают инфекционное начало в запуске болезни и ее обострениях [5, 44]. Эпитопы всех перечисленных в таблице микробных пептидов, обладающие перекрестной активностью с ОБМ, не имеют структурной гомологии ни с ОБМ, ни между собой.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    40673
    Prefix
    Как известно, ОБМ является одним из аутоантигенов, участвующих в патогенезе этого аутоиммунного заболевания ЦНС [5]. Предполагают инфекционное начало в запуске болезни и ее обострениях
    Exact
    [5, 44]
    Suffix
    . Эпитопы всех перечисленных в таблице микробных пептидов, обладающие перекрестной активностью с ОБМ, не имеют структурной гомологии ни с ОБМ, ни между собой. Поэтому активация ОБМ-специфических Т-клеток в данном случае может происходить только по механизму «дегенеративного» распознавания, благодаря идентичности двух-трех аминокислот, находящихся в определенных позициях в центра
    (check this in PDF content)

  83. Start
    41895
    Prefix
    заболевание возникает лишь у генетически чувствительных лиц при сочетании провоцирующих условий, необходимых не только для достаточной активации аутореактивных клонов Т-клеток, но и их доступа в органы-мишени (табл. 4). Установлено, что покоящиеся аутореактивные Т-клетки составляют часть нормального Т-клеточного репертуара и не вызывают аутоиммунную болезнь
    Exact
    [87]
    Suffix
    . В отсутствие воспалительных стимулов, исходящих от патогена, толерантность периферических Т-лимфоцитов поддерживается постоянным представлением аутоАГ покоящимися дендритными клетками, которые экспрессируют низкие уровни молекул костимуляции и не способны вызвать активацию Т-клеток [73].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    42199
    Prefix
    В отсутствие воспалительных стимулов, исходящих от патогена, толерантность периферических Т-лимфоцитов поддерживается постоянным представлением аутоАГ покоящимися дендритными клетками, которые экспрессируют низкие уровни молекул костимуляции и не способны вызвать активацию Т-клеток
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Первым толчком к аутоиммунному процессу служит активация аутореактивных Т-лимфоцитов, которая практически может быть спутником любой инфекции. Однако следует различать пути первоначальной активации аутореактивных Т-лимфоцитов, обусловленные инфекцией, и условия развития аутоиммунной болезни, определяемые особенностями иммунной системы хозяина (см. табл. 4).
    (check this in PDF content)

  85. Start
    45111
    Prefix
    Побочная (bystander) активация цитокинами 4. Экспрессия достаточного уровня MHC и молекул костимуляции на АПК в органе- мишени для реактивации Т-клеток Примечание: см. обзор K. Wucherpfennig, 2001
    Exact
    [87]
    Suffix
    . ных ее механизмах (фагоцитоз, эндогенные антибиотики, комплемент, цитокины, цитотоксические лимфоциты и антитела). Уникальной особенностью адаптивного иммунитета является чрезвычайная вариабельность ТКР Т-лимфоцитов и антител, превышающая 108 специфичностей [1].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    45430
    Prefix
    Wucherpfennig, 2001 [87]. ных ее механизмах (фагоцитоз, эндогенные антибиотики, комплемент, цитокины, цитотоксические лимфоциты и антитела). Уникальной особенностью адаптивного иммунитета является чрезвычайная вариабельность ТКР Т-лимфоцитов и антител, превышающая 108 специфичностей
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Кроме того, функциональное разнообразие (гетерогенность) присуще, по-видимому, всем основным типам клеток иммунной системы, участвующим в иммунном ответе. Специфический иммунный ответ развивается с помощью гетерогенных субпопуляций Т-клеток, активированных антигеном.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    46636
    Prefix
    Позднее аналогичные клоны Т-лимфоцитов были выделены и из организма человека. Эти две субпопуляции Th продуцируют разные цитокины, из них главным цитокином Th1 является IFN-γ, а Th2 – IL-4, запускающие, соответственно, клеточный или гуморальный механизм иммунного ответа
    Exact
    [63]
    Suffix
    . На этапе дифференцировки Th эти цитокины действуют как антагонисты, препятствуя экспансии противоположного клона Т-лимфоцитов. Открытие дихотомии Th явилось мощным толчком в изучении иммунопатогенеза инфекционных и аутоиммунных заболеваний, механизмов резистентности или чувствительности к ним, подходов к иммунотерапии и иммунок
    (check this in PDF content)

  88. Start
    47867
    Prefix
    Такие Т-клетки были обозначены как «регуляторные» Т-лимфоциты (Treg, Tr) с учетом их основной функции в иммунном ответе, которая заключается в предотвращении избыточной экспансии Th1 и/или Th2
    Exact
    [60, 61, 70, 74, 77]
    Suffix
    . Оказалось, что популяция CD4+CD25+Т-лимфоцитов гетерогенна и включает различные клоны клеток, активированных антигеном и различающихся между собой условиями активации, пролиферации и дифференцировки, спектром продуцируемых цитокинов и функциональными свойствами (табл. 5).
    (check this in PDF content)

  89. Start
    49569
    Prefix
    Th1, Th2 Th1, Th2 Th1 Примечание: * - продукция цитокинов in vitro в присутствии АГ или спонтанная для активированных АГ или естественно активированных Т-клеток соответственно. ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа, ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа, ЦТЛ – цитотоксические CD8+ Т-клетки. По данным обзоров
    Exact
    [60, 70, 74, 86]
    Suffix
    . от обычных активированных АГ CD4+CD25+Т-клеток тем, что дифференцируются в тимусе и выходят на периферию, конститутивно экспрессируя CD25 (α-цепь рецептора IL-2), в то время как обычные CD4+Т-лимфоциты начинают экспрессировать CD25 только после активации антигеном.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    50213
    Prefix
    Эти клетки осуществляют контроль за эффекторными (в том числе аутореактивными) Т-лимфоцитами, вызывая их супрессию в основном путем прямого межклеточного контакта, отчасти за счет синтеза IL-10 и TGF-β
    Exact
    [60, 70, 77]
    Suffix
    . Они резистентны к апоптозу и не подвергаются клональной делеции при введении суперАГ in vivo, что обеспечивает реализацию их регуляторных функций. Предполагают, что ЕА CD4+ CD25+Тreg играют важную регуляторную роль в инициальную фазу инфекции, подавляя раннюю продукцию IL-12 и IFN-γ и снижая тем самым воспалительный ответ на вирусный суперАГ [70].
    (check this in PDF content)

  91. Start
    50582
    Prefix
    Предполагают, что ЕА CD4+ CD25+Тreg играют важную регуляторную роль в инициальную фазу инфекции, подавляя раннюю продукцию IL-12 и IFN-γ и снижая тем самым воспалительный ответ на вирусный суперАГ
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Хотя основные сведения о Treg получены в опытах на мышах, клетки фенотипа CD4+ CD25+Тreg выделены также из тимуса и периферической крови человека [77]. Интенсивно изучается антигенспецифическая субпопуляция Т-клеток с супрессорными функциями – Tr1, которая, по-видимому, развивается в ходе иммунного ответа одновременно с Th1 или Th2, но под влиянием IL-10, а не IL-12 или I
    (check this in PDF content)

  92. Start
    50744
    Prefix
    Предполагают, что ЕА CD4+ CD25+Тreg играют важную регуляторную роль в инициальную фазу инфекции, подавляя раннюю продукцию IL-12 и IFN-γ и снижая тем самым воспалительный ответ на вирусный суперАГ [70]. Хотя основные сведения о Treg получены в опытах на мышах, клетки фенотипа CD4+ CD25+Тreg выделены также из тимуса и периферической крови человека
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Интенсивно изучается антигенспецифическая субпопуляция Т-клеток с супрессорными функциями – Tr1, которая, по-видимому, развивается в ходе иммунного ответа одновременно с Th1 или Th2, но под влиянием IL-10, а не IL-12 или IL-4 соответственно [60, 74].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    51003
    Prefix
    Интенсивно изучается антигенспецифическая субпопуляция Т-клеток с супрессорными функциями – Tr1, которая, по-видимому, развивается в ходе иммунного ответа одновременно с Th1 или Th2, но под влиянием IL-10, а не IL-12 или IL-4 соответственно
    Exact
    [60, 74]
    Suffix
    . Показано, что IFN-α синергичен с IL-10 в индукции Tr1. Основным цитокином, продуцируемым этими клетками в ответ на повторную активацию АГ, является IL-10 – основной медиатор их регуляторного действия.
    (check this in PDF content)

  94. Start
    51509
    Prefix
    В эксперименте на мышах установлена индукция Tr1 в слизистых респираторного тракта под влиянием жгутикового антигена Bordetella pertussis. Эти клетки секретируют большие количества IL-10 и опосредуют подавление местного Th1-ответа против возбудителя коклюша
    Exact
    [60]
    Suffix
    . По-видимому, Tr1 участвуют в негативной регуляции гипериммунного Th1-ответа на стафилококковый суперАГ, дифференцируясь при повторной стимуляции и определяя благоприятный исход инфекции [26]. У лиц с HCV-инфекцией имеются одновременно CD4+Th1 и Treg со специфичностью к одному и тому же эпитопу core-белка [58].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    51703
    Prefix
    Эти клетки секретируют большие количества IL-10 и опосредуют подавление местного Th1-ответа против возбудителя коклюша [60]. По-видимому, Tr1 участвуют в негативной регуляции гипериммунного Th1-ответа на стафилококковый суперАГ, дифференцируясь при повторной стимуляции и определяя благоприятный исход инфекции
    Exact
    [26]
    Suffix
    . У лиц с HCV-инфекцией имеются одновременно CD4+Th1 и Treg со специфичностью к одному и тому же эпитопу core-белка [58]. Третья субпопуляция Тreg – Th3 – была выделена еще в 90-х годах при индукции оральной толерантности к ОБМ, отменяющей развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита [86].
    (check this in PDF content)

  96. Start
    51833
    Prefix
    По-видимому, Tr1 участвуют в негативной регуляции гипериммунного Th1-ответа на стафилококковый суперАГ, дифференцируясь при повторной стимуляции и определяя благоприятный исход инфекции [26]. У лиц с HCV-инфекцией имеются одновременно CD4+Th1 и Treg со специфичностью к одному и тому же эпитопу core-белка
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Третья субпопуляция Тreg – Th3 – была выделена еще в 90-х годах при индукции оральной толерантности к ОБМ, отменяющей развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита [86].
    (check this in PDF content)

  97. Start
    52030
    Prefix
    У лиц с HCV-инфекцией имеются одновременно CD4+Th1 и Treg со специфичностью к одному и тому же эпитопу core-белка [58]. Третья субпопуляция Тreg – Th3 – была выделена еще в 90-х годах при индукции оральной толерантности к ОБМ, отменяющей развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Особенностью этой субпопуляции Treg является синтез больших количеств другого иммуносупрессивного цитокина – TGF-β, который подавляет развитие Th1 и Th2, одновременно оказывая помощь в продукции IgA В-клетками слизистой кишечного тракта.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    52488
    Prefix
    Специфическими маркерами CD4+Treg в настоящее время считают экспрессию молекулы адгезии CD103 (αE-интегрин) и внутриклеточного фактора транскрипции Foxp3, ген которого локализован в Х-хромосоме
    Exact
    [13, 55]
    Suffix
    . Все перечисленные субпопуляции Treg в условиях эксперимента предотвращают развитие различных аутоиммунных заболеваний или воспалительной болезни кишечника, вызванной кишечными бактериями-комменсалами, у животных генетически чувствительных линий [70, 77, 86].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    52754
    Prefix
    Все перечисленные субпопуляции Treg в условиях эксперимента предотвращают развитие различных аутоиммунных заболеваний или воспалительной болезни кишечника, вызванной кишечными бактериями-комменсалами, у животных генетически чувствительных линий
    Exact
    [70, 77, 86]
    Suffix
    . По мнению Janeway С., Treg являются основным барьером для возникновения аутоиммунной патологии, которая без этого механизма контроля была бы почти неизбежна, так как адаптивная иммунная система функционирует с постоянным обращением к ауто-протеинам в процессах селекции клеток и распознавания чужеродного АГ [50].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    53107
    Prefix
    По мнению Janeway С., Treg являются основным барьером для возникновения аутоиммунной патологии, которая без этого механизма контроля была бы почти неизбежна, так как адаптивная иммунная система функционирует с постоянным обращением к ауто-протеинам в процессах селекции клеток и распознавания чужеродного АГ
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Патоген-специфические Treg, по-видимому, участвуют в иммунном ответе против возбудителя инфекции и оказывают влияние на соотношение Th1/Th2 [60]. Поскольку дифференцировка и развитие Treg требуют присутствия IL-10 или TGF-β, естественно предположить, что возбудители инфекций, стимулируя синтез этих цитокинов и/или подавляя продукцию IL-12 в АПК, способствуют инд
    (check this in PDF content)

  101. Start
    53265
    Prefix
    которая без этого механизма контроля была бы почти неизбежна, так как адаптивная иммунная система функционирует с постоянным обращением к ауто-протеинам в процессах селекции клеток и распознавания чужеродного АГ [50]. Патоген-специфические Treg, по-видимому, участвуют в иммунном ответе против возбудителя инфекции и оказывают влияние на соотношение Th1/Th2
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Поскольку дифференцировка и развитие Treg требуют присутствия IL-10 или TGF-β, естественно предположить, что возбудители инфекций, стимулируя синтез этих цитокинов и/или подавляя продукцию IL-12 в АПК, способствуют индукции Tr1 или Th3 в ходе иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  102. Start
    53751
    Prefix
    или TGF-β, естественно предположить, что возбудители инфекций, стимулируя синтез этих цитокинов и/или подавляя продукцию IL-12 в АПК, способствуют индукции Tr1 или Th3 в ходе иммунного ответа. Как указано выше (см. табл. 2), многие возбудители используют эти механизмы, индуцируя иммуносупрессию, которую ряд вирусов усугубляет продуктами своих генов – гомологами IL-10
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В свете открытия Treg становится ясно, что эти возбудители эксплуатируют еще один важный механизм иммунной защиты хозяина, а именно генерацию особых субпопуляций Тлимфоцитов с супрессивными функциями [60].
    (check this in PDF content)

  103. Start
    53971
    Prefix
    В свете открытия Treg становится ясно, что эти возбудители эксплуатируют еще один важный механизм иммунной защиты хозяина, а именно генерацию особых субпопуляций Тлимфоцитов с супрессивными функциями
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Действительно, клетки фенотипа Tr1, синтезирующие большие количества IL-10, выделены в экспериментальной модели коклюша [59], кандидоза [66], у пациентов с хронической HCV- или ретровирусной инфекцией [58, 60].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    54101
    Prefix
    В свете открытия Treg становится ясно, что эти возбудители эксплуатируют еще один важный механизм иммунной защиты хозяина, а именно генерацию особых субпопуляций Тлимфоцитов с супрессивными функциями [60]. Действительно, клетки фенотипа Tr1, синтезирующие большие количества IL-10, выделены в экспериментальной модели коклюша
    Exact
    [59]
    Suffix
    , кандидоза [66], у пациентов с хронической HCV- или ретровирусной инфекцией [58, 60]. С одной стороны, Treg приносят несомненную пользу хозяину, сдерживая экспансию активированных Т-клеток и предотвращая тем самым развитие воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваний.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    54119
    Prefix
    В свете открытия Treg становится ясно, что эти возбудители эксплуатируют еще один важный механизм иммунной защиты хозяина, а именно генерацию особых субпопуляций Тлимфоцитов с супрессивными функциями [60]. Действительно, клетки фенотипа Tr1, синтезирующие большие количества IL-10, выделены в экспериментальной модели коклюша [59], кандидоза
    Exact
    [66]
    Suffix
    , у пациентов с хронической HCV- или ретровирусной инфекцией [58, 60]. С одной стороны, Treg приносят несомненную пользу хозяину, сдерживая экспансию активированных Т-клеток и предотвращая тем самым развитие воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваний.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    54187
    Prefix
    Действительно, клетки фенотипа Tr1, синтезирующие большие количества IL-10, выделены в экспериментальной модели коклюша [59], кандидоза [66], у пациентов с хронической HCV- или ретровирусной инфекцией
    Exact
    [58, 60]
    Suffix
    . С одной стороны, Treg приносят несомненную пользу хозяину, сдерживая экспансию активированных Т-клеток и предотвращая тем самым развитие воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваний.
    (check this in PDF content)

  107. Start
    54793
    Prefix
    С другой стороны, избыточное накопление Treg препятствует элиминации возбудителя эффекторными механизмами защиты, способствуя его выживанию и длительной персистенции в организме хозяина. По-видимому, именно отклонения в индукции Treg или в их функциональной активности лежат в основе патогенеза аутоиммунных и аллергических заболеваний или хронических инфекций
    Exact
    [60, 74, 77, 86]
    Suffix
    . Генетически обусловленный дефицит Treg у человека ведет к развитию тяжелого первичного иммунодефицита, сцепленного с Ххромосомой и характеризующегося полиорганной аутоиммунной патологией и аллергией (IPEX-подобный синдром).
    (check this in PDF content)

  108. Start
    55321
    Prefix
    При тяжелой аутоиммунной миастении обнаружен функциональный дефект ЕА CD4+CD25+Treg. Иными словами, аутоиммунные заболевания могут быть проявлениями первичных иммунодефицитов, затрагивающих количество или функции Treg
    Exact
    [13]
    Suffix
    . С учетом опережающей активации Treg нарушение баланса Th1/Th2 может иметь вторичный характер, не являясь первопричиной болезни. Соотношение эффекторных Т-лимфоцитов и Treg в иммунном ответе определяют не только свойства возбудителя, но и его доза [77].
    (check this in PDF content)

  109. Start
    55589
    Prefix
    С учетом опережающей активации Treg нарушение баланса Th1/Th2 может иметь вторичный характер, не являясь первопричиной болезни. Соотношение эффекторных Т-лимфоцитов и Treg в иммунном ответе определяют не только свойства возбудителя, но и его доза
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Доза антигена чрезвычайно важна для передачи сигнала активации через Toll-подобные рецепторы (TLR) на поверхности АПК – недавно открытые молекулы распознавания консервативных поверхностных структур (ассоциированных с патогеном молекулярных паттернов) вирусов, бактерий, одноклеточных грибов, простейших.
    (check this in PDF content)

  110. Start
    56059
    Prefix
    Toll-подобные рецепторы (TLR) на поверхности АПК – недавно открытые молекулы распознавания консервативных поверхностных структур (ассоциированных с патогеном молекулярных паттернов) вирусов, бактерий, одноклеточных грибов, простейших. Через TLR передается сигнал к дифференцировке CD4+CD25+Treg или к протективному ответу CD4+T-клеток в случае преодоления пороговой дозы антигена
    Exact
    [66, 71]
    Suffix
    . В настоящее время разрабатывается новый принцип терапии с применением Treg. Так, на экспериментальной модели полимикробного сепсиса показано, что стимулированные in vitro CD4+ CD25+Тreg повышают выживаемость зараженных мышей, усиливая клиренс бактерий, предположительно за счет активации тучных клеток [47].
    (check this in PDF content)

  111. Start
    56393
    Prefix
    Так, на экспериментальной модели полимикробного сепсиса показано, что стимулированные in vitro CD4+ CD25+Тreg повышают выживаемость зараженных мышей, усиливая клиренс бактерий, предположительно за счет активации тучных клеток
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Введение мышам CD4+CD25+Тreg после инфицирования Helicobacter hepaticus, вызывающего воспалительное заболевание кишечника, значительно снижало тяжесть воспаления и риск развития рака толстой кишки впоследствии [34].
    (check this in PDF content)

  112. Start
    56630
    Prefix
    Введение мышам CD4+CD25+Тreg после инфицирования Helicobacter hepaticus, вызывающего воспалительное заболевание кишечника, значительно снижало тяжесть воспаления и риск развития рака толстой кишки впоследствии
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Полагают, что Treg – наша главная надежда в предупреждении аутоиммунных болезней [50]. Иные разновидности клеток – дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки, ЕК также разделяются на субпопуляции, различающиеся по происхождению, местам резиденции, функциональным свойствам.
    (check this in PDF content)

  113. Start
    56722
    Prefix
    Введение мышам CD4+CD25+Тreg после инфицирования Helicobacter hepaticus, вызывающего воспалительное заболевание кишечника, значительно снижало тяжесть воспаления и риск развития рака толстой кишки впоследствии [34]. Полагают, что Treg – наша главная надежда в предупреждении аутоиммунных болезней
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Иные разновидности клеток – дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки, ЕК также разделяются на субпопуляции, различающиеся по происхождению, местам резиденции, функциональным свойствам.
    (check this in PDF content)

  114. Start
    57849
    Prefix
    На сегодня открыто уже свыше 100 цитокинов, в том числе более 30 интерлейкинов (включая IL-32) и около 50 хемокинов, регулирующих перераспределение клеток в иммунной системе. На основании структурной гомологии с прототипом выделены семейства некоторых ранее известных цитокинов: семейства IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, TNF
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Фундаментальное значение имеет открытие новых цитокинов семейства IL-12 [4]. Как известно, IL-12 является ключевым цитокином в развитии клеточного иммунитета. Выяснилось, что каждый цитокин этого семейства (IL-12, IL-23, IL27), несмотря на их структурное сходство, играет определенную роль в дифференцировке Th1.
    (check this in PDF content)

  115. Start
    57927
    Prefix
    На основании структурной гомологии с прототипом выделены семейства некоторых ранее известных цитокинов: семейства IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, TNF [7]. Фундаментальное значение имеет открытие новых цитокинов семейства IL-12
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Как известно, IL-12 является ключевым цитокином в развитии клеточного иммунитета. Выяснилось, что каждый цитокин этого семейства (IL-12, IL-23, IL27), несмотря на их структурное сходство, играет определенную роль в дифференцировке Th1.
    (check this in PDF content)

  116. Start
    58614
    Prefix
    Кроме того, IL-12, IL-18, IL-27 в синергизме с IL-2 стимулируют синтез IFN-γ в Th1 и ЕК. IL-27 участвует не только в запуске Th1-ответа, но и в его негативной регуляции, что показано при экспериментальном токсоплазмозе
    Exact
    [84]
    Suffix
    . С другой стороны, IL-27 подавляет воспаление Th2-типа при гельминтозе. Другой член семейства – IL-23 действует на Т-клетки-эффекторы или Тлимфоциты памяти, что предполагает его активную роль на более поздних стадиях инфекции [48].
    (check this in PDF content)

  117. Start
    58854
    Prefix
    С другой стороны, IL-27 подавляет воспаление Th2-типа при гельминтозе. Другой член семейства – IL-23 действует на Т-клетки-эффекторы или Тлимфоциты памяти, что предполагает его активную роль на более поздних стадиях инфекции
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Считают, что IL-23 активирует особую популяцию CD4+Th1, обладающих его рецептором и продуцирующих IL-17 в ответ на активацию липидсодержащими антигенами бактерий. В ряде ситуаций IL-23 активнее, чем IL-12, поддерживает Th1-ответ и цитотоксические лимфоциты, и, по-видимому, служит фактором патогенеза некоторых аутоиммунных заболеваний [4].
    (check this in PDF content)

  118. Start
    59211
    Prefix
    Считают, что IL-23 активирует особую популяцию CD4+Th1, обладающих его рецептором и продуцирующих IL-17 в ответ на активацию липидсодержащими антигенами бактерий. В ряде ситуаций IL-23 активнее, чем IL-12, поддерживает Th1-ответ и цитотоксические лимфоциты, и, по-видимому, служит фактором патогенеза некоторых аутоиммунных заболеваний
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Тонкая настройка Th1-ответа, уравновешивающая его защитные и повреждающие стороны, достигается, вероятно, еще более сложной комбинацией цитокинов, в том числе семейства IL-12. Кроме гетеродимеров IL-12, IL-23 и IL-27, описан гомодимер IL-12p80, который действует как антагонист IL-12 и IL-23, связываясь с их рецептором [24, 48].
    (check this in PDF content)

  119. Start
    59548
    Prefix
    Тонкая настройка Th1-ответа, уравновешивающая его защитные и повреждающие стороны, достигается, вероятно, еще более сложной комбинацией цитокинов, в том числе семейства IL-12. Кроме гетеродимеров IL-12, IL-23 и IL-27, описан гомодимер IL-12p80, который действует как антагонист IL-12 и IL-23, связываясь с их рецептором
    Exact
    [24, 48]
    Suffix
    . Последний из открытых цитокинов – IL32 – не имеет структурной гомологии с цитокинами известных семейств, индуцируется в лимфоцитах крови митогенами, в клетках эпителия IFNγ, в ЕК комбинацией IL-12 и IL-18, а сам вызывает синтез провоспалительных цитокинов в моноцитах/макрофагах.
    (check this in PDF content)

  120. Start
    59939
    Prefix
    Последний из открытых цитокинов – IL32 – не имеет структурной гомологии с цитокинами известных семейств, индуцируется в лимфоцитах крови митогенами, в клетках эпителия IFNγ, в ЕК комбинацией IL-12 и IL-18, а сам вызывает синтез провоспалительных цитокинов в моноцитах/макрофагах. Все эти факты указывают на весомый вклад IL-32 в иммунное воспаление Th1типа
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Большой интерес вызывает новое семейство IL-17, представленное его структурными вариантами A, B, C, D, E, F [36, 49]. Эти цитокины синтезируются активированными Т-лимфоцитами и модулируют Th1- или Th2-ответы, причем 5 из 6 членов нового семейства стимулируют синтез провоспалительных цитокинов и активность Th1.
    (check this in PDF content)

  121. Start
    60058
    Prefix
    Все эти факты указывают на весомый вклад IL-32 в иммунное воспаление Th1типа [54]. Большой интерес вызывает новое семейство IL-17, представленное его структурными вариантами A, B, C, D, E, F
    Exact
    [36, 49]
    Suffix
    . Эти цитокины синтезируются активированными Т-лимфоцитами и модулируют Th1- или Th2-ответы, причем 5 из 6 членов нового семейства стимулируют синтез провоспалительных цитокинов и активность Th1.
    (check this in PDF content)

  122. Start
    60533
    Prefix
    Только один IL-17Е резко усиливает Th2-ответ, что побудило номенклатурный подкомитет IUIS выделить его как IL-25. Этот цитокин индуцирует в Th2 синтез IL-4, IL-5 и IL-13 и может быть ассоциирован с аллергическими заболеваниями
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Разнообразие молекул цитокиновой сети, повидимому, еще в большей степени расширяет механизм альтернативного сплайсинга генов цитокинов и их рецепторов, обеспечивающий синтез ряда изоформ продукта одного и того же гена [6].
    (check this in PDF content)

  123. Start
    60771
    Prefix
    Разнообразие молекул цитокиновой сети, повидимому, еще в большей степени расширяет механизм альтернативного сплайсинга генов цитокинов и их рецепторов, обеспечивающий синтез ряда изоформ продукта одного и того же гена
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Альтернативные изоформы мРНК обнаружены для IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-15, TGFα, IL-1Ra и других цитокинов, а также для рецепторов IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9. Биологический смысл вариабельности этих молекул, вероятно, сводится к уточнению регуляторных эффектов на уровне клеток-мишеней.
    (check this in PDF content)

  124. Start
    61338
    Prefix
    Изоформы цитокинов (например, IL-1Ra и IL-4) обладают тканеспецифичностью, представляют мембранносвязанные, внутриклеточные и секреторные молекулы (IL-1Ra, IL-15), ведут к усилению или, наоборот, ослаблению эффекта основного медиатора
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Так, изоформы IL-2 и IL-4 являются их антагонистами и, по-видимому, могут влиять на локальную экспрессию Th1- и Th2-ответов. Если главный цитокин Th2 – IL-4 – препятствует экспансии Th1 на этапе дифференцировки Th, то сплайс-вариант IL-4δ2 как естественный антагонист IL-4, возможно, поддерживает развитие Th1-ответа.
    (check this in PDF content)

  125. Start
    61900
    Prefix
    Вероятно, синтез IL-4δ2 имеет особое значение в локальном иммунном ответе. Так, у лиц с сочетанной HIVтуберкулезной инфекцией в клетках смыва из легких преобладала мРНК для IL-4δ2, а в крови – полноразмерная мРНК для IL-4
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Как сказано выше, для внутриклеточных патогенов важной мишенью стратегии «саботажа» является фактор естественной противовирусной защиты – IFN I типа. Однако клетки врожденного иммунитета продуцируют не один, а семь структурных вариантов IFN I (IFNα, β, δ, κ, λ, τ, ω), причем IFN-λ в свою очередь представлен субвариантами, которые включены в номенклатуру интерлейкинов под
    (check this in PDF content)

  126. Start
    62340
    Prefix
    Однако клетки врожденного иммунитета продуцируют не один, а семь структурных вариантов IFN I (IFNα, β, δ, κ, λ, τ, ω), причем IFN-λ в свою очередь представлен субвариантами, которые включены в номенклатуру интерлейкинов под наименованием IL-28A/B и IL-29
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Можно предположить, что разнообразие молекул IFN I типа является ответным ходом эволюции иммунной системы на целевую стратегию возбудителей инфекций. Показано, например, что эпителиальные клетки кишечника человека и мыши оснащены рецепторами для IFN-λ, под воздействием IL-28А или IL-29 усиленно продуцируют IL-8 и приобретают устойчивость к CMVинфекции [22].
    (check this in PDF content)

  127. Start
    62714
    Prefix
    Показано, например, что эпителиальные клетки кишечника человека и мыши оснащены рецепторами для IFN-λ, под воздействием IL-28А или IL-29 усиленно продуцируют IL-8 и приобретают устойчивость к CMVинфекции
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В последние годы значительно расширились представления о роли IFN I типа в механизмах врожденного иммунитета не только при вирусных, но и при бактериальных, а также протозойных инфекциях [20].
    (check this in PDF content)

  128. Start
    62927
    Prefix
    В последние годы значительно расширились представления о роли IFN I типа в механизмах врожденного иммунитета не только при вирусных, но и при бактериальных, а также протозойных инфекциях
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В семейство IL-10 включены новые цитокины IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 и IL-26 [35]. Но, в отличие от семейства IL-12, члены которого проявляют не только структурное, но и функциональное сходство, новые цитокины семейства IL-10 (гомологичные ему всего на 20-28%) не воспроизводят функциональные эффекты IL-10.
    (check this in PDF content)

  129. Start
    63013
    Prefix
    В последние годы значительно расширились представления о роли IFN I типа в механизмах врожденного иммунитета не только при вирусных, но и при бактериальных, а также протозойных инфекциях [20]. В семейство IL-10 включены новые цитокины IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 и IL-26
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Но, в отличие от семейства IL-12, члены которого проявляют не только структурное, но и функциональное сходство, новые цитокины семейства IL-10 (гомологичные ему всего на 20-28%) не воспроизводят функциональные эффекты IL-10.
    (check this in PDF content)

  130. Start
    63391
    Prefix
    Но, в отличие от семейства IL-12, члены которого проявляют не только структурное, но и функциональное сходство, новые цитокины семейства IL-10 (гомологичные ему всего на 20-28%) не воспроизводят функциональные эффекты IL-10. Экспрессия IL-19 обнаружена в В-клетках, в том числе трансформированных EBV, и моноцитах, продуцентами IL-24 могут быть Th2-лимфоциты
    Exact
    [76]
    Suffix
    , моноциты и клетки меланомы, IL-22 – CD4+Т-лимфоциты, IL-26 – Т-клетки и моноциты. Следует заметить, что гены IL-19, IL-20 и IL-24 расположены по соседству с геном IL-10 в локусе хромосомы 1q32, тогда как IL-22 и IL-26 закодированы в хромосоме 12q15.
    (check this in PDF content)

  131. Start
    63898
    Prefix
    Биологические эффекты этих цитокинов еще мало изучены, однако заявлено участие IL-20 в дифференцировке клеток кожи, IL-22 – в индукции синтеза острофазовых белков гепатоцитами, IL-24 – в противоопухолевом иммунитете
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Дуализм иммунной защиты обеспечивается сложным набором клеточных и растворимых факторов. Расширенный спектр цитокинов, участвующих в клеточно-опосредованном ответе Th1-типа, сегодня предположительно выглядит следующим образом: IFN-γ, IL-2, IL-12, IL-15, IL-17, IL-18, IL21, IL-22, IL-23, IL-27, IL-32, TNF-α/β.
    (check this in PDF content)

  132. Start
    64340
    Prefix
    Расширенный спектр цитокинов, участвующих в клеточно-опосредованном ответе Th1-типа, сегодня предположительно выглядит следующим образом: IFN-γ, IL-2, IL-12, IL-15, IL-17, IL-18, IL21, IL-22, IL-23, IL-27, IL-32, TNF-α/β. Перечень медиаторов гуморального ответа Th2-типа значительно меньше: IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, IL-25
    Exact
    [35, 36, 48, 49, 63, 84]
    Suffix
    . Вероятно, усиленная оснащенность клеточного иммунитета в ходе эволюции иммунной системы складывалась под давлением патогенных микроорганизмов с внутриклеточным паразитированием, обильно представленных в окружающей среде.
    (check this in PDF content)

  133. Start
    64990
    Prefix
    Чрезвычайно важную группу регуляторных молекул составляют хемокины, привлекающие иммунные клетки в очаг воспаления, а также антивоспалительные цитокины, предохраняющие организм хозяина от действия «патогенных» иммунных клеток и медиаторов. К цитокинам с антивоспалительными свойствами, кроме IL-10 и TGF-β, можно причислить хорошо известный рецепторный антагонист IL-1β
    Exact
    [15]
    Suffix
    и, по-видимому, сплайс-варианты IL-2 (IL-2δ2 и IL-2δ3) [6]. Антагонистами биологических эффектов цитокинов являются также цитокин-связывающие белки, в том числе их растворимые рецепторы [19, 28].
    (check this in PDF content)

  134. Start
    65056
    Prefix
    К цитокинам с антивоспалительными свойствами, кроме IL-10 и TGF-β, можно причислить хорошо известный рецепторный антагонист IL-1β [15] и, по-видимому, сплайс-варианты IL-2 (IL-2δ2 и IL-2δ3)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Антагонистами биологических эффектов цитокинов являются также цитокин-связывающие белки, в том числе их растворимые рецепторы [19, 28]. К примеру, описан белок, связывающий провоспалительный цитокин IL-18, концентрация которого в крови здоровых лиц или у больных сепсисом на порядок превышала уровень самого цитокина [68].
    (check this in PDF content)

  135. Start
    65199
    Prefix
    К цитокинам с антивоспалительными свойствами, кроме IL-10 и TGF-β, можно причислить хорошо известный рецепторный антагонист IL-1β [15] и, по-видимому, сплайс-варианты IL-2 (IL-2δ2 и IL-2δ3) [6]. Антагонистами биологических эффектов цитокинов являются также цитокин-связывающие белки, в том числе их растворимые рецепторы
    Exact
    [19, 28]
    Suffix
    . К примеру, описан белок, связывающий провоспалительный цитокин IL-18, концентрация которого в крови здоровых лиц или у больных сепсисом на порядок превышала уровень самого цитокина [68]. Снижение уровня свободного IL-18 при вирусных и бактериальных инфекциях, по-видимому, ограничивает возможность развития хронических воспалительных заболеваний [64].
    (check this in PDF content)

  136. Start
    65389
    Prefix
    Антагонистами биологических эффектов цитокинов являются также цитокин-связывающие белки, в том числе их растворимые рецепторы [19, 28]. К примеру, описан белок, связывающий провоспалительный цитокин IL-18, концентрация которого в крови здоровых лиц или у больных сепсисом на порядок превышала уровень самого цитокина
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Снижение уровня свободного IL-18 при вирусных и бактериальных инфекциях, по-видимому, ограничивает возможность развития хронических воспалительных заболеваний [64]. Заключение Противостояние двух систем (патоген-хозяин) в процессе совместной эволюции разрешалось изобретением все новых разнообразных приемов, обеспечивающих выживание обеих сторон.
    (check this in PDF content)

  137. Start
    65560
    Prefix
    К примеру, описан белок, связывающий провоспалительный цитокин IL-18, концентрация которого в крови здоровых лиц или у больных сепсисом на порядок превышала уровень самого цитокина [68]. Снижение уровня свободного IL-18 при вирусных и бактериальных инфекциях, по-видимому, ограничивает возможность развития хронических воспалительных заболеваний
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Заключение Противостояние двух систем (патоген-хозяин) в процессе совместной эволюции разрешалось изобретением все новых разнообразных приемов, обеспечивающих выживание обеих сторон.
    (check this in PDF content)

  138. Start
    66445
    Prefix
    Однако течение и исход одной и той же инфекции имеет множество вариантов, зависящих от генотипа хозяина. Обнаружена связь определенных аллелей генов HLA с предрасположенностью к тяжелому или хроническому течению инфекций, развитию аутоиммунных или аллергических заболеваний
    Exact
    [27, 53, 87]
    Suffix
    . Генетический полиморфизм некоторых важных факторов врожденного иммунитета, по-видимому, вносит существенный вклад в патогенез инфекции, влияя на ее течение и исход. К примеру, различные мутации гена лектина, связывающего маннозу, ассоциированы с заболеваемостью хроническим вирусным гепатитом В или с различной активностью хронического вирусного гепатита С [75].
    (check this in PDF content)

  139. Start
    66834
    Prefix
    К примеру, различные мутации гена лектина, связывающего маннозу, ассоциированы с заболеваемостью хроническим вирусным гепатитом В или с различной активностью хронического вирусного гепатита С
    Exact
    [75]
    Suffix
    . В последние годы особое внимание направлено на выявление наследственных особенностей цитокиновой сети, определяющих интенсивность и качество иммунного ответа. Дефицит IFN-γ и несостоятельность Th1-типа иммунного ответа при инфекциях, вызванных внутриклеточными бактериями (туберкулез, сальмонеллез), могут быть обусловлены дефектами генов рецепторов IFN-γ, цитокинов семейства
    (check this in PDF content)

  140. Start
    67458
    Prefix
    ответа при инфекциях, вызванных внутриклеточными бактериями (туберкулез, сальмонеллез), могут быть обусловлены дефектами генов рецепторов IFN-γ, цитокинов семейства IL-12, их рецепторов или молекул, участвующих в передаче сигнала от рецепторов IFN-γ. Обнаружены, например, мутации гена IL-12RВ1, ведущие к нарушению рецепции IL-12 и IL-23 и резкому снижению продукции IFN-γ
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Полиморфизм этого гена влияет на функциональное состояние рецепторов для IL-12 и IL-23 [83]. Функциональный полиморфизм генов цитокинов, связанный с заменой единичных нуклеотидов, определяет уровень синтеза продуктов этих генов и тем самым влияет на выраженность защитных реакций и, возможно, определяет предрасположенность к различной иммунопатологии [8, 9].
    (check this in PDF content)

  141. Start
    67556
    Prefix
    Обнаружены, например, мутации гена IL-12RВ1, ведущие к нарушению рецепции IL-12 и IL-23 и резкому снижению продукции IFN-γ [8]. Полиморфизм этого гена влияет на функциональное состояние рецепторов для IL-12 и IL-23
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Функциональный полиморфизм генов цитокинов, связанный с заменой единичных нуклеотидов, определяет уровень синтеза продуктов этих генов и тем самым влияет на выраженность защитных реакций и, возможно, определяет предрасположенность к различной иммунопатологии [8, 9].
    (check this in PDF content)

  142. Start
    67833
    Prefix
    Функциональный полиморфизм генов цитокинов, связанный с заменой единичных нуклеотидов, определяет уровень синтеза продуктов этих генов и тем самым влияет на выраженность защитных реакций и, возможно, определяет предрасположенность к различной иммунопатологии
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . В частности, обнаружены различные высокопродуцирующие аллели гена TNF-α, предрасполагающие к образованию язв желудка и 12-перстной кишки при инфекции Helicobacter pylori [57] или к тяжелому течению церебральной малярии, а также гена IL-1β, ассоциированные с риском развития неспецифического язвенного колита.
    (check this in PDF content)

  143. Start
    68025
    Prefix
    заменой единичных нуклеотидов, определяет уровень синтеза продуктов этих генов и тем самым влияет на выраженность защитных реакций и, возможно, определяет предрасположенность к различной иммунопатологии [8, 9]. В частности, обнаружены различные высокопродуцирующие аллели гена TNF-α, предрасполагающие к образованию язв желудка и 12-перстной кишки при инфекции Helicobacter pylori
    Exact
    [57]
    Suffix
    или к тяжелому течению церебральной малярии, а также гена IL-1β, ассоциированные с риском развития неспецифического язвенного колита. Заболеваемость ревматоидным артритом и тяжесть течения болезни связаны с полиморфизмом генов IL1α, IL-1β, IL-1Ra, IL-6, TNF-α, IL-4, IL-10 [9].
    (check this in PDF content)

  144. Start
    68313
    Prefix
    TNF-α, предрасполагающие к образованию язв желудка и 12-перстной кишки при инфекции Helicobacter pylori [57] или к тяжелому течению церебральной малярии, а также гена IL-1β, ассоциированные с риском развития неспецифического язвенного колита. Заболеваемость ревматоидным артритом и тяжесть течения болезни связаны с полиморфизмом генов IL1α, IL-1β, IL-1Ra, IL-6, TNF-α, IL-4, IL-10
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Повидимому, полиморфизм гена рецепторного антагониста IL-1 в разных ситуациях определяет степень риска развития сепсиса, ревматоидного артрита или рассеянного склероза [8]. Таким образом, врожденная особенность одного и того же звена цитокиновой сети с одной стороны может стать одной из причин неблагоприятного течения и исхода инфекции, а с другой – фактором риска развития вос
    (check this in PDF content)

  145. Start
    68494
    Prefix
    Заболеваемость ревматоидным артритом и тяжесть течения болезни связаны с полиморфизмом генов IL1α, IL-1β, IL-1Ra, IL-6, TNF-α, IL-4, IL-10 [9]. Повидимому, полиморфизм гена рецепторного антагониста IL-1 в разных ситуациях определяет степень риска развития сепсиса, ревматоидного артрита или рассеянного склероза
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Таким образом, врожденная особенность одного и того же звена цитокиновой сети с одной стороны может стать одной из причин неблагоприятного течения и исхода инфекции, а с другой – фактором риска развития воспалительной или аутоиммунной патологии.
    (check this in PDF content)